Odnowa niszy krwiotwórczych komórek macierzystych u osób po

Odnowa niszy krwiotwórczych komórek macierzystych u osób po
allogenicznym przeszczepieniu szpiku
Streszczenie
Allogeniczne przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych (allo-HSCT)
jest uznaną metodą leczenia nowotworów układu krwionośnego. Przeprowadzenie allo-HSCT
jest bezpośrednio poprzedzone leczeniem przygotowawczym, opartym na chemio i/lub
radioterapii tzw. kondycjonowaniem, które niszczy mikrośrodowisko szpiku. Jego celem jest
zwalczenie nowotworu, wprowadzenie układu odpornościowego biorcy w stan supresji,
oraz przygotowanie
w
niszy
szpikowej
miejsca
dla
przeszczepianych
komórek
krwiotwórczych dawcy. Po przeszczepieniu mikrośrodowisko szpiku jest stopniowo
odbudowywane.
Celem pracy było zbadanie zmian zachodzących w niszy krwiotwórczych komórek
macierzystych w czasie kondycjonowania oraz w ciągu roku po przeszczepieniu
allogenicznych komórek krwiotwórczych. Skupiono się na czynnikach immunologicznychprofilu wybranych cytokin, odsetku limfocytów regulatorowych oraz ekspresji białek
immunosupresyjnych CD47 i CD274 na powierzchni komórek krwiotwórczych. Zbadano
także wpływ czynników klinicznych takich jak rodzaj kondycjonowania oraz występowanie
komplikacji
poprzeszczepowych
na
zmiany
zachodzące
w
szpiku
kostnym
rok
po przeszczepieniu. Ponadto zbadano wpływ wybranych cytokin na ekspresję białek
o charakterze immunosupresyjnym na powierzchni komórek krwiotwórczych.
Badania przeprowadzono z wykorzystaniem próbek szpiku od 28 osób poddanych
procedurze przeszczepienia allogenicznych komórek krwiotwórczych. Jako kontrolę
zastosowano próbki szpiku lub krwi pobrane od zdrowych dawców.
Uzyskane wyniki sugerują, że nieliczne komórki krwiotwórcze, które przeżywają
kondycjonowanie, częściej wykazują na swojej powierzchni ekspresję białka CD274,
jednocześnie w szpiku wzrasta także stężenie IFN-gamma oraz odsetek limfocytów Treg.
W 28
dniu
po
transplantacji
mikrośrodowisko
szpiku
wykazuje
cechy
silnie
immunosupresyjne. Zmiany wywołane przez kondycjonowanie są czasowe. Począwszy od
100 doby po allo-HSCT mikrośrodowisko szpiku ulega normalizacji. Jedyną z badanych
cytokin której stężenie jest zwiększone rok po przeszczepieniu jest IL-10. Analizowane
czynniki kliniczne nie miały wpływu na odnowę mikrośrodowiska szpiku.
Fenotyp komórek krwiotwórczych zmienia się pod wpływem czynników prozapalnych.
Odsetek komórek krwiotwórczych z ekspresją białka CD47 zwiększa się w trakcie aferezy.
Z kolei ekspresja CD274 jest indukowana stanem zapalnym.
Praca przedstawia pierwszą tego typu analizę właściwości szpiku u pacjentów rok po
allo-HSCT. Niniejsze wyniki mogą przyczynić się do lepszego zrozumienia procesów
zachodzących
krwiotwórczych.
w
szpiku
kostnym
po
allogenicznym
przeszczepieniu
komórek