Inne metody leczenia raków neuroendokrynnych żołądka

Guz neuroendokrynny żołądka typ 3,
sporadyczny;
Inne metody leczenia
Jarosław B. Ćwikła
CSK MSWiA i CMKP Warszawa
Chemioterapia w rakach
neuroendokrynnych żołądka
Wskazania
• Nieradykalność zabiegu operacyjnego;
• Wznowa nowotworu po wcześniejszym leczeniu;
• Wyjściowo zaawansowane stadium nowotworu;
• Progresja (kliniczna i/lub biochemiczna, i/lub obrazowa);
• Niepowodzenie lub nietolerancja innych metod terapii
(analogi somatostatyny, terapia radioizotopowa, interferon
α, embolizacja, ablacja RF, alkoholizacja, etc).
Plöckinger U et al. Neuroendocrinology 2004;80:394-424
2
Chemioterapia - żołądek
• Raki wysoko dojrzałe (WHO 2):
– STZ + 5FU;
– STZ + 5FU i/lub Adr;
• Raki nisko zróżnicowane (WHO 3 i 4);
– CDDP/Paraplatyna + VP-16
– Indywidualny schemat;
• może być łączona z leczeniem objawowym, np. analogami
SST w przypadku receptorowo dodatnich raków
(wymagane dodatnie badanie SRS).
Ramage JK et al. Gut 2005;54:1-16
3
Analogi SST – działanie kliniczne
• Poprawa objawów klinicznych w zespole rakowiaka 3085% przypadków;
• Brak danych co do skuteczności terapii w atypowym
zespole rakowiaka;
• Kontrola napadowych zaczerwienień skóry - „flush”;
• Zmniejszenie częstości sekrecyjnych biegunek;
• Obniżenie stężeń markerów guza (CgA) w ok. 50%;
• Regresja wielkości wymiarów guza 5 -10%;
• Stabilizacja wzrostu guza u 30-60% chorych;
Oberg K et al. Acta Oncologica. 2004;43:617
4
Skuteczność chemioterapii
• Żołądek typ 3, (WHO grupa 2, 3 i 4) – brak danych;
• Dwunastnica (WHO grupa 2 i 3) – brak danych;
• „Gastrinoma” (WHO grupa 2) – 30-50% PR;
• „Insulinoma” (WHO grupa 2) – 60% PR;
• Trzustka (niesekrecyjny, WHO grupa 2) - 20-39% PR;
De Herder W et al. Neuroendocrinology. 2006:84:151-216
Plöckinger U et al. Neuroendocrinology 2004;80:394-424
5
Obserwacje własne
• 12 chorych (5%) średnia wieku 60,6 lat (rozpiętość wieku
43-80);
• 5 chorych (2%) z rakami wysoko dojrzałymi (WHO 2);
• 7 chorych (3%) z rakami nisko zróżnicowanymi (WHO 3 i 4);
• Mediana przeżycia:
– WHO 2
32 m-ce;
– WHO 3 i 4
13 m-cy;
• Raki dobrze zróżnicowane - 3 chorych żyje - 60%;
• Raki nisko zróżnicowane – 2 chorych żyje - 29%.
6
Terapia skojarzona
Stosowane schematy leczenia:
• Raki wysokodojrzałe WHO 2 (5 chorych);
– Adr + 5FU + Stz
1 chory;
– Analogi SST
2 chorych;
– Celowana terapia radioizotopowa
(90Y DOTA TATE)
2* chorych;
• Raki nisko zróżnicowane WHO 3 i 4 (6/7 chorych);
– Adr + 5FU
2 chorych;
– VCR + Adr
1 chorych;
– CDDP + VP-16
2 chorych;
– Celowana terapia radioizotopowa
(90Y DOTA Lanreotyd)
1 chora.
7
Leczenie radioizotopowe
• Wskazania do leczenia radioizotopowego (zachowane
aktywne gromadzenie radiofarmaceutyku w zmianach):
– brak możliwości leczenia chirurgicznego;
– nieskuteczności lub brak tolerancji na standardowe leczenie, np.
chemioterapia, INF α (?);
– w procesach zaawansowanych;
– przy progresji choroby (klinicznej, biochemicznej i/lub obrazowej);
– przy braku kontroli choroby za pomocą „zimnych” analogów
receptora SST (głównie raki dobrze zróżnicowane, WHO 2).
8
Celowana terapia analogami SST
• Zachowana ekspresja receptora SST2,3,5
– dodatnie badanie SRS z użyciem 99mTc TOC lub 99mTc TATE,
wykorzystanie 90Y i/lub 177Lu DOTA TATE);
– dodatnie badanie SRS z użyciem 99mTc NeoSPECT wykorzystanie
90Y
i/lub 177Lu DOTA LAN (lanreotyd);
• Często spotykana heterogenna ekspresja SSTR2,3,5;
• Internalizacja receptora nie jest konieczna (użycie β
emiterów);
• Trudności dozymetryczne przy użyciu β emiterów;
Bombardieri E et al. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2004;48:150-63
9
Kryteria włączenia do leczenia
90Y-DOTA TATE i 90Y-DOTA LAN
•
Progresja choroby w badaniach obrazowych i/lub w CgA;
•
Jeśli brak cech progresji w badaniach obrazowych, chorzy są
objawowi, pomimo standardowego leczenia;
•
Brak odpowiedzi i/lub tolerancji na standardowe leczenie;
•
Parametry guza muszą być do obiektywnego oszacowania (wymiar
guza, poziom markerów, np. CgA, 5-HIAA, etc);
•
Chory powinien wyrazić świadomą zgodę na leczenie.
10
Przypadek 2; I. Sz. lat 82
SRS – 99mTc Depreotide - SPECT
Badanie poterapueutyczne, 90Y-[DOTA LAN] 850MBq
11