Biosimilars and Follow-on- Biologics Market to Hit $35

MABION S.A.
Spotkanie z inwestorami
- 22.02.2016
LEKI BIOPODOBNE
- NOWY, DYNAMICZNIE ROSNĄCY RYNEK
„Biosimilars and Follow-onBiologics Market to Hit $35 Billion
Globally by 2020”
Allied Market Research Aug 28, 2015
„The global biosimilars market is expected to reach $35 billion by
2020 from the estimated $1.3 billion in 2013, according to a new
report by Allied Market Research titled. This growth is said to be
driven by the deeper penetration of biosimilars in developed and
emerging markets as a result of clearer regulatory pathways.
The next four years will see more than 10 blockbuster biologic
drugs with annual sales of $60 billion facing patent expiries in
Europe and the United States”
UE
US
Ścieżka regulacyjna
Tak
(od dekady)
Tak
(od 2015)
Dopuszczone do obrotu
leki
I generacji – Tak
Mabs - Tak
I generacji – Tak
Mabs - preapproval
Wsparcie „health
economics”
Uzależnione od kraju,
zmieniające się pozytywnie
Pozytywne sygnały ze
strony regulatorów
LEKI BIOPODOBNE
- NOWY, DYNAMICZNIE ROSNĄCY RYNEK
„Biosimilars and Follow-onBiologics Market to Hit $35 Billion
Globally by 2020”
Allied Market Research Aug 28, 2015
„The global biosimilars market is expected to reach $35 billion by
2020 from the estimated $1.3 billion in 2013, according to a new
report by Allied Market Research titled. This growth is said to be
driven by the deeper penetration of biosimilars in developed and
emerging markets as a result of clearer regulatory pathways.
The next four years will see more than 10 blockbuster biologic
drugs with annual sales of $60 billion facing patent expiries in
Europe and the United States”
INFLECTRA (biopodobny infliximab) – success story
Udział w rynku w 2-gim roku: od kilkunastu do 50%
Średnia erozja ceny : 30-40%
Wstępny „preapproval przez FDA”
MabionCD20
Biopodobny rituximab
Wielu zaczynało – tylko kilku skończy
Mabthera, dane sprzedaży za 2015
Żródło: Roche annual report 2015
Pomimo wprowadzania wielu leków o nowym mechanizmie działania
RZS
Nowotwory krwi
Mechanizm
Lek
Bruton KI
Imbruvica
(ibrutinib)
Pi3Kdelta
Zydelig
(idelalisib)
Alkylation
Treanda
Bendamustine
Sprzedaż
2015
Zarejestrowana
Wskazania
754 mln USD, 2015
343 mln USD (IVq, 2015)
- MCL relapsed / refractory
- CLL second line, first line
when 17p/53 mutation
132 mln USD, 2015
(> +700% a/a)
Approx. 800 mln USD,
2015
- CLL second line in
combination with rituximab
- CLL 17p/53 mutation first
line in combination with
rituximab
- CLL
- NHL second line after
progression on rituximab
Mechanizm
Lek
Sprzedaż
2015
Zarejestrowana
wskazania
IL-6
Actemra/Roactemra
(tocilizumab)
1432 mln USD
(+23% a/a)
RZS średnia do ciężkiej
postaci w kombinacji z
MTX lub innym DMARDS
Jak-Stat
Xeljanz
(tofacitinib)
172 mln USD
Tylko US: RZS średnia do
ciężkiej postaci
CD28 blocker
Orencia
(abatacept)
1885 mln USD
(+14% a/a)
RZS w kombinacji z MTX
Żródła: Roche annual report 2015, Gileas Sciences annual report 2015,
BMS annual report 2015, Teva IVq results 2015, Pfizer annual report 2015,
www, medicines .org.com
Konkurencja dla biopodobnego Rituximabu
Program kliniczny wykazujący równoważność – podstawą zatwierdzenia leku biopodobnego
Wielkość programów klinicznych:
Postęp programów klinicznych:
skrinowanych
624 kończących
R
e
z
S
u
s
p
R
e
z
Minimalna liczba pacjentów dla
Uzyskania wyników równoważności
(alpha 0,05; Beta – 0,2; clinically
relevant margin)
Żródło: Memorandum Plexus Venture, 2015
prezentowane w trakcie JP Morgan Conference, San Francisco 2016
POSTĘP PRAC KLINICZNYCH- MabionCD20- 001RA
Aktualny Stan badania Klinicznego (koniec stycznia 2016)
Ilość pacjentów zrekrutowanych w ośrodkach polskich od momentu wznowienia rekrutacji
POSTĘP PRAC KLINICZNYCH- MabionCD20- 001RA
Rekrutacja pacjentów PK/PD:
Ilość pacjentów PK/PD w badaniu MabionCD20-001RA
Aktualna
88
Wymagana
126
Pozostała
38
POSTĘP PRAC KLINICZNYCH- MabionCD20- 001RA
Plany rekrutacyjne dla badania MabionCD20-001RA-Polska:
MabionCD20-001RA
Recrutiment Projection Scenario
Number of patients included
120
100
80
60
40
20
0
Dec
2015
Jan
2016
Feb
2016
March
2016
Apr
2016
May
2016
Jun
2016
POSTĘP PRAC KLINICZNYCH- MabionCD20- 001RA
MabionCD20-001RA
Plany rekrutacyjne dla ukończenia badania MabionCD20-001RA-Total:
Number of patients included
Recruitment Projection Scenario
180
160
140
120
100
80
60
40
20
0
Ostatni zrekrutowany pacjent
POSTĘP PRAC KLINICZNYCH – MabionCD20-002NHL
Status submisji :
Planowana krzywa rekrutacji :
Ostatni zrekrutowany pacjent
POSTĘP PRAC KLINICZNYCH – MabionCD20-002NHL
Jak chcemy przyśpieszyć tempo rekrutacji w badaniu NHL:
•
•
•
•
Organizacja spotkań z badaczami
Możliwość zwiększenia wynagrodzeń dla Badaczy
Bezpośredni kontakt z badaczami w badaniu
Powtórzenie procesu feasibillity- poszukiwanie dodatkowych ośrodków zainteresowanych realizacją projektu
MabionCD20- 002NHL
- 2 nowe ośrodki spośród 19 kontaktowanych wykazały zainteresowanie realizacją projektu MabionCD20- 002NHL
• Newslettery i listy motywacyjne kierowane do badaczy
• Przyspieszenie terminów wizyt inicjacyjnych w Polsce, Chorwacji
Procedura SA (sierpień – listopad 2015):
Zakresy tematyczne
Potwierdzenie zakresu studium biopodobieństwa
+
Podejście do leku wytworzonego w skali docelowej vs użycie go w badaniu klinicznym
+
Potwierdzenie sposobu analizy statystycznej danych z badania klinicznego
+
Potencjalne rozszerzenie zakresu analizowanych danych w odniesieniu do substytucyjności MabionCD20 i Mabthery
+
Możliwość redukcji liczby pacjentów włączonych do badania klinicznego w sytuacji, kiedy rzeczywista zmienność danych i moc na
statystyczna byłyby bardziej korzystne od zakładanych pierwotnie
MabionCD20
Partnering
MabionCD20 „VALUE PROPOSITION” for our partners and patients
– POTENCJALNIE BARDZIEJ KORZYSTNY PROFIL BEZPIECZEŃSTWA
Cechy technologiczne
Optymalny poziom ekspresji białka w bioreaktorze
- Dobór i ścisła kontrola pH na różnych etapach wytwarzania
- Minimalizacja sił ścinających w bioreaktorze i podczas oczyszczania poprzez łagodne procesy mieszania w
bioreaktorze
- Prowadzenie procesów „zamkniętych”
- Brak mikrocząsteczek stali, szkła, tytanu, teflonu
- Brak używania pomp typu „piston”
MabionCD20 partnering:
Stan na IV kwartał 2015
-4 złożone NBOs (Non Binding Offers) – 2 zgodne z oczekiwaniami
We wszystkich przypadkach audyty jakościowe, dokumentacyjne zakończone lub w trakcie.
2 partnerów gotowych do etapu negocjacji umowy
Stan na 02 2016
-3 kolejnych partnerów zainteresowanych.
Term sheet przedstawiony. Z jednym rozpoczynowy due diligence jeszcze w lutym 2016.
MabionCD20 partnering
partnering- otoczenie rynkowe:
Pozytywne:
- Duzi, innowacyjni gracze Pfizer, Merck, AstraZeneca, Amgen zidentyfikowali leki biopodobne jako nowy istotny segment
biotechnologiczny z dużym potencjałem komercyjnym
- Regulatorzy i płatnicy są przychylni i wspierają rozwój leków biopodobnych
- Dla rituximabu – wyjście BI, uatrakcyjniło rynek
Negatywne:
- Odpryski kampanii wyborczych w USA nt cen leków
- Ogólna sytuacja na rynkach kapitałowych w ostatnich miesiącach
Coherus
market cap – 570 mln USD
Pfenex
market cap – 180 mln USD
MabionCD20
Wytwarzanie
Inspekcja Głównego Inspektoratu Farmaceutycznego
- Audytowano 17 obszarów funkcjonowania wytwórni
- Brak niezgodności krytycznych (niezgodności z zapisami Ustawy o DPW)
- Kilka uwag drobnych – porządkowych, oznaczenie pomieszczenia, 2 błędy w dokumentacji
(dokumentacja systemu składa się z ok. 1600 dokumentów złożonych z ok. 15 000 stron tekstu)
Jest to znamienny sukces – odebrano pierwszy na świecie i jednocześnie największy zakład biofarmaceutyczny operujący w
technologii disposables
Statystyki inwestycji:
- Wartość – około 17 mln EUR
- Czas – pozwolenie na budowę 02.2013
rozpoczęcie prac 26.04.2013
pozwolenie na użytkowanie 05.2015
inspekcja GIF 26.11.2015
decyzja GIF 01.2016
Wytwarzanie –
kosztowa efektywność
Celltrion – property, plant and equipment 661,5 mln EUR *
Celltrion posiada 3 zakłady o łącznej rocznej pojemności
230 000 l *
Koszt inwestycji na1 litr wynosi 2876 Eur
Mabion - roczna teoretyczna pojemność zakładu szacuje się na ok. 150 000 l
Mabion - koszt inwestycji na 1 litr biofermentacji wynosi ok. 115 Eur
Współczynnik efektywności inwestycyjnej na 1 litr biofermentacji
Mabion vs Celltrion >25
Sekret tkwi min w technologii disposables i organizacji produkcji- dzisiejszy zespół został skonstruowany i
przeszkolony tak, aby potrafił realizować tą strategię. Dodatkowa korzyść – zmniejszone ryzyko czasowe i
finansowe utraty serii w czasie regularnej działalności komercyjnej.
* wg. raportu Citi – Celltrion (068270.KQ) 04.06.2015
Transfer Technologii
-
Rozważano kilka scenariuszy alternatywnych
-
Dwa priorytetowe kryteria brane pod uwagę to czas i ryzyko
regulacyjne
-
Zmienne: moce wytwórcze Wytwórni przy ul. Fabrycznej vs
Konstantynów Łódzki, czas badań stabilności leku wytworzonego po
transferze, ilość leku dedykowana na badania stabilności,
oczekiwania regulatora w kontekście interpretacji wyników badania
klinicznego, oczekiwania regulatora w kontekście rejestracji leku vs
miejsce wytwarzania
-
Strategia: pierwszy proces z zachowaniem istniejącej skali, kolejne
3-4 procesy w skali docelowej i studium analityczne
-
Dzięki podejściu dwuetapowemu uzyskamy czytelne dane o wpływie zmiany miejsca wytwarzania
-
Materiał z KŁ z tej samej skali planuje się użyć w drugiej połowie roku do wsparcia badania
klinicznego (po 6-miesięcznych badaniach stabilności)
-
Możliwości zakładu w KŁ planuje się wykorzystać do wsparcia procesów na Fabrycznej –
magazynowanie, WFI, przygotowanie materiałów opakowaniowych
-
Dziś bardzo trudno wyznaczyć datę pierwszej serii 2x2500 l (do czerwca na Fabrycznej praca będzie
realizowana w trybie 7/24przy 2-3 seriach wytwarzanych jednocześnie), materiał będzie musiał
zostać przeanalizowany i wyniki umieszczone w CTD
Budowanie długoterminowych kompetencji zespołu
Kadra Zarządzająca dostosowana do strategii
Wprowadzono wiele nowych systemów w zakresie:
Rekrutacji, selekcji, motywacji i utrzymania :
Zarząd:
•
•
•
•
Maciej Wieczorek – Strategia rozwoju, partnering
Sławomir Jaros – R&D, wytwarzanie
Jarosław Walczak – Regulacyjne, Rozwój kliniczny
Artur Chabowski – Relacje inwestorskie, rozwój
międzynarodowy
Liczba pracowników
31.12.2013
31.12.2014
31.12.2015
49 osoby
53 osoby
91 osoby
Budowanie kompetencji ludzkich
-
-
Dział wytwarzania – zakończono restrukturyzację - nowy zespół realizuje rocznie więcej serii (uśredniony wzrost wydajności działu
procesowego 160% vs okresy przeszłe),
Profil jakościowy jeszcze bardziej zbliżony do referencji, poprawiony system zarządzania jakością – uszczelniony, zminimalizowana
możliwość manipulacji danymi wewnętrznymi, dwuosobowe zarządzanie działami, wyeliminowana możliwość braku przepływu informacji pomiędzy
działami.
Dział R&D
Raport I (06.2015.)
Imie i nazwisko
Raport II (01.2016.)
Skuteczność
Wydajność
ILOCZYN
Skuteczność
Wydajność
ILOCZYN
Pracownik x
0,65
0,88
0,572
brak
brak
brak
Pracownik y
(kompetencje takie same jak u x)
3,9
2,6
10,14
4,73
3,88
18,3524
Pracownik a
0,67
2,09
1,4003
brak
brak
brak
Pracownik b
(kompetencje takie same jak u a)
2,1
2,36
4,956
4,43
2,87
12,7141
Pracownik c
0,81
1,48
1,1988
brak
brak
brak
Pracownik z (kompetencje takie same jak u
c)
brak
brak
brak
0,42
9,12
3,8304
Budowanie kompetencji ludzkich – szkolenia 2015
Budowanie kompetencji ludzkich – jak rekrutujemy?
 Zasada 3 wartości i 3 kroków
 Jesteśmy niezależni
 Strategiczne zmiany w obszarze
kształcenia kadr od 2016…
Dziękujemy