Informacje o produkcie leczniczym Vectibix® i biomarkerze RAS

Informacje o produkcie leczniczym
Vectibix® i biomarkerze RAS
W niniejszej broszurze informacyjnej dla lekarza wyjaśnione
zostało znaczenie określenia statusu genów RAS guza przed
przepisaniem produktu leczniczego Vectibix®
Zatwierdzone wskazanie1 do stosowania produktu leczniczego
Vectibix®
Produkt leczniczy Vectibix® jest wskazany do stosowania w
leczeniu dorosłych pacjentów z rakiem jelita grubego z
przerzutami (ang. metastatic colorectal cancer, mCRC) i genami
RAS bez mutacji (typ dziki):

w pierwszym rzucie w skojarzeniu ze schematem leczenia
FOLFOX lub FOLFIRI,

w drugim rzucie w skojarzeniu ze schematem leczenia
FOLFIRI u pacjentów, którzy otrzymywali w pierwszym rzucie
chemioterapię opartą na fluoropirymidynie (z wyłączeniem
irynotekanu),

w monoterapii po niepowodzeniu leczenia schematami
chemioterapii zawierającymi fluoropirymidynę, oksaliplatynę
i irynotekan.
Podawanie produktu Vectibix® w skojarzeniu z chemioterapią
zawierającą oksaliplatynę jest przeciwwskazane u pacjentów z
mCRC i z mutacją genów RAS lub u pacjentów, u których status
genów RAS jest nieznany.1
Wersja nr 7.0
Strona 1
Data aktualizacji: 05 grudnia 2015
Znaczenie genów RAS jako biomarkera prognostycznego:
selekcja pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść z leczenia
produktem Vectibix®
1,2

Geny RAS (KRAS i NRAS) występują w dwóch postaciach: zmutowanej oraz bez mutacji (typ dziki).

Wykazano, że Vectibix w skojarzeniu z chemioterapią FOLFOX ma negatywny wpływ na przeżycie
1,3,4
pacjentów z guzami ze zmutowanymi genami RAS w porównaniu z samym schematem FOLFOX.

Nie wykazano żadnych korzyści płynących ze stosowania produktu Vectibix w monoterapii lub w
1
skojarzeniu ze schematem leczenia FOLFIRI u pacjentów z guzami z mutacją genów RAS.

W przeciwieństwie do powyższego pacjenci z guzami z genami RAS bez mutacji (typu dzikiego), mogą
® 1,3,5,6
odnieść korzyści ze stosowania produktu Vectibix .
®
®
RAS zmutowany:
ok. 50% pacjentów4


RAS bez mutacji (typ dziki):
ok. 50% pacjentów4
Brak korzyści ze stosowania produktu
Vectibix®
Szkodliwy wpływ produktu Vectibix® w
skojarzeniu ze schematem FOLFOX w
porównaniu z samym schematem FOLFOX
Jak działa Vectibix u pacjentów z
genami RAS bez mutacji (typ dziki)
Potencjalne korzyści ze
stosowania produktu Vectibix®
®
®
Vectibix blokuje aktywację EGFR. W przypadku genów RAS
®
bez mutacji leczenie produktem Vectibix powoduje
zahamowanie przekazywania sygnałów prowadzących do
1,8
proliferacji, angiogenezy i przerzutu.
Zablokowana
aktywacja
EGFR
EGFR
Vectibix® u pacjentów ze zmutowanymi
genami RAS
®
Jeśli jednak geny RAS są zmutowane, Vectibix nie działa,
ponieważ gen KRAS lub gen NRAS wytwarza białko
dysfunkcyjne. Białko dysfunkcyjne pozostaje aktywne po
zablokowaniu EGFR, zatem przekazuje sygnały nawet
5,9,10
wtedy, gdy aktywność EGFR zostaje zahamowana.
Zablokowana
aktywacja
EGFR
EGFR
Vectibix®
Ligand
RAS bez mutacji
(typ dziki)
Brak sygnału
sprzyjającego
progresji
nowotworu
Vectibix®
Ligand
RAS zmutowany
Występuje
sygnał
sprzyjający
progresji
Wersja nr 7.0
Strona 2
Data aktualizacji: 05 grudnia 2015
Istotność badania statusu genów RAS

Wykorzystanie statusu mutacji genów RAS jako biomarkera umożliwia identyfikację pacjentów,
®
3,5,6,10
u których terapia produktem Vectibix jest właściwa.

Dzięki ograniczeniu stosowania terapii tylko do pacjentów z genami RAS bez mutacji (typ dziki) można:

zmaksymalizować częstość odpowiedzi, stopień kontrolowania choroby, czas przeżycia wolnego od
1,3,5,6
progresji choroby (PFS) oraz czas przeżycia całkowitego (OS)

uniknąć zbędnych zagrożeń dla pacjentów, którzy nie osiągną korzyści z terapii.
Mutacja RAS
3,6,11
Bez mutacji RAS
Rozważyć zastosowanie
®
produktu Vectibix
Nie stosować produktu
Vectibix®
Negatywne działanie
®
produktu Vectibix
podawanego w skojarzeniu z
FOLFOX w porównaniu z
samym FOLFOX
Wykrywanie zmutowanych genów RAS [mutacje genu KRAS (eksony 2.,3. i 4.) i NRAS (eksony 2.,3. i 4.)]
powinno być wykonywane przez doświadczone laboratorium za pomocą zwalidowanej metody analitycznej.
®
Jeśli Vectibix ma być stosowany w skojarzeniu ze schematem leczenia FOLFOX, zaleca się, aby status
mutacji został potwierdzony przez laboratorium uczestniczące w Zewnętrznym Programie Zapewnienia
Jakości RAS [ang. RAS External Quality Assurance program] lub przez podwójny test potwierdzający status
genu bez mutacji (typ dziki).
®
Przeciwwskazane jest stosowanie produktu Vectibix w skojarzeniu z chemioterapią opartą na oksaliplatynie u
pacjentów chorych na mCRC ze zmutowanymi genami RAS oraz u pacjentów o nieznanym statusie genów
RAS w mCRC. Na podstawie danych z badań klinicznych III fazy wykazano negatywny wpływ na PFS oraz
®
OS u pacjentów otrzymujących Vectibix z chemioterapią FOLFOX w porównaniu z samym FOLFOX, u
1,3,4
których geny RAS były zmutowane.
Nie wykazano żadnych korzyści płynących ze stosowania produktu
®
Vectibix w skojarzeniu ze schematem leczenia FOLFIRI u pacjentów z guzami z mutacją genów RAS. To
jeszcze bardziej podkreśla istotność oznaczania statusu genów RAS w guzie przed podaniem produktu
®
Vectibix zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z chemioterapią, tak by zapewnić, że leczeniu poddani
zostaną tylko pacjenci z genami RAS bez mutacji (typ dziki).
Do niniejszego dokumentu załączono aktualną Charakterystykę Produktu Leczniczego (ChPL). W razie
jakichkolwiek pytań lub potrzeby uzyskania dodatkowych informacji dotyczących stosowania produktu
®
®
Vectibix prosimy o kontakt z Działem Informacji Medycznej, Amgen Biotechnologia Sp.z o.o., 02 – 672
Warszawa, ul. Domaniewska 50, tel. 22 581 30 00.
Wersja nr 7.0
Strona 3
Data aktualizacji: 05 grudnia 2015
Piśmiennictwo: 1. Vectibix® – Charakterystyka Produktu Leczniczego. 2. Schubbert S, Shannon K, Bollag G. Hyperactive Ras in developmental disorders and cancer.
Nature Rev Cancer. 2007;7(4):295–308. 3. Douillard J-Y i wsp. Panitumumab-FOLFOX4 treatment and RAS mutations in colorectacl cancer. N Eng J Med. 2013;369:
1023-34. 4. Douillard J-Y i wsp. Randomized, phase III trial of panitumumab with infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (FOLFOX4) versus FOLFOX4 alone
as first-line treatment in patients with previously untreated metastatic colorectal cancer: the PRIME study. J Clin Oncol. 2010;28(31):4697-4705. 5. Benvenuti S i wsp.
Oncogenic activation of the RAS/RAF signaling pathway impairs the response of metastatic colorectal cancers to anti-epidermal growth factor receptor antibody
therapies. Cancer Res. 2007;67(6):2643–2648. 6. Peeters M i wsp. Massively parallel tumor multigene sequencing to evaluate response to panitumumab in a
randomized phase 3 study of metastatic colorectal cancer. Clin Cancer Res. 2013: Pierwsza publikacja on-line 16 stycznia 2013 pod adresem: doi:10.1158/10780432.CCR-12-1913. 7. Vaughn CP i wsp. Frequency of KRAS, BRAF, and NRAS mutations in colorectal cancer. Genes Chromosome, and Cancer. 2011;
wileyonlinelibrary.com. 8. Baselga J. The EGFR as a target for anticancer therapy—focus on cetuximab. Eur J Cancer. 2001;37(supl. 4):S16–S22. 9. Khambata-Ford S i
wsp. Expression of epiregulin and amphiregulin and K-ras mutation status predict disease control in metastatic colorectal cancer patients treated with cetuximab. J Clin
Oncol. 2007;25(22):3230–3237. 10. Conlin A i wsp. The prognostic significance of K-ras, p53, and APC mutations in colorectal carcinoma. Gut. 2005;54(9):1283–1286.
11. Lièvre A i wsp. KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer. Cancer Res. 2006;66(8):3992–3995.
Wersja nr 7.0
Strona 4
Data aktualizacji: 05 grudnia 2015