Mipomersen_Sanofi Geonzyme_informacja_prasowa

INFORMACJA PRASOWA
28 czerwca 2011r.
Prezentacja wyników badań leku mipomersen podczas
kongresu Europejskiego Towarzystwa Miażdżycowego
Badania III fazy podkreślają potencjał badanego leku w obniżaniu stężenia Lp(a)
oraz zmniejszaniu konieczności wykonywania zabiegu aferezy, w celu obniżenia
stężenia lipidów
Paryż, Francja i Carlsbad, Kalifornia – Genzyme, spółka firmy Sanofi (EURONEXT: SAN i NYSE:
SNY) oraz Isis Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ISIS) poinformowały o przedstawieniu wyników
dwóch dodatkowych analiz z badań III fazy leku mipomersen podczas 79. Kongresu Europejskiego
Towarzystwa Miażdżycowego (European Atherosclerosis Society, EAS).
W prezentacji zatytułowanej "Mipomersen, pierwszy w klasie leków inhibitorów syntezy ApoB,
obniża stężenie Lp(a) u pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HeFH)
oraz wysokim wyjściowym stężeniem Lp(a): wyniki dwóch badań klinicznych III fazy” dr Elisabeth
Steinhagen-Thiessen, Lipid Ambulatory Clinic, Uniwersytet w Berlinie, Niemcy, skoncentrowała
się na oddziaływaniu leku mipomersen na podwyższone stężenia Lp(a).
Lp(a) jest niezależnym czynnikiem ryzyka chorób serca oraz epizodów sercowo-naczyniowych.
Stwierdzono, że podwyższone stężenia Lp(a) mają w znacznym stopniu podłoże genetyczne
i występują szczególnie często u osób z rodzinną hipercholesterolemią (FH). Panel ekspertów EAS
zalecał badania przesiewowe i leczenie podwyższonego stężenia Lp(a) w 2010 r., a amerykański
panel ekspertów National Lipid Association w sprawie rodzinnej hipercholesterolemii opublikował
w tym roku wytyczne, zwracając uwagę, że podwyższone stężenia Lp(a) narażają pacjentów
z FH na bardzo wysokie ryzyko epizodu sercowo-naczyniowego.
Dane z dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo badań klinicznych III fazy z udziałem
pacjentów z HeFH wykazały, że mipomersen zmniejszał stężenia Lp(a), LDL-C oraz innych
wyznaczników stężenia lipoprotein sprzyjających rozwojowi miażdżycy po dodaniu do stosowanego
leku obniżającego stężenie lipidów. Do jednego badania włączono 124 pacjentów z HeFH
i miażdżycą tętnic, a do drugiego – 58 pacjentów z ciężką postacią HeFH. Wszyscy pacjenci
przyjmowali już maksymalne tolerowane dawki statyny, jak również dodatkowe leki obniżające
stężenie lipidów w większości przypadków. W obu badaniach osiągnięto wszystkie
pierwszorzędowe, drugorzędowe i trzeciorzędowe punkty końcowe. W tych badaniach mipomersen
obniżał stężenie LDL-C odpowiednio o 28% i 36% w porównaniu ze zwiększeniem o 5% i 13%
w przypadku placebo (oba badania p<0,001), osiągając pierwszorzędowe punkty końcowe w obu
badaniach.
Oprócz oceny procentowego obniżenia stężenia LDL-C jako pierwszorzędowych punktów
końcowych, w obu badaniach oceniano procentowe obniżenie stężenia Lp(a) jako trzeciorzędowe
punkty końcowe. U większości pacjentów w obu badaniach (odpowiednio 71% i 62%) występowało
wyjściowe podwyższone stężenie Lp(a) >20 mg/dl. Mediana obniżenia stężenia Lp(a)
przez Mipomersen wynosiła 21% i 39%, w porównaniu do 0% i 5% w grupach otrzymujących
placebo (obie grupy p<0,001).
1/5
Mipomersen obniżał stężenie Lp(a) o ≥ 50% u 22% pacjentów przyjmujących ten lek
w obu badaniach.
Obserwowane obniżenia stężenia przekraczały te, które uzyskiwano w przypadku stosowania
dotychczasowych schematów leczenia. Szczegółowe wyniki tych badań przedstawiono
na ubiegłorocznym kongresie Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (European Society
of Cardiology) oraz 60. Dorocznej Sesji Naukowej Amerykańskiego Kolegium Kardiologii (American
College of Cardiology) w tym roku.
„Wyniki przedstawione podczas kongresu EAS podkreślają potencjał mipomersenu w zaspokojeniu
wyjątkowych potrzeb terapeutycznych pacjentów z ciężkimi postaciami FH”, powiedziała Paula
Soteropoulos, wiceprezes i Dyrektor Generalny działu chorób sercowo-naczyniowych firmy
Genzyme. „Oprócz aferezy nie ma żadnego zatwierdzonego sposobu leczenia, które
odpowiadałoby na specyficzne wyzwania, przed którymi stają pacjenci z ciężką postacią
FH, obejmującą oprócz LDL-C podwyższone stężenia Lp(a). Wierzymy, że mipomersen mógłby
odegrać istotną rolę jako leczenie celowane u tych pacjentów”.
W prezentacji zatytułowanej „Mipomersen, inhibitor syntezy ApoB, może zmniejszać konieczność
wykonywania zabiegu aferezy w celu zmniejszaniu stężenia lipidów u pacjentów z chorobą
wieńcową” dr K.G. Parhofer z Uniwersytetu Ludwiga Maximiliana w Monachium, w Niemczech,
skoncentrował się na potencjale mipomersenu w zmniejszaniu konieczności wykonywania zabiegu
aferezy w celu zmniejszaniu stężenia lipidów poprzez obniżanie stężenia LDL-C poniżej wartości
progowej, kwalifikującej do zabiegu aferezy. Pacjenci z ciężkimi postaciami FH mogą spełniać
kryteria stosowania tej metody leczenia, zabiegu podobnego do dializy, podczas którego krew jest
filtrowana przez specjalne urządzenie usuwające nadmiar cholesterolu.
Wartości progowe stężeń LDL-C decydujące o zastosowaniu aferezy zależą od danego kraju
i wahają się od ≥ 100 mg/dl do ≥ 160 mg/dl. U wielu pacjentów nie wykonuje się jednak aferezy
ze względu na niedostępność zabiegu, wysokie koszty oraz niekorzystny wpływ na jakość życia.
W badaniu fazy III u pacjentów z HeFH i chorobą wieńcową dodatkowa analiza wykazała,
że stosowanie leku mipomersen zmniejszało odsetek pacjentów ze stężeniem LDL-C ≥ 160 mg/dl
o 95% (z 39% do 2%); ze stężeniem LDL-C ≥ 130 mg/dl o 74% (z 62% do 16%) oraz stężeniem
LDL-C ≥ 100 mg/dl o 45% (z 98% do 54%). Obserwowane obniżenia stężenia przekraczały te, które
uzyskiwano w przypadku stosowania dotychczasowych schematów leczenia. Nie obserwowano
istotnych zmian stężenia LDL-C u pacjentów otrzymujących placebo.
„Powyższe wyniki sugerują, że wpływ leku mipomersen na metody leczenia może być dość istotny,
zarówno w takich krajach jak Niemcy, w których afereza jest powszechniej dostępna, a wartość
progowa do zakwalifikowania do aferezy jest względnie niska oraz w takich krajach jak Stany
Zjednoczone, w których afereza nie jest tak powszechnie dostępna”, powiedział dr Parhofer.
„Mipomersen posiada potencjał w zmniejszaniu konieczności wykonywania zabiegu aferezy
u znaczącej liczby pacjentów i może stać się również istotną, nową alternatywą terapeutyczną
u pacjentów, którzy kwalifikują się do zabiegu aferezy, ale nie mają dostępu do tej metody
lub nie tolerują wpływu tej metody na jakość życia”.
Firma Genzyme spodziewa się, że wniosek o rejestrację w UE leku mipomersen w leczeniu
pacjentów z homozygotyczną (Ho) rodzinną hipercholesterolemią i ciężką postacią HeFH zostanie
złożony na początku trzeciego kwartału bieżącego roku. Firma Genzyme spodziewa się również,
że wniosek o rejestrację w Stanach Zjednoczonych we wskazaniu HoFH zostanie złożony w drugiej
połowie bieżącego roku.
Firmy Genzyme i Isis zakończyły cztery badania kliniczne III fazy i zamierzają włączyć wyniki
tych badań do wstępnych wniosków rejestracyjnych w Stanach Zjednoczonych i UE. Zgodnie
z wcześniejszymi doniesieniami badanie III fazy leku mipomersen u pacjentów z HoFH osiągnęło
pierwszorzędowy punkt końcowy w postaci zmniejszenia stężenia LDL-C o 25%, a badanie III fazy
u pacjentów z wysokim stężeniem cholesterolu z grupy wysokiego ryzyka choroby wieńcowej
2/5
osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy w postaci zmniejszenia stężenia LDL-C o 37%. Badania
te osiągnęły również wszystkie swoje drugorzędowe i trzeciorzędowe punkty końcowe,
w tym procentowe zmniejszenie stężenia Lp(a).
W czterech badaniach klinicznych III fazy do najczęściej obserwowanych zdarzeń niepożądanych
należały reakcje w miejscu wstrzyknięcia i objawy grypopodobne. Trwałe zwiększenie aktywności
transaminaz wątrobowych (ALT) powyżej 3 x GGN (trzykrotnie powyżej górnej granicy normy)
obserwowano u 8% pacjentów przyjmujących mipomersen we wszystkich czterech badaniach.
Trwałe zwiększenie jest definiowane jako kolejne zwiększenia aktywności w co najmniej
tygodniowych odstępach. U pacjentów przyjmujących mipomersen ocena rezonansem
magnetycznym (MRI) wykazała umiarkowaną medianę zwiększenia zawartości tłuszczu w wątrobie.
U żadnego z pacjentów nie stwierdzono nieprawidłowości pod względem wyników innych badań
laboratoryjnych wskazujących na zaburzenie czynności wątroby. Ogólnie zwiększona aktywność
ALT oraz zwiększenie zawartości tłuszczu w wątrobie wydawało się być związane z szybkim
i większym spadkiem stężenia LDL-C.
„Mipomersen stanowi doskonały przykład potencjału technologii antysensownej w zakresie
zaspokajania istotnych potrzeb medycznych”, powiedział Stan C. Crooke, prezes i dyrektor
generalny Isis Pharmaceuticals. „Czekamy na złożenie dokumentacji rejestracyjnej w tym roku,
dzięki czemu zbliżymy się do osiągnięcia celu czyli udostępnienia mipomersenu pacjentom, którzy
najbardziej potrzebują nowych metod leczenia”.
Informacje o leku mipomersen
Mipomersen jest pierwszym lekiem w klasie inhibitorów syntezy apoB, obecnie na etapie
zaawansowanych badań klinicznych, stosowanym w obniżaniu stężenia cholesterolu LDL (LDL-C).
Lek jest przeznaczony do obniżania stężenia LDL-C poprzez zapobieganie powstawaniu lipoprotein
przyczyniających się do rozwoju miażdżycy, cząsteczek transportujących cholesterol w krwiobiegu.
Działanie mipomersenu polega na blokowaniu wytwarzania apolipoproteiny B (apoB), proteiny
stanowiącej rdzeń struktury dla cząsteczek przyczyniających się do występowania miażdżycy,
w tym LDL oraz lipoproteiny-a (Lp(a)).
Informacje o rodzinnej hipercholesterolemii
Rodzinna hipercholesterolemia (FH) jest chorobą genetyczną, charakteryzującą się podwyższonym
stężeniem LDL-C oraz rodzinnym zwiększeniem ryzyka występowania przedwczesnej choroby
serca oraz zgonu z powodu choroby serca. U pacjentów z FH występują dziedziczne
nieprawidłowości komórek wątrobowych, odpowiedzialnych za usuwanie cząsteczek LDL z krwi.
Rodzinna hipercholesterolemia jest dziedziczona autosomalnie dominująco, co oznacza,
że u wszystkich krewnych pierwszego stopnia pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią istnieje
50% prawdopodobieństwo wystąpienia choroby. Dlatego też wczesne wykrywanie choroby poprzez
badania przesiewowe w rodzinie pacjenta jest szczególnie istotne.
U pacjentów z najcięższą postacią rodzinnej hipercholesterolemii stężenia LDL-C 2-4-krotnie
przekraczają zalecane stężenia, nawet w przypadku przyjmowania kilku leków obniżających
stężenie cholesterolu. Grupa pacjentów, u których stwierdzono ciężką postać rodzinnej
hipercholesterolemii obejmuje: osoby, które odziedziczyły chorobę po obu rodzicach
(homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia (HoFH)) oraz osoby, które odziedziczyły chorobę
tylko po jednym z rodziców i występuje u nich ciężka postać choroby (ciężka heterozygotyczna
rodzinna hipercholesterolemia (ciężka HeFH)).
Więcej informacji o rodzinnej hipercholesterolemii oraz leku mipomersen znajduje się na stronie:
http://www.multimedianewscenter.com/genzyme/mipomersen-data-portal
3/5
Informacje o Genzyme, spółce zależnej Grupy Sanofi
Firma Genzyme jest jedną z wiodących firm biotechnologicznych na świecie, zaangażowaną w wywieranie
istotnego, pozytywnego wpływu na życie osób z ciężkimi chorobami. Od założenia w 1981 r. firma wprowadza
przełomowe metody leczenia, które dostarczają nowej nadziei pacjentom. Obszary zainteresowań firmy
obejmują rzadkie choroby genetyczne, stwardnienie rozsiane, choroby układu sercowo-naczyniowego oraz
endokrynologię. Firma Genzyme jest spółką zależną Grupy Sanofi. Informacje prasowe o firmie Genzyme
oraz pozostałe informacje o firmie są dostępne na stronie www.genzyme.com
Informacje o Sanofi
Sanofi jest globalnym dostawcą usług zdrowotnych, zaangażowanym w odkrywanie, produkcję
i dystrybucję leków, które mają poprawić stan zdrowia pacjentów na całym świecie. Firma jest notowana
na giełdach w Paryżu (EURONEXT: SAN) oraz w Nowym Jorku (NYSE: SNY). Do Grupy Sanofi należy m.in.
spółka Sanofi Pasteur, będąca największym na świecie producentem szczepionek oraz Zentiva – lider
produkcji leków generycznych w Europie Środkowo-Wschodniej. W 2010r. do Grupy Sanofi w Polsce
dołączyła firma Nepentes S.A., uznany w branży polski producent leków oraz dermo kosmetyków, a w lutym
2011r. firma Genzyme, producent leków stosowanych w chorobach rzadkich. Grupa Sanofi w Polsce
zatrudnia ponad 1300 osób, w tym ponad 300 w swoich 2 zakładach produkcyjnych: w Chociwiu
i w Rzeszowie. Według danych IMS, Grupa Sanofi zajmuje jedno z wiodących miejsc w krajowym rankingu
największych firm farmaceutycznych. Sanofi-Aventis Sp. z o.o. jest członkiem Związku Pracodawców
Innowacyjnych Firm Farmaceutycznych INFARMA, Izby Gospodarczej Farmacja Polska, a także członkiem
PASMI – Polskiego Związku Producentów Leków bez Recepty.
Więcej informacji znajduje się na stronie www.sanofi-aventis.pl
Informacje o firmie Isis Pharmaceuticals, Inc.
Firma Isis wykorzystuje swoje doświadczenie w zakresie RNA w odkrywaniu i opracowywaniu nowych leków
do własnego portfolio leków badanych oraz dla swoich partnerów. Firma dokonała pomyślnej komercjalizacji
pierwszego na świecie leku antysensownego oraz posiada 24 leki na etapie badań. Programy badawcze
firmy Isis w zakresie leków koncentrują się na leczeniu chorób sercowo-naczyniowych, metabolicznych
oraz ciężkich chorób neurodegeneracyjnych oraz nowotworów. Partnerzy firmy Isis prowadzą badania leków
antysensownych wynalezionych przez firmę Isis w leczeniu szerokiego zakresu chorób. Firmy Isis
oraz Alnylam Pharmaceuticals są współwłaścicielami firmy Regulus Therapeutics Inc., której głównym
obszarem działania jest odkrywanie, opracowywanie oraz komercjalizacja leków oddziałujących na mikroRNA.
Firma Isis wprowadziła również znaczące innowacje wykraczające poza opracowywanie leków stosowanych
u ludzi, tworząc produkty, które są komercjalizowane przez inne firmy, w tym firmę Abbott. Jako innowator
w odkrywaniu i opracowywaniu leków opartych na interferencji RNA, firma Isis opracowała i wdrożyła
strategię patentową, która zapewniła jej silną i obszerną ochronę dla własnych leków i technologii.
Więcej informacji o firmie Isis znajduje się na stronie www.isispharm.com
Stwierdzenia firmy Isis odnoszące się do przyszłości
Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia odnoszące się do przyszłości dotyczące współpracy firmy Isis
z Genzyme Corporation, podejmowania działań w zakresie finansowym oraz rozwoju firm, potencjału terapeutycznego
i komercyjnego oraz bezpieczeństwa mipomersenu w leczeniu pacjentów z wysokim stężeniem cholesterolu. Wszelkie
stwierdzenia opisujące cele, oczekiwania, prognozy finansowe oraz inne, zamiary lub przekonania firmy Isis
są stwierdzeniami odnoszącymi się do przyszłości i powinny być uznawane za stwierdzenia zagrożone ryzykiem.
Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości uzależnione są od rozlicznych form ryzyka i niepewności, szczególnie tych,
które są nieodłącznie związane z procesem odkrywania, opracowywania i komercjalizacji bezpiecznych i skutecznych
leków przeznaczonych do stosowania u ludzi oraz próbami rozwijania biznesu wokół takich leków. Stwierdzenia firmy Isis
odnoszące się do przyszłości zawierają również założenia, że w przypadku niepowodzenia realizacji lub spełnienia
się mogą różnić się znacząco od tych, które wyrażono lub zasugerowano w tych stwierdzenia odnoszących
się do przyszłości. Mimo iż stwierdzenia firmy Isis odnoszące się do przyszłości odzwierciedlają ocenę dokonaną w dobrej
wierze przez zarząd firmy, oświadczenia te są oparte wyłącznie na faktach i czynnikach znanych firmie Isis w chwili
obecnej. W związku z tym ostrzega się, aby nie polegać na tych stwierdzenia odnoszących się do przyszłości.
Te oraz inne ryzyka dotyczące programów firmy Isis opisano szczegółowo w raporcie rocznym firmy Isis na formularzu
10-K, za rok zakończony 31 grudnia 2010 r. , który został przedłożony do SEC. Kopie tego oraz innych dokumentów
są dostępne w siedzibie firmy. Isis Pharmaceuticals jest zastrzeżonym znakiem towarowym firmy Isis Pharmaceuticals,
Inc. Regulus Therapeutics jest znakiem zastrzeżonym Regulus Therapeutics Inc.
4/5
Dodatkowych informacji udziela:
Monika Chmielewska-Żehaluk
Dyrektor Działu Komunikacji
Tel. +48 22 280 07 53; kom. +48 695 588 881
Monika.Chmielewska-Ż[email protected]
5/5