Azilect – fakty Czym jest Azilect? Azilect (rasagilina 1mg) jest

Azilect – fakty
Czym jest Azilect?
Azilect (rasagilina 1mg) jest pierwszym, prawdziwie innowacyjnym lekiem
stosowanym w chorobie Parkinsona (PD – Parkinson’s Disease) wprowadzonym w
ostatnich latach. Jest to silny, drugiej generacji, wysoce selektywny,
nieodwracalny inhibitor enzymu monoaminooksydazy-B (MAO-B). Azilect
zmniejsza nasilenie objawów PD zarówno we wczesnej, umiarkowanej, jak i
zaawansowanej fazie choroby, posiada również wygodny schemat dawkowania –
jeden raz dziennie, bez konieczności stopniowego dochodzenia do dawki
terapeutycznej – niezależnie od stadium choroby.
Jak działa Azilect?
Azilect hamuje aktywność MAO-B, enzymu, który rozkłada dopaminę w
ośrodkowym układzie nerwowym. Dopamina odgrywa kluczową rolę w regulacji
ruchu. Jej niedobór związany jest z pojawieniem się objawów typowych dla PD:
drżenia, spowolnienia ruchów (bradykinezji), upośledzenia koordynacji ruchowej i
równowagi oraz sztywności.
Kto może skorzystać na leczeniu Azilectem?
Azilect może być stosowany w monoterapii we wczesnej fazie PD oraz jako
leczenie wspomagające w umiarkowanych i zaawansowanych stadiach, w których
może przynieść istotne dodatkowe korzyści kliniczne pacjentom leczonym
lewodopą lub innymi lekami stosowanymi w PD. Jest bezpieczny i dobrze
tolerowany niezależnie od wieku, objawy niepożądane, w tym typowe dla
leczenia dopaminergicznego, występują z niewielką częstotliwością.
Jakie korzyści wiążą się ze stosowaniem Azilectu we wczesnej fazie PD?
Udowodniono, że monoterapia Azilectem w początkowym etapie PD istotnie
zmniejsza nasilenie podstawowych objawów choroby: drżenia i bradykinezji
(spowolnienia ruchów). W badaniu TEMPO, randomizowanym, podwójnie
zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu skuteczności monoterapii
Azilectem we wczesnym stadium PD wykazano, że jest on pierwszym i obecnie
jedynym lekiem stosowanym w PD, który poprawia jakość życia pacjentów z PD o
łagodnym nasileniu.
Jakie są dowody na skuteczność Azilectu we wczesnym stadium PD?
W pierwszej, 6-miesięcznej fazie badania TEMPO oceniano skuteczność leczenia
Azilectem w porównaniu z placebo. Efekty leczenia mierzono przy pomocy skali
Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). UPDRS jest narzędziem
rutynowo wykorzystywanym w badaniach naukowych do oceny sprawności
intelektualnej i ruchowej pacjenta oraz jego zdolności do wykonywania
codziennych czynności.
O badaniu TEMPO
•
W pierwszej fazie badania TEMPO oceniano skuteczność 1mg i 2mg
rasagiliny w porównaniu z placebo. Do tego 26-tygodniowego,
randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania włączono 404
pacjentów w początkowym stadium PD.
•
W drugiej fazie badania, po 26 tygodniach leczenia, pacjentów z grupy
placebo przestawiano na 2mg rasagiliny na kolejne 26 tygodni, celem
oceny konsekwencji opóźnionego rozpoczęcia terapii
•
Podstawowym kryterium oceny była zmiana całkowitego wyniku w skali
UPDRS w 26 i 52 tygodniu, w porównaniu z początkiem badania.
Drugorzędowe kryteria stanowiły: ocena czynności codziennych (ADL –
Activities of Daily Living), sprawności ruchowej i jakości życia pacjentów
mierzonej skalą PD-QUALIF.
•
Wyniki badania pokazują, że monoterapia rasagiliną jest skuteczna u
pacjentów we wczesnej fazie PD.
Porównując pacjentów przyjmujących Azilect i placebo po 6 miesiącach badania
wykazano:
•
Istotną poprawę w zakresie objawów wczesnej PD
Wyniki pacjentów przyjmujących Azilect w skali UPDRS były porównywalne z
początkiem badania, podczas gdy pacjenci z grupy placebo pogorszyli się w skali
UPDRS średnio o 4 punkty w czasie 6 miesięcy badania (rezultat ten nie odbiega
od wcześniej przeprowadzonych badań, w których pacjenci z grupy placebo tracili
średnio 8-11 punktów w ciągu roku). Analiza wyników wykazała również istotne
różnice między Azilectem i placebo w zakresie drżenia i bradykinezji.
•
Istotną poprawę sprawności ruchowej
Miarą skuteczności leczenia Azilectem była różnica 2,71 punktu w ruchowej
podskali UPDRS w porównaniu do grupy przyjmującej placebo.
•
Istotną poprawę w zakresie czynności codziennych (ADL)
Różnica między grupą leczoną Azilectem i grupą placebo wynosiła 1,04 punktu w
podskali ADL UPDRS i była istotna statystycznie.
•
Istotną poprawę jakości życia
Wyniki pacjentów leczonych Azilectem poprawiły się w skali PDQUALIF o 0,36
punktu, podczas gdy pacjenci przyjmujący placebo pogorszyli się średnio o 2,55
(efekt leczenia równy 2,91 punktu). Korzyści widoczne były zwłaszcza w podskali
„obraz siebie/seksualność”, natomiast w podskali „aktywność społeczna”
obserwowano trend w kierunku istotnej statystycznie przewagi Azilectu nad
placebo.
Wyniki po 12 miesiącach badania
•
Utrzymujące się korzyści z leczenia Azilectem
W fazie opóźnionego początku aktywnego leczenia badania TEMPO wykazano
również przewagę wczesnego rozpoczęcia terapii Azilectem nad kuracją
odroczoną o 6 miesięcy. Różnica między pacjentami, którzy przyjmowali 1mg
Azilectu przez 12 miesięcy, a grupą, która otrzymywała Azilect tylko przez 6
miesięcy wynosiła prawie 2 punkty w skali UPDRS.
Otwarta kontynuacja badania TEMPO jest wciąż w toku. Do tej fazy badania
włączono 306 pacjentów; otrzymywali oni 1mg Azilectu jeden raz dziennie i
dodatkowe leczenie przeciwparkinsonowskie w miarę potrzeby. Po 2 latach
otwartej kontynuacji okazało się, że u prawie połowy (46%) pacjentów leczonych
Azilectem nie zaistniała konieczność stosowania dodatkowego leczenia
dopaminergicznego. Wyniki te sugerują, że wczesne rozpoczęcie leczenia PD
Azilectem może opóźnić włączanie innych leków dopaminergicznych, takich jak
agoniści dopaminy i/lub lewodopa.
Dane z otwartej kontynuacji badania TEMPO dotyczą pacjentów leczonych
Azilectem nawet przez 6,5 roku (średni czas trwania kuracji wyniósł 3,6 roku).
Przez cały okres leczenia średnia zmiana (pogorszenie) całkowitego wyniku w
skali UPDRS wynosiła 2-3 punkty, w porównaniu z oczekiwanym pogorszeniem
rzędu 8-11 punktów tylko w ciągu pierwszego roku. Analiza danych dotyczących
leczenia długoterminowego stanowi więc kolejne potwierdzenie korzystnego
wpływu wczesnego wdrożenia Azilectu u pacjentów chorujących na PD.
Co więcej, Azilect był dobrze tolerowany przez 6,5 roku trwania badania, jedynie
niewielki odsetek pacjentów (45/398, 11,3%) przerwał leczenie z powodu
objawów niepożądanych.
Jakie korzyści wiążą się ze stosowaniem Azilectu w umiarkowanym i
zaawansowanym stadium PD?
Większość pacjentów z PD o zaawansowaniu umiarkowanym i głębokim wymaga
leczenia skojarzonego. Stosowanie Azilectu przynosi dodatkowe korzyści
terapeutyczne chorym dotychczas optymalnie leczonym lewodopą lub innymi
preparatami stosowanymi w PD, w tym agonistami dopaminy czy entakaponem.
Jakie są dowody na skuteczność Azilectu w umiarkowanym i
zaawansowanym stadium PD?
Skuteczność Azilectu w PD o nasileniu umiarkowanym i głębokim była
przedmiotem oceny w dwóch wieloośrodkowych, poprawnych metodologicznie
badaniach klinicznych, PRESTO i LARGO. Podstawowym kryterium oceny w obu
badaniach była zmiana sumarycznego czasu okresów „off” w ciągu dnia,
odpowiadających wyczerpywaniu się skuteczności leczenia i niedostatecznej
kontroli objawów PD i będących przyczyną fluktuacji ruchowych. Minimalizacja
długości okresów „off” z równoczesnym wydłużeniem czasu „on” bez wzrostu
obciążenia objawami ubocznymi leków jest jednym z najistotniejszych wyzwań
klinicznych w PD o nasileniu umiarkowanym i głębokim.
O badaniu PRESTO
•
26-tygodniowe randomizowane, podwójnie zaślepione badanie PRESTO
oceniało skuteczność 1mg i 0,5mg rasagiliny w porównaniu do placebo u
472 pacjentów w umiarkowanym i zaawansowanym stadium PD.
•
Pacjenci włączani do badania stosowali już optymalne dla nich dawki
innych leków stosowanych w PD, a średnia dobowa długość czasu „off”
(okresów złego funkcjonowania ruchowego) wynosiła u nich około 6
godzin.
•
Podstawowym kryterium pomiaru była zmiana sumarycznego czasu
okresów „off” w ciągu dnia, oceniana przez samych pacjentów w ich
domowych dzienniczkach podczas 26 tygodni kuracji.
O badaniu LARGO
•
18-tygodniowe, podwójnie zaślepione, randomizowane badanie LARGO
oceniało skuteczność 1mg rasagiliny, entakaponu (200mg razem z każdą
dawką lewodopy) i placebo u 687 pacjentów w umiarkowanym i
zaawansowanym stadium PD.
•
Podstawowym kryterium pomiaru była zmiana sumarycznego czasu
okresów „off” w ciągu dnia.
Oba badania wykazały skuteczność 1mg rasagiliny w zmniejszaniu długości
czasu „off” i poprawę w zakresie fluktuacji ruchowych u pacjentów w
umiarkowanym i zaawansowanym stadium PD uprzednio leczonych optymalnymi
dawkami innych leków stosowanych w leczeniu PD.
Wyniki tych badań dowodzą, że:
•
Azilect istotnie wydłuża okresy „on” i skraca okresy „off”
Badanie PRESTO wykazało, że przyjmowanie Azilectu istotnie – o 2 godziny
dziennie – zmniejsza długość okresów „off” w porównaniu ze stanem sprzed
leczenia, z towarzyszącym wydłużeniem okresów „on”. W badaniu LARGO
dowiedziono, że pobieranie 1 tabletki Azilectu dziennie przynosi zmiany w czasie
„on” i „off” podobne do dawkowanego kilka razy dziennie entakaponu.
•
Azilect przynosi istotną poprawę w zakresie objawów PD
W obu badaniach, PRESTO i LARGO, stwierdzono wyraźną poprawę sprawności
ruchowej pacjentów w okresach „on” oraz istotne zmniejszenie nasilenia
głównych objawów PD – drżenia, sztywności i bradykinezji (spowolnienia
ruchów).
•
Azilect zmniejsza nasilenie zaburzeń równowagi, koordynacji i
chodu, jak również przynosi poprawę w zakresie epizodów nagłego
znieruchomienia
W badaniu LARGO porównywano wpływ Azilectu, entakaponu i placebo na
niestabilność posturalną, zaburzenia chodu i epizody nagłego znieruchomienia
(„zamrożenia” – „freezing”). Uważa się powszechnie, że objawy te słabo poddają
się leczeniu. Stosowanie Azilectu, w przeciwieństwie do entakaponu, przyniosło
istotną poprawę w zakresie tych objawów w porównaniu do placebo.
•
Azilect jest skuteczny i dobrze tolerowany w leczeniu pacjentów z
PD o umiarkowanym i znacznym nasileniu przyjmujących
dodatkowo leki z grupy agonistów dopaminy (DA)
Azilect okazał się skuteczny i dobrze tolerowany jako leczenie wspomagające u
pacjentów leczonych l-dopą z powodu umiarkowanie lub znacznie zaawansowanej
PD. Te same zalety dotyczą również chorych otrzymujących Azilect do leczenia
skojarzonego l-dopą i DA. Stosowanie Azilectu przynosi więc dodatkowe korzyści
terapeutyczne chorym dotychczas optymalnie leczonym innymi preparatami
stosowanymi w PD.
•
Stopień akceptacji leczenia Azilectem przez pacjentów oraz
stosowanie się do zaleceń związanych z jego przyjmowaniem są
bardzo wysokie
95 % pacjentów uczestniczących w badaniu PRESTO przyjęło ponad 90 %
zleconych dawek leku.
Czy leczenie Azilectem wiąże się z objawami ubocznymi?
Azilect jest lekiem tolerowanym równie dobrze przez młodszych i starszych
pacjentów. Najczęstsze objawy niepożądane związane z przyjmowaniem Azilectu
to: bóle głowy, bóle stawów, objawy dyspeptyczne, objawy grypopodobne,
depresja i niezbyt nasilone dolegliwości żoładkowo-jelitowe. Częstość objawów
niepożądanych typowych dla leczenia dopaminergicznego jest w zaawansowanej
PD podobna dla Azilectu i placebo.
Jak przyjmować Azilect?
Azilect (rasagilina 1mg) podaje się doustnie. Jego sposób dawkowania jest
wyjątkowo prosty: 1 tabletka przyjmowana raz dziennie, z posiłkiem lub
niezależnie od niego. Azilect podaje się od razu w dawce ostatecznej, nie
wymaga ona modyfikacji niezależnie od tego czy jest on stosowany w
monoterapii, czy w skojarzeniu z innymi lekami.