Alu Positive Control Probe

Alu Positive Control Probe
Blue Signal
Enhancer
BCIP
NBT
800-2845
05278694001
50
Streptavidin Alkaline
Phosphatase (SA-AP)
Biotinylated Goat
anti-Mouse Antibody
PRZEZNACZENIE
Alu Positive Control Probe firmy Ventana Medical Systems, Inc. (Ventana) to koktajl sond
oligonukleotydowych znakowanych fluoresceiną przeznaczony do użytku w charakterze
kontroli dodatniej potwierdzającej zachowanie DNA w trakcie pobierania, przetwarzania i
obróbki próbek. Sonda Alu Positive Control Probe jest przeznaczona do użycia z
zestawem ISH iVIEWBlue Detection Kit oraz innymi odczynnikami pomocniczymi do
barwienia skrawków tkankowych utrwalonych w obojętnej zbuforowanej formalinie i
zatopionych w parafinie lub preparatów cytologicznych w automatach BenchMark,
BenchMark XT i BenchMark ULTRA.
Wystąpienie reakcji barwnej lub jej brak stwierdza się pod mikroskopem świetlnym.
Dodatni wynik ułatwia klasyfikację próbek prawidłowych i zmienionych chorobowo, służąc
jako metoda uzupełniająca konwencjonalne badanie histopatologiczne lub
cytopatologiczne.
Wynik powinien zostać zinterpretowany przez wykwalifikowanego patologa w połączeniu z
badaniem histologicznym, odnośnymi danymi klinicznymi i właściwymi badaniami
kontrolnymi.
Ten produkt jest przeznaczony do stosowania w diagnostyce in vitro (IVD).
Mouse antiFluorescein
Antibody
HO
Fluorescein hapten
O
O
COOH
Fluorescein-labeled
Probe
Target
Sequence
Region
ISH iVIEWBlue Detection
PODSUMOWANIE I OBJAŚNIENIA
Sekwencja wykrywana przez sondę Alu Positive Control Probe to powtarzalna sekwencja
Alu DNA występująca w jądrach komórek wszystkich tkanek. Sonda Alu Positive Control
Probe jest przydatna do potwierdzania zachowania DNA w trakcie pobierania,
przetwarzania, utrwalania i obróbki próbek.
ZASADY PROCEDURY
Alu Positive Control Probe jest produktem przeznaczonym do użycia z zestawem
VENTANA ISH iVIEWBlue Detection Kit oraz odczynnikami pomocniczymi w aparatach do
barwienia BenchMark, BenchMark XT i BenchMark ULTRA.
Zestaw do wykrywania zawiera przeciwciało pierwotne oraz przeciwciało wtórne
sprzężone z biotyną, które z kolei sprzężone są z peroksydazą chrzanową (HRP) lub
fosfatazą alkaliczną (AP) stosowaną w charakterze enzymu chromogenicznego. W
procesie barwienia błękitem ISH następuje hybrydyzacja sond znakowanych fluoresceiną
ze swoistymi sekwencjami DNA wykrywanymi w komórkach lub tkankach. Kolejny etap
stanowi dodanie koniugatu streptawidyna–enzym AP (fosfataza alkaliczna), który wiąże
się z biotyną obecną na przeciwciałach wtórnych. Sonda znakowana fluoresceiną jest
następnie uwidaczniana za pomocą fosforanu 5-bromo-4-chloro-3-indolilu (BCIP) oraz
błękitu tetrazolowego (NBT) — w postaci niebieskiego osadu łatwego do wykrycia pod
mikroskopem świetlnym.
Protokół barwienia obejmuje wiele kroków, w których odczynniki są inkubowane przez
odpowiedni czas i w konkretnych temperaturach. Po zakończeniu każdego kroku inkubacji
automat BenchMark, BenchMark XT lub BenchMark ULTRA do barwienia preparatów
płucze skrawki w celu usunięcia niezwiązanego materiału, a następnie nakłada roztwór
nakrywający, który minimalizuje parowanie odczynników na bazie wody z powierzchni
szkiełka zawierającego preparat. Interpretacji wyników dokonuje się przy użyciu
mikroskopu świetlnego. Wyniki pomagają w diagnostyce różnicowej procesów
patofizjologicznych, które mogą, ale nie muszą mieć związku z dodatnim odczynem
wywoływanym przez sondę.
Rysunek 1 przedstawia reakcję błękitnej ISH.
2012-08-10
FT0403-004c
1/4
Rysunek 1. Reakcja błękitnej ISH
DOSTARCZANY ODCZYNNIK
Alu Positive Control Probe zawiera odczynnik w ilości wystarczającej do przeprowadzenia
50 badań.
Jeden dyspenser 5 ml odczynnika Alu Positive Control Probe zawiera około 500 ng/ml
sond znakowanych fluoresceiną w buforze hybrydyzacyjnym na bazie formamidu.
Należy zapoznać się z treścią właściwej ulotki firmy VENTANA dołączonej do
opakowania, aby uzyskać szczegółowy opis następujących kwestii: (1) Zasady
przeprowadzania procedury, (2) Potrzebne materiały i odczynniki niedołączone do
zestawu, (3) Pobranie próbki i przygotowanie do analizy, (4) Procedury kontroli jakości,
(5) Rozwiązywanie problemów, (6) Interpretacja wyników i (7) Ogólne ograniczenia.
MATERIAŁY WYMAGANE, ALE NIEDOSTARCZANE
Razem z zestawem nie są dostarczane takie odczynniki, jak zestawy detekcyjne
VENTANA i składniki pomocnicze.
PRZECHOWYWANIE
Przechowywać w temperaturze 2-8°C. Nie zamrażać.
W celu zapewnienia właściwego podawania i stabilności sondy, po każdym użyciu należy
założyć zatyczkę i niezwłocznie umieścić dyspenser w lodówce w pozycji pionowej.
Na każdym dyspenserze sondy podana jest data ważności. Prawidłowo przechowywany
odczynnik pozostaje stabilny do daty określonej na etykiecie. Nie należy stosować
odczynnika po upływie terminu ważności.
PRZYGOTOWANIE PREPARATU
Do stosowania z tą sondą nadają się rutynowo przygotowane tkanki, utrwalone w
formalinie i zatopione w parafinie, pod warunkiem stosowania automatu do barwienia
BenchMark, BenchMark XT lub BenchMark ULTRA. Zalecanym środkiem do utrwalania
tkanek jest 10% obojętna zbuforowana formalina (NBF).2 Tabela 1 zawiera listę
zalecanych środków utrwalających oraz środków utrwalających niekompatybilnych z tą
sondą. Z pytaniami dotyczącymi zalecanych środków utrwalających należy zwracać się do
lokalnego przedstawiciela serwisu.
16273PL Rev E
Zalecane środki utrwalające
Niekompatybilne środki
utrwalające
Obojętna zbuforowana formalina
(NBF)
Formalina z cynkiem
Alkoholowy roztwór formaliny
PREFER
Bouin’s
Mieszanina alkoholu, kwasu
octowego i formaliny (AFA)
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
Tabela 1. Zalecane i niekompatybilne środki utrwalające
Preparaty należy niezwłocznie wybarwić, ponieważ reaktywność sekwencji kwasów
nukleinowych w ciętych skrawkach tkanek może z czasem ulegać osłabieniu.
Skrawki grubsze niż 4 µm mogą wymagać silniejszego traktowania proteazą niż w
warunkach zalecanych i mogą przejawiać większe pęcherzenie jądrowe niż skrawki
cieńsze ze względu na nadmiar parafiny w tkance. Pęcherzyki jądrowe mają postać
dużych lub małych pęcherzyków lub wakuole w jądrze. Zwykle artefakt ten nie wpływa na
zliczanie sygnałów. Jednak w przypadkach nasilonego występowania pęcherzyków
jądrowych może dojść do takiego zniekształcenia obrazu jąder lub sygnałów, że ich
zliczenie będzie niemożliwe. Próbki takie mogą wymagać odparafinowania w łaźniach
ksylenowych i alkoholowych, a następnie powtórzenia odczynu w urządzeniu, bądź też
użytkownik może wybrać opcję przedłużonego odparafinowania w procedurze barwienia
(patrz Rozwiązywanie problemów).
OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Do stosowania w diagnostyce in vitro (IVD).
Ostrzeżenie, produkt zawiera formamid. Formamid jest toksyczny drogą wziewną
i umiarkowanie toksyczny w przypadku połknięcia. Jest drażniący dla skóry, oczu i
błon śluzowych oraz jest wchłaniany przez skórę. Może być szkodliwy dla płodu.
Podczas pracy z odczynnikami należy zachować środki ostrożności. Postępując z
materiałami podejrzewanymi o karcynogenność lub toksycznymi, należy nosić
jednorazowe rękawice i odpowiednią odzież ochronną.
Przed rozpoczęciem barwienia w aparacie należy się upewnić, że pojemnik na
zlewki jest pusty. Nieprzestrzeganie tej instrukcji może spowodować przepełnienie
pojemnika na zlewki, co może doprowadzić do pośliźnięcia i upadku.
Materiały pochodzenia ludzkiego lub zwierzęcego należy traktować jak materiały
potencjalnie niebezpieczne biologicznie i usuwać z zachowaniem właściwych
środków ostrożności.
Unikać kontaktu odczynników z oczami, skórą i błonami śluzowymi. W przypadku
kontaktu z wrażliwymi miejscami obficie spłukiwać wodą. Unikać wdychania oparów
odczynników.
Unikać skażenia mikrobiologicznego odczynników, ponieważ mogłoby to
doprowadzić do uzyskania błędnych wyników.
Aby uzyskać informacje na temat zalecanej metody utylizacji produktu, należy
skontaktować się z odpowiednimi instytucjami lokalnymi lub krajowymi.
Dodatkowe informacje znaleźć można w karcie charakterystyki bezpieczeństwa
produktu.
PROCEDURA BARWIENIA
Sondy VENTANA zostały opracowane w celu stosowania w automatach do barwienia
BenchMark, BenchMark XT i BenchMark ULTRA razem z zestawami do detekcji i
akcesoriami firmy VENTANA.
Parametry procedur zautomatyzowanych mogą być wyświetlane, drukowane i edytowane
zgodnie z procedurą opisaną w Instrukcji obsługi urządzenia. Więcej informacji na temat
procedury hybrydyzacji in situ (ISH) znajduje się w ulotce dołączonej do opakowania
odpowiedniego zestawu do detekcji firmy VENTANA.
Ze względu na zmienność utrwalania i obróbki tkanek, a także ze względu na warunki
środowiskowe i ogólne wyposażenie laboratoryjne, konieczne może być zwiększenie lub
zmniejszenie hybrydyzacji sondy i kondycjonowania komórek lub wstępna obróbka
proteazą dla poszczególnych próbek, w zależności od zastosowanej metody detekcji i
preferencji badacza.
Odwodnienie iVIEWBlue Assay
Firma Ventana zaleca następującą procedurę.
1.
Aby usunąć roztwór nakrywający, opłukać szkiełka w 2 zmianach łagodnego
roztworu detergentu do mycia naczyń (nie używać detergentów przeznaczonych do
zmywarek automatycznych).
2.
Dokładnie przepłukać preparaty wodą destylowaną. Płukać przez około 1 minutę.
Strząsnąć nadmiar wody.
2012-08-10
FT0403-004c
2/4
Przenieść preparaty do kąpieli etanolowej (80%) na około 1 minutę.
Przenieść preparaty do kąpieli etanolowej (90%) na około 1 minutę.
Przenieść preparaty do kąpieli etanolowej (100%) na około 1 minutę.
Przenieść preparaty do drugiej kąpieli etanolowej (100%) na około 1 minutę.
Przenieść preparaty do kąpieli acetonowej i zanurzyć kolejno 10 razy.
Przenieść preparaty do pierwszej kąpieli ksylenowej na około 30 sekund.
Przenieść preparaty do drugiej kąpieli ksylenowej na około 30 sekund.
Umieścić szkiełka nakrywkowe na preparatach.
Uwaga: Aby zagwarantować całkowite odwodnienie, należy często zmieniać kąpiele
etanolowe. Można także dodać trzecią kąpiel w 100% etanolu.
Procedury kontroli jakości
Dodatnie preparaty kontrolne
Każda wykonywana procedura barwienia musi uwzględniać badanie dodatnich
preparatów kontrolnych. Kontrole potwierdzają, że sonda została faktycznie zastosowana i
że aparat działał prawidłowo. Preparat powinien zawierać zarówno komórki bądź składniki
tkankowe dające dodatnią, jak i ujemną reakcję barwną. W charakterze preparatów
kontrolnych należy używać materiału cytologicznego, biopsyjnego, pobranego
chirurgicznie lub świeżego materiału z autopsji, jak najszybciej przygotowanego i
utrwalonego w identyczny sposób, jak próbki pochodzące od pacjenta. Kontrolom takim
powinny być równolegle poddawane wszystkie etapy procedury, od przygotowania do
barwienia. Użycie próbek utrwalonych lub przetworzonych inaczej niż próbki pochodzące
od pacjenta umożliwia wyłącznie potwierdzenie prawidłowego działania odczynników i
aparatu. Do optymalnej kontroli jakości i wykrywania nieznacznego pogorszenia jakości
odczynników lepiej nadają się preparaty dające słaby, a nie silny odczyn dodatni. Jeżeli za
pomocą dodatnich kontroli nie udaje się potwierdzić dodatniego wyniku barwienia, należy
uznać, że wyniki preparatów testowych są nieważne.
Ujemne preparaty kontrolne
Każda wykonywana procedura barwienia musi uwzględniać badanie ujemnych preparatów
kontrolnych. Ma to na celu monitorowanie niepożądanej reaktywności krzyżowej sond i
przeciwciał ze składnikami komórkowymi. W charakterze ujemnego i dodatniego
preparatu kontrolnego można używać tego samego preparatu. W charakterze
wewnętrznej kontroli ujemnej można wykorzystywać różne próbki pochodzące z
większości tkanek. Preparaty do kontroli ujemnej powinny zostać zweryfikowane przez
Użytkownika. Składniki z założenia niepodlegające barwieniu powinny wykazywać brak
odczynu swoistego i dostarczać informacji o odczynie tła. Jeżeli w badaniu preparatów
stanowiących ujemną próbę kontrolną uzyskuje się niepożądane wybarwienie, wyniki
uzyskane dla próbek pochodzących od pacjenta należy uznać za nieważne.
Odczynnik do kontroli dodatniej
Do weryfikacji testu i przy rozwiązywaniu problemów powinien być używany dodatni
odczynnik kontrolny, ponieważ dostępność DNA i RNA może zależeć od metody
utrwalania i sposobu obróbki wstępnej preparatu.
Odczynnik do kontroli ujemnej
Dla każdego barwionego preparatu należy zastąpić sondę ISH odczynnikiem do kontroli
ujemnej. Kontrola ujemna pomoże w interpretacji wyników badań materiału pochodzącego
od pacjentów. Dostarcza ona informacji o nieswoistym wybarwieniu tła w każdym
preparacie. Zamiast sondy ISH należy do barwienia użyć kontroli ujemnej VENTANA ISH
Negative Control lub Negative Control Probe. Okres inkubacji powinien być taki sam, jak
dla sondy.
Kontrola ujemna jest szczególnie ważna wobec faktu, że jelitowa postać fosfatazy
zasadowej może występować w komórkach innych, niż komórki nabłonkowe rąbka
szczoteczkowego jelit. Ponadto w procesie utrwalania mogą zachować się enzymy zdolne
do rozkładu błękitu tetrazolowego.
Niewyjaśnione rozbieżności
Niewyjaśnione rozbieżności w wynikach kontroli należy niezwłocznie zgłaszać do
lokalnego przedstawiciela odpowiedzialnego za wsparcie techniczne. Jeśli jakość wyników
kontrolnych nie jest zgodna ze specyfikacją, wyniki uzyskane dla preparatów z próbek
pochodzących od pacjentów są nieważne. Zob. sekcja Rozwiązywanie problemów
w niniejszej ulotce. Należy zidentyfikować i wyeliminować problem, a następnie powtórzyć
badanie próbek pochodzących od pacjenta.
Weryfikacja barwienia
Przed pierwszym użyciem odczynnika w procedurze diagnostycznej należy zweryfikować
jego działanie w drodze testów na szeregu dodatnich i ujemnych preparatów kontrolnych o
znanej charakterystyce w badaniach ISH (zob. Procedury kontroli jakości opisane
wcześniej w tej sekcji ulotki oraz zalecenia Amerykańskiego Programu Akredytacji
Pracowni Patologicznych College of American Pathologists Laboratory Accreditation
Program, Anatomic Pathology Checklist,4 oraz NCCLS Approved Guideline5). Procedury
16273PL Rev E
kontroli jakości należy powtarzać dla każdej nowej partii odczynników lub każdorazowo po
zmianie parametrów testu.
Interpretacja wyników
CHARAKTERYSTYKA DZIAŁANIA
1.
Zautomatyzowana procedura barwienia preparatów w aparatach VENTANA powoduje
wytrącanie się niebieskiego produktu reakcji w miejscach występowania wykrywanych
fragmentów DNA lub RNA związanych z oznakowaną sondą. Przed przystąpieniem do
2.
interpretacji wyników wykwalifikowany patolog z doświadczeniem w badaniach ISH musi
ocenić dodatnie i ujemne preparaty kontrolne.
Kontrole
W pierwszej kolejności należy zbadać kontrolę dodatnią, aby upewnić się, że wszystkie
odczynniki działają prawidłowo. Obecność niebieskiego produktu reakcji w komórkach
zawierających wykrywane fragmenty świadczy o zajściu reakcji dodatniej.
Kontrolę ujemną należy przeanalizować po kontroli dodatniej, w celu zweryfikowania
swoistości reakcji. W kontroli ujemnej nie powinien występować odczyn swoisty.
Występowanie zabarwienia może świadczyć o nieswoistej reaktywności krzyżowej z
komórkami lub składnikami komórkowymi. Do interpretacji odczynu należy wybierać
jedynie komórki nienaruszone, gdyż w komórkach martwiczych lub zdegenerowanych
często występują odczyny nieswoiste.
3.
Jeżeli w kontrolach dodatnich lub ujemnych nie uda się otrzymać prawidłowej reakcji
barwnej, należy uznać, że wyniki preparatów testowych są nieważne.
Próbki pochodzące od pacjenta
Próbki pochodzące od pacjenta należy zbadać jako ostatnie. Intensywność odczynu
dodatniego należy oceniać w kontekście barwienia tła występującego w próbce z
odczynnikiem kontroli ujemnej. Wynik ujemny oznacza, że nie wykryto poszukiwanej
sekwencji DNA lub RNA, a nie że sekwencja taka nie występuje w badanych komórkach. 4.
Dokonując interpretacji wyników ISH, należy także ocenić morfologię każdej próbki na
podstawie skrawka wybarwionego hematoksyliną i eozyną. Wyniki badań morfologii
pacjenta oraz istotne dane kliniczne powinny być interpretowane przez wykwalifikowanego
patologa.
OGRANICZENIA
Ograniczenia ogólne
1.
2.
3.
4.
Wybarwienie tkanek zależy od sposobu postępowania i przygotowania tkanek przed
barwieniem. Nieprawidłowe utrwalanie, zamrażanie, rozmrażanie, przemywanie,
suszenie, ogrzewanie, wykonywanie skrawków lub ich zanieczyszczenie domieszką
innych tkanek lub płynów może powodować artefakty, wychwytywanie przeciwciał
lub wyniki fałszywie ujemne. Przyczyną sprzecznych wyników może być stosowanie
zmiennych metod utrwalania i zatapiania lub właściwości zależne od tkanek.
Nadmierne lub niecałkowite barwienie kontrastowe może utrudniać prawidłową
interpretację wyników.
Ze względu na różnice w metodach obróbki materiału może zajść konieczność
wydłużenia lub skrócenia czasu trawienia proteazą ISH albo użycia innej proteazy
ISH w poszczególnych preparatach. Każda taka zmiana musi być zweryfikowana
przez użytkownika. Użytkownicy stosujący procedury odbiegające od zalecanych są
odpowiedzialni za interpretację wyników pacjenta w zmienionych warunkach
badania.
W tkankach, które nie zostały uprzednio przetestowane, odczynniki mogą
wykazywać nieoczekiwane reakcje. Nie można wykluczyć wystąpienia
nieoczekiwanych reakcji w przetestowanych tkankach z uwagi na zmienność
biologiczną tkanek. Udokumentowane nieoczekiwane reakcje należy zgłaszać
lokalnemu przedstawicielowi odpowiedzialnemu za wsparcie techniczne.
Ograniczenia swoiste
1.
2.
3.
4.
Wykazano, że środek utrwalający Bouin’s jest niekompatybilny z sondami ISH. W
próbkach utrwalonych środkiem Bouin’s nie powiodła się detekcja ani jednej kopii
genu.
Nie zaleca się stosowania z tym testem środka utrwalającego AFA.
Tkanki utrwalane w formalinie cynkowej nie są barwione równie niezawodnie, jak
tkanki utrwalone w roztworze 10% NBF lub formalinie alkoholowej.
W przypadku stosowania sond znakowanych fluoresceiną razem z zestawem ISH
iVIEWBlue Detection Kit może wystąpić odczyn cytoplazmatyczny i/lub jądrowy w
komórkach tkanek przewodu pokarmowego. Do wykrycia takiego odczynu
niezbędne jest zastosowanie sondy kontrolnej Negative Control Probe.
2012-08-10
FT0403-004c
3/4
VENTANA Sonda Alu Positive Control Probe, ISH iVIEWBlue Detection Kit i
odczynniki pomocnicze stosowane w automacie do barwienia preparatów
VENTANA powodują wytrącanie niebieskiego osadu w miejscach występowania
wykrywanych sekwencji zlokalizowanych przez sondy ISH.
W firmie Ventana zoptymalizowano i przetestowano swoistość i czułość detekcji
sekwencji. Swoistość wykazano na podstawie obecności sygnału w prawidłowej
(niepoddanej obróbce) tkance ludzkiej śledziony i braku sygnału w tkance ludzkiej
śledziony poddanej działaniu DNase1. Swoistość sondy testowano, wykonując
barwienie szeregu różnych tkanek prawidłowych. Przebadano po jednej próbce
następujących tkanek: przytarczyc, jajnika, jąder, nadnerczy, przysadki, tarczycy,
trzustki, przełyku, jelita cienkiego, ślinianek, jelita grubego, żołądka, wątroby,
śledziony, migdałków, szpiku kostnego, mózgu, móżdżku, gruczołu krokowego,
szyjki macicy, macicy, nerek, sutka, płuc, międzybłonka, skóry, mięśni, serca i
nerwów obwodowych. W 29 próbkach tkankowych obserwowano bardzo słabe tło.
Dla wszystkich tkanek odnotowano prawidłowe barwienie. Jednak w celu
zapewnienia prawidłowego barwienia każda sonda ISH musi być zweryfikowana
przez użytkownika.
Powtarzalność barwienia za pomocą sondy Alu Positive Control Probe w ramach
jednej serii określono, wykonując barwienie zbioru dziesięciu preparatów na pięciu
automatach do barwienia BenchMark. We wszystkich preparatach uzyskano
wybarwienie o porównywalnym nasileniu. Użytkownicy powinni zweryfikować
powtarzalność w ramach jednej serii, wykonując w jednej serii barwienie dla kilku
zestawów skrawków seryjnych z małą, średnią i dużą ilością sekwencji
wykrywanych.
Powtarzalność barwienia za pomocą sondy Alu Positive Control Probe między
różnymi seriami określono, wykonując barwienie zbioru dziesięciu preparatów na
pięciu automatach w trzech różnych dniach. We wszystkich preparatach uzyskano
wybarwienie o porównywalnym nasileniu. Użytkownicy powinni zweryfikować
powtarzalność między różnymi seriami, wykonując w różnych dniach barwienie dla
kilku zestawów skrawków seryjnych z małą, średnią i dużą ilością sekwencji
wykrywanych.
ROZWIĄZYWANIE PROBLEMÓW
Problem
Rozwiązanie
Kontrola dodatnia daje wynik
ujemny.
Sprawdzić, czy na szkiełku znajduje się
odpowiednia etykieta z kodem kreskowym.
Tkanka jest zmywana ze
szkiełek.
Stosować tylko szkiełka naładowane dodatnio.
PIŚMIENNICTWO
1.
2.
3.
College of American Pathologists Laboratory Accreditation Program, Anatomic
Pathology Checklist, 2001.
NCCLS. Quality Assurance for Immunocytochemistry: Approved Guideline. NCCLS
document MM4-A- (ISBN 1-56238-396-5). NCCLS, 940 West Valley Road, Suite
1400, Wayne, PA 19087-1898 USA, 1999.
Carson F, Hladik C. Histotechnology: A Self Instructional Text, 3rd edition.
Hong Kong: American Society for Clinical Pathology Press; 2009.
WŁASNOŚĆ INTELEKTUALNA
VENTANA, BENCHMARK, ultraView oraz logo VENTANA są znakami towarowymi firmy
Roche.
Pozostałe znaki towarowe stanowią własność odpowiednich właścicieli.
Ventana Medical Systems, Inc. udziela nabywcy licencji na jednorazowe wykorzystanie
rozwiązań objętych patentami USA nr 6045759, 6945128 i 7378058 oraz ich
odpowiednikami w innych krajach.
© 2012 Ventana Medical Systems, Inc.
16273PL Rev E
DANE TELEADRESOWE
Ventana Medical Systems, Inc.
1910 E. Innovation Park Drive
Tucson, Arizona 85755
USA
+1 520 887 2155
+1 800 227 2155 (USA
www.ventana.com
Roche Diagnostics GmbH
Sandhofer Strasse 116
D-68305 Mannheim
Germany
2012-08-10
FT0403-004c
4/4
16273PL Rev E