SonoVue, INN-sulphur hexafluoride

ANEKS I
CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1
1.
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
SonoVue, 8 μl/ml, proszek i rozpuszczalnik do sporzdzania zawiesiny do wstrzykiwa
2.
SKAD JAKOCIOWY I ILOCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCH
Jeden ml zawiera 8 μl szeciofluorku siarki w postaci mikropcherzyków.
Po sporzdzeniu wg zalece, 1 ml zawiesiny do wstrzykiwa zawiera 8 μl szeciofluorku siarki w
mikropcherzykach, co odpowiada 45 mikrogramom.
Peny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1
3.
POSTA FARMACEUTYCZNA
Proszek i rozpuszczalnik do sporzdzania zawiesiny do wstrzykiwa.
Zestaw SonoVue skada si z:
1 fiolki zawierajcej 25 mg liofilizowanego proszku
1 strzykawki zawierajcej 5 ml roztworu chlorku sodu
1 systemu mieszania Mini-Spike
Informacja o wygldzie roztworu po odtworzeniu, patrz punkt 6.6
4.
SZCZEGÓOWE DANE KLINICZNE
4.1
Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy przeznaczony wycznie do diagnostyki.
SonoVue jest stosowany w obrazowaniu ultrasonograficznym w celu wzmocnienia echogennoci
krwi, co powoduje popraw wspóczynnika sygna do szumu.
Produkt SonoVue powinien by stosowany jedynie u pacjentów, u których badanie bez wzmocnienia
obrazu nie jest rozstrzygajce.
Echokardiografia
SonoVue jest przezpucnym, echokardiograficznym rodkiem kontrastujcym do stosowania u
pacjentów z podejrzeniem lub rozpoznaniem chorób ukadu krenia, w celu zwikszenia cieniowania
komór serca i poprawy uwidocznienia granicy wsierdzia lewej komory.
Dopplerowskie badanie przepywu w duych naczyniach
SonoVue zwiksza dokadno wykrywania lub wykluczania nieprawidowoci w ttnicach
mózgowych i ttnicach szyjnych zewntrznych oraz w ttnicach obwodowych poprzez popraw
wspóczynnika sygnau dopplerowskiego do szumu.
SonoVue poprawia jako obrazowania przepywu w badaniu dopplerowskim i przedua czas trwania
klinicznie przydatnego wzmocnienia sygnau w ocenie yy wrotnej.
Dopplerowskie badanie mikroprzepywów
SonoVue poprawia obraz unaczynienia zmian w wtrobie i gruczole sutkowym w ultrasonografii
dopplerowskiej, co pozwala na bardziej swoist ocen zmian.
2
4.2
Dawkowanie i sposób podawania
Produkt powinien by stosowany wycznie przez lekarzy z dowiadczeniem w diagnostycznym
obrazowaniu ultrasonograficznym.
Zalecane dawkowanie SonoVue:
Obrazowanie w projekcji B komór serca, w spoczynku lub wysikowe: 2 ml.
Obrazowanie dopplerowskie naczy: 2,4 ml.
Podczas tego samego badania mona poda powtórnie zalecon dawk, jeli lekarz uzna, e jest to
konieczne.
Pacjenci w podeszym wieku
Zalecane dawkowanie odnosi si take do pacjentów w podeszym wieku.
Pacjenci do 18 lat
Bezpieczestwo i skuteczno u pacjentów poniej 18 oku ycia nie zostay ustalone, dlatego u tych
pacjentów produkt nie powinien by stosowany.
Zawiesin mikropcherzyków przygotowuje si przed uyciem poprzez wstrzyknicie przez korek do
zawartoci fiolki 5 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwa. Nastpnie naley przez
kilka sekund energicznie wstrzsa fiolk, do momentu cakowitego rozpuszczenia si liofilizatu.
Zawiesina moe by wykorzystana w cigu szeciu godzin od jej sporzdzenia. Kadorazowo przed
pobraniem zawartoci fiolki do strzykawki naley wstrzsn fiolk, aby odtworzy zawiesin
mikropcherzyków. Produkt SonoVue musi by podany do yy obwodowej bezporednio po pobraniu
do strzykawki. Po kadym wstrzykniciu produktu naley poda t sam drog 5 ml 9 mg/ml (0,9%)
roztworu chlorku sodu do iniekcji.
Instrukcja przygotowania, patrz punkt 6.6
4.3
Przeciwwskazania
Produktu SonoVue nie naley podawa pacjentom z nadwraliwoci na szeciofluorek siarki lub na
pozostae skadniki produktu SonoVue.
Produkt SonoVue jest przeciwwskazany u pacjentów z niedawno przebytym ostrym epizodem
wiecowym lub z klinicznie niestabiln chorob niedokrwienn serca, w tym: rozwijajcym si lub
dokonanym zawaem minia sercowego, typow dusznic bolesn w spoczynku w cigu ostatnich
7 dni, znaczcym nasileniem objawów ze strony serca w cigu ostatnich 7 dni, niedawno przebytym
zabiegiem na ttnicach wiecowych lub innym czynnikami sugerujcymi kliniczn niestabilno (np.
niedawne pogorszenie zapisu EKG, wyniki bada laboratoryjnych lub badania fizykalnego), ostr
niewydolnoci serca, niewydolnoci serca w stopniu III/IV lub cikimi zaburzeniami rytmu serca.
Produkt SonoVue jest przeciwwskazany u pacjentów z rozpoznanym przeciekiem
prawo-lewym, cikim nadcinieniem pucnym (cinienie w ttnicy pucnej >90 mmHg),
niekontrolowanym nadcinieniem ttniczym i u dorosych pacjentów z zespoem niewydolnoci
oddechowej.
Nie ustalono bezpieczestwa stosowania i skutecznoci produktu SonoVue u kobiet w ciy i
karmicych piersi, dlatego nie naley stosowa produktu SonoVue w czasie ciy i laktacji (patrz
punkt 4.6).
3
4.4
Specjalne ostrzeenia i rodki ostronoci dotyczce stosowania
U pacjentów z grupy wysokiego ryzyka naley kontrolowa zapis EKG, jeli jest to klinicznie
wskazane. Naley podkreli, e wysikowa echokardiografia, która moe naladowa epizod
niedokrwienny, moe potencjalnie zwikszy ryzyko zwizane z uyciem SonoVue. Dlatego te, jeli
produkt SonoVue jest stosowany w trakcie wysikowej echokardiografii stan pacjenta musi by
stabilny, potwierdzony brakiem bólu w klatce piersiowej lub zapisem EKG, w cigu dwóch kolejnych
dni poprzedzajcych badanie.
W trakcie badania echokardiograficznego z obcieniem farmakologicznym (np. dobutamina) naley
prowadzi kontrol zapisu EKG i cinienia ttniczego.
Naley zachowa ostrono w trakcie stosowania produktu SonoVue u pacjentów z chorob
niedokrwienn serca, gdy u tych pacjentów reakcje rzekomoalergiczne i(lub) rozszerzenie naczy
moe doprowadzi do sytuacji zagraajcych yciu.
W stanach nagych musi by atwo dostpny sprzt do przeprowadzenia resuscytacji oraz personel
wyszkolony w zakresie intensywnej opieki medycznej.
Naley zachowa ostrono przy podawaniu produktu SonoVue pacjentom z klinicznie istotnymi
chorobami puc, w tym cik, przewlek obturacyjn chorob puc.
Zaleca si, aby pacjent pozosta pod cis obserwacj personelu medycznego przynajmniej przez
30 minut po podaniu produktu SonoVue.
Liczba pacjentów w badaniach klinicznych z poniszymi stanami chorobowymi, u których stosowano
produkt SonoVue, bya ograniczona, dlatego naley zachowa ostrono w podawaniu produktu
pacjentom z: ostrym zapaleniem wsierdzia, sztucznymi zastawkami, ostrym ogólnym stanem
zapalnym i(lub) seps, chorobami przebiegajcymi z nadmiernym krzepniciem i(lub) niedawno
przebytym incydentem zakrzepowo-zatorowym, w kocowym stadium niewydolnoci nerek lub
wtroby. SonoVue nie powinien by stosowany u pacjentów ze wspomaganym oddechem i z
chorobami neurologicznymi o niestabilnym przebiegu. W badaniach na zwierztach, podawanie echokontrastów prowadzio do wystpienia dziaa niepodanych na poziomie tkankowym (np.
uszkodze komórek ródbonka, pkania naczy wosowatych) wynikajcych z interakcji z wizk
ultradwików. Chocia tego typu dziaania niepodane nie byy obserwowane u ludzi, zaleca si
uycie niskiego indeksu mechanicznego.
4.5
Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji
Nie przeprowadzono specyficznych bada dotyczcych interakcji. Jednake w badaniach klinicznych
nie stwierdzono bezporedniego zwizku z wystpowaniem dziaa niepodanych u pacjentów
otrzymujcych jednoczenie róne grupy leków.
4.6
Cia i laktacja
Nie ma klinicznych danych o kobietach w ciy, którym podano produkt. Badania na zwierztach nie
wykazuj szkodliwego dziaania na ci, rozwój podu, poród i rozwój po urodzeniu (patrz punkt
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczestwie). Brak danych na temat wydzielania szeciofluorku siarki
do mleka matki. Z tego wzgldu naley zachowa ostrono w stosowaniu u kobiet ciarnych i
karmicych piersi.
4.7
Wpyw na zdolno prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsugiwania urzdze
mechanicznych w ruchu
SonoVue nie ma wpywu lub wywiera nieistotny wpyw na zdolno prowadzenia pojazdów
mechanicznych i obsugiwania urzdze mechanicznych w ruchu.
4.8
Dziaania niepodane
4
Bezpieczestwo SonoVue zostao ocenione u 4653 dorosych pacjentów uczestniczcych w 58
badaniach klinicznych.
Dziaania niepodane zostay uszeregowane zgodnie z nastpujc klasyfikacj czstoci:
Bardzo czsto (
1/10); czsto (
1/100 do <1/10); niezbyt czsto (
1/1 000 do <1/100); rzadko
(
1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (1/10 000), czsto nieznana (nie moe by okrelona na
podstawie dostpnych danych).
Klasyfikacja
ukadów i narzdów
Niezbyt czsto
(t1/1 000 do <1/100)
Dziaania niepodane
Kategoria czstoci
Rzadko
(t1/10 000 do <1/1 000)
Zaburzenia ukadu
immunologicznego
Zaburzenia
psychiczne
Zaburzenia ukadu
nerwowego
Zaburzenia oka
Zaburzenia
naczyniowe
Zaburzenia ukadu
oddechowego, klatki
piersiowej i
ródpiersia
Zaburzenia odka i
jelit
Zaburzenia skóry i
tkanki podskórnej
Zaburzenia
miniowoszkieletowe i tkanki
cznej
Zaburzenia ogólne i
stany w miejscu
podania
Badania
diagnostyczne
Nie znana.
Czsto nie moe
by okrelona na
podstawie
dostpnych danych.
Nadwraliwo,
reakcja anafilaktyczna,
reakcja
rzekomoanafilaktyczna
Bezsenno
Ból gowy, parestezje,
zawroty gowy,
zaburzenia smaku
Zatokowy ból gowy
Utrata wiadomoci
Niewyrane widzenie
Zaczerwienienie twarzy
Zapalenie garda
Nudnoci
Ból brzucha
wid, wysypka
Ból pleców
Ból w klatce piersiowej,
uczucie dyskomfortu w
klatce piersiowej, ból,
zmczenie, reakcje w
miejscu wkucia,
uczucie gorca
Zwikszone stenie
glukozy we krwi
W niektórych przypadkach nadwraliwoci, u pacjentów z chorob wiecow donoszono o
wystpieniu niedokrwienia minia sercowego i (lub) zawau minia sercowego.
W bardzo rzadkich przypadkach donoszono o zgonach zwizanych czasowo z podaniem SonoVue. U
wszystkich tych pacjentów istniao istotne ryzyko wystpienia powanych powika sercowych, które
mogy prowadzi do zgonu.
5
4.9
Przedawkowanie
Poniewa do tej pory nie odnotowano przypadków przedawkowania, jego objawy nie s znane. W
badaniach I fazy zdrowym ochotnikom podawano dawki do 56 ml SonoVue; nie odnotowano adnych
cikich dziaa niepodanych. W przypadku przedawkowania naley obserwowa pacjenta i leczy
go objawowo.
5.
WACIWOCI FARMAKOLOGICZNE
5.1
Waciwoci farmakodynamiczne
Grupa Farmakoterapeutyczna: rodki kontrastujce do ultrasonografii
Kod ATC: VO8DA
Dodanie 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwa do liofilizowanego proszku i energiczne
wstrzsanie powoduje powstanie mikropcherzyków szeciofluorku siarki. Mikropcherzyki maj
przecitn rednic okoo 2,5 μm, przy czym 90% ma rednic mniejsz ni 6 μm, a 99% poniej
11 μm. Kady mililitr produktu SonoVue zawiera 8 μl mikropcherzyków. Kada granica faz midzy
pcherzykiem szeciofluorku siarki i roztworem otaczajcym odbija wizk ultradwików,
wzmacniajc echogenno krwi i kontrast pomidzy krwi i otaczajcymi tkankami.
Nasilenie odbitego sygnau zaley od stenia mikropcherzyków i czstotliwoci wizki fal
ultradwikowych. W proponowanej dawce produkt SonoVue powodowa wyrane zwikszenie
intensywnoci sygnau na ponad 2 minuty dla obrazowania w prezentacji B w echokardiografii i 3 do
8 minut w obrazowaniu dopplerowskim duych i maych naczy.
Szeciofluorek siarki jest obojtnym, nieszkodliwym gazem, sabo rozpuszczalnym w roztworach
wodnych. W literaturze dostpne s doniesienia o zastosowaniu tego gazu w badaniach nad fizjologi
oddychania i retinopeksji pneumatycznej.
5.2
Waciwoci farmakokinetyczne
Cakowita ilo podanego szeciofluorku siarki w dawce jest niezwykle maa (w dawce 2 ml
mikropcherzyki zawieraj 16 μl gazu). Szeciofluorek siarki rozpuszcza si we krwi, a nastpnie jest
wydychany.
U ochotników po pojedynczej iniekcji doylnej 0,03 lub 0,3 ml produktu SonoVue/kg (okoo 1 i
10 krotno maksymalnej dawki klinicznej) szeciofluorek siarki ulega szybko eliminacji. redni
okres poowicznej eliminacji wynosi 12 minut (w zakresie od 2 do 33 minut). Ponad 80% podanego
szeciofluorku siarki znajdowano w wydychanym powietrzu w cigu 2 minut po iniekcji i prawie
100% po 15 minutach.
U pacjentów z rozlegym zwóknieniem puc odsetek dawki wykryty w powietrzu wydychanym
osiga 100%, a okres poowicznej eliminacji by taki sam jak mierzony u zdrowych ochotników.
5.3
Przedkliniczne dane o bezpiecze
stwie
Dane niekliniczne nie wskazuj na ryzyko dla ludzi w oparciu o tradycyjne badania bezpieczestwa
farmakologicznego, genotoksycznoci, toksycznego wpywu na rozród. Zmiany w ktnicy
obserwowane w badaniach powtarzalnych dawek u szczurów, lecz nie u map, nie odnosz si w
normalnych warunkach podawania do ludzi.
6.
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1
Wykaz substancji pomocniczych
6
Proszek:
Makrogol 4000
Distearylofosfatydylocholina
Dipalmitylofosfatydyloglicerol sodu
Kwas palmitynowy
Roztwór:
9 mg/ml (0,9%) rozwór chlorku sodu do wstrzykiwa
6.2 Niezgodnoci farmaceutyczne
Poniewa nie wykonywano bada dotyczcych zgodnoci, produkt SonoVue moe by mieszany
jedynie z doczonym rozpuszczalnikiem. Nie wolno miesza produktu SonoVue z innymi produktami
leczniczymi.
6.3
Okres trwaoci
2 lata.
Po odtworzeniu zawiesiny stabilno chemiczna i fizyczna jest zachowana przez 6 godzin. Z
mikrobiologicznego punktu widzenia zawiesin mikropcherzyków naley stosowa niezwocznie po
sporzdzeniu. Jeeli roztwór nie jest zastosowany od razu, za czas i warunki przechowywania
odpowiedzialno bierze osoba stosujca produkt.
6.4
Specjalne rodki ostronoci przy przechowywaniu
Brak szczególnych rodków ostronoci dotyczcych przechowywania.
W celu zapoznania si z warunkami przechowywania produktu leczniczego przygotowanego do
uycia, patrz punkt 6.3.
6.5
Rodzaj i zawarto opakowania
Schemat 02 (z oddzielnym systemem mieszania MiniSpike):
25 mg suchego liofilizowanego proszku w atmosferze szeciofluorku siarki w bezbarwnej szklanej
fiolce typu I z zamkniciem z elastomeru. Oddzielny system mieszania.
Szklana strzykawka typu I wypeniona 5 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do wstrzykiwa.
6.6
Szczególne rodki ostronoci dotyczce usuwania
Przed uyciem naley sprawdzi, czy pojemnik i zamknicie nie s uszkodzone.
Produkt SonoVue musi by przygotowany przed uyciem poprzez wstrzyknicie przez korek do
zawartoci fiolki 5 ml 9 mg/ml (0,9%) roztworu chlorku sodu do iniekcji. Nastpnie naley wstrzsa
energicznie fiolk przez 20 sekund, po czym mona pobra do strzykawki potrzebn objto
zawiesiny. W zalenoci od zestawu zawiesin naley przygotowa wedug odpowiedniego schematu.
7
Schemat 02 (z oddzielnym systemem mieszania MiniSpike)
1
2
3
4
6
5
7
8
v1.0-08/2000 ©BRG 2000
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Pocz tok ze strzykawk, wkrcajc go zgodnie z ruchem wskazówek zegara.
Otwórz blister z systemem mieszania MiniSpike, usu osonk ze strzykawki.
Otwórz osonk ochronn systemu mieszania i podcz strzykawk do systemu mieszania,
wkrcajc j zgodnie z ruchem wskazówek zegara.
Usu szklany ochronny krek z fiolki. Wsu fiolk do przezroczystego rkawa systemu
mieszania i mocno nacinij, aby unieruchomi fiolk na miejscu.
Wstrzyknij zawarto strzykawki do fiolki, naciskajc tok.
Wstrzsaj energicznie przez 20 sekund, aby wymiesza wszystkie skadniki w fiolce
(biay mleczny pyn).
Odwró system i ostronie pobierz roztwór SonoVue do strzykawki.
Odcz strzykawk od systemu mieszania.
Produkt SonoVue musi by wstrzyknity do yy obwodowej bezporednio po pobraniu do
strzykawki.
Po wymieszaniu powstaje jednorodny mlecznobiay pyn. Jeli s w nim widoczne nierozpuszczone
czstki liofilizatu lub zawiesina nie jest jednorodna, pyn ten naley zniszczy. Jeli produkt SonoVue
nie jest stosowany bezporednio po przygotowaniu, przed pobraniem do strzykawki naley ponownie
wstrzsn fiolk, aby odtworzy zawiesin mikropcherzyków. Chemiczna i fizyczna stabilno
zawiesiny mikropcherzyków utrzymuje si przez 6 godzin.
8
Fiolka moe by wykorzystana tylko do jednego badania. Wszelkie resztki niewykorzystanego
produktu lub jego odpady naley usun w sposób zgodny z lokalnymi przepisami.
7.
PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Bracco International B.V.
Strawinskylaan 3051
NL - 1077 ZX Amsterdam
Holandia
8.
NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
EU/1/01/177/002
9.
DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU/ DATA PRZEDUENIA POZWOLENIA
26 marca 2001/24 kwietnia 2006
10.
DATA ZATWIERDZENIA LUB CZCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
24 stycznia 2011
9