Prenatalna i postnatalna ekspozycja dzieci na środowiskowy dym
Transkrypt
Prenatalna i postnatalna ekspozycja dzieci na środowiskowy dym
PRACE ORYGINALNE Kinga POLAÑSKA1 Wojciech HANKE1,2 Wojciech SOBALA1 Danuta LIGOCKA3 Prenatalna i postnatalna ekspozycja dzieci na rodowiskowy dym tytoniowy Prenatal and postnatal child exposure to environmental tobacco smoke Zak³ad Epidemiologii rodowiskowej, Instytut Medycyny Pracy £ód Kierownik: Prof. dr hab. med. Neonila Szeszenia-D¹browska 1 Zak³ad Informatyki i Statystyki Medycznej, Uniwersytet Medyczny £ód Kierownik: Dr n. med. Rados³aw Zajdel 2 Zak³ad Zagro¿eñ Chemicznych, Instytut Medycyny Pracy £ód Kierownik: Prof. dr hab. Marek Jakubowski 3 Dodatkowe s³owa kluczowe: ETS ci¹¿a dziecko kotynina Additional key words: prenatal and postnatal ETS child cotinine Praca wykonana w ramach tematu finansowanego z dotacji na dzia³alnoæ statutow¹ IMP 10.8 Wp³yw rodowiskowego nara¿enia na dym tytoniowy na stan zdrowia dzieci ze szczególnym uwzglêdnieniem ich rozwoju psycho-motorycznego. Kierownik tematu: dr n. med. Kinga Polañska Adres do korespondencji: Dr n. med. Kinga Polañska Zak³ad Epidemiologii rodowiskowej Instytutu Medycyny Pracy 91-348 £ód, ul. Teresy 8 Tel.: (+42) 631 45 69; Fax: (+42) 631 45 62 e-mail: [email protected] 554 Celem badania by³a ocena prenatalnej i postnatalnej ekspozycji dzieci na rodowiskowy dym tytoniowy. Badaniem objête zosta³y 83 kobiety w ci¹¿y korzystaj¹ce z porady lekarskiej w poradniach dla kobiet na terenie £odzi. Z kobietami ciê¿arnymi przeprowadzony zosta³ trzykrotnie szczegó³owy wywiad kwestionariuszowy. W celu weryfikacji informacji o statusie palenia i biernej ekspozycji na dym tytoniowy od kobiet ciê¿arnych pobrana by³a trzykrotnie lina. Ocena nara¿enia dzieci rocznych (urodzonych z kohorty kobiet ciê¿arnych) na rodowiskowy dym tytoniowy przeprowadzona zosta³a na podstawie wywiadu kwestionariuszowego matk¹ dziecka i potwierdzona analiz¹ kotyniny w moczu dzieci badanych. Oznaczenia kotyniny w materiale biologicznym dokonano metod¹ chromatografii cieczowej z tandemow¹ spektrometria mas (LCMS/MS ESI+). Przeprowadzone badanie wykaza³o, i¿ oko³o 22% dzieci nara¿onych by³o na sk³adniki dymu tytoniowego w ¿yciu p³odowym. Na podstawie wywiadu kwestionariuszowego 46% dzieci rocznych nara¿onych by³o na dym tytoniowy w rodowisku domowym. rednia geometryczna stê¿enia kotyniny w moczu dzieci, których matka deklarowa³a palenie wynosi³a 11,4 ng/ml; 95% CI 7,1-18,3; w moczu dzieci, w których obecnoci palono papierosy - 7,3 ng/ml; 95% CI 3,6-15,0, natomiast w moczu dzieci nienara¿onych na rodowiskowy dym tytoniowy - 1,3 ng/ml; 95% CI 0,9-1,7 (p<0,001). Istnieje potrzeba zintensyfikowania dzia³añ maj¹cych na celu zmniejszenie nara¿enia dzieci na dym tytoniowy w ¿yciu p³odowym i po urodzeniu. The aim of the study was to evaluate the prenatal and postnatal child exposure to environmental tobacco smoke. The study population consisted of 83 women from Lodz, Poland among which detail questionnaire was conducted three times during pregnancy period. From all women included into the study the saliva sample was collected to verify smoking status in pregnancy. One year after delivery the second questionnaire was performed and urine sample from all children was collected. The cotinine level in saliva and urine was analyzed using Liquid Chromatography with Tandem Mass Spectrometry (LC-MS/ MS ESI+). About 22% of the children were expose to ETS during prenatal and 46% in postnatal period. Cotinine level in children's urine statistically differentiated children from smoking mothers (Geometric Mean (GM) 11.4 ng/ml; 95% CI 7.1-18.3) and exposed homes (GM 7.3 ng/ml; 95% CI 3.6-15.0) compared with non-exposed homes (GM 1.3 ng/ml; 95% CI 0.9-1.7) (p<0.001). Children should be more protected from ETS exposure in prenatal and postnatal period. Wstêp Prenatalne nara¿enie dzieci na dym tytoniowy mo¿e wynikaæ z dwóch róde³. Po pierwsze mo¿e byæ zwi¹zane z czynnym paleniem papierosów przez kobietê ciê¿arn¹, po drugie mo¿e wi¹zaæ siê z jej biernym nara¿eniem na dym tytoniowy. Mo¿emy mieæ równie¿ do czynienia z dwoma rodzajami ekspozycji wystêpuj¹cymi równoczenie. Nara¿enie dzieci po urodzeniu mo¿e byæ, natomiast, konsekwencj¹ palenia jednego lub obojga rodziców b¹d palenia po- zosta³ych domowników. Zarówno ekspozycja na sk³adniki dymu tytoniowego w ¿yciu p³odowym, jak i po urodzeniu wi¹¿e siê z negatywnymi konsekwencjami dla przebiegu i wyniku ci¹¿y oraz zdrowia dziecka. Nale¿y tu wymieniæ, oprócz powszechnie znanego zwiêkszonego ryzyka urodzenia noworodka z ma³¹ urodzeniow¹ mas¹ cia³a, tak¿e inne patologie takie jak: poronienia samoistne, urodzenia martwe, zespó³ nag³ej mierci niemowlêcia, choroby uk³adu oddechowego, astmê, zapalenie ucha Przegl¹d Lekarski 2009 / 66 / 10 K. Polañska i wsp. rodkowego czy zwiêkszone ryzyko wyst¹pienia zaburzeñ psychoruchowych u dzieci [1,9] . W³aciwa ocena ekspozycji dzieci na dym tytoniowy w ¿yciu p³odowym i po urodzeniu ma istotne znaczenie dla oceny skali zjawiska i odpowiedniego zaplanowania dzia³añ interwencyjnych. W przypadku oceny skutecznoci programów antytytoniowych skierowanych do kobiet w ci¹¿y oraz m³odych matek standardem sta³o siê obecnie potwierdzanie informacji uzyskanej w wywiadzie kwestionariuszowym analiz¹ materia³u biologicznego. Sporód mo¿liwych do zastosowania biomarkerów nara¿enia na dym tytoniowy najczêciej stosowanym jest kotynina g³ówny metabolit nikotyny [11,13]. Kotynina oznaczana we krwi, moczu lub linie jest biomarkerem zarówno czynnego jak i biernego palenia tytoniu. Ulega ona eliminacji z organizmu w ci¹gu kilkudziesiêciu godzin, co pozwala to na jej oznaczenie w przypadku biernej ekspozycji na dym tytoniowy oraz ocenê ilociow¹ nawet w ci¹gu kilku dni po zaprzestaniu palenia. W przypadku ma³ych dzieci najdogodniejszym materia³em biologicznym do oceny nara¿enia na rodowiskowy dym tytoniowy jest mocz. Uzyskanie odpowiedniej iloci liny potrzebnej do oznaczenia kotyniny jest w³aciwie niemo¿liwe w grupie dzieci rocznych, a pobranie krwi jest badaniem inwazyjnym i czêsto nieakceptowanym. Wyniki wiêkszoci badañ przeprowadzonych wród dzieci eksponowanych na dym tytoniowy wskazuj¹ na wy¿sze stê¿enie kotyniny ni¿ w materiale biologicznym dzieci nienara¿onych [8,10]. W Polsce Orodek Poznañski od wielu lat prowadzi badania maj¹ce na celu ocenê nara¿enia kobiet w ci¹¿y, noworodków i dzieci na dym tytoniowy, a biomarkery nara¿enia oznaczane s¹ zarówno w moczu, krwi pêpowinowej jak i we w³osach [2-6,12]. Celem badania by³a ocena prenatalnej i postnatalnej ekspozycji dzieci na rodowiskowy dym tytoniowy. Materia³ i metody Model badania Badanie zosta³o przeprowadzone w latach 20062009 w dwóch fazach. Pierwsza faza - obserwacja prospektywnej kohorty kobiet w ci¹¿y, zosta³a przeprowadzona w ci¹gu 2 pierwszych lat realizacji badania, druga natomiast obejmowa³a obserwacje do 1 roku ¿ycia dzieci urodzonych z kohorty kobiet ciê¿arnych . Badana populacja Badaniem objête zosta³y 83 kobiety w ci¹¿y korzystaj¹ce z porady lekarskiej w 7 losowo wybranych poradniach dla kobiet na terenie £odzi. Kryterium w³¹czenia do badania by³a ci¹¿a niepochodz¹ca z zap³odnienia z wykorzystaniem metod wspomaganego rozrodu oraz niezagro¿ona poronieniem. Z badania wy³¹czone zosta³y matki z takimi chorobami przewlek³ymi jak: cukrzyca, nadcinienie têtnicze, wady serca, choroby nerek przebiegaj¹ce z bia³komoczem oraz padaczka. Badanie przeprowadzono po uzyskaniu zgody Komisji Bioetycznej przy Instytucie Medycyny Pracy w £odzi. Rok po urodzeniu dziecka z kobietami przeprowadzony zosta³ szczegó³owy wywiad kwestionariuszowy oraz badanie przedmiotowe i podmiotowe dziecka. Kwestionariusz wywiadu Z kobietami ciê¿arnymi przeprowadzony zosta³ trzykrotnie szczegó³owy wywiad kwestionariuszowy obejmuj¹cy dane spo³eczno-demograficzne oraz informacje dotycz¹ce czynnej ekspozycji na dym tytoniowy (d³ugoæ trwania na³ogu, liczba wypalanych papierosów, próby Przegl¹d Lekarski 2009 / 66 / 10 Tabela I Ocena palenia papierosów w czasie ci¹¿y na podstawie wywiadu kwestionariuszowego i stê¿enia kotyniny w linie. Evaluation of tobacco smoking during pregnancy based on questionnaire data and cotinine level in saliva. Palenie przez m atkê w w y w iadzie Stê¿enie koty niny w linie <10 ng/m l Nigdy Aktualnie nie pali Aktualnie pali Razem n % n % n % n % 43 95,6 22 84,6 0 0,0 65 78,3 >10 ng/m l 2 4,4 4 15,4 12 100,0 18 21,7 Razem 45 100,0 26 100,0 12 100,0 83 100,0 Tabela II rednia geometryczna i arytmetyczna oraz zakres stê¿eñ kotyniny w linie kobiet ciê¿arnych w zale¿noci od ich deklaracji dotycz¹cych statusu palenia. Geometric and arithmetic means and the range of cotinine level in saliva of pregnant women depending on women's declaration on smoking status. Palenie przez m atkê w w y w iadzie Stê¿enie koty niny w linie [ng/m l] Nigdy Aktualnie nie pali Aktualnie pali rednia geom etry czna (95% CI) 2,4 (1,8-3,2) 4,8 (3,3-6,9) 102 (59-176) 5,2 (3,7 - 7,3) rednia ary tm ety czna 3,1 14,2 133 26,0 zakres 0,4 - 17,8 0,4 - 138 19 - 400 0,4 - 400 p ref. 0,004 <0,001 Razem Tabela III Nara¿enie dziecka na rodowiskowy dym tytoniowy w pierwszym roku ¿ycia. Environmental tobacco smoke exposure within first year of life. Nara¿enie dziecka w pierw szy m roku ¿y cia Palenie przez m atkê w ci¹¿y Nie nara¿one Pali m atka Nigdy 28 1 Aktualnie nie pali 10 Aktualnie pali 1 Razem 39 16 Pom ieszczenie, Inne w który m przeby w a³o dziecko pom ieszczenie Poza dom em Razem 4 45 4 8 7 1 7 2 27 8 2 1 0 12 7 16 6 84 Tabela IV rednia geometryczna i arytmetyczna oraz zakres stê¿eñ kotyniny w moczu dzieci rocznych w zale¿noci od ród³a nara¿enia. Geometric and arithmetic means and the range of cotinine level in urine of one year old children. Stê¿enie koty niny w m oczu dziecka Nie nara¿one na dy m [ng/m l] ty toniow y ród³o nara¿enie dziecka 1 rok po urodzeniu Pali m atka Osoba pal¹ca Osoba pal¹ca w pom ieszczeniu, w inny m w który m przeby w a³o dziecko pom ieszczeniu Poza dom em Razem rednia geom etry czna (95% CI) 1,3 (0,9 - 1,7) 11,4 (7,1 - 18,3) 7,3 (3,6 - 15,0) 3,8 (2,3 - 6,1) 1,6 (0,7- 3,5) 2,8 (2,1 - 3,7) rednia ary tm ety czna 1,9 17,7 15,2 4,3 1,9 6,5 Zakres 0,2 - 7,7 1,0 - 49,4 1,0 - 45,0 1,3 - 8,6 0,4 - 3,1 0,2 - 49,4 p ref. <0,001 <0,001 <0,001 0,21 zerwania z na³ogiem). Szczególna uwaga zwrócona zosta³a na bierne nara¿enie na dym tytoniowy z uwzglêdnieniem róde³ i czasu trwania ekspozycji. W czasie ka¿dej z 3 zaplanowanych wizyt od kobiet ciê¿arnych pobierana by³a lina celem weryfikacji informacji o czynnym lub biernym nara¿eniu na dym tytoniowy. Rok po porodzie, uczestnicz¹ce w badaniu kobiety wraz z dzieæmi zaproszone zosta³y na kolejne spotkanie w czasie którego przeprowadzony zosta³ wywiad kwestionariuszowy maj¹cy na celu pozyskanie szczegó³owych informacji o ekspozycji dzieci na rodowiskowy dym tytoniowy. W dniu wizyty od dzieci pobrany zosta³ mocz. Oznaczanie kotyniny w linie kobiet ciê¿arnych oraz w moczu dzieci metod¹ LC-MS/MS ESI+ Metoda opracowana w Laboratorium BadawczoPomiarowym Organicznych Zanieczyszczeñ rodowiska - procedury badawcze ZCZ-O-PB-02 (lina) oraz ZCZO-PB-18 (mocz). Aparatura: - Chromatograf cieczowy HPLC Alliance 2695 Waters wyposa¿ony w binarny system pomp wysokocinieniowych, automatyczny dozownik, kolumnê analityczn¹ XTerra RP18MS; - Tandemowy spektrometr mas Micromass Quattro Micro API (Waters);\- System do ekstrakcji SPE Plate Prep Vacuum Manifold (Waters); Odczynniki: Kotynina oraz Kotynina-D3 - wzorzec wewnêtrzny (Sigma-Aldrich); Acetonitryl i Woda o czystoci do LCMS, octan amonu, kwas octowy o czystoci 99 - 100% (J.T.Baker); OASIS HLB 96-Well Plate 60µm, 60mg (Waters). 555 Przygotowanie prób do analizy Kotyninê wyodrêbniono ze liny oraz z moczu metod¹ ekstrakcji w fazie sta³ej (SPE) z wykorzystaniem p³ytek OASIS HLB 96-Well Plate 60µm, 60mg (Waters). Badana próbka najpierw rozdzielana by³a na kolumnie chromatografu cieczowego, a nastêpnie wprowadzana przez sondê ESI do tandemowego spektrometru mas (MS/MS), gdzie ulega³a jonizacji i fragmentacji w komorze kolizyjnej. Jony rozdzielane by³y w polu elektromagnetycznym filtra kwadrupolowego zgodnie ze stosunkiem masa/³adunek i rejestrowane przez detektor. Podstaw¹ analizy ilociowej by³ stosunek powierzchni piku kotyniny do wzorca wewnêtrznego - kotyniny-D3, a stê¿enie obliczane by³o na podstawie krzywej kalibracyjnej. Warunki chromatograficzne: Do rozdzia³u chromatograficznego stosowano kolumnê analityczn¹ XTerra C18 MS 3,5 µm o wymiarach 150×2,1 mm. Faza ruchoma: acetonitryl - 14,3 mM bufor octanowy (93:7). Przep³yw fazy ruchomej 0,2 ml/min.; temperatura kolumny: 30oC; temperatura komory autosamplera: 20oC. Warunki pracy spektrometru mas (tryb MRM): Jonizacja ES+, fragmentacja jonów dla kotyniny: 177,280,2 (ilociowo); 177,298,2 (jakociowo), a dla kotyniny-D3 (wzorca wewnêtrznego): 180,280,2 (ilociowo); 180,2101,2 (jakociowo). Walidacja metody: Zakres roboczy metody: 0,8 - 800 ng/ml; liniowoæ: r=0.999; granica wykrywalnoci: 0,05 ng/ml; czu³oæ: 2,22; precyzja 1,81 %. Kobiety ciê¿arne dla których stê¿enie kotyniny w linie wynosi³o powy¿ej 10 ng/ml uznane zosta³y za pal¹ce. Analiza statystyczna Stê¿enia kotyniny w linie kobiet oraz w moczu dzieci porównano przy u¿yciu regresji liniowej. Stê¿enia kotyniny poddano transformacji logarytmicznej. Stê¿enia porównywano do kategorii referencyjnej przy pomocy testów Walda. W analizie uwzglêdniono wyniki z pierwszego badania kotyniny w ci¹¿y. W przypadku dwóch kobiet u których nie pobrano materia³u podczas pierwszego badania w analizie wykorzystano wyniki z kolejnego badania. Obliczeñ statystycznych dokonano przy pomocy pakietu statystycznego R (http://www.r-project.org). Wyniki Informacja dotycz¹ca ekspozycji dzieci na dym tytoniowy w ¿yciu p³odowym zamieszczona zosta³a w tabelach I i II oraz na rycinie 1. Na aktualne palenie papierosów w wywiadzie kwestionariuszowym wskazywa³o 12 kobiet w ci¹¿y (14%). U wszystkich z tych kobiet stê¿enie kotyniny w linie by³o powy¿ej 10 ng/ml (zakres stê¿eñ kotyniny w linie: 19-400 ng/ml). Sporód 45 kobiet deklaruj¹cych i¿ nigdy nie pali³y papierosów dla 2 (4%) stê¿enie kotyniny w linie by³o powy¿ej przyjêtego punktu odciêcia, a w grupie kobiet deklaruj¹cych, i¿ aktualnie nie pal¹ 4 (15%) mia³y stê¿enie omawianego biomarkera powy¿ej 10 ng/ml. Bior¹c wiêc pod uwagê analizê stê¿enia kotyniny w linie kobiet ciê¿arnych mo¿na przyj¹æ, i¿ 22% kobiet pali³o papierosy. rednia geometryczna stê¿enia kotyniny w linie kobiet aktualnie pal¹cych by³a istotnie wy¿sza ni¿ rednia geometryczna dla kobiet nigdy niepal¹cych (odpowiednio: r. geom 102 ng/ml; 95% CI 59-179 vs. r. geom.: 2,4 ng/ml; 95% CI 1,8-3,2) (p<0,001) (ryc. 1, tab. II). Analiza dotycz¹ca nara¿enia na dym tytoniowy dzieci rocznych przedstawiona zosta³a w tabelach III i IV oraz na rycinie 2. Na podstawie wywiadu kwestionariuszowego 54% dzieci rocznych nie by³o nara¿onych na dym tytoniowy w rodowisku 556 Rycina 1 Stê¿enie kotyniny w linie kobiet ciê¿arnych w zale¿noci od ich deklaracji dotycz¹cych statusu palenia. Saliva cotinine level depending on pregnant women declaration on smoking status. Rycina 2 Stê¿enie kotyniny w moczu dzieci rocznych w zale¿noci od ród³a ekspozycji na rodowiskowy dym tytoniowy. Cotinine level in urine of one year old children depending on source of exposure to environmental tobacco smoke. domowym (tabela III). Oko³o 19% matek deklarowa³o palenie po porodzie, a na palenie w pomieszczeniu gdzie przebywa³o dziecko wskazywa³o 8% badanych domowników innych ni¿ matka dziecka. rednia geometryczna stê¿enia kotyniny w moczu dzieci nienara¿onych na rodowiskowy dym tytoniowy wynosi³a 1,3 ng/ml; 95% CI 0,9-1,7. Podobn¹ wartoæ redniej geometrycznej odnotowano dla kotyniny w moczu dzieci, których opiekunowie deklarowali palenie poza domem (r. geom. 1,6 ng/ml; 95% CI 0,7-3,5) (p=0,2). W moczu dzieci, których matka deklarowa³a palenie rednia geometryczna stê¿eñ kotyniny by³a istotnie wy¿sza ni¿ rednia geometryczna stê¿eñ kotyniny w moczu dzieci nienara¿onych (p<0,001) i wynosi³a 11,4 ng/ml; 95% CI 7,1-18,3. Podobnie, wy¿sze stê¿enia kotyniny odnotoPrzegl¹d Lekarski 2009 / 66 / 10 wano w moczu dzieci, w których obecnoci palono papierosy (r. geom. 7,3 ng/ml; 95% CI 3,6-15,0) (p<0,001). Dyskusja Przeprowadzone badanie wykaza³o, i¿ oko³o 22% dzieci nara¿onych by³o na sk³adniki dymu tytoniowego w ¿yciu p³odowym. Oko³o 19% matek deklarowa³o palenie po porodzie, a na palenie w pomieszczeniu gdzie przebywa³o dziecko wskazywa³o 8% domowników innych ni¿ jego matka. Analizuj¹c zebrane dane mo¿na przyj¹æ, ¿e niemal po³owa badanych dzieci (46%) by³a biernie nara¿ona na dym tytoniowy. W moczu dzieci matek pal¹cych, jak równie¿ tych, których opiekunowie deklarowali palenie w ich obecnoci stê¿enie kotyniny by³o znacznie wy¿sze ni¿ w moczu dzieci przebywaj¹cych K. Polañska i wsp. w pomieszczeniach bez dymu papierosowego. Dzieci o tak znacznym nara¿eniu stanowi³y blisko jedn¹ trzeci¹ (27%) sporód wszystkich badanych. Szereg badañ powiêconych by³o analizie ekspozycji kobiet w ci¹¿y oraz dzieci na sk³adniki dymu tytoniowego w wykorzystaniem ró¿nych biomarkerów ekspozycji analizowanych w materiale biologicznym ró¿nego pochodzenia (krew, mocz, lina) [28,10-12]. Zbli¿ony do odnotowanego w naszym badaniu odsetek kobiet ciê¿arnych pal¹cych papierosy odnotowano w analizie przeprowadzonej przez Florek i wsp. [5]. Równie¿ w tym badaniu analiza kotyniny w moczu wykaza³a i¿ odsetek palaczek by³ wy¿szy ni¿ wskazuj¹ badania ankietowe (kotynina w moczu >50 ng/mg kreatyniny). Podobnie jak w naszym badaniu, analiza przeprowadzona przez Puig i wsp. wykaza³a, i¿ rednia geometryczna stê¿enia kotyniny w moczu dzieci matek pal¹cych (19,7 ng/ml; 95% CI 16,8-23,1) by³a wy¿sza ni¿ rednia geometryczna dzieci nara¿onych na dym tytoniowy w domu (7,1 ng/ml; 95% CI 5,6-9,0) i dzieci nienara¿onych (4,5 ng/ ml; 95% CI 3,7-5,5) [10]. Badanie przeprowadzone w £odzi, jak i cytowane powy¿ej wskazuj¹ na przydatnoæ oznaczenia stê¿enia kotyniny w moczu do oceny nie tylko ilociowej nara¿enia na rodowiskowy dym Przegl¹d Lekarski 2009 / 66 / 10 tytoniowy, ale równie¿ do identyfikacji ród³a ekspozycji (matka dziecka, inni domownicy pal¹cy przy dziecku). Jak widaæ z przeprowadzonej analizy g³ównym ród³em biernej ekspozycji dziecka na dym tytoniowy by³a pal¹ca matka, co mo¿e byæ wyt³umaczone faktem i¿ to w³anie z matk¹ dzieci spêdzaj¹ najwiêcej czasu. Przeprowadzone badanie wykaza³o, i¿ pomimo istniej¹cych rozwi¹zañ legislacyjnych, szeroko podejmowanych dzia³añ edukacyjnych i promocyjnych maj¹cych na celu zmniejszenie odsetka osób pal¹cych papierosy oraz biernie nara¿onych na dym tytoniowy skala tego zjawiska w naszym kraju jest wci¹¿ powa¿na. Istnieje zatem potrzeba zintensyfikowania dzia³añ maj¹cych na celu zmniejszenie nara¿enia dzieci na dym tytoniowy w ¿yciu p³odowym i po urodzeniu. Pimiennictwo 1. DiFranza J., Aligne A., Weitzman M.: Prenatal and postnatal environmental tobacco smoke exposure and children's heath. Pediatrics 2004, 113, 1007. 2. Florek E., Brêborowicz GH., Lechowicz W. et al.: Kotynina w moczu matki i noworodka oraz w surowicy krwi pêpowinowej i ³o¿ysku jako marker nara¿enia p³odu na dym tytoniowy. Przegl. Lek. 2006, 63, 900. 3. Florek E., Marsza³ek A., Piekoszewski W. et al.: Wystêpowanie nara¿enia na dym tytoniowy wród kobiet w wieku prokreacyjnym. Ginecol. Prakt. 2001, 9, 16. 4. Florek E., Piekoszewski W., Brêborowicz G.H. et al.: Ocena ankietowa i biochemiczna palenia tytoniu przez kobiety rodz¹ce. Przegl. Lek.2004, 61, 345. 5. Florek E., Piekoszewski W., Rybakowski L., Moczko J.: Using the questionnaire and cotinine concentration in urine for study smoking habit and exposure to ETS of pregnant women. Przegl. Lek. 2004, 61, 993. 6. Florek E., Piekoszewski W.: Ocena nara¿enia p³odu, noworodka i dziecka na dym tytoniowy. Ginekol. Prakt. 2002, 10, 10. 7. Haufroid V, Lison D.: Urinary cotinine as tobaccosmoke exposure index: a minireview. Int. Arch. Occup. Environ. Heath. 1998, 71, 162. 8. Matt G.E., Hovell M.F., Quintana P.J.E., Zakarian J.: The validity of urinary cotinine levels In young children: Implications for measuring ETS exposure. Nicotine Tob. Res. 2007, 9, 83. 9. Polanska K., Hanke W., Ronchetti R., van den Hazel P. et al.: Environmental tobacco smoke exposure and children's health. Acta paediatrica 2006, 95, 86. 10. Puig C., Garcia-Algar O., Monleon T. et al.: A longitudinal study of environmental tobacco smoke exposure in children: Parental self reports versus age dependent biomarkers. BMC Public Health. 2008, 8, 47. 11. Rebagliato M.: Validation of self reported smoking. J. Epidemiol. Community Heath. 2002, 56, 163. 12. Señczuk M., Florek E., Piekoszewki W. et al.: Nikotyna we w³osach noworodków jako wskanik palenia tytoniu przez kobiety w czasie ci¹¿y - badania wstêpne. Przegl. Lek. 2007, 64, 729. 13. SRNT Subcommittee on Biochemical Verification. Biochemical verification of tobacco use and cessation. Nicotine Tob. Res. 2002, 4, 149. 557