Najważniejsze osiągnięcia projektu na stronę internetową
Transkrypt
Najważniejsze osiągnięcia projektu na stronę internetową
Najważniejsze osiągnięcia projektu finansowanego przez NCN (OPUS 1) Badania proteomiczne i genetyczne w celu określenia roli szlaku sygnałowego EnvZ/OmpR Yersinia enterocolitica w regulacji właściwości wirulentnych oraz adaptacji do warunków stresowych – kierownik projektu dr hab. Katarzyna Brzostek, prof. UW 1. Badania genetyczne i fizjologiczne udowodniły, że OmpR u pozytywnie kontroluje syntezę białkowej pompy lekooporności AcrA/AcrB-TolC odpowiedzialnej za wypływ z komórki bakteryjnej wielu antybiotyków, soli żółciowych czy detergentów. Funkcjonowanie takiej pompy jest podstawowym mechanizmem lekooporności bakterii i wpływa na obniżenie skuteczności działania leków stosowanych w celu zapobiegania rozwojowi choroby przez bakterie chorobotwórcze. Adrianna Raczkowska, Joanna Trzos, Olga Lewandowska, Marta Nieckarz, Katarzyna Brzostek (2015). Expression of the AcrAB components of the AcrAB-TolC multidrug efflux pump of Yersinia enterocolitica is subject to dual regulation by OmpR. PLOS One, 2015 2. Wyniki analiz proteomicznych i genetycznych dostarczyły danych wskazujących na udział regulatora OmpR w modulowaniu wirulencji Y. enterocolitica poprzez wpływ na poziom syntezy adhezyny YadA oraz Ail determinujących właściwości adhezyjne Y. enterocolitica oraz oporność na surowicę ludzką (cytolityczną aktywność układu dopełniacza). Skorek K., Raczkowska A., Dudek B., Miętka K., Guz-Regner K., Pawlak A., Klausa E., BuglaPłoskońska G., Brzostek K. (2013) Regulatory protein OmpR influences the serum resistance of Yersinia enterocolitica O:9 by modifying the structure of the outer membrane, PLOS One. 19;8:e79525. 3. Różnicowa analiza protomiczna wykazała 120 białek błonowych kontrolowanych pozytywnie lub negatywnie przez regulator OmpR co predestynuje OmpR do roli globalnego regulatora w komórce Y. enterocolitica. Białka OmpR-zależne pełnią różnorodne funkcje w komórce bakteryjnej. Największą grupę stanowią białka związane z transportem, wśród nich białka pełniące funkcję poryn, receptorów, systemów sekrecji czy pomp wyrzutu leków. Otrzymane wyniki naniesione na znaną sieć zależności między białkami (podejście biologii systemów) pozwoliło na zrozumienie wielu zjawisk na poziomie globalnym. Przygotowana publikacja: Marta Nieckarz, Adrianna Raczkowska, Janusz Dębski, Michał Kistowski, Michał Dadlez, Jürgen Heesemann, Ombeline Rossier, Katarzyna Brzostek (2015) Proteomic analysis of the Yersinia enterocolitica outer membrane identifies adhesin YadA and receptor HemR as novel members of the OmpR regulon. 4. Do osiągnięć należy wykazanie nieznanej dotychczas korelacji między aktywnością białka OmpR a syntezą regulatora homeostazy żelazowej u bakterii, białka Fur oraz poznanie molekularnego mechanizmu OmpR-zależnej kontroli syntezy specyficznej dla oligogalaktouronianów poryny KdgM. Przygotowana publikacja: Marta Nieckarz, Adrianna Raczkowska, Ewa Stefańska , Karolina Skorek, Katarzyna Brzostek. (2015) Dual mechanism inhibited the KdgM specific porin production by OmpR regulator in Y. enterocolitica implies from activation of KdgR repressor and a direct repression of KdgM