Choroby tarczycy w ciąży
Transkrypt
Choroby tarczycy w ciąży
Choroby tarczycy w ciąży II Katedra i Klinika Położnictwa i Ginekologii WUM ul. Karowa 2 Anna Dąbrowska-Jakubiak PLAN PREZENTACJI • FIZJOLOGIA TARCZYCY W CIĄŻY • ZNACZENIE JODU W CIĄŻY • DIAGNOSTYKA CZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY • PATOLOGIA TARCZYCY W CIĄŻY FIZJOLOGIA TARCZYCY W CIĄŻY ↑ ESTROGENY ↑ TBG ↓ FT4 przechodzenie J przez łożysko do płodu ↑ TSH ↑ klirensu nerkowego J NIEDOBÓR JODU ↑↑↑ HCG ↑OBJ.TARCZYCY ↑ PROD. HT TBG W CIĄŻY - stęż. wzrasta 2x, plateau ok.15-20 tyg. ciąży - wzrost spowodowany jest działaniem estrogenów zwiększających syntezę TBG i zmniejszających klirens wątrobowy TBG - zwiększone stęż.TBG powoduje wzrost puli hor. związanych i wzrost prod. HT w ciąży o ok. 50% ↑ produkcji HT o 50%: - pomaga utrzymać stałe stęż.wolnych HT - zapewnia dostępność matce i dziecku - wynika z: - częściowej degradacji przez dejodynazę łożyskową t.3, - przechodzenia niewielkiej ilości HT przez łożysko, - stymulacji HCG, - zwiększonej masy ciała ciężarnej. TYREOTROPOWE DZIAŁANIE HCG - wynika z podobieństwa budowy do TSH (podjedn. α obu hormonów mają tę sama budowę) - wykazuje powinowactwo do receptora TSH - w I-szym trym. jest to główny czynnik tyreotropowy (szczyt wydz. HCG w 10 tyg. = spadek wydz. TSH) - HCG nie poddaje się hamowaniu zwrotnemu przez HT (u ok.20% ciężarnych w I trym.TSH < 0,2, u 5% również w II trym, a u 2%ciężarnych - tyreotoksykoza) PRZEPUSZCZALNOŚĆ ŁOŻYSKA PŁÓD MATKA TRH TSH T3,T4 TRAb aTPO, aTG J, 131J tyreostatyki ß-adrenalityki Ł o ż y s k o • Przepuszczalność łożyska dla HT jest ograniczona. • Dziecko korzysta przez cały okres ciąży z HT matki. • Nie da się leczyć niedoczynności tarczycy płodu podawaniem T4 lub T3 matce. CZYNNOŚĆ TARCZYCY PŁODU • • • • • 16-17 dzień ciąży formowanie się tarczycy ok. 5 tyg. ciąży prod. tyreoglobuliny ok.12 tyg. aktywny wychwyt jodu ok.12-14 tyg. prod. śladowych ilości T4 od ok.20tyg. rec.dla TSH na tyreocytach reaguja na TSH i na p/ciała p/recep. • od 26 tyg. aktywna funkcja tarczycy płodu W mózgu 9-10 tyg. zarodków obecność: • T3 • recep. dla T3 • 5’dejodynazy t.2 Wniosek: HT są niezbędne do prawidłowego rozwoju OUN. METABOLIZM JODU U CIĘŻARNEJ Wzrost zapotrzebowania na jod spowodowany jest: - wzrostem prod.T4 - przechodzeniem J do płodu - wzrostem klirensu nerkowego U karmiącej dobowa utrata jodu w pokarmie to ok.100 µg/d (produkcja pokarmu 0,6-0,8 l/d, zawartość jodu 146 µg/l) ZNACZENIE WŁAŚCIWEJ PODAŻY JODU U CIĘŻARNYCH I KARMIĄCYCH konieczność zapewnienia dziecku dostatecznych ilości jodu i HT ↓ wpływ HT na rozwój mózgu trwa od 2 m.ż. płodu do 2-3 lat po urodzeniu NIEDOBÓR JODU W CIĄŻY jednoczesną przyczyną • niedoczynności tarczycy u matki, • niedoczynności tarczycy u płodu ↓ - wzrost TSH i tworzenie się wola - mały i umiarkowany niedobór J → zaburzenia rozwoju psychoruchowego - duży niedobór J → rozwój kretynizmu • Rekomendowane przez WHO dzienne spożycie jodu dla kobiet ciężarnych i karmiących wynosi 250 µg/dobę. • Zapewnia to podanie dodatkowo 150200µg jodu w postaci KJ lub prep. wielowitaminowych zawierających jod. • Nie można przekraczać 2-krotnej rekomendowanej podaży, czyli 500µg jodu/dobę. POLSKI PROGRAM PROFILAKTYKI JODOWEJ • od 1997r. obowiązkowe jodowanie soli kuchennej 30 mg KJ/1kg soli • jodowanie odżywek dla niemowląt 10 µg KJ/100ml • suplementacja kobiet ciężarnych i karmiących 200µg jodu w tabletkach (+dieta bogata w jod – nabiał, ryby, owoce morza) O NIEDOBORZE JODU U CIĘŻARNEJ MOGĄ ŚWIADCZYĆ: - ↑TSH - ↓ FT4 i ↑ FT3 ( ↑ T3/T4) - wzrost obj. tarczycy OCENA CZYNNOŚCI TARCZYCY U CIĘŻARNYCH • stęż. TSH • stęż. wolnych HT lub całk. HT (norma dla ciężarnej = norma populacyjna x1,5 ) NORMY STĘŻEŃ TSH za górny zakres normy we wszystkich trymestrach ciąży przyjęto TSH ≤ 2,5mj.m/l (Polskie Towarzystwo Endokrynologiczne 2011r.) TSH > 2,5 mj.m/l ↓ diagnostyka w kier.przewlekłego lifocytowego zap.tarczycy (wHT, aTPO, aTG, USG tarczycy) Stwierdzenie w dowolnym czasie ciąży izolowanego obniżenia stęż. TSH < dolnej normy nie upoważnia do rozpoznania nadczynności tarczycy i wymaga dodatkowych oznaczeń FT4 i FT3. NORMY STĘŻEŃ wHT pod koniec I trym. mogą sięgać górnego zakresu normy populacyjnej, a nawet go nieco przewyższać w II i III trym. stęż. wHT może spaść o 7-30% wartości z początku ciąży CHOROBY TARCZYCY W CIĄŻY • • • • Niedoczynność tarczycy Nadczynność tarczycy Poporodowe zapalenie tarczycy Nowotwory tarczycy NIEDOCZYNNOŚĆ TARCZYCY W CIĄŻY JAWNA : ↑TSH i ↓ FT4 w sur. wystepuje u 0,3-0,5% ciężarnych SUBKLINICZNA : ↑ TSH i stęż. FT4 w normie występuje u 2-3% ciężarnych PRZYCZYNY NIEDOCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY • w skali światowej niedobór jodu • w rejonach prawidłowej podaży jodu – przewlekłe limfocytowe zap. tarczycy ( aTPO wykrywa się u ok.50% pacj.z subkliniczną niedocz.t. i u ok. 80% z jawną) • rzadziej jatrogenne (strumektomia, leczenie 131J, naświetlanie głowy i szyi lub niewłaściwe stosowanie tyreostatyków w lecz.nadczynności tarczycy) PODEJRZENIE NIEDOCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY sugerują: -obecność wola, przebyta tyreoidektomia, napromienianie szyi, 131J -wiek > 30 lat -leczenie niepłodności, przebyte poronienia, porody p/wczesne -urodzenie dziecka z wrodzoną niedoczynnością tarczycy -rozwój nadciśnienia tętniczego -niedokrwistość oporna na leczenie -choroby tarczycy w wywiadzie i w rodzinie -choroby z autoagresji, zwłaszcza cukrzyca t.1 -otyłość olbrzymia BMI>40kg/m2 -leczenie litem, amiodaronem OBJAWY NIEDOCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY Najczęściej u ciężarnych niedoczynność ma charakter subkliniczny, objawy hypotyreozy skąpe lub nieuchwytne, maskowane przez ciążę: -osłabienie, senność, zaparcia, zwiększenie masy ciała Typowe dla niedoczynności tarczycy to: -szorstkość skóry i nietolerancja zimna KONSEKWENCJE NIEDOCZYNNOŚCI TARCZYCY U CIĘŻARNEJ • poronienie samoistne • poród p/wczesny • zwiększone ryzyko nadciśnienia tętniczego (u 22% ciężarnych z jawną i 15% z utajoną niedoczynnością, 7,6% bez patologii tarczycy) • zwiększone ryzyko rozwoju niedokrwistości • przedwczesne odklejenie łożyska • krwotok poporodowy Łącznie może to oznaczać nawet 60% ryzyko utraty płodu. (dotyczy jawnej niedoczynności tarczycy) NIEDOCZYNNOŚĆ TARCZYCY CIĘŻARNEJ A STAN DZIECKA Najistotniejszym aspektem są zaburzenia rozwoju umysłowego u dzieci. W subklinicznej postaci wpływ na rozwój psychomotoryczny dziecka jest nieistotny. U 2% dzieci matek z ch.Hashimoto i niedoczynnością rozwija się wrodzona przemijająca niedoczynność tarczycy (przejście TBAb przez łożysko) LECZENIE NIEDOCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY Zgodnie z wytycznymi PTE z 2011r. leczenia wymaga zarówno jawna, jak i subkliniczna niedoczynność tarczycy u ciężarnych. Celem leczenia jest utrzymanie stęż. TSH < 2,5 mj.m/l LECZENIE NIEDOCZYNNOŚCI TARCZYCY U CIĘŻARNEJ polega na podawaniu preparatu LEWOTYROKSYNY Nie stosuje się w substytucji ciężarnych preparatu zawierającego L-T3. LECZENIIE NIEDOCZYNNOŚCI TARCZYCY U CIĘŻARNYCH Należy: • u kobiety leczonej przed ciążą zwiększyć dawkę L-T4 o 30-50% po potwierdzeniu ciąży • u kobiety z niedoczynnością tarczycy rozpoznaną w ciąży podać L-T4 w dawce pokrywającej przypuszczalne dobowe zapotrzebowanie Po uzyskaniu prawidł. stęż.TSH kontrola co 4-6 tyg. LECZENIE PO PORODZIE - zmniejszyć dawkę L-T4 do stosow. przed ciążą lub -zmniejszyć o połowę w stos. do dawki przed porodem. Kontrola po 6 tyg., a następnie po 3, 6, 12 m-cach od porodu. Nie ma p/wsk do karmienia piersią. L-T4 do mleka przechodzi w śladowych ilościach. NADCZYNNOŚĆ TARCZYCY A CIĄŻA Rozwija się u 2-3% kobiet ciężarnych Najczęstsza przyczyna: -tyreotoksykoza ciężarnych (stanowi ok. 70% przyp. nadczynności tarczycy w ciąży) -chor. Graves-Basedowa Rzadziej: -wole guzowate nadczynne Wyjątkowo: - podostre zap.tarczycy - zaśniad groniasty NASTĘPSTWA NADCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY DLA MATKI -zastoinowa niewydolność krążenia, -nadciś.tętnicze, -poród p/wczesny, -stan p/rzucawkowy, -przełom tyreotoksyczny w okr.okołoporodowym DLA DZIECKA - ↓ waga urodz. - ↑ wad wrodz. - ↑ śmiertelności okołoporod. - wrodz.nadczynność tarczycy ROZPOZNANIE NADCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY Rozpoznanie nadczynności tarczycy - klinicznie moze być utrudnione, w ciąży, nawet u kobiet w stanie eutyreozy, stwierdza się objawy hipermetaboliczne (nietolerancja ciepła, potliwość, nadpobudliwość emocjonalna) Ważne objawy: - brak przyrostu masy ciała lub chudnięcie - osłabienie siły mięśniowej - tachykardia > 100/min - obecność wola i orbitopatii tarczycowej DIAGNOSTYKA NADCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY ↓ TSH → diagnostyka różnicowa fizjologicznie ↓ TSH w I trym. - przejściowa ciążowa nadczynność tarczycy - rzeczywista nadczynność tarczycy (chor.Graves-Basedowa, wole guzowate toksyczne) DIAGNOSTYKA NADCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY ↓ TSH w końcowym okresie I trym. może być wynikiem pobudzenia wydzielania HT wskutek wysokiego stęż. HCG (szczyt 10 tydz, niskie plateau od ok. 18tyg) ↓ TSH nie jest w tym przypadku dowodem istnienia nadczynności tarczycy. TSH w kolejnych tygodniach ulega normalizacji. TYRETOKSYKOZA CIĘŻARNYCH - występuje w I-szym trym.ciąży - dotyczy 2-3% wszystkich ciąż - jest łagodną samoograniczającą się postacią nadczynności tarczycy - wynika z nadmiernego pobudzenia tarczycy przez HCG - usposabia do niej c.bliźniacza, ciążowa chor. trofoblastyczna - często towarzyszy niepowściągliwym wymiotom ciężarnych TYREOTOKSYKOZA CIĘŻARNYCH - ustępuje przed 20 tyg. ciąży - charakteryzuje się brakiem wola, wytrzeszczu i innych cech ch.GravesBasedowa - w sur. nie stwierdza się obecności TRAb - nie wpływa na przebieg ciąży i stan dziecka - lecz. tyreostatykami nie jest zalecane Podstawą rozpoznania nadczynności tarczycy u ciężarnej jest stwierdzenie ↑ wHT przy ↓ TSH + ocena stęż.TRAb - USG może być nierozstrzygające - bad. radioizotopowe – p/wskazane ! LECZENIE NADCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY • Wskazaniem do leczenia jest jawna nadczynność tarczycy. • Lecz. zachowawcze tyreostatykami, β-adrenolikami, rzadko tyreoidektomia. • Leczenie 131J u ciężarnych jest bezwzględnie p/wskazne ! LECZENIE NADCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY I TRYM. – PROPYLOTIOURACYL (PTU) II i III TRYM. – TIAMAZOL PTU - hepatotoksyczność ↓ ograniczenie stosowania do I trym później zamiana na Tiamazol LECZENIE NADCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY W trakcie leczenia → FT4 zbliżone do górnej granicy normy. Kontrola TSH i FT4 co 2-4 tyg. Nie zaleca się stosowania terapii łączonej: leku p/tarczycowego i tyroksyny. LECZENIE NADCZYNNOŚCI TARCZYCY W CIĄŻY • • • • LECZENIE OPERACYJNE optymalnie w II trym. jeśli ciężkie obj. uboczne w trakcie podawania tyreostatyków nieskuteczne lecz. małymi dawkami brak akceptacji pacjentki na proponowane lecz. zachowacze Leczenie farmakologiczne nie jest p/wskazaniem do karmienia piersią. Metimazol < 20 mg/dobę → bezpieczny dla dziecka. Przestrzeganie godzin karmienia i dawkowania leku ! Monitorowanie czynności tarczycy noworodka. POPORODOWE ZAPALENIE TARCZYCY Definiowane jest jako zaostrzenie bądź ujawnienie się autoimmunologicznej choroby tarczycy w ciągu 12 m-cy po porodzie lub poronieniu samoistnym lub sztucznym. POPORODOWE ZAPALENIE TARCZYCY Może przebiegać pod postacią: • przejściowej nadczynności ( związanej z destrukcją tyreocytów) • przejściowej niedoczynności • przejściowej nadczynności z następującą po niej niedoczynnością POPORODOWE ZAPALENIE TARCZYCY • występuje u ok. 1-21% kobiet po porodzie (zmienność kryteriów rozp., różnice genetyczne, zmienne zaopatrzenie w jod) • częściej u kobiet: - z (+) mianem aTPO - po przebytym epizodzie PZT (ryzyko po kolejnej ciąży 70%) - u kobiet z innymi ch. autoimmunologicznymi (ch.G-B, cukrzyca t.1,przewlekłe wirusowe zap.wątroby, toczeń) POPORODOWE ZAPALENIE TARCZYCY - LECZENIE FAZA NADCZYNNOŚCI – lecz.objawowe, ewent. ß-blokery ( destrukcyjna etiologia→tyreostatyk nie ma uzasadnienia) FAZA NIEDOCZYNNOŚCI – zastosowanie L- T4, po roku próba odstawienia poprzez redukcję dawki i kontr. TSH. 10-20% pacjentek z PZT rozwinie trwałą niedoczynność tarczycy. NOWOTWORY TARCZYCY W CIĄŻY • Częstość raka tarczycy w guzkach wykrytych w ciąży waha się w zakresie 15-50% (preselekcja i mała liczebność grup) • Jeśli wynik hist.-pat. wskazuje na raka – rozważyć zab. operacyjny • Optymalny czas – II trym. ciąży ( < 24 tyg.) NOWOTWORY TARCZYCY W CIĄŻY • Rak brodawkowaty – oper. może być przełożona na okr. poporodowy. • Rak rdzeniasty i uzasadnione podejrzenie raka pęcherzykowego – tyreoidektomia w II trym. ciąży. • Jeżeli rak tarczycy zostaniie wykryty w III trym. – postępowanie operacyjne powinno być odroczone po porodzie. Wyjątek – rak anaplastyczny. • Ryzyko powikań strumektomii w czasie ciąży jest 2x większe niezależnie od przyczyny oper. NOWOTWORY TARCZYCY W CIĄŻY • W przypadku odroczenia operacji na okr. poporodowy – monitorować stan tarczycy: - USG w każdym trymestrze - lecz. L-T4 → ↓TSH (0,1-0,5mj.m/l) • Leczenie 131J można przeprowadzić dopiero 1-2 m-ce po zakończeniu laktacji NOWOTWORY TARCZYCY W CIĄŻY • U ciężarnych leczonych wcześniej z powodu zróżnicowanego raka tarczycy należy kontynuować leczenie L-T4 i utrzymywać TSH pomiędzy 0,1 a 0,5 mj.m/l, FT4 – w górnej normie. • Dawki supresyjne L-T4 wymagają zwykle zwiększenia o 10-30%. Dziękuję