dyfuzja serii

Wojciech Andrzej Linka
Stałe doustne postacie leku o działaniu afrodyzjakalnym
– zawierające suche wyciągi roślinne, witaminy i
wodoroasparaginiany biometali.
Dr n. farm. Wojciech Andrzej Linka
Zakład Technologii Postaci Leku, Katedra Farmacji Stosowanej, Uniwersytet Medyczny w Łodzi.
PRZYCZYNY IMPOTENCJI
♥ „Zmęczenie” układu nerwowego, brak jego
regeneracji (krótki okres wypoczynku) →
zaburzenia neurologiczno-somatyczne →
dysfunkcja seksualna.
♥ Stosowanie niektórych leków np.
przeciwdepresyjnych i neuroleptycznych.
♥ Stosowanie używek (tytoń, kawa, napoje
pobudzające zawierające kofeinę i taurynę)
również jest powodem występowania zaburzeń.
LECZENIE
♥ Inhibitory fosfodiesterazy (Viagra, Cialis).
♥ Prekursory hormonów płciowych (Biosteron).
♥ naturalne afrodyzjaki roślinne
Substancje biologicznie czynne i składowe formulacyjne.
-
Extractum Betule aq. siccum - Phytopharm, s.A060000775/01
Extractum Urticae aq. siccum - Phytopharm, s.061102
Extractum Muira Puama e. ling siccum - Phytopharm, s.06016489
Extractum Schisandrae spir. siccum - Phytopharm, s. PPO0002518/703
Extractum Guaranae spir. siccum - Phytopharm, s. 07006087
-
Scopolaminum hydrobromicum DAB10 - Pharma - Zentrale GMBH, s.64187001
Piridoxine hydrochloride 98% DC – Bayer, s. UTC99065120
Ascorbic acid 90% granulation - Bayer, s. WB00111431
Nicotinic acid - Bayer, s. 707403
Tiaminum chloratum - Bayer, s. UT 00954471
Zinci hydroaspartas – Farmacol, s.S/16
Fumaran magnezu - JRS Pharma GMBH & Co.KG, nr 41
Polyplasdone XL – 25 (Crospovidone NF) – ISP Technologies INC, s. N70411
Croscarmellose Sodium – J.Rettenmaier & Sohne GMBH + CO, s.0010/168-169/86
Saccharum lactis - PPH Galfarm, s.011001
Ludipress – LCE BASF, s.212550
Skrobia kukurydziana – POCH Gliwice, s. E2563290
Stearynian magnezu – POCH Gliwice, s. 67286983
Avicel PH 102 – J.Rettenmaier & Sohne GMBH + CO, s.5601200424
Prosolv SMCC – Microcrystalline Cellulose & Colloidal Silicon Dioxide JRS Pharma, s. P554017
Calcium carbonate – Węglan wapnia strącony (DAB, Ph Eur, BP, USP) - MERCK, s. A387964 322
-
OCH3
H3CO
H3CO
H3CO
H3CO
CH3
CH3
H3CO
OH
schizandrol A
HO
Jakościowe składy substancji czynnych w tabletkach.
Extr. z
muira
puama
50mg
Extr. z
cytryńca
chińskiego
50mg
Extr. z
pokrzyw
y
50mg
Extr. z
brzozy
50mg
Extr. z
guaran
y
100mg
I
+
+
+
+
II
+
+
+
III
+
+
IV
+
V
+
Nr
seri
i
ASP-Zn
50mg
Wit.
B6
10m
g
Wit.
B1
10m
g
Wit.
C
10m
g
Kwas
nikotynowy
10mg
Skopolaminy
HBr
0,001mg
+
+
+
+
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
Jakościowe składy substancji pomocniczych w tabletkach.
Pros
olv
I
+
Avic
el
-
Fuma
ran
magn
ezu
Steary
nian
magne
zu
Croscar
melosa
‑
+
-
skrobia
kukurydzi
ana
+
II
-
+
+
-
-
+
+
-
+
+
Koli
don
XL25
Wę
glan
wap
nia
-
-
-
+
-
-
-
+
+
+
+
+
III
Ludip
ress
Koli
don
XL
Koli
don
XL10
-
+
+
-
IV
-
+
+
-
+
+
+
-
+
-
-
V
-
+
+
-
-
+
+
-
-
+
+
Parametry
Nr
se
rii
Grub
ość
[mm]
Średni
ca
[mm]
Ma
sa
[m
g]
Twardo
ść
[N]
Ścieralno
ść [%]
Gęstść
rzeczywist
a
Czas
rozpadu
[min]
Powierzchni
a tabletki
[cm²]
126,4
I
4,04
15,09
847
0,3
1.02
9,50
4,85
169,2
II
3,75
15,04
831
0,2
1.15
5,45
4,65
161,6
III
3,74
15,10
931
0,1
1.11
19,15
4,65
-
IV
Dł: 25
6
420
-
-
5,30
-
V
Dł: 25
6
460
-
-
5,20
-
Krzywa kalibracji dla sumy składników biologicznie
czynnych w jednej tabletce
6
Absorbancja
5
4
3
2
1
0
0,0009 0,0019 0,0038 0,0076 0,0152 0,0305 0,0609 0,1219 0,244
0,487
0,975
Stężenie C [%]
208nm
240nm
251nm
261nm
282nm
1,95
3,9
Kinetyka uwalniania substancji biologicznie czynnych z tabletek
serii I w 0.1 mol HCL
% uwolnionych substancji Q [%]
120
100
80
60
40
20
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Czas uwalniania t [min]
dł. fali 205 nm
dl. fali 261nm
dł. fali 267 nm
55
60
Kinetyka uwalniania substancji biologicznie czynnych z tabletek
serii II w 0,1 mol HCL
120
% uwolnionych substancji Q [%]
100
80
60
40
20
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Czas uwalniania t [min]
dł. fali 205 nm
dl. fali 261nm
dł. fali 267 nm
55
60
Kinetyka uwalniania substancji biologicznie czynnych z tabletek
serii III w 0,1 mol HCL
120
% uwolnionych substancji Q [%]
100
80
60
40
20
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
Czas uwalniania t [min]
dł. fali 205 nm
dl. fali 261nm
dł. fali 267 nm
55
60
Kinetyka uwalniania i dyfuzja przez błonę dializacyjną substancji
biologicznie czynnych z tabletek serii I w 0,1 mol HCL
% uwolnionych substancji Q [%]
120
100
80
60
40
20
0
15
30
45
60
75
90
105
120
Czas t [min]
uwalnianie
dyfuzja
135
150
165
180
Kinetyka uwalniania i dyfuzja przez błonę dializacyjną substancji
biologicznie czynnych z tabletek serii III w 0,1 mol HCL
120
% uwolnionych substancji Q [%]
100
80
60
40
20
0
15
30
45
60
75
90
105
120
Czas t [min]
uwalnianie
dyfuzja
135
150
165
180
Wyniki i wnioski
1. Opracowano składy ilościowe i jakościowe wieloskładnikowego stałego doustnego preparatu
mającego charakter afrodyzjaku.
2.Substancje czynne stanowiły certyfikowane suche wyciągi roślinne (Schisandra,
Muira itd.) o
udowodnionym naukowo działaniu afrodyzjakalnym, pobudzającym i adaptogennym, oraz kompleks
witaminowy wraz z biometalem i biogennym aminokwasem (Zn-Asparaginian).
3. Substancje pomocnicze stanowiły certyfikowane substancje farmaceutyczne o charakterze
bioadhezyjnym i biodegradowalnym, obejmowały one substancje adsorbujące, wypełniające,
solubilizujące, antyutleniające, rozsadzające i poślizgowe - zapewniające dobrą stabilność preparatu,
właściwą dostępność farmaceutyczną i co za tym idzie biologiczną.
4. Przeprowadzona analiza morfologiczno – farmakopealna otrzymanych stałych postaci leku – była
zgodna z obowiązującymi normami. Badanie dostępności farmaceutycznej przeprowadzono w oparciu
o system BCS (użycie 3 płynów akceptorowych: woda, 0,1 mol HCL, bufor fosforanowy).
5. W przypadku uwalniania do 0,1 mol HCL i buforu fosforanowego – narastanie stężenia substancji
leczniczej przebiegało dość gwałtownie (receptura z CaCO3). Progresja stężenia substancji biologicznie
czynnych w czasie uwalniania
6. % uwolnionej dawki (Q) obliczono opierając się na krzywych kalibracji pojedynczych substancji
czynnych i ich kompleksu. Wykonano także porównawczo pomiar absorbancji substancji biologicznie
czynnych w odpowiednich płynach akceptorowych po 24 godzinnej ekspozycji – była ona zgodna z
absorbancją max osiąganą przy uwalnianiu – uwalniała się więc cała ilość substancji leczniczych zawartych w
tabletce.
7. W przypadku receptury I dało się zaobserwować pewną niewielką absorbcję substancji biologicznie
czynnych (krzywa uwalniania zbliżona do kinetyki I rzędu). Parametry farmakokinetyczne były także zgodne
z obowiązującymi normami.
8. Przeprowadzono także badania dostępności farmaceutycznej w układzie dwukompartmentowym (in
vitro – in vivo) – błona dyfuzyjna (Visking) – pełniła tu rolę śluzówki jelita. Analizując profile krzywych
dyfuzji przez membranę możemy stwierdzić, iż odbywa się zgodnie z kinetyką zerowego rzędu –
charakterystyczną dla przenikania substancji czynnych przez naturalne błony. Taki profil krzywych dyfuzji
prognozuje o dobrej dostępności biologicznej substancji czynnych zawartych w preparacie.
9. Środek byłby pomocny w łagodnych zaburzeniach erekcji (tam gdzie nie ma potrzeby stosować
inhibitorów fosfodiesterazy) – często występujących np. w terapii niektórymi neuroleptykami (Olanzapina),
leków z grupy SSRI (Citalopram, Fluoksetyna, Fluwoksamina, Paroksetyna, czy Sertralina), łagodnych
przerostach prostaty czy łagodnej postaci choroby niedokrwiennej.