DNA z czerwiu pszczelego – nowy krok w apiterapii
Transkrypt
DNA z czerwiu pszczelego – nowy krok w apiterapii
DNA z czerwiu pszczelego nowy krok w apiterapii Zak³ócenie homeostazy oksydacyjnej hepatocytów... Nr 9/2007 DNA from bee larvae - a new step in apitherapy Mgr Magdalena Wyszyñska1, Dr n. med. Agata Kaba³a-Dzik1, Prof. dr hab. n. med. Ewa SzaflarskaStojko1, Dr n. med. Wojciech Marquardt1, Dr n. med. Irena Wróblewska-Adamek1 1 Katedra i Zak³ad Patologii; Wydzia³ Farmaceutyczny z Oddzia³em Medycyny Laboratoryjnej; l¹ska Akademia Medyczna w Katowicach Kierownik: Prof. dr hab. n. med. Ewa Szaflarska-Stojko Streszczenie Powszechność występowania toksyn środowiskowych powoduje ciągły wzrost zachorowań na schorzenia wynikające z ich niekorzystnego, często toksycznego wpływu, co jest powodem poszukiwania nowych substancji leczniczych, które pozbawione działań ubocznych będą działać osłonowo na organizm. W ostatnich latach dużym zainteresowaniem objęto apiterapeutyki – biopreparaty otrzymane z produktów zebranych, wydzielonych i przetworzonych przez pszczoły. Są to związki o udokumentowanym w badaniach doświadczalnych i klinicznych własciwościach przeciwbakteryjnych, regeneracyjnych, znieczulających oraz detoksykacyjnych. Najbardziej wrażliwy na działanie substancji toksycznych jest organizm ciężarnej matki i rozwijający się w jej łonie płód, który zależny jest od jej detoksykacyjnych układów enzymatycznych. Zupełną nowością w apiterapii jest analiza właściwości materiału genetycznego larw pszczół i ocena działania osłonowego po narażeniu na silne związki hepatotoksyczne i embriotoksyczne, w celu zapobiegania lub niwelowania ich toksycznego wpływu na organizm. Abstract Common occurrence of environmental toxins contributes to the increase in the incidence of ailments caused by their unfavourable, often toxic effect, which is the reason of searching for new, medicinal substances that would have no side effects and protect the organism. In recent years a considerable interest has been focused on apitherapeutics – biopreparations obtained from the products collected, secreted and processed by bees. These are the compounds with antibacterial, regenerative, anaesthetic and detoxicating properties, well documented in experimental and clinical studies. The organism of a pregnant mother and developing foetus in her womb which is dependent on her detoxicating enzymatic systems, are the most susceptible to the action of toxic substances. An entirely new development in apitherapy is the analysis of genetic material properties of bees larvae and the evaluation of the protective action after exposure to strong hepatotoxic and embryotoxic compounds, in order to prevent or level out their toxic effects upon the organism. S³owa kluczowe: embriotoksyczność, właściwości biotyczne, czerw pszczeli. Key words: embryotoxicity, biotic properties, bee larvae. Od wielu lat narasta zainteresowanie farmakoterapią opartą o naturalne surowce biogenne, wykazujące wszelkiego rodzaju działanie biologiczne, w tym farmakologiczne. Apiterapeutyki to środki lecznicze, których substancją czynną jest standaryzowany ekstrakt, o oznaczonym farmakodynamizmie i farmakokinetyzmie, otrzymany z produktów zebranych, przetworzonych i wydzielonych przez pszczoły [1]. Apiterapeutyki mają udokumentowane działanie antybakteryjne, regeneracyjne, znieczulające oraz detoksykacyjne. Wykazują także zdolność stymulowania $ Farmaceutyczny Przegl¹d Naukowy układu immunologicznego i całego metabolizmu. Oprócz wartości odżywczych wykazują działanie biotyczne w stosunku do organizmu człowieka. Podane właściwości wynikają ze składu chemicznego tych związków (flawonoidy, białka, aminokwasy, witaminy wszystkich grup, węglowodany, deoksyrybonukleotydy, enzymy roślinne, fitosterole, mikro i makroelementy, czynniki wzrostu i wiele innych). Do apiterapeutyków zaliczamy produkty zebrane i częściowo przetworzone przez pszczoły (miód, pierzga, propolis, obnóża pszczele) oraz produkty wydzie- Nr 9/2007 lone przez pszczoły (mleczko pszczele, jad pszczeli, wosk pszczeli). Produkty te są w ostatnich latach szczegółowo analizowane pod względem składu chemicznego oraz możliwości stosowania w profilaktyce i leczeniu wielu schorzeń. Po standaryzacji chemicznej aktywnych biotycznie frakcji, jako leki wykazują działanie terapeutyczne udokumentowane wieloma badaniami doświadczalnymi i klinicznymi [2,3]. Popularność apiterapeutyków wynika z ich wszechstronnego działania farmakologicznego. Zwiększają poziom ATP poprawiając bilans energetyczny tkanek, podnoszą odporność organizmu i pomagają przywróceniu zaburzonej homeostazy, biorą udział w przemianie białkowej, uczestniczą w syntezie kwasów nukleinowych oraz odgrywają istotną rolę w pobudzaniu i hamowaniu szeregu szlaków i reakcji enzymatycznych. Są szeroko stosowane w ginekologii, dermatologii, chirurgii, ortopedii, laryngologii i gastroenterologii [4,5,6]. Jak donosi piśmiennictwo ostatnich lat produkty pszczele mają silny wpływ na metabolizm tłuszczów i dehydrogenację kwasów tłuszczowych wykazując silne działanie przeciwmiażdżycowe [7]. Znaczącym w dobie dużej zachorowalności na choroby nowotworowe są udowodnione właściwości antymutagenne, przeciwnowotworowe i immunomodulujące [8,9]. W dobie powszechnej industrializacji znacząco wzrosło spożycie żywności przetwarzanej przemysłowo, co znacznie zuboża ją w podstawowe składniki pokarmowe. Produkty pszczele stanowią doskonałe źródło uzupełniania niedoborów, dodatkowo dzięki obecności tokoferoli pełnią funkcję przeciwutleniacza. W ostatniej dekadzie poznano wiele nowych apiterapeutyków, odkryto nowe mechanizmy farmakokinetyzmu i farmakodynamizmu tych związków. Ich wszechstronny, korzystny wpływ wynika z faktu, że zawierają w swym składzie wszystko to, co jest niezbędne do utrzymania równowagi organizmu, gwarantującej wysoką sprawność psychomotoryczną i immunologiczną. Cząsteczka apiterapeutyku łatwo tworzy aktywny kompleks z farmakoreceptorem i wykazuje działanie antypatogenne i terapeutyczne [10]. Powszechność występowania toksyn środowiskowych powoduje ciągły wzrost zachorowań na schorzenia wynikające z ich niekorzystnego wpływu na organizm. Najbardziej wrażliwy na działanie substancji toksycznych jest organizm ciężarnej matki i rozwijający się w jej łonie płód. Materiał genetyczny zarodka i płodu na skutek działania różnego rodzaju ksenobiotyków może ulec uszkodzeniu pod postacią różnorodnych mutacji, czego następstwem jest wystąpienie aberracji chromosomalnych i wad rozwojowych. DNA z czerwiu pszczelego nowy krok w apiterapii Rozwijający się płód, zależny jest od detoksykacyjnych układów enzymatycznych matki, przez co jest najbardziej wrażliwy na działanie toksyn, stąd tak duża potrzeba poszukiwania substancji, które pozbawione działań ubocznych, podane matce w okresie ciąży wykażą działanie osłonowe po narażeniu na silne związki hepato i embriotoksyczne, będą zapobiegać uszkodzeniom płodu lub niwelować powstałe anomalie rozwojowe. W związku z intensywnym rozwojem technik biologii molekularnej, możliwości izolacji DNA i zastosowania go w genoterapii najnowszym trendem badań w apiterapii jest poznanie właściwości ekstraktu materiału genetycznego czerwiu pszczelego – DNA młodych postaci pszczół i trutni. Materiał genetyczny larw pszczół jest wygodnym materiałem do badań. Został zsekwencjonowany i wykazano zmienną ekspresję poszczególnych genów, warunkującą poszczególne stadia rozwojowe pszczół (jajo, larwa, przedpoczwarka, poczwarka), a także zróżnicowanie osobnicze robotnica – królowa matka [11]. Podawanie ekstraktów czerwiu z innymi lekami nie powoduje antagonizmów chemicznych i czynnościowych, dzięki zawartości fosfolipidów regulują selekcję przenikania substancji przez błony komórkowe i zachowanie równowagi jonowej. Zastosowanie DNA z czerwiu pszczelego spełnia funkcję osłonową w stosunku do płodu, zmniejszając ich toksyczny wpływ. W badaniu doświadczalnym na zwierzętach po narażeniu na związki embriotoksyczne obserwuje się wyraźne obniżenie parametrów urodzeniowych płodów, liczne wady rozwojowe pod postacią rozszczepienia podniebienia twardego i niedorozwoju układu kostnego kończyn, co świadczy o uszkodzeniu płodów w okresie organogenezy. W efekcie jednoczesnego zastosowania biopreparatu czerwiu pszczelego oraz substancji embriotoksyznych patologicznych zmian nie stwierdza się w ogóle, lub są one mniej zaznaczone [12]. Wstępne badania donoszą o działaniu osłonowym ekstraktów DNA z czerwiu pszczelego na wątrobę. W przypadku narażenia na silne hepatotoksyny, badany ekstrakt DNA z czerwiu pszczelego nie niweluje zupełnie zmian morfologicznych w obrębie wątroby pod postacią ognisk komórek limfoidalnych, martwicy hepatocytów i zwyrodnienia tłuszczowego, jednak powoduje wyraźne osłabienie uszkadzającego działania toksyny oraz pobudzenie procesów regeneracyjnych tego narządu. Narażenie na różnego rodzaju ksenobiotyki w okresie życia płodowego może powodować zmiany na różnym poziomie, w tym molekularnym. Nowym trenFarmaceutyczny Przegl¹d Naukowy % DNA z czerwiu pszczelego nowy krok w apiterapii dem w apiterapii jest poznanie właściwości DNA z czerwiu pszczelego, mechanizmu jego działania i możliwości zastosowania w celu ochrony zarodka lub płodu przed uszkodzeniem. Jaka droga podawania będzie najbardziej skuteczna? Czy możliwe będzie stosowanie ekstraktów DNA dorosłych pszczół, jeżeli różnią się one jedynie stopniem metylacji zasad? Czy inne frakcje czerwiu pszczelego mogą również być stosowane jako surowce farmakopealne? Powyższe pytania z pewnością nie pozostaną długo bez odpowiedzi w dobie tak bogatego rozwoju technik analitycznych, tak dużej popularności leków pochodzenia naturalnego i dużej potrzeby takich badań, wynikającej z powszechnego narażenia na toksyny środowiskowe. & Farmaceutyczny Przegl¹d Naukowy Nr 9/2007 PIMIENNICTWO: 1. Stojko A.: Czerw pszczeli surowcem farmakopealnym. XLII Naukowa Konferencja Pszczelarska, Puławy 2005, 158-159. 2. Stojko J., Góras-Hetmańczyk L., Rzepecka-Stojko A., Siwiec A.: Osłonowe działanie apiterapeutyków w stosunku do płodu narażonego na działanie związków embriotoksycznych. Konferencja Naukowa. Apiterapia-jej stan obecny i nadzieje na przyszłość. Katowice 2002, 24-28. 3. Jaśko F.: Pszczoły leczą. Agencja Wydawniczo-Usługowa „Emilia”. Kraków 1997, 11-105. 4. Kędzia B.: Próby zastosowania etanolowego ekstraktu z propolisu (EPP) w schorzeniach proktologicznych, ginekologicznych i położniczych. Nowiny Lekarskie 2001, 70, 2, 163-169. 5. Kędzia B.: Miód w leczeniu ran. Część I. Właściwości biologiczne i lecznicze. Nowiny Lekarskie 2000, 69, 10, 870-875. 6. Scazzocchio F., D’Auria F.D., Alessandrini D., Pantanella F.: Multifactorial aspects of antimicrobial activity of propolis. Microbiol Res 2006, 1, 2328. 7. Shinohara R., Ohta Y. i wsp: Evaluation of antilipid action of propolis etanol extract. Phytother Res 2002, 16, 340-347. 8. Bariliak I.R., Berdyshev G.D., Dugan A.M.: The antimutagenic action of apiculture products. Tsitol Genet 1996, 30(6), 48-55. 9. Orsolic N., Knezevic A.H., Sver L., Terzic S., Basic I.: Immunomodulatory and antimetastatic action of propolis and related polyphenolic compounds. J Ethnopharmacol 2004, 94(2-3), 307-15. 10.Lin S.C., Chung C.Y., I wsp: The influence of propolis ethanol extract on liver microsomal enzymes and glutathione after chronic alcohol administration. Am J Chin Med 1999, 27, 83-89. 11.Nunes F., Valente V., Sousa J.F. i wsp: The use of Open Reading frame ESTs (ORESTES) for analysis of the hone bee transcriptone. BMC Genomics 2004, 5-84. 12.Marqauardt W.: Obserwacje doświadczalne nad osłonowym działaniem DNA z czerwiu pszczelego w stosunku do płodu narażonego na związki embriotoksyczne. Rozprawa doktorska. Śląska Akademia Medyczna 2006.