Prof. Andrzej Kutner Chairman of the Scientific Board Co
Transkrypt
Prof. Andrzej Kutner Chairman of the Scientific Board Co
Prof. Andrzej Kutner Chairman of the Scientific Board Co-chair and WP2 Lead FP7-PEOPLE-2012-ITN DECIDE Phone: +48 22 456 38 61; +48 605 586 519 e-mail: [email protected] http://www.birmingham.ac.uk/generic/decide/index.aspx Professor Kutner received his Ph.D. in chemistry from the Chemistry Department of the University of Warsaw and his D.Sc. (habilitation) from the Pharmacy Department of the Medical University of Warsaw, titular professor in pharmaceutical sciences of the Pharmacy Department of the Medical University of Warsaw. He is the author of the new convergent strategy of the synthesis of vitamin D metabolites and analogs and co-author of the new convergent strategy of synthesis of analogs of prostaglandin F2alfa. The strategies, based on the new advanced synthons, were implemented at the Institute, with a substantial contribution from the synthetic, analytical and manufacturing teams. The strategies allow for economic manufacturing at the Institute of vitamin D metabolites and analogs and antiglaucoma prostaglandins for the European pharmaceutical market. He conceived synthetic retiferols, structurally related to both, vitamin D and vitamin A, as a new class of antipropliferating agents to be used in cancer chemotherapy. He also designed a number of vitamin D analogs of anticancer activity in vivo in a therapy combined with cytostatics and tyrosine kinase inhibitors. At present he is directing drug development programs at the Institute within the Technological Initiative of the National Center of Research and Development. He is a co-author of over 70 original publications and over 50 patents, both national and international. He is an expert of the Ministry of Economics and reviewer of project applications for the Ministry of Science and Higher education, or the National Center of Research and Development and for the national Center of Science. Over the last several years he is giving a monographic lecture Strategies of pharmaceutical syntheses at the Chemistry Department, University of Warsaw. Publications in medicinal chemistry indexed in Pubmed I. Original Publications 1. A. Kutner, J. Smolińska, W. Cieślik, Application of Some Physicochemical Methods to the Analysis of Methyl Derivatives of Testosterone, Chem. Anal., 23, 727-731 (1978). 2. A. Kutner, R. Jaworska, Synthesis and Absolute Configuration at C-23 of (23R i 23S)3,7,23-Trihydroxy-5ß-cholan-24-oic and (23R and 23S)-3,7,12,23Tetrahydroxy- 5ß-cholan-24-oic Acids, Steroids, 40, 11-22 (1982). 3. A. Kutner, R. P. Link, H. K. Schnoes, H. F. DeLuca, Photoactivable Analogs for Labeling 25-Hydroxyvitamin D3 Serum Binding Protein and for 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Intestinal Receptor Protein, Bioorg. Chem., 14, 134-147 (1986). 4. A. Kutner, B. Renstrom, H. K. Schnoes, H. F. DeLuca, Synthesis of Coenzyme A Ester of Retinoic Acid: Intermediate in Vitamin A Metabolism, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 83, 6781-6784 (1986). 5. R. P. Link, A. Kutner, H. K. Schnoes, H. F. DeLuca, Photoaffinity Labeling of Serum Vitamin D Binding Protein by 3-Deoxy-3-azido-25-hydroxyvitamin D3, Biochemistry, 26, 3957-3964 (1987). 6. A. Kutner, K. Perlman, R. R. Siciński, H. K. Schnoes, M. E. Phelps, H. F. DeLuca, Vitamin D C-22 Aldehydes. New Key Intermediates for the Synthesis of Side-Chain Modified Vitamin D Analogues, Tetrahedron Lett., 28, 6129-6132 (1987). 7. A. Kutner, K. Perlman, A. Lago, R. R. Siciński, H.K. Schnoes, H.F. DeLuca, Novel Convergent Synthesis of Side-Chain Modified Analogues of 1,25-Dihydroxycholecalciferol and 1,25-Dihydroxyergocalciferol, J. Org. Chem., 53, 3450-3457 (1988). 8. K. L. Perlman, A. Kutner, J. Prahl, C. Smith, M. Inaba, H. K. Schnoes, H. F. DeLuca, 24-Homologated 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Compounds: Separation of Calcium and Cell Differentiation Activities, Biochemistry, 29, 190-196 (1990). 9. M. Chodyński, A. Kutner, Synthesis of Side-Chain Homologated Analogues of 1,25-Dihydroxycholecalciferol and 1,25-Dihydroxyergocalciferol, Steroids, 56, 311-315 (1991). 10. J. Król, G. Grynkiewicz, A. Kutner, On Reactivity of Methoxymethyl Acetate Towards Alcohols and Phenols, Pol. J. Chem., 65, 1433-1436 (1991). 11. A. Kutner, High-Performance Liquid Chromatographic Analysis Oxazaphospho- rin-2-Amine 2-Oxides, Chem. Anal., 37, 3-7 (1992). of 1,3,2- 12. A. Kutner, Synthesis of the First Analogue of Vitamin D with a Novel 1(10),5,7-triene System, Pol. J. Chem., 66, 1821-1824 (1992). 13. A. Kutner, M. Chodyński, S.J. Halkes, J. Brugman, Novel Concurrent Synthesis of Side-Chain Analogues of Vitamin D2 and D3. 24,24-Dihomo-25-hydroxycholecalciferol. Bioorg. Chem., 21, 13-23 (1993). 14. A. Kutner, J. Choliński, M. Chodyński, S. J. Halkes, Conformational Analysis of Disubstituted Side Chain of Vitamin D3 Analogs: Molecular Modeling and Semiempirical Calculations, Bioorg. Med. Chem. Letters, 3, 1795-1798 (1993). 15. K. L. Perlman, J. M. Prahl, C. Smith, A. Kutner, H. F. DeLuca, 26,27-Dihomo-1hydroxy- and 26,27-Dihomo-24-epi-1,25-dihydroxyvitamin D2 Analogs That Differ Markedly in Biological Activity in Vivo, J. Biol. Chem., 269, 24014-24019 (1994). 16. J. Choliński, M. Midland, A. Kutner, Molecular Modeling of Disubstituted Side-Chain of Vitamin D Analogs, Pol. J. Chem., 69, 229-234 (1995). 17. A. Kutner, H. Zhao, H. Fitak, S. R. Wilson, Synthesis of Retiferol RAD1 and RAD2, the Lead Representatives of New Class of des CD Analogs of Cholecalciferol, Bioorg. Chem., 23, 22-32 (1995). 18. K. Suwińska, A. Kutner, Crystal and Molecular structure of 1,25-dihydroxycholecalci ferol, Acta Cryst., B52, 550-554 (1996). Rysunek z publikacji zamieszczony na okładce zeszytu czasopisma. 19. J. Choliński, A. Kutner, Molecular modelling of three-dimensional structure of 1,25-dihydroxycholecalciferol and its A-ring analogs, Pol. J. Chem., 71, 1321-1328 (1997). 20. M. Chodyński, W. Wojciechowska, S.J. Halkes, J-P. van de Velde, A. Kutner, Synthesis and in vitro evaluation of side-chain unsaturated analogs of 24a,24b-dihomo-1,25dihydroxycholecalciferol, Steroids, 62, 546-553 (1997). 21. A. Kutner, M. Chodyński, M., Masnyk, J. Wicha, Technical-scale Homologation of a Cholanic Acid Derivative through the Barton Ester. A Practical Approach to 25-Hydroxy Vitamin D and Congeners, Org. Proc. Res. Dev., 2, 290-293 (1998). 22. M. Odrzywolska, M. Chodyński, S. J. Halkes, J.-P. van de Velde, H. Fitak, A. Kutner, Convergent Synthesis, Chiral HPLC and Vitamin D Receptor Affinity of analogs of 1,25dihydroxycholecalciferol., Chirality, 11, 249-255 (1999). 23. E. Marcinkowska, A. Kutner, C. Radzikowski, Cell differentiation and anti-proliferative activity of side-chain modified analogs of 1,25-dihydroxycholecalciferol, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 67, 71-78 (1998). 24. J. Karolak-Wojciechowska, M. Wieczorek, G. Grynkiewicz, A. Kutner, Crystal and Molecular structure of (-)-(S)- and (+)-(R)-Bromofosfamide, Pol. J. Chem.,73, 1877-1885 (1999). 25. M. Odrzywolska, M. Chodyński, J. Zorgdrager, J.-P. van de Velde, A. Kutner, Diastereoselective Synthesis, Binding Affinity for Vitamin D Receptor, and Chiral Stationary Phase Chromatography of Hydroxy Analogs of 1,25Dihydroxycholecalciferol, Chirality, 11, 701-706 (1999). 26. A. Opolski, J. Wietrzyk, A. Chrobak, E. Marcinkowska, E. Wojdat, A. Kutner, C. Radzikowski, Antiproliferative activity in vitro of side-chain analogues of calcitriol against various human normal and cancer cell lines, Anticancer Res., 19, 5217-5222 (1999). 27. A. Opolski, E. Marcinkowska, J. Wietrzyk, A. Siwińska, A. Chrobak, A. Kutner, C. Radzikowski, Biological activity in vitro of side-chain modified analogues of calcitriol, Curr. Pharm. Design, 6, 755-765 (2000). 28. S. Majewski, A. Kutner, S. Jabłońska, Vitamin D Analogs in cutaneous malignancies, Curr. Pharm. Design, 6, 829-838 (2000). 29. A. Siwińska, A. Opolski, A. Chrobak, J. Wietrzyk, E. Wojdat, A. Kutner, W. Szelejewski, C. Radzikowski, Potentiation of the antiproliferative effect in vitro of doxorubicin, cisplatin and genistein by new analogs of vitamin D, Anticancer Res., 21, 1925-1930 (2001). 30. M. Chodyński, J. Wietrzyk, E. Marcinkowska, A. Opolski, W. Szelejewski, A. Kutner, Synthesis and antiproliferative activity of side-chain unsaturated and homologated analogs of 1,25-dihydroxycholecalciferols, Steroids, 67, 789-798 (2002). 31. E. Marcinkowska, A. Kutner, Side-chain modified vitamin D analogues require activation of both PI 3-K and erk1,2 signal transduction pathways to induce differentiation of huamn promyelocytic leukemia cells, Acta Bioch. Pol., 49, 393-406 (2002). 32. Y. Ji, A. Kutner, A. Verstuyf, L. Verlinden, G. P. Studzinski, Derivatives of vitamins D2 and D3 activate three MAPK pathways and upregulate pRb expression in differentiating HL60 cells, Cell Cycle, 1, 410-415 (2002). 33. M. Tetich, M. Leśkiewicz, B. Budziszewska, A. Basta-Kaim, A. Kutner, W. Lasoń, Effects of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and some putative steroid neuroprotective agents on the hydrogen peroxide-induced damage in neuroblastoma-glioma hybrid NG108-15 cells, Acta Pol. Pharm. Drug Res., 60, 351-355 (2003). 34. M. Tetich, A. Kutner, M. Leśkiewicz, B. Budziszewska, W. Lasoń, Neuroprotective effects of (24R)-1,24-dihydroxycholecalciferol in human neuroblastoma SH-SY5Y cell line, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 89-90, 365-370 (2004). 35. J. Wietrzyk, M. Pełczyńska, J. Madej, S. Dzimira, H. Kuśnierczyk, A. Kutner, W. Szelejewski, A. Opolski, Toxicity and antineoplastic effect of (24R)-1,24-dihydroxyvitamin D3 (PRI-2191), Steroids, 69, 629-635 (2004). 36. W. Wojciechowska, A. Kutner, A. Leś, W. Szelejewski, Dehydration of egzo-hydroxymethyl group in androstane derivative; optimization and scale-up, Pol. J. Appl. Chem., 47, 63-74 (2004). 37. J. Martynow, M. Krupa, A. Leś, A. Kutner, W. Szelejewski, Optimization of copper(I)catalyzed 1,6-conjugate addition of a methyl group to 17-acetoxy-4,6-estradien-3-one, Org. Proc. Res. Dev., 8, 846-851 (2004). 38. W. Kołodziejski, K. Woźniak, P., J. Herold, M. Dominiak, A. Kutner, Crystal and Molecular Structure of 1-Hydroxylated Analogs of Vitamins D, J. Mol. Structure, 734, 149-155 (2005), IF 1,4. 39. M. Tetich, M. Dziedzicka-Wasylewska, M. Kuśmider, A. Kutner, M. Leśkiewicz, B. Budziszewska, M. Kubera, A. Basta-Kaim, M. Skowroński, W. Lasoń, Effects of PRI2191 – a low calcemic analog of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on seizure induced changes in brain gene expression and immune system activity in rat, Brain Res., 1039, 1-13 (2005). 40. G. P. Studzinski, X. Wang, J. Ji, Q. Wang, Y. Zhang, A. Kutner, J. S. Harrison, The rationale for deltanoids in therapy for myeloid leukaemia: Role of KSR-MAPK-C/EBP pathway, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 97, 47-55 (2005). 41. Q. Wang, J.S. Harrison, M. Uskokovic, A. Kutner and G. P. Studzinski. Translational study of vitamin D differentiation therapy of myeloid leukemia; Effects of the combination with a p38 MAPK inhibitor and an antioxidant, Leukemia, 19, 1812-1817 (2005), IF 6,6. 42. M. Pełczynska., J. Wietrzyk, I. Jaroszewicz, D. Nevozhay, M. Switalska, A. Kutner, M. Zabel, A. Opolski, Correlation between VDR Expression and Antiproliferative Activity of Vitamin D3 Compounds in Combination with Cytostatics, Anticancer Res., 25, 22352240 (2005). 43. M. Pełczynska, M. Świtalska, M. Maciejewska, J. Wietrzyk, I. Jaroszewicz, A. Kutner, A. Opolski, Antiproliferative activity of vitamin D compounds in combination with cytostatics, Anticancer Res., 26, 2701-2706 (2006). 44. M. Regulska, M. Leskiewicz, B. Budziszewska, A. Kutner, A. Basta-Kaim, M. Kubera, L. Jaworska-Feil, W. Lasoń, Involvement of PI3-K in neuroprotective effects of the 1,25dihydroxyvitamin D3 analogue - PRI-2191, Pharmacol. Rep., 58, 900-907 (2006). 45. J. Wietrzyk, M. Chodyński, H. Fitak, E. Wojdat, A. Kutner, A. Opolski, Antitumor properties of diastereomeric and geometric analogs of vitamin D3, Anti-Cancer Drugs, 18, 447-457 (2007). 46. J. Wietrzyk, M. Milczarek, A. Kutner, The effect of combined treatment on head and neck human cancer cell lines with novel analogs of calcitriol and cytostatics, Oncology Res., 16, 517-525 (2007). 47. J. Wietrzyk, D. Nevozhay, B. Filip, M. Milczarek, A. Kutner, The antitumor effect of lowered doses of cytostatics combined with new analogs of vitamin D in mice, Anticancer Res., 27, 3387-3398 (2007). 48. M. Regulska, M. Leśkiewicz, B. Budziszewska, A. Kutner, D. Jantas, A. Basta-Kaim, M. Kubera, L. Jaworska-Feil, W. Lasoń, Inhibitory effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and its low calcemic analogs on staurosporine induced apoptosis, Pharmacol. Rep., 59, 393-401 (2007). 49. J. Martynow, J. Jóźwik, W. Szelejewski, O. Achmatowicz, A. Kutner, K. Wiśniewski, J. Winiarski, O. Zegrodzka-Stendel, P. Gołębiewski, A new synthetic approach to highpurity (15R)-latanoprost , Eur. J. Org. Chem., 689-703 (2007). 50. B. Rostkowska-Nadolska, M. Latocha, W. Gawron, A. Kutner, M. Bochnia, The influence of calcitriol and tacalcitol on proliferation of fibroblasts cultured from nasal polyps, Adv. Clin. Exp. Med., 16, 213-219 (2007). 51. S. Randzio, A. Kutner, Metastability and Instability of Organic Crystalline Substances, J. Phys. Chem., 112, 1435-1444 (2008). Wyróżnienie w konkursie Instytutu Chemii Fizycznej PAN za najlepszą pracę opublikowaną w roku 2008; IF 4,2. 52. J. Wietrzyk, D. Nevozhay, M. Milczarek, B. Filip, A. Kutner, Toxicity and antitumor activity of the vitamin D analogs PRI-1906 and PRI-1907 in combined treatment with cyclophosphamide in a mouse mammary cancer model, Cancer Chemother. Pharmacol., 62, 787-797 (2008); 2,7. 53. J. Wietrzyk, B. Filip, M. Milczarek, D. Kłopotowski, M. Maciejewska, K. Dąbrowska, A. Kurzepa, S. Dzimira, J. Madej, A. Kutner, The influence of 1,25-dihydroxyvitamin D3 and 1,24-dihydroxyvitamin D3 on v3 integrin expression in cancer cell lines, Oncol. Rep., 20, 941-952 (2008). 54. E. Gocek, M. Kielbinski, P. Wylob, A. Kutner, E. Marcinkowska, Side-chain modified vitamin D analogs induce rapid accumulation of VDR in the cell nuclei proportionately to their differentiation-inducing potential, Steroids, 73, 1359-1366 (2008); IF 2,6. 55. M. Kajta, D. Makarewicz, E. Ziemińska, D. Jantas, H. Domin, W. Lasoń, A. Kutner, J. W. Lazarewicz, Pretreatment is not mandatory for neuroprotection with 1α,25-dihydroxyvitamin D3 in perinatal hypoxic-ischemic rat brain damage in vivo and in excitotoxic injury of primary neuronal cell cultures, Neurochem. Int., 55, 265-274 (2009). 56. E.U. Stolarczyk, L. Kaczmarek, K. Eksanow, M. Kubiszewski, M. Glice, A. Kutner, Identification and characterization of potential impurities of quetiapine fumarate, Pharm. Dev. Techn., 14, 27-37 (2009). 57. E. Gocek, M. Kiełbiński, H. Baurska, O. Haus, A. Kutner, E. Marcinkowska, Different susceptibilities to 1,25-dihydroxyvitamin D3-induced differentiation of AML cells carrying various mutations, Leukemia Res., 34, 649-657 (2010). 58. B. Filip, M. Milczarek, J. Wietrzyk, M. Chodyński, A. Kutner, Antitumor properties of (5E,7E) analogs of vitamin D3, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 121, 399-402 (2010); IF=2,8. 59. E.U. Stolarczyk, A. Kutner, Use of hyphenated LC-MS/MS technique for characterization of impurity profile of quetiapine dyring drug development, Acta Pol. Pharm. – Drug Res., 67, 599-608 (2010). 60. H. Baurska, A. Kłopot, M. Kiełbiński, A. Chrobak, E. Wijas, A. Kutner, E. Marcinkowska, Structure-function analysis of vitamin D2 analogs as potential inducers of leukemia differentiation and inhibitors of prostate cancer proliferation, J. Steroid Biochem. Mol. Biol., 126, 46-54 (2011), IF=2,8. 61. M. Switalska, A. Nasulewicz-Goldeman, A. Opolska, M. Maciejewska, A. Kutner, J. Wietrzyk, The in-vitro antiproliferative effect of PRI-2191 and imatinib applied in combined treatment with cisplatin, idarubicin, or docetaxel on human leukemia cells, Anti-Cancer Drugs 23, 70-80 (2012). 62. X. Chen-Deutsch, A. Kutner, J.S. Harrison, G.P. Studzinski, The pan-caspase inhibitor QVD has anti-leukemia effects and can interact with vitamin D analogs to increase HPK1 signaling in AML cells, Leukemia Res., 36(7), 884-888 (2012). 63. H. Baurska, A. Marchwicka, A. Kłopot, A. Kutner, E. Marcinkowska, Studies on the mechanism of superagonistic pro-differentiating activities of side-chain analogs of vitamin D2, Oncology Rep., 28(3), 1110-1116 (2012). 64. I. Dams, M. Chodynski, M. Krupa, A. Pietraszek, M. Zezula, P. Cmoch, M. Kosińska, A. Kutner, A novel convergent synthesis of the potent antiglaucoma agent, Tetrahedron, 69, 1634-48 (2013). 65. K. Sidoryk, M. Malińska, K. Bańkowski, M. Kubiszewski, M. Łaszcz, M. Bodziachowska-Panfil, M. Kossykowska, T. Giller, A. Kutner, K. Woźniak, Physicochemical Characteristics of Sunitinib Malate and its Process-Related Impurities J. Pharm. Sci. 102(2), 706-16 (2013), IF 3,055. 66. Milczarek M, Rosinska S, Psurski M, Maciejewska M, Kutner A, Wietrzyk J., Combined colonic cancer treatment with vitamin D analogs and irinotecan or oxaliplatin, Anticancer Res. 33(2), 433-44 (2013). 67. Dams I, Chodyński M, Krupa M, Pietraszek A, Zezula M, Cmoch P, Kosińska M, Kutner A., A Novel Convergent Synthesis of the Antiglaucoma PGF(2α) Analogue Bimatoprost. Chirality. 2013 Feb 5. doi: 10.1002/chir.22123. 68. Dams I, Wasyluk J, Prost M, Kutner A., Therapeutic uses of prostaglandin F(2α) analogues in ocular disease and novel synthetic strategies, Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2013 Jan 23. doi:pii: S1098-8823(13)00002-6. 69. A. Pietraszek, M. Malińska, M. Chodyński, M. Krupa, K. Krajewski, P. Cmoch, K. Woźniak, A. Kutner, Synthesis and crystallographic study of analogs of 1,25dihydroxyergocalciferol, Steroids 2013, IF 2,829, in press. 70. A. Pietraszek, M. Malińska, M. Chodyński, J. Martynow, M. Krupa, W. Maruszak, K. Woźniak, A. Kutner, Synthesis and crystal structure of anhydrous analog of 1,25dihydroxyvitamin D3, J. Pharm. Sci. 2013, in press. 71. M. Milczarek, M. Psurski, A. Kutner, J. Wietrzyk, Vitamin D analogs enhence the anticancer activity of 5-fluorouracil in an in vivo mouse colon cancer model, BioMed Central, 2013, in press. 72. M. Milczarek, M. Chodyński, B. Filip-Psurska, A. Martowicz, M. Krupa, K. Krajewski. A. Kutner, J. Wietrzyk, Biological activity of diastereomeric and geometric analogs of calcipotriol, PRI-2202 and PRI-2205, against human HL-60 leukemia and MCF-7 breast cancer cells, Cancers, special issue, Vitamin D. 2013, in press. 73. M. Malińska, P. Krzeczyński, E. Czerniec-Michalik, K. Trzcińska, P. Cmoch, A. Kutner, K. Woźniak, Crystal structure and tautomerism of capecitabine, J. Pharm Sci. 2013, in press. II. Patents and patent applications P1. A. Kutner, R. Jaworska, M. Malinowska, H. Bielawska, Sposób wytwarzania 7metyleno-17-metylo-5-androsten-3ß,17ß-diolu, PL 123514 B1, 1984, CA 102:221102. P2. A. Kutner, R. Jaworska, J. Smolińska, A. Skwarek, Sposób otrzymywania związków steroidowych serii cholanu z żółci ryb, PL 128855 B1, 1986, CA 110:111324. P3. A. Kutner, A. Samborska, J. Smolińska, Sposób wytwarzania nowych C-23 hydroksylowych pochodnych kwasu cholanowego, PL 139968 B1, 1987. P4. W. J. Stec, Cz. Radzikowski, W. Szelejewski, R. Kinas, K. Misiura, G. Grynkiewicz, J. Grodner, A. Kutner, S. Pilichowska, H. Kuśnierczyk, Sposób wytwarzania N-acylowych pochodnych 1,3,2-oksazafosforinanu, PL 149593 B1, 1990, CA 114:102388. P5. W. J. Stec, Cz. Radzikowski, W. Szelejewski, R. Kinas, K. Misiura, G. Grynkiewicz, J. Grodner, H. Kuśnierczyk, A. Kutner, S. Pilichowska, Sposób wytwarzania pochodnych 1,3,2-oksazafosforinanu, PL 150330 B1, 1988; EP 0 295 576 B1, 1988; US 4,908,464, 1990, CA 110:135497. P6. H. F. DeLuca, A. Kutner, H. K. Schnoes, Method for Preparing Coenzyme A Esters of all-trans- and 13-cis-Retinoic Acid. US 4,841,038, 1989; US 4,966,965, 1990, CA 110:115144. P7. H. F. DeLuca, H. K. Schnoes, A. Kutner, K. Perlman, R. R. Siciński, M. E. Phelps, Vitamin D Related Compounds and Processes for Their Preparation, US 4,847,012, 1989, CA 112:36264. P8. H. F. DeLuca, H. K. Schnoes, K. Perlman, A. Kutner, Compounds Effective in Inducing Cell Differentiation and Process for Preparing Same, WO 8910353, US 4,927,815, 1990; US 5,061,699, 1991; CA 112:119243. P9. H. F. DeLuca, H. K. Schnoes, K. L. Perlman, A. Kutner, New Cyclopentano-Vitamin D Analogues Used as Calcium Regulating Agents or Differentiation Inducing Agents for Treatment of Bone Related and Neoplastic Diseases, US 4,851,401, 1989; EP 0 407 461 B1, 1990, CA 112:21201. P10 .M. Chodyński, A. Kutner, S. Salwa, T. Ryznar, J. Król-Bogomilski, Sposób wytwarzania nowych analogów 24-dehydro-1,25-dihydroksycholecalciferolu, PL 162542 B1, 1993. P11 .A. Kutner, M. Chodyński, Sposób wytwarzania nowych pochodnych 24,24-dihomo1,25-dihydroksy cholecalciferolu, PL 162758 B1, 1994, CA 122:187874. P12. W. J. Stec, Cz. Radzikowski, W. Szelejewski, R. Kinas, K. Misiura, G. Grynkiewicz, H. Kuśnierczyk, A. Kutner, S. Pilichowska, Nowa postać farmaceutyczna leku o działaniu przeciwnowotworowym zawierającego bromoanalogi ifosfamidu, PL 173651 B1, 1998; CA 129:207200. P13. A. Kutner, S.R. Wilson, H. Zhao, H. Fitak, M. Chodyński, S.J. Halkes, Pharmacotherapeutically usfeul vitamin D active compounds, WO 9519963, 1995; Nowe związki farmakologicznie czynne z grupy witamin D i sposób ich otrzymywania, PL 174912 B1, 1998; Nowe związki typu reagentu Wittiga-Hornera, 174902 B1, 1998; Nowe pochodne ketonowe, PL 174917 B1, 1998. P14. W. J. Stec, Cz. Radzikowski, W. Szelejewski, R. Kinas, K. Misiura, G. Grynkiewicz, H. Kuśnierczyk, A. Kutner, S. Pilichowska, Środek farmaceutyczny przeciwnowotworowy, PL 175310 B1, 1998; CA 130:320832. P15. W. J. Stec, Cz. Radzikowski, W. Szelejewski, R. Kinas, K. Misiura, G.Grynkiewicz, H. Kuśnierczyk, A. Kutner, Środek farmaceutyczny o działaniu przeciwnowotworowym, PL 178713 B1, 2000; The use of 1,3,2-oxazaphosphorinane and mesna for the treatment of cancer, WO 9630024, 1996, CA 125:317331. P16. A. Kutner, W. Wojciechowska, J. S. Halkes, J.-P. Van de Velde, Nowe analogi witamin D, sposób ich wytwarzania i zawierające je środki farmaceutyczne i kosmetyczne, PL 177676 B1, 1999; Preparation of vitamin D compounds with biological activity, US 5,817,648, 1998; CA 126:60210. P17. A. Kutner, M. Chodyński, S. J. Halkes, Chiralne sulfony oraz sposób otrzymywania chiralnych sulfonów, PL 179410 B1, 2000, CA 135:107141. P18. A. Kutner, W. Wojciechowska, M. Chodyński, Sposób otrzymywania 24a,24bdihomo-1α,25-dihydroxycholekalcyferolu, PL 179799 B1, 2000, CA 134:326669. P19. J. Wicha, M. Masnyk, W. Szelejewski, A. Kutner, M. Łypacewicz, T. Ryznar, Sposób otrzymywania estrów kwasu 3β-hydroksy-24a-homo-5-cholen-24a-owego oraz nowe związki pośrednie, PL 179809 B1, 2000, CA 134:326664. P20. A. Kutner, W. Wojciechowska, M. Odrzywolska, Nowe pochodne witaminy D, PL 179576 B1, 2000, CA 134:266481. P21. H. Fitak, M. Chodyński, W. Szelejewski, A. Kutner, Sposób izolacji 25hydroksycholekalcyferolu, PL 182096 B1, 2001, CA 137:389294. P22. M. Odrzywolska, M. Chodyński, S. J. Halkes, J.-P. van de Velde, A. Kutner, Nowe analogi 1,25-dihydroksy-24a,24b-dihomocholekalcyferolu, sposób ich wytwarzania i zawierające je kompozycje farmaceutyczne, PL 182141 B1, 2001, CA 139:7063. P23. A. Kutner, M. Chodyński, W. Szelejewski, M. Odrzywolska, H. Fitak, Sposób otrzymywania pochodnych cholekalcyferolu oraz nowe związki pośrednie, PL 188697 B1, 2005; EP 1 047 671 B1, 2003, CA 131:102429. P24. A. Kutner, M. Chodyński, M. Odrzywolska, Sposób otrzymywania (24R),25- i (24S),25-dihydroksypochodnych cholekalcyferolu, PL 192708 B1, 2006. P25. A. Kutner, W. Szelejewski, K. Minksztym, Sposób wytwarzania aktywnych metabolitów witamin D i nowe związki pośrednie, PL 190804 B1, 2006. P26. A. Kutner, M. Odrzywolska, M. Chodyński, J. Zorgdrager, J.-P. van de Velde, Nowe analogi 1,25-dihydroksycholekalcyferolu i sposób ich otrzymywania, PL 190579 B1, 2005. P27. W.J. Stec, W. Szelejewski, C. Radzikowski, A. Kutner, G. Grynkiewicz, A. Zaremba, S. Adamski, M. Popielarczyk, R. Kinas, Forma krystaliczna (-)- (S)-bromofosfamidu, sposób jej otrzymywania i zawierająca ją stała doustna postać dawkowania, PL 195489 B1, 2007. P28. Z. Marchlewska-Cela, J. Osik, S. Janicki, M. Sznitowska, A. Zaremba, W. Szelejewski, A. Kutner, E. Michta, Nośnik preparatów dermatologicznych i preparaty dermatologiczne do stosowania miejscowego oparte na tym nośniku, PL 196371 B1, 2007. P29. A. Kutner, J. Martynow, M. Chodyński, W. Szelejewski, H. Fitak, M. Krupa, Sposób otrzymywania 24-alkilowych analogów cholekalcyferolu oraz nowe związki wyjściowe, PL 195726 B1, 2007; WO 03087048, 2003, US 7,915,241 B2, 2011; CA 139:323699. P30. J. Martynow, M. Chodyński, A. Kutner, W. Szelejewski, H. Fitak, M. Krupa, Nieracemiczne syntony cyklopropanowe i związki wyjściowe oraz sposoby ich otrzymywania, PL 210106 B1, 2011. P31. W. Szczepek, I. Malinowska, A. Wiśniewska, W. Szelejewski, Ł. Kaczmarek, M. Glice, K. Korczak, A. Kutner, Sposób otrzymywania soli półwapniowej atorwastatyny w zasadniczo amorficznej postaci, PL 204535 B1, 2010. P32. J. Izdebski, D. Kunce, A. Orłowska, E. Witkowska, W. Szelejewski, A. Kutner, K. Bańkowski, E. Frąckowiak, Nowe peptydy – analogi ludzkiego hormonu uwalniajacego hormon wzrostu, PL 195917 B1, 2007; Analogs of human growth hormone-releasing hormone, their preparation and use, EP 1 442 059 B1, 2007; EA 007841 B1, 2007; JP 4401170, 2009, US 7,928,063 B2, 2011; CA 2,465667 C 2011; CA 138:354247. P33. M. Chodyński, M. Krupa, H. Fitak, J. Winiarski, T. Ryznar, B. Górecki, A. Kutner, W. Szelejewski, Sposób otrzymywania sulfonylowych pochodnych cholekalcyferolu i nowe związki wyodrębnione w tym sposobie, PL 203052, 2010; WO 2005/110979 A2, 2005, CA 144:6968. P34. Z. Machoń, St. Szymaniec, R. Międzybrodzki, W. Szelejewski, A. Kutner, Ł. Kaczmarek, R. Balicki: Fenylobenzamidynowe pochodne 3-metylo-5-amino-4karboksyizotiazolu, sposób ich wytwarzania i zawierające je środki farmaceutyczne, PL 196363 B1, 2007. P35. B. Rostkowska-Nadolska, A. Kutner, H. Zakrzewska-Karniewicz, M. Latocha, W. Szelejewski, U. Mazurek: Nowe zastosowanie pochodnych cholekalcyferolu, P-367930 A1, 2004. P36. A. Kutner, M. Chodyński, T. Ryznar, H. Fitak, J. Winiarski, B. Górecki, A. Burzyńska, W. Szelejewski: Sposób wytwarzania bezwodnego kalcypotriolu, P-372013, 2004; WO 2005110979, 2005; WO 2006/071129; US 7,700,580 B2, 2010; PL 207034 B1. P37. J. Martynow, J. Jóźwik, W. Szelejewski, O. Achmatowicz, A. Kutner, K. Wiśniewski, J. Winiarski, O. Zegrocka-Stendel, P. Gołębiewski, Sposób wytwarzania pochodnych 13,14-dihydro-PGF2α , P-374461, 2005; PL 212658 B1; WO 2006/112742, 2006, US 7,897,793 B2. P38. A. Kutner, M. Chodyński, H. Fitak, W. Szelejewski, J. Wietrzyk, M. Krupa, Zastosowanie analogów kalcypotriolu w leczeniu chorób nowotworowych, P-378586, 2005 - nieudzielony. P39. A. Kutner, M. Chodyński, K. Leszczyńska, W. Szelejewski, H. Fitak, Sposób wytwarzania kalcypotriolu, P-382912, 2007; PL 208188 B1; PCT/PL 2008/000051; WO 2009/008754 A2, 2009; US 7,829,746 B2. P40. B. Rostkowska-Nadolska, Z. Machoń, W. Szelejewski, A. Kutner, G. Huszcza, O. Wiśniewska, M. Latocha, Terapia skojarzona z zastosowaniem glikokortykosteroidu i pochodnej cholekalcyferolu, P-384200 A1, 2007. P41. M. Chodyński, H. Fitak, A. Kutner, K. Leszczyńska, W. Maruszak, M. Glice, K. Korczak, Sól 5-[[4-[2-(metylo-2-pirydynyloamino)-etoksy]fenylo]metylo]-2,4tiazolidynodionu z kwasem malonowym i sposób jej wytwarzania, P-384446 A1; 2008; WO 2009/102226 A1, 2009. P42. M. Chodyński, A. Kutner, K. Leszczyńska, A. Pietraszek, M. Glice, K. Korczak, W. Maruszak, Sól 5-[[4-[2-(metylo-2-pirydynyloamino)etoksy]fenylo]metylo]-2,4tiazolidynodionu z kwasem 1,5-naftalenodisulfonowym i sposób jej wytwarzania, P385697 A1, 2008. P43. J. Wietrzyk, M. Milczarek, A. Kutner, M. Chodyński, Terapia skojarzona raka jelita grubego, P-388252, 2009; PCT/PL2010/000044, 2010. P44. M. Chodyński, M. Krupa, K. Krajewski, M. Kubiszewski, A. Kutner, A. Pietraszek, K. Trzcińska, Nowe syntony i ich zastosowanie do otrzymywania pochodnych 19-nor witamin D, P-388752, 2009, PCT/PL2010000044, 2010, WO 2011016739 A2, US 2013/0006003 A1. P45. Terapia skojarzona nowotworów gruczołu sutkowego; J. Wietrzyk, B. Filip, A. Kutner, M. Chodyński, P-394258, 2011. P46. E. Pesta-Dynda, O. Walentynowicz, E. Wojtowicz, G. Huszcza, A. Kutner, Kompozycja emulsyjna do stosowania na skórę z nadmiernym złuszczaniem i rogowaceniem, P-396158, 2011. P47. E. Pesta-Dynda, O. Walentynowicz, E. Wojtowicz, G. Huszcza, A. Kutner, Kompozycja emulsyjna, o działaniu przeciwłuszczycowym, P-396159, 2011. P48. J. Wietrzyk, M. Milczarek, A. Kutner, W. Szelejewski, M. Chodyński, Terapia skojarzona niedrobnokomórkowego raka płuc, P-397662, 2011; PCT/PL 2012/000134. P49. J. Wietrzyk, B. Filip-Psurska, A. Kutner, M. Chodyński, Terapia skojarzona raka jelita grubego z zastosowaniem pochodnych witamin D i oksalilplatyny lub irinotekanu, P397661, 2011. P50. I. Dams, M. Chodyński, A. Kutner, M. Krupa, A. Pietraszek, P. Cmoch, M. Zezula, Optycznie czynne syntony aldehydowe, P-398388, 2012. P51. I. Dams, M. Chodyński, A. Kutner, M. Krupa, A. Pietraszek, P. Cmoch, M. Zezula, Sposób wytwarzania analogów prostaglandyny F2 o strukturze 13,14-en-15-olu, P-398389, 2012. P52. Sposób wytwarzania preparatu kropli do oczu w postaci zawiesiny zawierającej brynzolamid i preparat wytworzony tym sposobem; M. Melissa, G. Huszcza, W. Maruszak, Ł. Kaczmarek, A. Kutner, M. Dąbrowska P-402330, 2012. P53. Sposób otrzymywania witaminy K2 w formie MK-7; K. Krajewski, A. Kutner, J. Dzikowska, R. Gutowska, M. Napiórkowski, J. Winiarski, M. Kubiszewski, Ł. Jedynak, J. Morzycki, St. Witkowski, A. Baj, P. Wałejko, P-401195, 2012. P54. The use of vitamin D analogues in combination with imatinib in therapy of non-small cell lung cancer; J. Wietrzyk, B. Filip-Psurska, A. Kutner, W. Szelejewski, M. Chodyński, PCT/PL2012/000134, 2012. 55. O. Michalak, K. Jatczak, A. Witkowska, I. Bujak, M. Łaszcz, K. Trzcińska, M. Kościuch, J. Zagrodzka, A. Kutner, Sposób wytwarzania soli disodowej pemetreksedu w postaci amorficznej o wysokiej czystości, P-403942, 2013. 56. M. Tynderynda, G. Huszcza, E. Pesta, A. Kutner, A. Kowalczyk; Sposób wytwarzania preparatu w postaci tabletek i tabletki zawierające ezetymib; P-404293, 2013.