pobierz artykuł w pdf
Transkrypt
pobierz artykuł w pdf
Żywność dla zdrowia Probiotyki – co to jest i jak się je bada Korzystne działanie probiotyków jest coraz powszechniej dokumentowane w schorzeniach trawiennych, immunologicznych czy też w chorobach zakaźnych. Słowo probiotyk pochodzi od greckiego pro bios i znaczy „dla życia”. Zgodnie z definicją FAO/WHO(1,2) probiotyki są specyficznymi szczepami mikroorganizmów, które podawane człowiekowi w odpowiedniej dawce, wywierają korzystny wpływ na jego organizm (poprawiają stan zdrowia lub ograniczają ryzyko zachorowania). Bakterie probiotyczne najczęściej należą do rodzajów Lactobacillus i Bifidobacterium. Nie wszystkie jednak bakterie tych rodzajów wywołują w organizmie człowieka jednakowo nasilony efekt poprawy zdrowia. W świecie mikroorganizmów, tak jak w całym świecie, istnieje ogromna różnorodność. Można to obrazowo porównać z właściwościami poszczególnych ras psów: są rasy psów obronnych, pasterskich i wiele innych. Każda z ras ma inne cechy i inne przeznaczenie. Podobnie jest w przypadku probiotyków. Jest to cecha szczepu, a nie właściwość gatunku. Wobec tego, tak jak nie każdy pies jest odpowiedni do wszystkich zadań, tak nie wszystkie szczepy danego gatunku bakterii wywołują identyczne efekty poprawy stanu zdrowia człowieka. Zatem na opakowaniu produktu probiotycznego konieczne jest zamieszczenie nie tylko gatunku bakterii, lecz również symbolu szczepu, który jest w nim zawarty. Symbol może być numerem, pod którym szczep znajduje się w kolekcji przechowującej mikroorganizmy, na przykład DN 114 001 (symbol szczepu stosowanego w produkcji probiotycznego jogurtu Actimel), może być specyficzną nazwą wskazującą na efekty zdrowotne, które wywołuje (na przykład szczep ActiRegularis stosowany w produkcji jogurtu Activia®), jego określenie może pochodzić również od nazwisk naukowców, którzy szczep wyizolowali, na przykład szczep GG, wyizolowany przez Goldina i Gorbacha (Lactobacillus rhamnosus GG) czy szczep Shirota (Lactobacillus casei Shirota), wyizolowany przez japońskiego mikrobiologa Minoru Shirotę. Na opakowaniu powinna być także podana liczba żywych bakterii probiotycznych na koniec daty trwałości produktu. Ponieważ określenie „produkt probiotyczny” często spełnia funkcję marketingową, dokumenty FAO/WHO(1,2) dokładnie precyzują wymagania stawiane szczepom probiotycznym, określają sposób ich badania oraz oznakowania produktów wytworzonych z ich udziałem (rys. 1). Zgodnie z definicją przyjętą przez światowe organizacje FAO/WHO jedynie szczepy bakterii, dla których w badaniach klinicznych udowodniono korzystne efekty dla zdrowia człowieka, mogą być określane jako probiotyczne. Do podstawowych wymagań stawianym szczepom probiotycznym należą: odporność na niskie pH, na sole żółci, zdolność adherencji do błony śluzowej i/lub komórek 4 prof. dr hab. Zdzisława Libudzisz Instytut Technologii Fermentacji i Mikrobiologii, Wydział Biotechnologii i Nauk o Żywności, Politechnika Łódzka nabłonkowych człowieka oraz aktywność antagonistyczna w stosunku do patogennych i toksynotwórczych bakterii, a także korzystna aktywność metaboliczna. Uzyskanie statusu szczepu probiotycznego wymaga ostatecznie udokumentowania w badaniach klinicznych jego zdolności do ograniczenia ryzyka zachorowania lub do poprawy zdrowia człowieka. Uznano, że tylko badania kliniczne na ludziach pozwalają ustalić, czy szczep bakterii rzeczywiście wywiera korzystny wpływ na zdrowie człowieka. Szczep bakterii probiotycznych musi być zidentyfikowany (musi być określona przynależność do konkretnego gatunku) na podstawie jego budowy genetycznej oraz cech fenotypowych. Wśród podstawowych właściwości szczepu konieczne jest określenie profilu fermentowanych cukrów oraz końcowych produktów fermentacji glukozy. Pomimo że bakterie z rodzajów Lactobacillus i Bifidobacterium uznawane są za mikroorganizmy bezpieczne i są wykorzystywane od bardzo dawna w produkcji żywności, wymagane jest przeprowadzenie testów bezpieczeństwa ich stosowania. Testy te przewidują scharakteryzowanie profilu antybiotykooporności, braku przenośnych genów lekooporności na antybiotyki stosowane w leczeniu ludzi, nie powinny syntetyzować D-mleczanu oraz dekoniugować soli żółci. Jeżeli szczep należy do gatunku, który może produkować toksyny, należy zbadać, czy wykazuje takie właściwości. Ostatecznym potwierdzeniem braku infekcyjności są badania na zwierzętach immunodefektywnych. Dopiero uzyskanie pozytywnych wyników uzasadnia celowość prowadzenia badań klinicznych na zwierzętach i następnie na ludziach. Wymagania stawiane procedurom klinicznym obejmują fazę 1. (ocena bezpieczeństwa szczepu), fazę 2. (ocena skuteczności szczepu). Badania te powinny być badaniami podwójnie zaślepionymi, randomizowanymi z kontrolą placebo. Konieczne jest, aby obejmowały dużą grupę uczestników, w celu określenia zmienności statystycznej. Probiotyki, których nośnikiem są produkty spożywcze, w zasadzie nie podlegają badaniom fazy 3. Dopiero wykazanie korzystnego wpływu na zdrowie człowieka w tak przeprowadzonych badaniach pozwala na zakwalifikowanie szczepu jako probiotycznego. Szczepy probiotyczne przywracają naturalne, właściwe funkcjonowanie układu mikroflory jelitowej, hamują rozwój wielu mikroorganizmów chorobotwórczych, zmniejszają częstość występowania biegunek podróżnych, łagodzą przebieg i skracają czas trwania niektórych biegunek bakteryjnych i wirusowych, zapobiegają wystąpieniu lub łagodzą przebieg biegunek poantybiotykowych, zmniejszają nasilenie biegunek popromiennych, likwidują lub zmniejszają objawy nietolerancji laktozy, a także normalizują zaburzenia motoryki jelit u osób w podeszłym wieku. Interesujące są także badania dokumentujące antagonizm między bakteriami probiotycznymi a Helicobacter pylori, bakterią związaną z powstawaniem wrzodów żołądka i dwunastnicy. Ponadto spożywanie preparatów lub produktów probiotycznych po kuracji antybiotykowej pozwala na przywrócenie równowagi naturalnej mikroflory jelitowej człowieka(3-11). Bakterie probiotyczne wspomagają specyficzne i niespecyficzne mechanizmy obronne człowieka. Badania wykazały, że dzienne wzbogacenie diety o 109-1012 komórek bakterii probiotycznych już po kilku tygodniach może spowodo- wać wzrost liczby naturalnych komórek bójczych w surowicy krwi, zwiększyć aktywność makrofagów i limfocytów. Stwierdzono ponadto zwiększenie poziomu interferonu i immunoglobuliny A w surowicy krwi. Immunomodulacyjne działanie bakterii mlekowych może dodatkowo zmniejszać reakcje uczuleniowe u ludzi(4). Mechanizmy aktywności przeciwnowotworowej bakterii mlekowych mogą być związane ze stymulacją układu immunologicznego człowieka oraz wynikają z hamowania w jelitach rozwoju bakterii syntetyzujących enzymy katalizujące przemiany prekursorów związków karcynogennych do związków karcynogennych. Bakterie probiotyczne zdolne są ponadto do wykorzystywania (lub wiązania) związków rakotwórczych pochodzących z diety lub tworzonych przez bakterie 5 Żywność dla zdrowia chorobotwórcze w jelitach, na przykład nitrozoamin, azobarwników, mikotoksyn czy pirolizatów aminokwasów. Podkreśla się także zdolność niektórych bakterii probiotycznych do asymilowania cholesterolu. Spożywanie produktów zawierających bakterie probiotyczne może więc mieć znaczenie w zapobieganiu miażdżycy i chorobie wieńcowej serca. Uważa się również, że przyjmowanie probiotyków przez osoby zdrowe może obniżyć długoterminowe ryzyko wystąpienia chorób przewodu pokarmowego, nerek, dróg oddechowych czy serca. Należy jednak pamiętać, że nie wszystkie szczepy wywołują określone efekty zdrowotne. Producent probiotyku na podstawie wyników badań klinicznych musi określić wielkość dawki podawanych szczepów probiotycznych oraz zalecaną długość stosowania preparatu lub produktu probiotycznego. Dawka probiotyku musi być ustalona na podstawie badań klinicznych. Dla większości szczepów wynosi około 1010 komórek. Człowiek może spożywać bakterie probiotyczne w postaci preparatów farmaceutycznych, najczęściej są to liofilizaty bakterii o gęstości 1010 komórek/g, lub w postaci żywności suplementowanej lub fermentowanej tymi bak- 6 teriami. Pożądane jest, aby liczba żywych bakterii w 1 gramie produktu spożywczego wynosiła co najmniej 108 komórek. Stugramowa porcja zapewni wtedy wystarczającą ilość bakterii probiotycznych dla wywołania korzystnych dla zdrowia efektów. Piśmiennictwo: 1. FAO/WHO: Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food. Report of a Joint FAO/WHO Working Group on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food. London, Onatario, Kanada, 30 kwietnia – 1 maja 2002. 2. Nowak A., Śliżewska K., Libudzisz Z.: Probiotyki – historia i mechanizmy działania. ŻYWNOŚĆ. Nauka. Technologia. Jakość 2010; 4: 5–19. 3. Oelschlaeger T.A.: Mechanisms of probiotic actions – a review. Int. J. Med. Microbiol. 2010; 300: 57–62. 4. Bovchers A.T., Selmi C., Meyers F.J. i wsp.: Probiotics and immunity. J. Gastroenterol. 2009; 44: 26–46. 5. Gorbach S.L.: Probiotics and gastrointestinal health. Am. J. Gastroenterol. 2000; 95: (supl. 1): S2–S4. 6. Gulati A.S., Dubinsky M.C.: Probiotics in pediatric inflammatory bowel diseases. Curr. Gastroenterol. Rep. 2009; 11: 238–247. 7. Gill H.S.: Probiotics to enhance anti-infective defences in the gastrointestinal tract. Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2003; 17: 755–773. 8. Kopp-Hoolihan L.: Prophylactic and therapeutic uses of probiotics: a review. J. Am. Diet. Assoc. 2001; 101: 229–241. 9. Nowak A., Śliżewska K., Libudzisz Z., Socha J.: Probiotyki – efekty zdrowotne. ŻYWNOŚĆ. Nauka. Technologia. Jakość 2010; 4: 20–36. 10. Saad N., Delattre C., Urdaci M. i wsp.: An overview of the last advances in probiotic and prebiotic field. Food Sci. Technol. 2013; 50: 1–16. 11. Sanders M.E., Gibson G., Harsharnjit S.G., Guarner F.: Probiotics: their potential to impact human health. CAST Issue Paper 2007; 36: 1–20. Rys. 1. Schemat badań probiotyków według FAO/WHO Identyfikacja szczepu (metody fenotypowe i genetyczne) Określenie przynależności do rodzaju, gatunku, szczepu Zdeponowanie szczepu w międzynarodowej kolekcji kultur Ocena bezpieczeństwa In vitro i/lub w badaniach na zwierzętach Faza 1. badania na ludziach Charakterystyka właściwości funkcjonalnych Testy in vitro Badania na zwierzętach Faza 2. badania na ludziach (DBPC - double blind placebo controlled, badanie z randomizacją, metodą podwójnie ślepej próby z placebo) lub inny sposób określenia skutecznej dawki. Wstępne wyniki dokumentujące skuteczność podawania szczepu Faza 3. ocena skuteczności stosowania probiotyków w porównaniu ze standardowym leczeniem Zalecane powtórzenie niezależnych badań DBPC w celu potwierdzenia efektów Żywność probiotyczna Znakowanie produktu Zawartość – rodzaj, gatunek, symbol szczepu, z zastosowaniem aktualnej nomenklatury bakterii Minimalna liczba żywych bakterii w końcowym okresie trwałości Zalecana dawka produktu, która przynosi efekty zdrowotne Spodziewane efekty zdrowotne Zalecane warunki przechowywania Kontakt z producentem (informacja konsumencka) Probiotyki – korzyści dla zdrowia* Produkcja ważnych enzymów trawiennych (np. β-galaktozydazy) Produkcja substancji antybakteryjnych – hamowanie rozwoju patogenów Efekt ochronny/rekonstrukcja mikroflory: biegunki infekcyjne (biegunka podróżnych, ostre wirusowe biegunki dziecięce), biegunki po antybiotykoterapii, biegunki po radioterapii Obniżanie poziomu cholesterolu Stymulacja systemu immunologicznego Zwiększenie perystaltyki jelita grubego/zapobieganie zaparciom Zwiększenie odporności na adherencję i kolonizację przez mikroorganizmy chorobotwórcze Obniżenie aktywności enzymów fekalnych odpowiedzialnych za przekształcanie prokarcynogenów do karcynogenów (ochrona przed nowotworami jelita grubego) Utrzymanie ciągłości błon śluzowych jelit * Efekty zależne od właściwości szczepu probiotycznego. 7