Imię i nazwisko: Ewelina Rogala

Imię i nazwisko: Ewelina Rogala
Adres e-mailowy: [email protected]
Nazwa uczelni: Uniwersytet Medyczny w Lublinie, I Katedra i Klinika Ginekologii
Onkologicznej i Ginekologii w Lublinie
Tytuł pracy doktorskiej: „Ocena komórek Th17 u pacjentek z rakiem jajnika”
Rak
jajnika
stanowi
aktualnie
największy
problem
kliniczny
w
ginekologii
onkologicznej. Nowotwory złośliwe jajnika plasują się na piątym miejscu pod względem
częstości występowania pośród wszystkich guzów złośliwych u kobiet w USA i w Europie. W
Polsce notuje się ok. 2000 zgonów z powodu raka jajnika rocznie, co stanowi ok. 2/3 z całej
liczby
nowo
notowanych
przypadków.
Pomimo
olbrzymiego
postępu
w
leczeniu
chirurgicznym i chemioterapii, a także pomimo wprowadzania nowych leków i schematów
terapeutycznych, nie udało się dotychczas znacząco zwiększyć odsetka przeżyć dwu- i
pięcioletnich. Rak jajnika nadal pozostaje piątym, co do częstości zachorowań i czwartym, co
do częstości zgonów, nowotworem występującym u kobiet. Około 70% pacjentek zareaguje
na pierwszorzutową chemioterapię opartą o pochodne platyny i taksany, lecz niestety, u
większości z nich dochodzi do nawrotu choroby nie wrażliwej na inne sposoby leczenia
chemicznego.
Postępu w leczeniu raka jajnika upatruje się w poprawie rozpoznawania choroby
nowotworowej, co powinno zwiększyć odsetek przypadków diagnozowanych we wczesnych
stadiach, a ponadto, opracowaniu nowych sposobów leczenia nawrotu lub progresji guza po
standardowej terapii. Nowym, obiecującym sposobem leczenia wydaje się immunoterapia
komórkowa z zastosowaniem komórek dendrytycznych stymulowanych antygenami
nowotworowymi oraz komórek Th17.
Limfocyty Th17 stanowią ostatnią, niedawno odkrytą spośród dotychczas opisanych
populacji limfocytów T pomocniczych. Charakterystyczną cechą tych komórek jest
wydzielanie IL-17, skąd też wywodzi się ich nazwa „Th17”. Dane sugerują istotne znaczenie
komórek Th17 w odporności przeciwnowotworowej, jednakże ich wpływ na rozwój
nowotworu nadal pozostaje nieokreślony. Wydaje się, iż jest on w dużej mierze zależny od
stopnia zaawansowania choroby (odmienna rola we wczesnych i późnych stadiach), a także
pochodzenia nowotworu oraz roli procesów zapalnych i angiogenezy w jego patogenezie.
Istotny wpływ ma także immunogenność nowotworu, bowiem hamowanie wzrostu komórek
nowotworowych przez limfocyty Th17 wykazano jedynie w immunogennych nowotworach.
Według licznych autorów, limfocyty Th17 mają korzystny wpływ na odpowiedź
przeciwnowotworową, co stwarza przesłanki do opracowania nowych strategii immunoterapii
z wykorzystaniem tych komórek. Prowadzone w ciągu ostatnich lat badania wykazały także
silne oddziaływanie limfocytów T regulatorowych (Treg) i Th17 w mikrośrodowisku różnych
nowotworów złośliwych. Wzrost i różnicowanie Th17 in vitro zależne jest od obecności IL-6,
IL-23 i TGF-beta, który wytwarzany jest również przez Treg i indukuje ekspresję receptora
dla IL-23. Sugeruje się, że Th17, a zwłaszcza stosunek komórek Treg i Th17 w
mikrośrodowisku nowotworowym może mieć znaczenie w patogenezie guzów, jednakże jak
dotąd nie widomo jaka jest ich rola. W świetle powyższych obserwacji dokładne poznanie
zależności między Treg a Th17 może mieć kluczowe znaczenie dla rozwoju skutecznych
metod immunoterapii. Badania in vitro wykazały, iż generowane z monocytów komórki
dendrytyczne
indukują
powstawanie
komórek
Th17
z jednoczesną,
oprócz
IL-17,
wewnątrzkomórkową ekspresją IFN-g. Natomiast komórki Th17 świeżo izolowane z krwi obwodowej chorych wydzielały jedynie IL-17. Przeciwnowotworowa aktywność limfocytów Th17
może mieć także znaczenie w rekrutacji i migracji komórek dendrytycznych do
mikrośrodowiska raka jajnika bądź też naczyń limfatycznych guza. Prowadzone liczne
badania doświadczalne oraz rozpoczęte już badania kliniczne pozwolą ocenić miejsce oraz
rolę komórek Th17 w immunoterapii przeciwnowotworowej
Przedmiotem
mojej
pracy
doktorskiej
jest
identyfikacja
oraz
określenie
immunofenotypu komórek Th17 z ekspresją interleukiny-17, IFN-gamma oraz interleukiny-10
w płynie otrzewnowym oraz we krwi obwodowej pacjentek z rakiem jajnika. Ponieważ
limfocyty Th17 są stosunkowo niedawno odkrytą subpopulacją to każde badania dotyczące
ich biologii a także interakcji z innymi komórkami układu immunologicznego są milowym
krokiem w poznaniu patogenezy nowotworu jajnika. Dokonuje także oceny stężenia
interleukiny-17, interleukiny-6 oraz interleukiny-23 w płynie otrzewnowym badanych
pacjentek. Staram się dokonać oceny wewnątrz- i zewnątrzkomórkowej ekspresji IL-17. Moje
badania przybliżą rolę i miejsce komórek Th17 w mikrośrodowisku raka jajnika. Poznanie ich
biologii oraz interakcji z innymi komórkami układu immunologicznego pozwoli na
opracowanie
nowych
strategii
terapeutycznych
rozprzestrzenianiem się procesu nowotworzenia.
i
zastosowanie
ich
w
walce
z