Projektowanie i synteza azanaftalenów jako potencjalnych leków
Transkrypt
Projektowanie i synteza azanaftalenów jako potencjalnych leków
Projektowanie i synteza azanaftalenów jako potencjalnych leków antyrakowych stosowanych w terapii PDT mgr inż. MACIEJ SERDA Głównym celem projektu badawczego była synteza, oraz badanie aktywności biologicznej chelatorów żelaza opartych o pierścień azanaftalenowy. W części syntetycznej projektu wspomagano się wynikami analizy chemoinformatycznej ( przeszukiwania baz danych, dokowania molekularne), w celu zidentyfikowania struktur uprzywilejowanych. Synteza związków odbywała się z użyciem reaktora mikrofalowego, zaś produkt finalny reakcji oczyszczano metodą chromatografii kolumnowej, z użyciem chromatografu preparatywnego (BUCHI Sepicore®). Ponadto dla każdego zsyntezowanego związku określono czystość HPLC- co jest szczególnie ważne jeśli chodzi o implementacje w przemyśle farmaceutycznym. Zsyntezowane związki badano biologicznie, określając ich działanie przeciwnowotworowe (lina komórkowa HTC116, SK-N-MC, Raji i HeLa), przeciwgrzybicze oraz przeciwbakteryjne. Wykorzystując dane uzyskane z wcześniejszych eksperymentów zaprojektowano oraz zsyntezowano nową generację tiosemikarbazonów zawierających mostek piperazynowy. Otrzymane związki wykazywały niezwykle wysoką selektywność oraz cytotoksyczność na komórkach nowotworowych. Przeprowadzono również eksperymenty z terapią kombinowaną- terapia fotodynamiczna łączona z cytotoksycznymi chelatorami żelaza, otrzymując niezwykle obiecujące wyniki Rysunek 1 Struktura krystalograficzna liganda 1d Ze względu na dużą aplikacyjność otrzymanych związków są one elementem zgłoszenia patentowego: ”Nowe pochodne tiosemikarbazonów, ich kompozycje farmaceutyczne oraz ich zastosowanie”, 2012, P.402030.