Wykład 4. Zasady farmakoterapii w okresie ciązy i laktacji
Transkrypt
Wykład 4. Zasady farmakoterapii w okresie ciązy i laktacji
Zasady farmakoterapii w okresie ciąży i laktacji Odrębności farmakoterapii wieku rozwojowego i wieku podeszłego Substancje psychoaktywne Problematyka uzależnień Dr n. med. Marcin Kosmalski Klinika Chorób Wewnętrznych, Diabetologii i Farmakologii Klinicznej. UM w Łodzi . Plan wykładu 1. 2. 3. 4. 5. Odrębności farmakoterapii w okresie ciąży Odrębności farmakoterapii w wieku rozwojowym Odrębności farmakoterapii u osób starszych Substancje psychoaktywne Uzależnienia Odrębności farmakoterapii w okresie ciąży Leki w ciąży i w okresie poporodowym LEK Matka Płód Dziecko Powikłania polekowe u kobiety ciężarnej 1. przedwczesna akcja porodowa 2. opóźnienia porodu 3. każda inna forma typowego lub nietypowego działania niepożądanego Przyjmowanie leków powinno być zatem każdorazowo konsultowane z prowadzącym ginekologiem-położnikiem i być ograniczone do niezbędnego minimum zarówno czasowego jak też ilościowego. Stosować należy tylko leki, które są od dawna znane jako bezpieczne. Tragedia talidomidowa – urodziło się ok.12 000 zdeformowanych płodów (Frances Oldham Kelsey) Ryzyko uszkodzenia płodu przez talidomid zażywany przez matki w ciąży w celu zmniejszenia nudności zależał od wrażliwości płodu. 80% matek stosujących ten lek urodziło dziecko zdrowe i, niestety 20% z cechami fokomelii. Problem stosowania leków w ciąży 92% ciężarnych zażywa co najmniej jeden lek przepisany przez lekarza 4% zażywa 10 lub więcej leków (średnio 4,5), przy czym 80% w ramach samoleczenia Punkty oddziaływania leku w ciąży Lek Matka Łożysko Płód Noworodek Skutki działania leków w ciąży zależą od właściwości - Farmakokinetycznych – tj. losów leku w organizmie matki i płodu - Farmakodynamicznych – tj. od odziaływania leku na organizm matki i płodu Różnice farmakokinetyczne w ciąży Wchłanianie zmienione - nudności i wymioty (non-adherence). - podwyższone stężenie progesteronu może opóźniać opróżnianie żołądka i osłabiać ruchliwość jelit. Może to zmieniać wchłanianie niektórych leków. Znaczenie kliniczne niewielkie. Czynniki determinujące przechodzenie leku przez łożysko i oddziaływanie na płód właściwości fizyko- chemiczne (mas cząsteczkowa, jonizacja, rozpuszczalność) szybkość z jaką lek przechodzi przez łożysko i ilość leku, która osiągnie płód stan fizjopatologiczny łożyska czas ekspozycji płodu na lek charakterystyka dystrybucji leku do określonych tkanek płodu okres rozwoju łożyska i płodu w okresie ekspozycji na lek interakcja leków Różnice farmakokinetyczne w ciąży Dystrybucja zmieniona - zwiększona jest objętość wody krążącej – zwiększenie pojemności minutowej serca - zmniejszone stężenie albumin (wiążą leki) - podwyższone wchłanianie jelitowe Różnice farmakokinetyczne w ciąży Metabolizm - zwiększona aktywność cytochromu CYP3A4, który metabolizuje ok. 50% wszystkich leków i cytochromu CYP2D6 - zmniejszona aktywność cytochromu CYP1A2 Różnice farmakokinetyczne w ciąży Eliminacja - zwiększony przepływ krwi przez nerki o 60-80% - zwiększenie filtracji kłębuszkowej o ok.50% i reabsorbcji zwrotnej o ok 20% - eliminacja leków przez płuca wzrasta o ok.50% Skutki działania leku na płód zależą od: - stężenia leku w tkankach płodu - stężenia leku w krwiobiegu matki - szybkości przenikania leku do krwioobiegu płodu - czasu kontaktu leku z tkankami płodu - dystrybucji leku w tkankach płodu - metabolizmu leku u matki i płodu - eliminacji leku z tkanek płodowych - okresu rozwoju od chwili zapłodnienia Okresy życia płodowego - stadium blastocysty (do 16. dnia od zapłodnienia) - organogeneza (od 17. do 60. dnia) - histogeneza i dojrzewanie funkcjonalne (od 60. dnia do porodu) Rodzaje uszkodzeń polekowych - gametopatie (następstwem są aberracje chromosomalne) - blastopatie (może nastąpić obumarcie embrionu lub prawidłowy rozwój) - embriopatie (wrodzone wady rozwojowe) - fetopatie (uszkodzenie narządów, ale nie ich wadliwe wykształcenie) Krytyczne okresy teratogennego działania leków w ciąży Narząd lub układ Dzień ciąży Gruczoł tarczowy 16 - 18 Tkanka nerwowa 18 - 38 Układ krążenia 18 - 40 Narząd wzroku 24 - 40 Kończyny 24 - 46 Gruczoły płciowe 37 - 46 Klasyfikacja leków wg FDA pod względem ich stosowania u kobiet w ciąży • Kategoria A • Kategoria B • Kategoria C • Kategoria D • Kategoria X Kategoria A Kontrolowane badania kliniczne u kobiet w ciąży nie wykazały działania teratogennego leku a zatem lek jest bezpieczny w okresie ciąży. Leki kategorii A • • • • • • • • • • • preparaty uspokajające: Melisa, Neospasmina; preparaty ziołowe o działaniu przeciwgorączkowym; preparaty odkażające drogi moczowe: Fitolizyna, Urosept; preparaty magnezowe; preparaty wapniowe; witaminy: większość witamin z grupy B, witamina C (należy unikać wysokich dawek), kwas foliowy; preparaty czosnku; preparaty zobojętniające kwasy żołądkowe: wapniowo-magnezowe; leki homeopatyczne; Preparation H (czopki i maść) stosowany przeciw hemoroidom; niektóre ziołowe syropy, stosowane w leczeniu kaszlu; Kategoria B Badania doświadczalne na zwierzętach nie wykazały ryzyka działania teratogennego leku. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Lek prawdopodobnie bezpieczny, ale…? Kategoria C Badania doświadczalne na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub embriotoksyczne leku. Brak potwierdzenia na podstawie kontrolowanych badań klinicznych u kobiet w ciąży. Lek może być stosowany u kobiet w ciąży tylko wówczas, gdy korzyści z jego podania przewyższają ryzyko niekorzystnego wpływu na płód. Podział czynników oddziaływujących niekorzystnie na płód 1.mutagenne - czyli wywołujące różne mutacje ( zmiany w dotychczasowym zapisie informacji genetycznej ) 2. teratogenne - powodujące anatomiczne wady rozwojowe płodów 3. embriotoksyczne - wszelkie działania toksyczne substancji na zarodek lub płód Pojęcie teratogenu (teratos = potwór) Czynnik zewnętrzny (biologiczny, fizyczny, chemiczny), który oddziałując na tkanki we wczesnym okresie rozwoju kiedy zachodzą procesy kształtowania narządów i organów, lub w okresie pozazarodkowym, zwiększając ryzyko rozwoju wrodzonych nieprawidłowości w organizmie lub zwiększające ich częstość w populacji. Rodzaj anomalii i ich zakres zależy od rodzaju czynnika teratogennego i fazy rozwojowej organizmu, podczas której czynnik ten zadziałał Kategoria D Występuje potwierdzone ryzyko działania teratogennego na płód ludzki. Lek może być stosowany tylko w stanach zagrożenia życia matki w sytuacji, gdy nie ma alternatywnych leków z wyżej wymienionych kategorii lub gdy leki te są nieskuteczne. Kategoria X Lek o wysokim ryzyku działania teratogennego. Stopień ryzyka zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści ze stosowania leku. Lek bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Leki o szczególnie wysokim ryzyku działania teratogennego Leki najczęściej stosowane w okresie ciąży • • • • • • • • • • • • • leki cytotoksyczne metale ciężkie tyreostatyki retinoidy leki przeciwpadaczkowe leki przeciwcukrzycowe leki przeciwkrzepliwe NLPZ antybiotyki leki hipotensyjne leki przeciwcukrzycowe leki przeciwkrzepliwe leki przeciwpadaczkowe Cukrzyca w ciąży Klasyfikacja: 1. Cukrzyca przedciążowa (PGDM, pregestational diabetes mellitus) — gdy w ciążę zachodzi kobieta chorująca już na cukrzycę 2. Hiperglikemia po raz pierwszy rozpoznana w trakcie ciąży a) cukrzyca w ciąży b) cukrzyca ciążowa (GDM gestational diabetes mellitus) Zalecenia kliniczne PTD 2014 Noworodki matek chorych na cukrzycę są zagrożone: • Wystąpieniem makrosomii • Urazami okołoporodowymi (np. dystocją barku) • Wyższym ryzykiem wystąpienia hipoglikemii, hipokalcemii, hiperbilirubinemii • Zespołem niewydolności oddechowej • Czerwienicą • Wtórną otyłością • Cukrzycą typu 2 Leczenie cukrzycy ciężarnych – klasyfikacja wg profilu bezpieczeństwa 1. Dieta + wysiłek fizyczny 2. Insulinoterapia (insuliny ludzkie i analogii szybkodziałające) 3. Metformina (przechodzi w dużej ilości przez łożysko) 4. Glibenklamid (przechodzi w małej ilości przez łożysko) (brak badań dotyczących innych doustnych leków hipoglikemizujących!!) Cukrzyca w ciąży • intensywna insulinoterapia metodą wielokrotnych wstrzyknięć • insulinoterapia metodą ciągłego podskórnego wlewu insuliny (CSII, continuous subcutaneous insulin infusion) kwalifikacja i prowadzenie chorych w ośrodkach diabetologicznych posiadających doświadczenie w terapii CSII terapię pompową najlepiej rozpocząć na etapie planowania lub we wczesnej ciąży (do 12. tygodnia) Antybiotykoterapia Uważa się, że tylko w około 20-25% przypadków antybiotyki stosowane są z uzasadnionych przyczyn W przypadku uzasadnionego podania antybiotyku często stosowany jest nieprawidłowy schemat terapeutyczny Około 40% wszystkich działań niepożądanych leków jest następstwem stosowania antybiotyków Antybiotyki z wyboru u kobiet w ciąży • Penicyliny • Cefalosporyny (zwłaszcza I i II generacji) • Makrolidy: erytromycyna, azytromycyna – kat B (z wyjątkiem klarytromycyny – kat C) Antybiotyki przeciwwskazane w okresie ciąży • Fluorochinolony • Tetracykliny • Aminoglikozydy • Sulfonamidy • Nitrofurantoina (nie stosować w I trymestrze oraz krótko przed rozwiązaniem) • Metronidazol (nie stosować w I trymestrze) • Kotrimoksazol (nie stosować w I trymestrze oraz krótko przed rozwiązaniem) • Chloramfenikol Fluorochinolony • ryzyko wystąpienia zaburzeń rozwoju chrząstek wzrostowych • ryzyko wystąpienia artropatii Tetracykliny • hipoplazja układu kostnego • zaburzenia wzrostu kości • niedorozwój i przebarwienia szkliwa zębów • uszkodzenie wątroby płodu – żółtaczka jąder podkorowych mózgu • zwiększenie ryzyka wystąpienia stłuszczenia wątroby i uszkodzenia nerek u ciężarnych Aminoglikozydy • ryzyko uszkodzenia ucha wewnętrznego płodu • ryzyko uszkodzenia nerek Sulfonamidy • wypieranie bilirubiny z połączeń z białkami nasilenie żółtaczki jąder podkorowych mózgu Nitrofurantoina • niedokrwistość hemolityczna u noworodka ze względu na niedojrzałość układu enzymatycznego wątroby Metronidazol – przeciwwskazany w I trymestrze ciąży (ryzyko uszkodzenia OUN i układu krwiotwórczego, zaburzenia czynności żołądka i jelit u płodu) – bezpieczniejsze jest stosowanie miejscowo działających preparatów Chloramfenikol • aplazja szpiku u płodu • zapaść sercowo-naczyniowa (zespół szarego dziecka) u noworodka Bezobjawowy bakteriomocz lub zakażenie pęcherza moczowego u kobiet w ciąży: Leki przeciwbakteryjne I wyboru (3 -7 dni) • amoksycylina • amoksycylina/kwas klawulanowy • cefaleksyna • cefuroksym • nitrofurantoina Leki przeciwbakteryjne II wyboruj (jednorazowe podanie) • fosfomycyna ww leki kat B Leczenie przeciwzakrzepowe i antyagregacyjne w ciąży • Heparyna, zarówno HNF jak i HDcz, nie przechodzi przez łożysko, może powodować jednak rozwój osteoporozy oraz wystąpienie trombocytopenii u matek • Wykazano związek między stosowaniem heparyny a podwyższonym ryzykiem krwawień okołoporodowych • Doustne leki przeciwzakrzepowe (acenokumarol) są teratogenne, szczególnie jeżeli zastosowane zostały pomiędzy 6. a 9. tyg. ciąży (hipoplazja nosa oraz zaburzenia rozwoju kostnego) • Z powodu wylewów do OUN stosowane podczas II i III trymestru mogą stać się przyczyną ślepoty i głuchoty płodu oraz małogłowia, wodogłowia, czy atrofii nerwu wzrokowego. Stosowanie tych leków 2–4 tyg. przed porodem grozi okołoporodowymi krwawieniami u dziecka • Dopuszczalne stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych między 14. a 34. tygodniem ciąży ??? NLPZ Możliwe niepożądane działania NLPZ u kobiet w ciąży: • zmniejszenie przepływu łożyskowego • zmniejszenie wytwarzania płynu owodniowego • upośledzenie czynności nerek płodu • przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu • zahamowanie czynności płytek krwi • zahamowanie czynności porodowej NLPZ u kobiet w ciąży Paracetamol – lek z wyboru do stosowania doraźnego w celu • łagodzenie bólów różnego pochodzenia • zmniejszania gorączki • kategoria B wg FDA (z dodatkiem kofeiny - kategoria C) Dozwolony we wszystkich trymestrach ciąży, ale unikać w 1 trymestrze NLPZ u kobiet w ciąży Kwas acetylosalicylowy - standardowy teratogen dla zwierząt – nie udowodniono takiego działania u płodów ludzkich - stosowany w dawkach wyższych niż antyagregacyjne stwarza wysokie ryzyko działań niepożądanych na płód, zwłaszcza w III trymestrze i okresie okołoporodowym - kategoria C wg FDA - w III trymestrze i okresie okołoporodowym – kategoria D - stosowanie kwasu acetylosalicylowego w III trymestrze ciąży grozi wydłużeniem akcji porodowej oraz wystąpieniem powikłań krwotocznych w okresie okołoporodowym; lek przechodzi przez łożysko, osiągając we krwi płodu stężenia wyższe niż u matki. NLPZ u kobiet w ciąży Kategoria C wg FDA • diklofenak • metamizol • indometacyna (kategoria D jeśli stosowana dłużej niż 48 godzin, po 34 tygodniu ciąży lub w okresie okołoporodowym) Kategoria D wg FDA - fenylbutazon - indometacyna (jeśli stosowana dłużej niż 48 godzin, po 34 tygodniu ciąży lub w okresie okołoporodowym) - kwas acetylosalicylowy (w III trymestrze i okresie okołoporodowym) Nadciśnienia tętnicze w ciąży Klasyfikacja: 1. Nadciśnienie tętnicze wcześniej istniejące - rozpoznawane do 20 hbd, zwykle utrzymujące się >42 dni po porodzie 2. Nadciśnienie tętnicze ciążowe – rozpoznawane po 20 hbd, ustępuje w większości przypadków w ciągu 42 dni po porodzie (st. przedrzucawkowy – znaczny białkomocz, upośledzona perfuzja narządowa) 3. Nadciśnienie tętnicze wcześniej istniejące z nałożonym nadciśnieniem tętniczym ciążowym z białkomoczem – nadciśnienie wcześniej istniejące z nałożonym nadciśnieniem ciążowym z białkomoczem 4. Nadciśnienie tętnicze niesklasyfikowane przed porodem – rozpoznane po 20 hbd, nieznane wcześniejsze wartości BP Wytyczne ESH/ESC 2013 Nadciśnienia tętniczego w ciąży bezwzględnie przeciwwskazane są: • IKA • sartany • inhibitory reniny (kat D) Nadciśnienia tętniczego w ciąży doustnie: Leki I rzutu: • metyldopa (kat B) • labetalol (kat C) • nifedypina (kat C) Leki II rzutu: można rozważyć betaadrenolityki i diuretyki Nadciśnienia tętniczego w ciąży – stany nagłe Gdy SBP ≥170 mmHg lub DBP ≥110 mmHg • labetalol i.v (kat C) • nitrogliceryna i.v. (kat --) • nitroprusydku sodu i.v. (kat C) (przedłużone podawanie nitroprusydku sodu wiąże się ze zwiększonym ryzykiem zatrucia cyjankami płodu) Padaczka u kobiety ciężarnej (ok 1% całej populacji) -częstość epizodów padaczkowych zmienna -każdy z czterech starych leków p/padaczkowych (karbamazepina, kw.walproinowy, fenytoina i fenobarbital) zwiększa ryzyko wystąpienia wad u dziecka (10% vs ok. ,6%) -najbezpieczniejsza wydaje się karbamazepina. Nowe leki np. lamotrigina są prawdopodobnie bezpieczniejsze niż stare Ryzyko większe gdy terapia złożona Acta Neurolog. Bel. 2008;108(2):53-7 Leki przeciwpadaczkowe • Fenytoina – rozszczep wargi i/lub podniebienia • Kwas walproinowy – defekty cewy nerwowej • Karbamazepina – rozszczep kręgosłupa i spodziectwo Okres laktacji Okres laktacji • Współczynnik podziału mlekoosocze (M/P) M/P zależy od: • rozpuszczalności leku w tłuszczach • Leki o współczynniku M/P powyżej 1 – w większym stopniu • masy cząsteczkowej leku • zdolności do wiązania z białkami • dawki leku i wielokrotności jej podawania przenikają do mleka i organizmu karmionego dziecka • pH surowicy i mleka matki Leki hamujące laktację • • • • • • • • Lewodopa Pirydoksyna Doustne środki antykoncepcyjne Atropina Bromokryptyna Kalcytonina Kodeina Leki moczopędne Leki nasilające laktację • • • • • • • • Metoklopramid Cymetydyna Teofilina Amfetamina pochodne fenotiazyny Haloperidol Imipramina α-metyldopa Wiek rozwojowy Metody obliczania dawek dla dzieci przyjmują za podstawę: • masę ciała • powierzchnię ciała • zależny od wieku odsetek dawki dla dorosłego Odrębności farmakokinetyki w wieku rozwojowym • w zakresie wchłaniania (zmiany perystaltyki, zmiany pH soku żołądkowego, różnice anatomiczne i fizjologiczne przewodu pokarmowego, wchłanianie przez skórę) • w zakresie dystrybucji (zawartość wody w organizmie, zmiany objętości dystrybucji i stężenia leku, zmiany stężenia albumin i wiązania leku z białkami, wysokie stężenie wolnych kwasów tłuszczowych i bilirubiny, bariera krewmózg) • w zakresie eliminacji (zmiany czynności wątroby, zmiany klirensu nerkowego) Zmiany w zakresie biotransformacji leków: Niedojrzałość niektórych układów enzymatycznych wątroby - upośledzenie reakcji oksydacji - upośledzenie sprzęgania z kwasem glukuronowym - osłabienie procesów acetylacji i sprzęgania z glicyną Odrębności farmakodynamiki w okresie rozwojowym Przykłady: • kwas acetylosalicylowy ( 14r.ż. może powodować zespół Reya) • fluorochinolony, glikokortykosteroidy (niekorzystny wpływ na chrząstki wzrostowe) • tetracykliny (niekorzystny wpływ na rozwój zębów) 1. Reguła Fried’a dziecko <1 r.ż.= (wiek dziecka w miesiącach/150 miesięcy) * średnia dawka dla dorosłego 2. Reguła Joung’a dziecko 1-12 r.ż.= [(wiek dziecka w latach)/(wiek dziecka w latach +12)]*średnia dawka dla dorosłego 3. Regułą Clarka dawka dla dziecka= (waga dziecka w funtach/150)*średnia dawka dla dorosłego 4. Reguła powierzchni ciała dawka dla dziecka= (powierzchnia ciała w m²/1,73)*średnia dawka dla dorosłego Wiek podeszły Problemy terapeutyczne u pacjentów w wieku podeszłym • zmiana wrażliwości na działanie leków (obniżenie kwasowości soku żołądkowego, zmniejszenie powierzchni wchłaniania z jelit, spowolnienie perystaltyki jelit, stłuszczenie wątroby, obniżenie stężenia albumin w osoczu, spadek przepływu nerkowego) • polipatologia (wielochorobowość) • niespecyficzność objawów chorobowych • politerapia – wzrost ryzyka interakcji i działań niepożądanych • polipragmazja (niewłaściwa politerapia) • terapia prowadzona przez kilku lekarzy (brak przepływu informacji) • problemy z przestrzeganiem zaleceń lekarskich • niewykupywanie leków • nadużywanie leków OTC • letnie pogorszenie stanu zdrowia Leczenie pacjenta w wieku podeszłym Próba odpowiedzi na pytania: • Czego nie zdiagnozowano • Ocena zasobów narządowych • Ocena funkcji mózgu, siły mięśniowej, prędkości chodu • Sprawdzenie czy pacjent realizuje zalecenia lekarskie INDYWIDUALIZACJA LECZENIA Leczenie pacjenta w wieku podeszłym • Decydujemy które leki usuwamy a które zostawiamy • Podajemy leki o najmniejszym potencjale szkodliwości (pomocna Lista Beers’a) • Zaczynamy leczenie od małych dawek • Kontrolujemy pacjenta i dostosowujemy dawki leków do etapów chorób przewlekłych Zwiększona wrażliwość i częstsze pojawianie się działań niepożądanych • Metoklopramid • Haloperidol • Chloropromazyna • Werapamil • Morfina • Kwas walproinowy • Barbiturany • Midazolam • Fentanyl Zmiany farmakokinetyki w wieku podeszłym - w zakresie wchłaniania (zmiany perystaltyki, zmniejszony przepływ krwi przez przewód pokarmowy, zmiany pH soku żołądkowego, zmieniona biodostępność leków podlegających tzw. efektowi pierwszego przejścia) - w zakresie dystrybucji (zawartość tkanki tłuszczowej w organizmie, zmiany objętości wody w organizmie, zmiany stężenia albumin i wiązania leku z białkami) - w zakresie metabolizmu (zmniejszenie aktywności enzymów metabolizujących leki, zmniejszenie przepływu krwi przez wątrobę - w zakresie eliminacji (zmiany klirensu nerkowego) Zmiany w zakresie biotransformacji leków: • zmniejszenie przepływu krwi przez wątrobę • zmniejszenie masy wątroby • niższa aktywność enzymów biorących udział w procesach I fazy • reakcje II fazy – nie ulegają istotnym zmianom Nadciśnienie tętnicze • 50% dawki stosowanej u ludzi młodych • Osłabienie odruchu z baroreceptorów – ryzyko gwałtownych ortostatycznych spadków ciśnienia (niedokrwienie mózgu, serca, nerek) Nadciśnienie tętnicze • Leki blokujące kanały wapniowe (zaparcia, obrzęki kończyn dolnych) • Leki beta-adrenolityczne (niekorzystny wpływ na profil lipidowy, stany hipoglikemiczne o nietypowym obrazie klinicznym) • Preparaty zawierające rezerpinę (depresja) • Inhibitory konwertazy angiotensyny, prazosyna, dihydralazyna (gwałtowne spadki ciśnienia tętniczego) Zespół Wielofunkcyjnej Niewydolności Mózgu - ZWNM Współwystępowania u jednego pacjenta: • zespołu otępiennego • zespołu parkinsonowskiego • zespołu depresyjnego Leki działające na OUN preferowane u osób starszych Zespół otępienny • Inhibitory acetylocholinesterazy (ChEls): Donepezil, Riwastygmina, Reminyl • Antagonista receptora NMDA: Memantyna Zespół parkinsonowski • Agoniści dopaminy: Madopar, Nakom Sinemet, Bromokryptyna, Ropinirol Zespół depresyjny • Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) • Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) • Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) Leki działające na OUN preferowane u osób starszych Leki przeciwpsychotyczne • Preferowane neuroleptyki nowego typu: Quetiapina, Olanzapina, Risperidon • Unikamy starych neuroleptyków (Haloperidol, Promazyna, Fenactil – „nokaut mózgu”) Leki przeciwdrgawkowe • Preferowane: Depakina, Amizepin Leki działające na OUN preferowane u osób starszych Leki nasenne Pochodne benzodiazepiny (BDZ) preferujemy BDZ o krótkim okresie półtrwania (zolpidem, zopiklon, oksazepam) unikamy stosowania leków o długim okresie półtrwania (diazepam, tranxene) zaczynamy od małych dawek u pacjentów przyjmujących przewlekle BDZ nie odstawiamy leków (zespół odstawienia) upośledzają funkcję poznawcze, osłabiają siłę mięśniową, upadki, depresja, uzależnienie NLPZ u osób w zaawansowanym wieku - wysokie ryzyko działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (krwawienia, krwotoki) - unikać leków silnie działających (indometacyna, fenylbutazon), o przedłużonym uwalnianiu (diklofenak) i długim okresie półtrwania (piroksykam) - w razie wskazań stosować pochodne kwasu fenylopropionowego (ibuprofen, naproksen) Antybiotyki i chemioterapeutyki - Tetracykliny (działanie kataboliczne na białka) - Fluorochinolony (dezorientacja, splątanie, psychozy) - Aminoglikozydy (działanie oto- i nefrotoksyczne) Ogólne zasady stosowania leków w różnych grupach wiekowych oraz u kobiet w ciąży i w okresie laktacji • stosować jak najmniej leków • wybierać prosty schemat dawkowania • stosować leki dobrze znane, o udokumentowanej skuteczności i bezpieczeństwie • stosować najniższe skuteczne dawki leków • unikać politerapii • odstawić lek, jeżeli jego dalsze przyjmowanie nie jest konieczne • w przypadku leków silnie działających, o wąskim zakresie stężeń terapeutycznych, monitorować okresowo ich stężenie we krwi Substancje psychoaktywne i problematyka uzależnień Substancje psychoaktywne syn. substancja psychotropowa - to substancja chemiczna oddziałująca na centralny układ nerwowy bezpośrednio wpływając na funkcje mózgu, czego efektem są czasowe zmiany postrzegania, nastroju, świadomości i zachowania. Stymulanty : – – – – Amfetamina i jej pochodne: amfetamina, metaamfetamina, metylfenidat Efedryna i jej steroizomery: efedryna i pseudoefedryna N-metyloksantyny: kofeina, teofilina, teobromina Kokaina Depresanty : – Benzodiazepiny, np. diazepam, flunitrazepam – Depresanty nasenne: alkohol, eter, barbiturany, chloroform, wodzian chloralu – Opioidy, np. opium, kodeina, tramadol, morfina, heroina, metadon Psychodeliki : – – – – Delirianty, np. skopolamina, atropina Pozostałe psychodeliki np. Salvinorin A Psychodeliki stymulacyjne, np. MDMA, MDA, meskalina, DOM, LSD-25, AMT, DMT Dysocjanty, np. podtlenek azotu, ketamina Konopie indyjskie i ich pochodne, np. THC, są wyróżniane jako osobna grupa ponieważ wykazują działanie i stymulacyjne i depresyjne, a ponadto posiadają cechy psychodelików Używanie wielu z tych substancji (zwłaszcza stymulantów i depresantów) może doprowadzić do nałogu i uzależnienia, oraz wyrządzić znaczne szkody zdrowotne. Z kolei inne (psychodeliki) potrafią niekiedy pomóc w leczeniu uzależnień (np. ibogaina czy LSD). Łatwo dostępne w aptekach substancje psychoaktywne kupują młodzi ludzie jako substytut używki. Dotyczy to zwłaszcza leków zawierających pseudoefedrynę, dekstrometorfan lub kodeinę. Z badań wynika, że dzieci w grupie 12-18 lat stosują te leki świadomie. Czyli wiedzą, że przekroczenie dawki dopuszczalnej leczniczej spowoduje działania niepożądane. Polskiego Związku Producentów Leków Bez Recepty PASMI. Uzależnienia Definicja: Uzależnienie jest to stan, w którym utrzymanie stałego działania leku (substancji/czynności) jest niezbędne do zachowania pozornych objawów pełnego zdrowia: optymalnego funkcjonowania organizmu i dobrego samopoczucia. Rodzaje uzależnień • Uzależnienie psychiczne - silna i trudna do opanowania potrzeba, a czasem przymus psychiczny do przyjmowania i kontynuowania zażywania określonego środka w celu uzyskania efektu przyjemności, odprężenia, ulżenia, złagodzenia złego samopoczucia NAŁÓG • Uzależnienie fizyczne - konieczność zażywania środka na skutek uzależnienia organizmu od obecności w nim danej substancji chemicznej, bez której nie może on normalnie funkcjonować • Uzależnienie społeczne - występuje wśród młodzieży i wiąże się z zażywaniem narkotyków, działa tu czynnik środowiskowy w postaci presji grupy, świadomości istnienia pewnej mody, bądź więzi z inną osobą darzoną uczuciem Cechy uzależnienia: • choroba nawrotowa • trudna do leczenia • prowadzi do poważnych zaburzeń psychicznych i osobowości • prowadzi do patologicznych zachowań społecznych • wywołuje liczne uszkodzenia somatyczne Współczesne toksykomanie • nawyk do okresowego lub systematycznego przyjmowania substancji szkodliwych dla organizmu • zależność psychiczna • zależność fizyczna • objawy abstynencji Narkotyki uzależniające – mezolimbiczny układ dopaminy Narkotyki nieuzależniające – pętla wzgórzowa i korowa ???? Leki stosowane w leczeniu uzależnień Antagoniści receptorów opioidowych Nalokson – odwraca ostre skutki działania opioidów Naltrekson – leczenie alkoholizmu Syntetyczne opioidy Metadon – uzależnienie od opioidów Częściowi antagoniści receptora µ-opioidowego Buprenorfina – uzależnienie od opioidów Częściowi agoniści receptora opioidowego Wareniklina –zaprzestanie palenia tytoniu Cytyzyna – zaprzestanie palenia tytoniu Leki stosowane w leczeniu uzależnień Banzodiazepiny Oksazepam - majaczenie drżenne Lorazepam - aternatywa dla oksazepamu N-metylo-D-asparaginian (NMDA) Akamprozat - alkoholizm Agoniści receptorów kannabinoinowych Rimonabant – leczenie nikotynizmu ?