Analiza kliniczna i histopatologiczna raków plaskonablonkowych
Transkrypt
Analiza kliniczna i histopatologiczna raków plaskonablonkowych
PRACE ORYGINALNE Analiza kliniczna i histopatologiczna raków p∏askonab∏onkowych g∏owy i szyi u m∏odych doros∏ych Clinical and histopathological analysis of squamous cell carcinoma of the head and neck in young adults Wojciech Gaw´cki1, Krzysztof Szyfter1,2, Witold Szyfter1 Klinika Otolaryngologii i Onkologii Laryngologicznej Akademii Medycznej im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu Kierownik: prof. dr hab. W. Szyfter Zak∏ad Mutagenezy Ârodowiskowej Instytutu Genetyki Cz∏owieka PAN w Poznaniu Kierownik: prof. dr hab. K. Szyfter 1 2 F Summary Squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC) is the malignant tumor arising most frequently in non-keratinized epithelial tissue of the upper part of the respiratory or gastrointestinal tracts. These tumors develop most commonly in the sixth or seventh decade of life and significantly less frequently in patients younger than 45 years defined as young adults. In literature, there are still many controversies concerning the clinical course of these tumors in this group of patients. Aim: Clinical and histopathological analysis of HNSCC in young adults. Material and methods: The study group consisted of 95 young adults (≤ 45 years) with HNSCC and the control group of 95 older patients (> 45 years) with HNSCC, who were treated in the Department of Otolaryngology and Laryngological Oncology of Karol Marcinkowski University of Medical Sciences in Poznaƒ during the period 2000–2004. The analysis was based on medical records of patients. Results and conclusions: 1. In the young adults group and particularly in patients younger than 40 years there is a higher percentage of patients with oral cancer and lower percentage of patients with larynx cancer in comparison to older patients group, but in all analysed groups larynx cancer is the most frequent localization. 2. The tumors in young adults are clinically more advanced than in older patients, because young adults tend to delay the visit to physician, in spite of evident clinical symptoms. 3. HNSCC in young adults are histological more mature and less malignant. H a s ∏ a i n d e k s o w e : raki p∏askonab∏onkowe g∏owy i szyi, m∏odzi doroÊli, analiza kliniczna i histopatologiczna K e y w o r d s : head and neck squamous cell carcinoma, young adults, clinical and histopathological analysis Otolaryngol Pol 2007; LXI (1): 11–16 © 2007 by Polskie Towarzystwo Otorynolaryngologów – Chirurgów G∏owy i Szyi F WST¢P Raki p∏askonab∏onkowe g∏owy i szyi (head and neck squamous cell carcinoma – HNSCC) to nowotwory z∏oÊliwe wywodzàce si´ z nab∏onka wielowarstwowego p∏askiego, rozwijajàce si´ przede wszystkim w obr´bie górnego odcinka uk∏adu oddechowego i przewodu pokarmowego (upper aerodigestive tract – UADT). Stanowià ok. 5% wszystkich nowotworów z∏oÊliwych i zarazem ok. 90% raków w obr´bie g∏owy i szyi. Raki te rozwijajà si´ zazwyczaj w 6–7 dekadzie ˝ycia, natomiast rzadko spotyka si´ je u osób m∏odych, tzw. m∏odych doros∏ych – w wieku poni˝ej 45 (lub 40) roku ˝ycia [1, 3, 6, 7, 10, 15, 16, 19, 24]. M∏odzi doroÊli z HNSCC stanowià ok. 5–10% wszystkich chorych z tym rozpoznaniem (w zale˝noÊci od przyj´tych kryteriów wiekowych stanowià od kilku do kilkunastu procent). Goldstein i Irish podajà, ˝e w wieku poni˝ej 45 lat wyst´puje mniej Autorzy nie zg∏aszajà konfliktu interesów. Otolaryngologia Polska 2007, LXI, 1 11 W. Gaw´cki i inni ni˝ 10% HNSCC [6]. Ta niewielka grupa pacjentów ju˝ dawno zwróci∏a uwag´ badaczy [4, 17], jednak mimo wielu prowadzonych analiz wcià˝ istniejà liczne rozbie˝noÊci dotyczàce zarówno etiologii, jak i przebiegu HNSCC w tej grupie chorych. CELE PRACY Celem pracy jest analiza kliniczna i histopatologiczna raków p∏askonab∏onkowych g∏owy i szyi u m∏odych doros∏ych (≤ 45 roku ˝ycia) prowadzona poprzez porównanie tej grupy chorych z pacjentami w starszym wieku (typowymi). MATERIA¸ I METODY Grup´ badanà stanowili pacjenci z HNSCC w wieku ≤ 45 lat – m∏odzi doroÊli (MD-45), a grup´ kontrolnà chorzy w wieku > 45 lat – pacjenci starsi (PS), diagnozowani i leczeni w Klinice Otolaryngologii i Onkologii Laryngologicznej Akademii Medycznej w Poznaniu w latach 2000–2004. W tym okresie w klinice leczono ∏àcznie 1245 pacjentów z HNSCC, w tym 95 m∏odych doros∏ych w wieku ≤ 45 r.˝. (MD-45), co stanowi 7,6%. Analizà obj´to wszystkich 95 m∏odych doros∏ych z HNSCC obecnych w klinice w okresie prowadzenia badaƒ oraz 95 pacjentów starszych dobranych losowo, kierujàc si´ jedynie zasadà jednoczasowoÊci przyj´cia do kliniki i mo˝liwie najstarszym wiekiem: najstarszy pacjent przyj´ty do kliniki w tym samym dniu co m∏ody doros∏y by∏ rekrutowany do grupy kontrolnej. WÊród grupy m∏odych doros∏ych niezale˝nej analizie poddano te˝ obejmujàcà 21 osób grup´ pacjentów w wieku ≤ 40 lat (MD-40) (w∏àczonych uprzednio do ca∏ej grupy MD-45). Badania oparto na dokumentacji medycznej pacjentów (historie chorób, karty ambulatoryjne, karty wypisowe). WYNIKI A) Analiza lokalizacji guza pierwotnego. W e wszystkich analizowanych grupach najcz´stszym nowotworem by∏ rak krtani, przy czym jego udzia∏ procentowy by∏ najwi´kszy w grupie kontrolnej PS, nieco mniejszy w grupie MD-45 i wyraênie mniejszy w grupie MD-40. Udzia∏ procentowy raków jamy ustnej by∏ natomiast najwi´kszy w grupie MD40, mniejszy w grupie MD-45 i najmniejszy w gru- 12 pie PS. Obserwowane ró˝nice pomi´dzy grupà MD40 a PS sà istotne statystycznie. Wyniki przedstawiono w tabeli I. B) Analiza czasu, jaki up∏ynà∏ od pojawienia si´ pierwszych objawów do wdro˝enia diagnostyki i leczenia. Âredni czas od pojawienia si´ pierwszych objawów do wizyty u specjalisty by∏ w grupie MD-40 i MD-45 d∏u˝szy ni˝ w grupie PS. Obserwowane ró˝nice pomi´dzy grupà MD-45 a PS sà istotne statystycznie. Obserwowano równie˝ d∏u˝szy czas od pojawienia si´ pierwszych objawów do wizyty u pierwszego lekarza w grupach MD-40 i MD-45 w porównaniu z grupà PS. Wyniki przedstawiono w tabeli II. C) Analiza zaawansowania klinicznego choroby nowotworowej. W grupie MD-40 i MD-45 wykazano znacznà przewag´ wy˝szych kategorii zaawansowania klinicznego (S), lokalnego (T) oraz regionalnego (N) w porównaniu z grupà PS. Obserwowane ró˝nice pomi´dzy grupà MD-45 a PS sà istotne statystycznie. Wyniki przedstawiono w tabeli III. D) Analiza dojrza∏oÊci histologicznej nowotworu (cecha G). W grupie MD-40 i MD-45 wykazano wy˝szy udzia∏ guzów o niskim stopniu z∏oÊliwoÊci histologicznej ni˝ w grupie PS. Obserwowane ró˝nice pomi´dzy grupà MD-45 a PS sà istotne statystycznie. Wyniki przedstawiono w tabeli IV. DYSKUSJA Rozwa˝ania nad odr´bnoÊciami etiologii, przebiegu klinicznego i rokowania w HNSCC u m∏odych doros∏ych trwajà ju˝ od wielu lat, jednak dotychczasowe doniesienia nie sà jednoznaczne. W niniejszej pracy poczyniono wiele obserwacji dotyczàcych HNSCC w grupie m∏odych doros∏ych, wykazujàc zarówno pewne ró˝nice, jak i podobieƒstwa w odniesieniu do grupy pacjentów starszych. A) Lokalizacja guza pierwotnego. Wyniki badaƒ dotyczàcych predylekcyjnej lokalizacji HNSCC u m∏odych doros∏ych, podobnie jak wÊród pacjentów starszych, wskazujà na ró˝nice zale˝ne od analizowanej populacji oraz specyfiki oÊrodka, w którym te badania przeprowadzono. W 1982 roku Carniol i wsp. [3] analizujàc grup´ 36 chorych z HNSCC w wieku do 40 lat leczonych w Massachusetts (USA) stwierdzili niemal identycznà liczb´ chorych z rakiem nosogard∏a, cz´Êci ustnej gard∏a oraz gard∏a dolnego i krtani. W kilku kolejnych pracach wykazano w grupie m∏odych doros∏ych Otolaryngologia Polska 2007, LXI, 1 Analiza raków p∏askonab∏onkowych g∏owy i szyi Tabela I. Lokalizacja guza pierwotnego Jama ustna Gard∏o Krtaƒ Inne MD-40 MD-45 PS Porównanie MD-40 i PS Porównanie MD-45 i PS 28,6% 14,3% 47,6% 9,5% 18,9% 16,8% 60,0% 4,2% 10,5% 18,9% 70,5% 0,0% p = 0,039 test chi-kwadrat ró˝nice nieistotne statystycznie Tabela II. Analiza czasu, jaki up∏ynà∏ od pojawienia si´ pierwszych objawów do wdro˝enia diagnostyki i leczenia Âredni czas: pierwsze objawy – wizyta u specjalisty (mies.) Âredni czas: pierwsze objawy – pierwsza wizyta u lekarza (mies.) MD-40 MD-45 PS Porównanie MD-40 i PS Porównanie MD-45 i PS 7,4 9,9 6,5 7,6 7,5 5,4 p = 0,624 test Manna-Whitney’a p = 0,342 test Manna-Whitney’a p = 0,028 test Manna-Whitney’a p = 0,094’ test Manna-Whitneya Porównanie MD-40 i PS Porównanie MD-45 i PS p = 0,316 test Manna-Whitney’a p = 0,026 test Manna-Whitney’a p = 0,537 test Manna-Whitney’a p = 0,025 test Manna-Whitney’a p = 0,083 test Manna-Whitney’a p = 0,003 test Manna-Whitney’a p = 0,667 test Fishera p = 0,246 test Fishera Tabela III. Analiza zaawansowania klinicznego choroby nowotworowej SI SII SIII SIV T1 T2 T3 T4 N0 N1 N2 N3 M0 M1 MD-40 MD-45 PS 19,0% 0,0% 28,6% 52,4% 23,8% 4,8% 33,3% 38,1% 52,4% 14,3% 23,8% 9,5% 100,0% 0,0% 9,5% 6,3% 31,6% 52,6% 11,7% 11,7% 34,0% 42,6% 50,5% 13,7% 25,3% 10,5% 100,0% 0,0% 17,2% 10,8% 33,3% 38,7% 18,3% 15,1% 39,8% 26,9% 73,1% 6,5% 14,0% 6,5% 97,9% 2,1% Tabela IV. Analiza dojrza∏oÊci histologicznej nowotworu (cecha G) G1 G2 G3 MD-40 MD-45 PS Porównanie MD-40 i PS Porównanie MD-45 i PS 28,6% 64,3% 7,1% 27,3% 70,1% 2,6% 14,3% 75,7% 10,0% p = 0,420 test chi-kwadrat p = 0,041 test chi-kwadrat przewag´ raków jamy ustnej i gard∏a nad rakami krtani [12, 13, 16, 22]. Obserwacje te potwierdzili w 2005 r. Goldstein i Irish [6], którzy podsumowali wczeÊniej opublikowane piÊmiennictwo. Zwrócili oni uwag´, ˝e najcz´stszà lokalizacjà HNSCC u m∏odych doros∏ych jest jama ustna, a przede Otolaryngologia Polska 2007, LXI, 1 wszystkim j´zyk. Zupe∏nie inne wyniki uzyskali Tsukuda i wsp. [23], badajàc populacj´ japoƒskà i wykazujàc przewag´ guzów nosogard∏a oraz zatoki szcz´kowej. Tak˝e inne sà wyniki du˝ej 10-letniej retrospektywnej analizy klinicznej przeprowadzonej w Polsce przez Golusinskiego i wsp. [7], któ- 13 W. Gaw´cki i inni rzy wykazali w grupie chorych z HNSCC w wieku do 45 lat wyraênà przewag´ raków krtani (59,3%), przy mniejszym, ale istotnym, udziale raków jamy ustnej i gard∏a (28,8%). W badaniach w∏asnych w grupie m∏odych doros∏ych, podobnie jak w grupie pacjentów starszych, najcz´stszym nowotworem by∏ rak krtani, przy czym jego udzia∏ procentowy by∏ najwi´kszy w grupie kontrolnej PS (70,5%), nieco mniejszy w grupie MD-45 (60,0%) i wyraênie mniejszy w grupie MD40 (47,6%). Raki jamy ustnej stanowi∏y najwi´kszy odsetek u MD-40 (28,6%), nieco mniejszy u MD-45 (18,9%) i najmniejszy u PS (10,5%). Analiza statystyczna nie wykaza∏a istotnych ró˝nic pomi´dzy grupà MD-45 a PS, natomiast zaobserwowane ró˝nice pomi´dzy MD-40 a PS (mniejszy odsetek chorych z rakiem krtani i wi´kszy z rakiem jamy ustnej w grupie MD-40) sà statystycznie istotne. Odsetek MD-45 z rakiem krtani jest w badaniach w∏asnych niemal identyczny jak w analizie przeprowadzonej przez Golusinskiego i wsp., a udzia∏ procentowy MD-45 z rakami jamy ustnej i gard∏a tylko nieznacznie wi´kszy (35,7% vs 28,8%). Obserwowany wi´kszy udzia∏ raków jamy ustnej i gard∏a w grupie MD45, a zw∏aszcza MD-40, jest natomiast zgodny z obserwacjami przedstawionymi w wielu wczeÊniejszych pracach [6, 12, 13, 16, 22] i wskazuje, ˝e u osób bardzo m∏odych w∏aÊnie w tej lokalizacji ryzyko rozwini´cia si´ HNSCC jest relatywnie wi´ksze. B) Czas od pojawienia si´ pierwszych objawów do wdro˝enia diagnostyki i leczenia. W 1977 r. Johnston i wsp. [10] wykazali, ˝e przyczynà znacznego zaawansowania klinicznego HNSCC u m∏odych doros∏ych jest opóênienie postawienia w∏aÊciwej diagnozy na skutek braku podejrzeƒ nowotworu w m∏odym wieku zarówno przez lekarza, jak i samego pacjenta. W 1985 r. Lipkin i wsp. [13] potwierdzili, ˝e póêne zg∏aszanie si´ do lekarza jest przyczynà z∏ych wyników leczenia u pacjentów w wieku < 40 lat z rakami jamy ustnej, gard∏a i krtani. Z kolei Sarkania i wsp. [19] analizujàc 14 pozycji literatury z lat 1968–1993 dotyczàcych raka j´zyka u chorych < 40 lat stwierdzili, ˝e w grupie tej wyniki leczenia sà z∏e, mimo wczesnego zg∏aszania si´ do lekarza. Llewellyn i wsp. [14] wykazali natomiast, ˝e w grupie 53 m∏odych doros∏ych (< 45 lat) z rakiem jamy ustnej, a˝ 62% zwleka∏o ze zg∏oszeniem si´ do lekarza przynajmniej 3 tygodnie. Ho i wsp. [8] badajàc czas od pierwszego zg∏oszenia si´ do lekarza z powodu niepokojàcych pacjenta objawów do postawienia w∏aÊciwej diagnozy raka cz´- 14 Êci ustnej gard∏a stwierdzili, ˝e u 45% chorych przekracza on 3 miesiàce, ale nie zale˝y od wieku. Wyniki badaƒ w∏asnych wykazujà, ˝e Êredni czas od pojawienia si´ pierwszych objawów do wizyty u specjalisty jest w grupie MD-45 wyraênie d∏u˝szy ni˝ w grupie PS. D∏u˝szy, choç nie a˝ tak wyraênie, okaza∏ si´ tak˝e Êredni czas od pojawienia si´ pierwszych objawów do wizyty u specjalisty w grupie MD-40 w porównaniu z grupà PS, jednak ró˝nica nie jest istotna statystycznie. Obserwowano równie˝ d∏u˝szy czas od pojawienia si´ pierwszych objawów do wizyty u pierwszego lekarza w obu analizowanych grupach, jednak informacje na ten temat uzyskano tylko od oko∏o po∏owy pacjentów analizowanych grup, a wyst´pujàce ró˝nice nie sà istotne statystycznie. C) Zaawansowanie kliniczne (staging). Wysokie zaawansowanie kliniczne HNSCC u m∏odych doros∏ych by∏o przedmiotem licznych kontrowersji. W 1977 Johnston i wsp. [10] analizujàc niewielkà grup´ 11 chorych w wieku < 40 lat z rakiem migda∏ka wykazali wy˝szy ni˝ w grupie pacjentów starszych stopieƒ zaawansowania klinicznego – u 5 (45%) z nich guz zakwalifikowany zosta∏ jako T3 lub T4, natomiast a˝ 10 (91%) mia∏o przerzuty do w´z∏ów ch∏onnych szyi, z czego 6 (55%) w stadium N3. W grupie kontrolnej pacjentów starszych obecnoÊç przerzutów do w´z∏ów ch∏onnych wykazano u 76%, z czego N3 u 23%. W kolejnej analizie w 1983 r. Slotman i wsp. [22] wykazali wÊród 70 pacjentów z HNSCC w wieku < 45 lat przewag´ guzów w stadium SIII i SIV (61%). Jednak wyniki dalszych badaƒ nie potwierdza∏y ró˝nic pomi´dzy m∏odymi doros∏ymi a pacjentami starszymi. W 1999 r. Verschuur i wsp. [24] opublikowali wyniki du˝ej retrospektywnej analizy, obejmujàcej 185 chorych z HNSCC w wieku < 40 lat leczonych w Kanadzie w latach 1958–1992 nie stwierdzajàc ró˝nic pomi´dzy m∏odymi doros∏ymi a pacjentami starszymi. Równie˝ w kolejnych pracach [1, 20, 21] nie wykazano ró˝nic dotyczàcych stadium zaawansowania klinicznego HNSCC u m∏odych doros∏ych w porównaniu z pacjentami starszymi. Z kolei Iype i wsp. [9] analizujàc wyniki 115 chorych z rakiem j´zyka stwierdzili przewag´ chorych w stadium SIII i IV (60,9%) oraz obecnoÊç przerzutów w uk∏adzie ch∏onnym szyi u 51,3%, a Manuel i wsp. [15] w grupie 76 pacjentów z rakiem j´zyka w wieku do 45 lat zamieszkujàcych w Indiach stwierdzili u 42 z nich (55%) stadium zaawansowania SIII lub SIV. Wi´kszoÊç z analizowanych chorych nie mia∏a wysokiego stopnia zaawansowania miejscowego (T3 + Otolaryngologia Polska 2007, LXI, 1 Analiza raków p∏askonab∏onkowych g∏owy i szyi T4 u 30,3%), ale obecnoÊç przerzutów do w´z∏ów ch∏onnych stwierdzono u 34 chorych (44,7%). Goldstein i Irish [6] w 2005 r. podsumowujàc dotychczasowe doniesienia wykazali, ˝e stopieƒ zaawansowania raków jamy ustnej i gard∏a jest prawie taki sam u pacjentów m∏odych i starszych, choç u m∏odych w momencie rozpoznania cz´Êciej wyst´pujà przerzuty do w´z∏ów ch∏onnych. Wyniki badaƒ prowadzonych przez Golusinskiego i wsp. [7] wykazujà zdecydowanà przewag´ guzów o wysokim stadium zaawansowania klinicznego. Guzy w stadium SIII i SIV stanowi∏y ∏àcznie – 69,6%, T3 + T4 ∏àcznie u 60,8%, a przerzuty do uk∏adu ch∏onnego szyi wykazano u 56,7%. W badaniach w∏asnych wykazano znacznà przewagà wy˝szych kategorii zaawansowania klinicznego (S), zarówno lokalnego (T), jak i regionalnego (N) w grupie m∏odych doros∏ych w porównaniu z grupà pacjentów starszych. Odsetek MD-45 w III i IV stopniu zaawansowania klinicznego (84,2%) oraz w 3 i 4 stopniu zaawansowania miejscowego (76,6%) w badaniach w∏asnych jest jeszcze wi´kszy ni˝ w pracy Golusinskiego i wsp., natomiast stan uk∏adu ch∏onnego szyi u m∏odych doros∏ych jest w obu analizach zbli˝ony. D) Dojrza∏oÊç histologiczna (grading). W 1975 roku Byers i wsp. [2] wskazali, ˝e raki j´zyka u m∏odych doros∏ych majà bardziej agresywny przebieg, czego przyczynà jest niska dojrza∏oÊç histologiczna. Jednak w wielu póêniejszych pracach nie potwierdzono tej obserwacji, wykazujàc w grupie m∏odych doros∏ych dominacj´ guzów wysoce dojrza∏ych [5, 11, 15, 18]. Równie˝ Golusinski i wsp. [7] wykazali zdecydowanà przewag´ guzów ocenionych przez patologa jako G1 (41,7%) i G2 (52,6%) przy niewielkim odsetku guzów G3 (5,6%). Wyniki badaƒ w∏asnych potwierdzajà dotychczasowe obserwacje wykazujàc, ˝e w grupie m∏odych doros∏ych cz´Êciej ni˝ w grupie pacjentów starszych wyst´pujà guzy o ni˝szym stopniu z∏oÊliwoÊci histologicznej. WNIOSKI 1. W grupie m∏odych doros∏ych z HNSCC, a zw∏aszcza pacjentów ≤ 40 roku ˝ycia, w porównaniu z grupà pacjentów starszych, obserwuje si´ wi´kszy odsetek chorych z rakiem jamy ustnej a mniejszy z rakiem krtani, choç ten ostatni stanowi zarówno w grupie m∏odych doros∏ych, jak i pacjentów starszych najcz´stszà lokalizacj´. Otolaryngologia Polska 2007, LXI, 1 2. M∏odzi doroÊli z HNSCC zg∏aszajà si´ do leczenia onkologicznego w wy˝szych stadiach zaawansowania klinicznego ni˝ starsi pacjenci, poniewa˝ d∏u˝ej zwlekajà z wizytà u lekarza, mimo wyst´powania niepokojàcych objawów klinicznych. 3. HNSCC u m∏odych doros∏ych sà bardziej dojrza∏e i wykazujà ni˝sze stopnie z∏oÊliwoÊci histologicznej ni˝ u starszych pacjentów. PIÂMIENNICTWO 01. Axon PR, Simo R, Fergie N, Temple RH, Farrington WT. Carcinoma of the hypopharynx and cervical esophagus in young adults. Ann Otol Rhinol Laryngol 2000; 109: 590–593. 02. Byers RM. Squamous cell carcinoma of the oral tongue in patients less then thirty years of age. Am J Surg 1975; 130: 475–478. 03. Carniol PJ, Fried MP. Head and neck carcinoma in patients under 40 years of age. Ann Otol Rhinol Laryngol 1982; 91: 152–155. 04. Figi FA, New GB. Cancer of the larynx in the young. Arch Otolaryngol 1929; 9: 386–391. 05. Gamel JW, Jones AS. Squamous carcinoma of the head and neck: Cured fraction and median survival time as function of age, sex, histologic type, and node status. Br J Cancer 1993; 67: 1071–1075. 06. Goldstein DP, Irish JC. Rak p∏askonab∏onkowy g∏owy i szyi u m∏odych pacjentów. Curr Opin Otolaryngol & Head Neck Surg Wydanie Polskie 2005; 6: 9–13. 07. Golusinski W, WaÊniewska E, Kaczmarek J, K´dzia D, Wróbel M, Malinowska B. Retrospektywna wieloczynnikowa analiza raków p∏askonab∏onkowych g∏owy i szyi u chorych poni˝ej 45 roku ˝ycia „Young Adult” – doniesienie wst´pne. Otolaryngol Pol 2003; 57: 185–189. 08. Ho T, Zahurak M, Koch WM. Prognostic significance of presentation-to-diagnosis interwal in patients with oropharyngeal carcinoma. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2004; 130: 45–51. 09. Iype EM, Pandey M, Mathew A, Thomas G, Sebastian P, Nair MK. Squamous cell carcinoma of the tongue among young Indian adults. Neoplasia 2001, 3: 273–277. 10. Johnston WD, Byers RM. Squamous cell carcinoma of the tonsil in young adults. Cancer 1977; 39: 632–636. 11. Kuriakose M, Sankaranarayanan R, Nair MK, Cherian T, Sugar AW, Scully C, i wsp. Comparison of oral squamous cell carcinoma in younger and older patients in India. Eur J Cancer Oral Oncol 1992; 28: 113–120. 12. Lefebvre JL, Vankemmel B, Adenis L, Buisset E, Demaille A. Carcinomas of the upper aerodigestive tract before age 40 (excluding children). Apropos of 100 cases. Ann Otolaryngol Chir Cervicofac 1987; 104: 89–92. 15 W. Gaw´cki i inni 13. Lipkin A, Miller RH, Woodson GE. Squamous cell carcinoma of the oral cavity, pharynx and larynx in young adults. Laryngoscope 1985; 95: 790–793. 14. Llewellyn CD, Johnson NW, Warnakulasuriya S. Factors associated with delay in presentation among younger patients with oral cancer. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2004; 97: 707–713. 15. Manuel S, Raghavan SK, Pandey M, Sebastian P. Survival in patients under 45 years with squamous cell carcinoma of the oral tongue. Int J Oral Maxillofac Surg 2003; 32: 167–173. 16. Mendez P, Maves MD, Panje WR. Squamous cell carcinoma of the head and neck in patients under 40 years of age. Arch Otolaryngol 1985; 111: 762–764. 17. New GB. Malignant disease of the face, mouth, pharynx and larynx in the first three decades of life. Surg Gynecol Obstet 1940; 70: 163–169. 18. Ramirez-Amador V, Esquivel-Pedraza L, Ochoa-Carrillo FJ, Cuapio-Ortiz A, Frias-Mendivil M, Menses-Garcia A, i wsp. Cancer of the mobile tongue in Mexico. A retrospective study of 170 patients. Eur J Cancer Oral Oncol 1995; 31: 37–40. 19. Sarkaria JN, Harari PM. Oral tongue cancer in young adults less than 40 years of age: rationale for aggressive therapy. Head Neck 1994; 16: 107–111. 20. Siegelmann-Danieli N, Hanlon A, Ridge JA, Padmore R, Fein DA, Langer CJ. Oral tongue cancer in patients less then 45 years old: institutional experience and comparison with older patients. J Clin Oncol 1998; 16: 745–753. 16 21. Singh B, Alfonso A, Sabin S, Poluri A, Shaha AR, Sundaram K, i wsp. Outcome differences in younger and older patients with laryngeal cancer: a retrospective case-control study. Am J Otolaryngol 2000; 21: 92–97. 22. Slotman GJ, Swaminathan AP, Rush BF Jr. Head and neck cancer in a young age group: high incidence in black patients. Head Neck Surg 1983; 5: 293–298. 23. Tsukuda M, Ooishi K, Mochimatsu I, Sato H. Head and neck carcinomas in patients under the age of forty years. Jpn J Cancer Res 1993; 84: 748–752. 24. Verschuur HP, Irish JC, O’Sullivan B, Goh C, Gullane PJ, Pintilie M. A matched control study of treatment outcome in young patients with squamous cell carcinoma of the head and neck. Laryngoscope 1999; 109: 249–258. Adres autora: Wojciech Gaw´cki Klinika Otolaryngologii i Onkologii Laryngologicznej Akademii Medycznej im. Karola Marcinkowskiego w Poznaniu ul. Przybyszewskiego 49 60-355 Poznaƒ Prac´ nades∏ano: 3.10.2006 r. Otolaryngologia Polska 2007, LXI, 1