DOROTA SKRAJNOWSKA, REGINA OLĘDZKA BILANS MAGNEZU
Transkrypt
DOROTA SKRAJNOWSKA, REGINA OLĘDZKA BILANS MAGNEZU
RO C ZN . PZH , 2000, 51, N R 4, 403-415 DOROTA SKRAJNOWSKA, REG INA OLĘDZKA B IL A N S M A G N E Z U I Ż E L A Z A O R A Z IC H Z A W A R T O Ś Ć W N A R Z Ą D A C H I P Ł Y N A C H U S T R O JO W Y C H S Z C Z U R Ó W P O D D A N Y C H S U P L E M E N T A C JI W Ę G L A N E M M A G N E Z U MAGNESIUM AND IRO N BALANCE AND T H E IR CONCENTRATIONS IN TISSUES AND BODY FLUIDS O F RATS A FTER SUPPLEM ENTATION W ITH M AGNESIUM CARBONATE Katedra i Zakład Bromatologii Wydział Farmaceutyczny, Akademia Medyczna 02-097 Warszawa, ul. Banacha 1 Kierownik: prof. dr hab. R. Olędzka Badano oddziaływanie węglanu magnezu (w dawkach 2,5; 5,0 i 10,0 mg Mg/kg m.c./24 h) w czasie jego podawania oraz po zaprzestaniu suplementacji na bilans magnezu i żelaza oraz ich zawartość w narządach, płynach ustrojowych, kości udowej i sierści szczurów. Stwierdzono znaczne obniżenie współczynnika retencji pozornej żelaza oraz zmiany jego zawartości w tkankach. Nie wykazano trwałych zmian w retencji magnezu. WSTĘP D o p raw idłow ego fu n kcjonow ania organizm u n ie z b ę d n e je st d o sta rc z e n ie z żyw nością od p o w ied n ich składników odżywczych, w tym sk ład n ik ó w m in eraln y ch . J e d n a k ż e n a b io d o s tę p n o ś ć m a k ro - i m ik ro e le m e n tó w w pływ a b a rd z o w iele cz y n nik ó w n p . s to p ie ń w ysycenia tk a n e k , w ielk o ść z a p asó w (s ta n d efic y tu lu b n a d m ia ru p ie rw ia s tk a ), o b ecn o ść jo n ó w konkurencyjnych o raz sub stan cji u tru d n ia jąc y ch alb o ułatw iających w chłanianie, stres (uw alnianie ho rm o n ó w ), używki (kaw a, h e rb a ta , a lk o hol), w sp ó łistn iejące ch o ro b y [5, 11, 14, 17, 22]. W śró d m a k ro e le m e n tó w często w ystępują n ie d o b o ry m ag n ezu [6, 7, 9]. D zien n e za p o trze b o w a n ie m ag n ezu w ed łu g danych W H O w ynosi: 5 -6 m g M g/kg m .c./24 h [7]. W iad o m y m je s t ró w n ież, że p o w szech n e sto so w an ie naw ozów sztucznych, zanieczyszczenia przem ysłow e, k w aśn e deszcze d o d atk o w o zubożają żyw ność w ten pierw iastek [2, 10]. P o śp iech życia co d z ie n neg o u tru d n ia praw idłow e sk o m p o n o w an ie diety, d la teg o ch ę tn ie sięgam y p o su p le m enty. D łu g o trw ała p o d aż je d n e g o pierw iastk a przypuszczalnie o d działyw uje n a in n e m a k ro - i m ik ro elem en ty . P o stan o w io n o p rześledzić losy żelaza w u stro ju p o d o u stn y m p o d a n iu m ag nezu. N iew iele je s t p rac dotyczących in terak cji m ag n ez - żelazo, ale wyniki ich są b a rd z o ciekaw e i w skazują n a isto tn e w zajem n e oddziaływ anie [4, 12]. C elem p racy była p ró b a o k reśle n ia n a m odelu zw ierzęcym wpływu d o u stn e j s u p le m en tacji m ag n ezem w daw kach: 2,5; 5,0 i 10,0 m g M g/kg m .c./24 h szczurów k a r m ionych p aszą sta n d a rd o w ą n a rete n cję i ro zm ieszczen ie m ag n ezu i żelaza 404 D. Skrajnowska, R. Olędzka Nr 4 Bilans magnezu i żelaza u szczurów Tabela I. 405 Współczynnik retencji pozornej magnezu i żelaza (%) Percentage of magnesium and iron retention * - różnica pomiędzy grupą kontrolną i badaną w danym tygodniu doświadczenia istotna statystycznie (p < 0,05) ± - odchylenie standardowe g ru p ac h b adanych. Z a b u rz o n a h o m e o sta za żelaza u trzym u je się d ługo p o z a p rz e sta n iu su p le m e n tac ji m ag n ezem , co świadczy o niew ydolności u stro ju d o szybkiej a d a p ta cji w sto su n k u d o zm ien io n ej p o d aży m agnezu. W zastosow anych w a ru n k ac h d o św ia d czenia m a m iejsce n a d m ie rn e w ydalanie żelaza z kałem i m oczem i zn a cz n e o b n iż e n ie rete n cji żelaza. M e tab o lizm żelaza odbyw a się n o rm aln ie w u k ła d zie zam k n ięty m . W iększa część żelaza uw aln ian eg o przez ro zp a d hem oglobiny je st zachow yw ana i p o w tó rn ie w ykorzystyw ana p rzez organizm . Ż e la z o w ch łan ian e je s t głów nie w d w u n astn icy i g ó rn ej części je lita czczego w wyniku tra n sp o rtu aktyw nego. S tęż en ie m agnezu w surow icy było dość w yrów nane. Z m ian y w ystępow ały w o k resie p o za k o ń czen iu p o d aw a n ia m agnezu (6 i 8 tydzień) w g ru p ie b a d a n e j I, kiedy w y k azan o o b n iż en ie o śre d n io 26% w sto su n k u d o grupy k o n tro ln e j (T ab . II). W g ru p ie b a d a n e j II nie w ystąpiły ża d n e zm iany. D o p ie ro w g ru p ie o najwyższym p o b ra n iu m ag n ez u 10,0 m g M g/kg m .c./24 h (b a d a n a III) stę że n ie m agnezu w surow icy zw iększyło się w 2 tyg. d o św iadczenia o 14% , a w 6 tyg. o 46% . D a n e w piśm ien n ictw ie n a te m a t zm ian ilości teg o p ierw iastk a w surow icy są z m ien n e - od b rak u ró żn ic w zaw arto ści m ag n ezu [16], po k o rela cję ze w zro stem spożycia m agnezu [22]. Je d n a k ż e stę że n ie m ag n ezu w surow icy, ch o ć nie m usi być w rów now adze z zaw arto ścią teg o jo n u w innych tk a n k ac h , je st wyjściowym te ste m do w ykryw ania ew entu aln y ch za b u rzeń w je g o m e tab o lizm ie. S u p lem e n ta cja m ag n ezem w ydaje się w m ałym sto p n iu w w aru n k ac h d o św iad czen ia w pływ ać n a zaw artość m ag n ezu w przeb ad an y ch n arz ąd ac h i tk a n k ac h (T ab . II i III). N ie stw ierd zo n o p raw ie żadnych zm ian w stężen iu m agnezu w n erk a ch i w sierści dla Nr 4 Bilans magnezu i żelaza u szczurów 407 w szystkich g ru p bad an y ch w p o ró w n a n iu d o kontroli. Je d y n ie w śled zio n ie w ystąpi! stały w zrost stę że n ia m ag n ezu (w gru p ach b adanych I i II). O d n o to w a n o rów nież pojed y n cze zm iany w zrostow e poziom u m agnezu w w ątro b ie (w g ru p ie b a d a n e j III w 4 i 8 ty g odniu), w m ózgu (tylko w g ru p ie b ad a n ej II w 6 ty g o d n iu ) i w tk a n c e je lita (w gru p ach : b a d a n a I - 2 tydzień o 28% , b a d a n a II o 13% i 22% w 2 i 6 tygodniu o raz b a d a n a III o 20% - 6 tydzień). Je d n ak ż e w innych p rac ach w ykazano że, in d u k o w an a h ip e rm ag n ez em ia w yw ołuje w zro st stę że n ia m agnezu w m ózgu [22]. In teresu jący m je st fak t stw ierd zen ia w sercu szczurów su p lem en to w an y ch m a g n ez em p o początkow ym w zroście o 8% (w g ru p ac h b adanych II i III), o b n iż en ie ilości m a g nezu w e w szystkich g ru p ac h o k ilkanaście p ro c e n t (8 tydzień). W p o p rz e d n ic h p rac ach [20, 21] w ykazano tak że zm niejszenie zaw artości m agnezu w sercu szczurów p o p o d aży m agn ezu w daw ce 20,0 m g M g/kg m .c./24 h p raktyczn ie p rzez cały o k res b a d a ń , zarów n o w o k resie su p le m e n tac ji (4 tydzień), ja k i p o jej z a p rz e sta n iu (6 i 8 ty d zień ) z je d n o czesn y m w zrostem stę ż e n ia w apnia w sercu. Ja k w iad o m o m a g n ez sp o w aln ia p ra c ę se rc a i działa antyarytm icznie. W w aru n k ach jeg o n ie d o b o ru zw iększa się ryzyko zaw ału m ięśn ia sercow ego, zw łaszcza że w ystępuje też często m iażdżyca naczyń. N ależy w ięc p o d k reślić, że ju ż p o 4 tygodniach od z a p rzestan ia su p le m e n tac ji m ag n ezem w ystąpiło o b n iż en ie stę że n ia teg o p ierw iastka w sercu szczurów b ad an y ch n ie za leż n ie o d w ielkości daw ki. Z p rzep ro w ad zo n y ch b a d a ń w ynika, że zaw artość m agn ezu w kości u dow ej szczurów su p lem en to w an y ch m ag n ezem je st zależn a od zastosow an ej daw ki m ag n ezu . W g ru pach o niższym p o b ra n iu (czyli badanych I i II) w ykazano p o za p rzestan iu su p le m e n tacji m ag n ezem o b n iż en ie zaw artości m agnezu w kości udow ej szczurów . N a to m ia st w g ru p ie b a d a n e j III o trzym ującej m agnez w daw ce 2,5 -k ro tn ie p rze k ra cza ją ce j d zien n e za p o trze b o w a n ie w ystąpił w zro st w 2, 4 i 8 tygodniu b a d a ń . Zw ażywszy n a to , że 2/3 całkow itej ilości m agnezu zlokalizow ane je st w szkielecie i że w pływ a on n a h o m e o sta z ę m in e ra ln ą kości i funkcje k o m ó re k kości - tym sam ym deficyt m ag n ezu m o że p ro w ad zić do zm ian gęstości kości i ich o d p o rn o ści [24]. Bow iem n aw et u m iark o w an y n ie d o b ó r m agn ezu p o n a d 21 dni p o w o d u je ró żn e zm iany w kościach np. sp a d e k stę ż e n ia m agn ezu [5]. W ynikałoby z tego, że p o u m iarkow anej su p le m e n tac ji m ag n ez em m o g ą m ieć m iejsce zm iany w zaw artości m agnezu w kości. U zy sk an e wyniki częściow o p o tw ierd zają sp o strz eż en ia innych au to ró w , że d o d a te k m ag n ezu d o diety w m ałym sto p n iu wpływa na jeg o zaw arto ść w n arz ąd ac h [3, 23]. W p rez en to w an e j pracy w ykazano dość dużą stałość stę że n ia m ag n ezu w p rze b ad an y c h tk an k ach m im o 2,5 k ro tn eg o p rze k ro c zen ia daw ki d zien n eg o za p o trz e b o w a n ia n a te n p ie rw ia ste k (tj. 4,0 m g M g/kg m .c./24 h). Z p rzep ro w ad zo n y ch b a d a ń w ynika, że zaw artość żelaza w surow icy szczurów s u p le m ento w an y ch zastosow anym i daw kam i m agnezu nie zm ien ia się w sto su n k u do k o n tro li (T ab . IV ). B rak różnic w zaw artości żelaza w surow icy w poszczególnych g ru p ac h zw iązany je st być m oże z tym , że ok. 2/3 całkow itej ilości żelaza w o rg an iz m ie za w arte je st w k rw inkach czerw onych w hem oglobinie. N a to m ia st stę że n ie żelaza w o soczu o raz całk o w ita zd o ln o ść osocza d o w iązania żelaza osiągają b a rd z o ró ż n e w arto ści w zależności o d sta n u fizjologicznego lub chorobow ego. D la p rzy k ład u przy deficytach m ag n ezu o d n o to w a n o zw iększone stężen ie żelaza w surow icy, ze w zględu n a w zm o żo n ą h em o lizę krw inek. Bilans magnezu i żelaza u szczurów 413 N a to m ia st su p le m e n ta c ja m ag n ezem w zastosow anych d aw k ach w znacznym sto p n iu oddziaływ uje n a zaw arto ść że la za w p rzeb ad an y ch n arz ąd ac h (T ab . IV ). W o rg an iz m ie ssaków je s t ok. 4 ,0 -5 ,0 g żelaza, z teg o 1 6 % -2 9 % zm ag azy n o w an e je st w p o sta ci ferrytyny i hem osyderyny, głów nie w w ątro b ie , śledzio n ie i szpiku kostnym [18]. W w yniku p rzep ro w ad zo n y ch b ad a ń stw ierdzono, że zaw arto ść żelaza w śle d zio n ie szczurów w g ru p ac h bad an y ch I i II była niższa p raktyczn ie p rze z cały czas d o św ia d czenia o o k o ło 2 0 % -3 0 % w sto su n k u do grupy k o n tro ln e j. N a to m ia s t w g ru p ie b a d a n e j III zm iany stę że n ia żelaza w śledzionie dotyczą je d y n ie o k resu z a p rz e s ta n ia su p le m e n tacji i c h a rak te ry z u ją się zm n iejszen iem o 25% (6 tydzień ), a n a s tę p n ie w zro ste m o 24% (8 tydzień). P o d o b n ie w w ątro b ie w o k resie p o d aw a n ia m ag n ezu w g ru p ac h b ad an y ch I i II w ystąpiło o b n iż en ie zaw artości żelaza w p o ró w n a n iu d o gru p y k o n tro l nej, p rzeciw nie d o o k resu z a p rz e sta n ia su p lem en tacji (6 i 8 tydzień). W w aru n k ac h d ośw iadczenia w ykazano w g ru p ac h b ad an y ch I i II p o cz te ro ty g o d niow ej p rzerw ie w su p le m e n tac ji m ag n ezem późny efe k t w p o staci o b n iż en ia ilości żelaza w kości udow ej szczurów , p o d o b n ie ja k w przy p ad k u zaw arto ści teg o p ie rw ia stk a w sercu, jelicie i śledzionie. Je d y n ie w g ru p ie b ad a n ej III stę że n ie żelaza w kości u dow ej było 2 i 6 ty godniu podw yższone w sto su n k u do grupy k o n tro ln ej. Z a w a rto ść żelaza w tk a n c e je lita w 4 i 8 tygodniu b a d a ń je s t isto tn ie o b n iż o n a w sto su n k u d o k o n tro li: w g ru p ie b ad a n ej I o o d p o w ied n io 4 8 % i 2 2% , w g ru p ie b ad a n ej II o 56% i 41% , a w g ru p ie b a d a n e j III o 41% (tylko 8 tydzień). W y k azan e zm n iejszo n e stę że n ie żelaza w tk an ce je lita zaistn iałe po 8 ty godniu d o św iad czen ia, czyli ju ż p o czterotygodniow ej przerw ie w su p lem en tacji, m o że su g ero w ać e w e n tu a ln e za b u rzen ia w ch łan ian ia żelaza w skutek podaży m agnezu w zastosow anych d aw k ach , co w ym aga dodatkow ych w yjaśnień. Z aw a rto ść żelaza w sercu szczurów suplem en to w an y ch m ag n ez em w zrasta je d y n ie w g ru p ie b a d a n e j III w 2, 4 i 6 tygodniu o o d p o w ied n io 3 6% , 7 5 % , i 5 8 % w p o ró w n a n iu do k o n tro li. N ato m iast p od kon iec b a d a ń (8 ty d zień ) n a stą p iło w e w szystkich g ru p ac h isto tn e o b n iż en ie stę że n ia żelaza w e w szystkich g ru p ac h b ad an y ch . W sierści szczurów suplem entow anych m agnezem stężen ie żelaza ulega zm niejszeniu w g ru p ach : b ad a n ej I o 47% (8 tydzień) i b a d a n e j II o 71% , 62% (o d p o w ied n io 2, 4 tydzień). W g ru p ie o najw iększym p o b ra n iu b ra k ju ż zm ian w sto su n k u d o grupy k o n tro ln ej. W śró d p rzeb ad an y c h n arz ąd ó w jed y n ie w n erk a ch i m ózgu m iał m iejsce ciągły w zrost stę że n ia żelaza. Być m oże w iąże się to z p rzem ieszczen iem żelaza d o rejo n ó w w których zapasy ferrytyny są niew ielkie, a n ie d o b ó r żelaza m o że w yw rzeć niek o rzy stn y wpływ n a ich funkcje, dotyczy to zw łaszcza m ózgu [15]. R e asu m u jąc , na p o d sta w ie uzyskanych w yników m ożn a stw ierdzić, że w ie lo k ro tn e p o d a n ie m agnezu w zastosow anych daw kach w yw ołało szereg za b u rzeń w re te n c ji i rozm ieszczeniu pierw iastków , szczególnie żelaza, zarów n o w o k re sie su p le m e n tac ji m ag n ezem ja k i p o je g o zakończeniu. WNIOSKI S tw ierd zo no, że w ielo k ro tn a p o d aż m agnezu w e w szystkich zasto so w an y ch d aw kach za b u rza b io d o stęp n o ść żelaza w ustro ju szczura o raz je g o bilans. Z m ian y stę że n ia żelaza w n iek tó ry ch tk a n k ac h dotyczą całego p rzebiegu b a d a ń , czyli zaró w n o o k resu su p le- 414 D. Skrajnowska, R. Olędzka Nr 4 m en tacji m ag n ezem , ja k i czasu p o jej zaprzestaniu. P rzykładem m o że być stale zw ięk szo n e stę że n ie żelaza w m ózgu i n erkach lub zm niejszenie pozio m u teg o pierw iastk a w śle d z io n ie i częściow o w jelicie. N a to m ia st o b n iż e n ie zaw arto ści że la z a w w ą tro b ie było ściśle zw iązan e w yłącznie z o k rese m su p le m e n ta c ji m a g n ez em , bow iem p o je g o z a k o ń cz en iu stę ż e n ie żelaza w zrosło. W pozostałych tk an k ach (serce, kość udo w a) zm iany w stę że n iu żelaza w ystąpiły w postaci tzw. późn eg o efe k tu - d o p ie ro p o d k o n iec b a d a ń (o p ró c z grupy o najw iększym p o b ra n iu m ag n ezu ). W spółczynnik rete n cji p o z o r nej żelaza n ie za leż n ie o d o k resu b a d a ń był znacznie obniżony. W p o rów naniu d o żelaza, p o danie m agnezu w zastosow anych daw kach w mniejszym stopniu wpływa na biodostępności m agnezu i jego bilans. W yjątkiem był niezm ienny w czasie w zrost stężenia m agnezu w śledzionie i częściowo w w ątrobie i jelicie. W ykazano, że jedynie w początkow ym okresie podaw ania m agnezu w zrosła jeg o ilość w sercu, a po zaprzestaniu suplem entacji pod koniec dośw iadczenia w e wszystkich g rupach badanych nastąpiło obniżenie stężenia m agnezu w sercu. Rów nież w tkance kostnej c h a rak te r zm ian zależny był od zastosow anej dawki m agnezu i czasu badań. N atom iast w spółczynnik retencji pozornej m agnezu w zrasta jedynie w początkow ym okresie suplem entacji. D. Sk ra jno wska, R. Olędzka M AGNESIUM AND IRO N BALANCE AND T H EIR CONCENTRATIONS IN TISSUES AND BODY FLUIDS O F RATS A FTER SUPPLEM ENTATION W ITH M AGNESIUM CARBONATE Summary Effect of magnesium on iron and magnesium metabolism in rats were investigated. 96 male Wistar rats were divided into four groups received 2,5; 5,0 and 10,0 mg magnesium daily per kg of body weight - dissolved in 2% - solution of arabie gum (tests groups) or clear 2% - solution of arabie gum (test group) for 4 weeks and the next 4 weeks without supplements. Iron concentrations increased in the brain and kidney of the experimental rats, but decreased in the spleen, intestine and liver (2 and 4 weeks only) also in the heart and femur (only 8 week). Percentage of iron retention decreased during the whole experiment. Magnesium concentrations increased in the spleen, liver and intestine of rats. It was shown that at 8 weeks of experiment the magnesium level of heart and femur decreased (only groups received 2,5 mg and 5,0 mg Mg/kg b.w./24 h), but in group received 10,0 mg Mg/kg b.w./24 h increased for all experiment. The apparent retention of magnesium increased in start of the experiment. This results show that oral magnesium supplementation disturbs metabolism of these ele ments, especially balance of iron. PIŚMIENNICTW O 1. Carney S., Wong L., QuammegA. et al.: Effect of magnesium deficiency on renal magnesium and calcium transport in the rat. J. Clin. Invest. 1980, 65, 180-186. 2. Bednarek W., Lipiński W.: Zapotrzebowanie na magnez jęczmienia jarego nawożonego zróżnicowanymi dawkami nawozów mineralnych. Biul. Magnezol. 1994, 4, 12-14. 3. Brannan P., Vergne-Marini P. et al.: Magnesium absorption in the human small intestine. J. Clin. Invest. 1976, 57, 1412. 4. Campos M.S., Barrionuevo М., Alferez M.J., Gomez Ayala A.E., Rodrigeuez-Matas M.C., Lopez Aliaga /., Lisbona F.: Interactions among iron, calcium, phosphorous and magnesium in the nutritionally iron-deficient rat. Experim. Physiol. 1998, 83, 771-81. Bilans magnezu i żelaza u szczurów 415 5. Creedon A., Flynn A., Cashman K.: The effect of moderately and severely restricted dietary magnesium intakes on bone composition and bone metabolism in the rat. Brit. J. Nutr. 1999, 82, 63-71. 6. Durlach J.: Magnez w praktyce klinicznej. PZWL, Warszawa 1991. 7. Durlach J., Вас P., Durlach V., Rayssiguier Y , Bara М., Guiet-Bara A.: Magnesium status and ageing: an update (Review). Magn. Res. 1998, 11, 25-42. 8. Edited by Griffith and Farris. Lippincott Company, The rats in laboratory investigation, 1942, 97. 9. Gilligan C., Po A.L.W .: Magnesium therapeutic and dietary use. Pharm. J. 1992, 248, 81. 10. Harling B., Van Delft W.: Changes in the mineral composition of food as a result of cooking in hard and soft water. Arch. Environ. Health 1998, 36, 33-35. 11. Hunt J.R., Roughead Z.K.: Adaptation of iron absorption in men consuming diets with high or low iron bioavailability. Amer. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 94-102. 12. Kimura M , Yokoi K : Iron accumulation in tissues of magnesium - deficient rats with dietary iron overload. Biol. Trace Elem. Res. 1996, 51, 177-197. 13. Kuhn J., Jost V , Wieckhorst G. et al.: Renal elimination of magnesium as a param eter of bioavilability of oral magnesium therapy. Methods. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1992, 14, 269-272. 14. Matsuzaki H., Arai K , Uchara М., Suzuki K., Sato S., Kanke Y., Goto S.: Increasing magnesium intake prevents high phosphorus diet - induced kidney damage in young rats. Nutr. Res. 1997, 17, 325-337. 15. Parks Y., Wharton B. \ Iron deficiency and the brain. Acta. Paed. Scand. 1989, Suppl. 361-371. 16. Plum-Wirell М., Stegmar B., Wester P.: Nutritional magnesium supplementation does not changes blood pressure nor serum or muscle potassium and magnesium untreated hyper tension. A double - blind crossover study. Magnes. Res. 1994, 7, 277-283. 17. Princi Т., Artero M.} Malusa N., Uxa N., Livia V , Reina G .: Serum and intracellular in intoxicated chronic alcoholic and control subjects. Drug and Alkohol D ependence 1997, 46, 119-122. 18. Rafalski Hr. Współczesne pojmowanie molekularnej, metabolicznej i klinicznej roli żelaza w kształtowaniu zdrowia. Żyw. Człow. Metab. 1994, 21, Suppl., 111-131. 19. Skibniewska A., Smoczyński S.: Składniki mineralne w dietach szpitalnych z wybranych miast w Polsce. Żyw. Człow. Metab. 1996, 23, 3-9. 20. Skrajnowska D., Olędzka R .: Wpływ suplementacji magnezem na bilans magnezu i wapnia oraz ich zawarto w płynach i tkankach szczurów. Biul. Magnezol. 1999, 4, 412-417. 21. Skrajnowska D., Olędzka R.: Wpływ suplementacji węglanem magnezu na bilans magnezu i żelaza oraz ich zawartość w narządach i płynach ustrojowych szczurów. Bromat. Chem. Toksykol. 1998, 32, 387-393. 22. Standley C.A., Cotton D.B.: Brain ionized magnesium and calcium levels during magnesium supplementation and deficiency in female long-evans rats. Obst. Gynecol. 1996, 88, 184-188. 23. Vorman J., Guntther Т., Hollrigel V. et al.: Effect of various degres and duration of magnesium deficiency on lipid peroxidation and mineral metabolism in rats. Nutr. Biochem. 1995, 6, 681-688. 24. Wallach S.: Effects of magnesium on skeletal metabolism. Magnes. Trace Elem. 1990, 9, 1-14. Otrzymano: 2000.07.11