Badania genetyczne u pacjentów z LQTS

kardiolog.pl
Badania genetyczne u pacjentów z LQTS
Na łamach hiszpańskiego pisma kardiologicznego Revista Espanola de Cardiologia ukazała się
praca naukowa opisująca przydatność badań genetycznych przy diagnozowaniu wrodzonego
zespołu długiego QT (LQTS).
Wrodzony zespół długiego QT (LQTS) jest uwarunkowaną genetycznie chorobą kanałów jonowych,
która może doprowadzić do nagłego zgonu sercowego. Zlokalizowano 12 genów, których mutacje
dotyczące kanałów sodowych i potasowych odpowiadają za tą chorobę. Ponad 75% wszystkich
mutacji dotyczy jednak 3 genów: KCNQ1 i KCNH2 (kanały potasowe) oraz SCN5A (kanał sodowy).
W 25-30% przypadków LQTS, pomimo przeprowadzonych badań genetycznych, nie udaje się
określić przyczyny choroby.
Penetracja waha się pomiędzy 20% a 90%, dlatego pacjenci z LQTS mogą nie mieć zmian w EKG.
W czasie nagłego zatrzymania krążenia mogą być oni błędnie zdiagnozowani jako pacjenci z
idiopatycznym migotaniem komór (IVF). Pomimo tego, że LQTS nie jest przypisana stricte
kanałopatiom, potencjalna korzyść z przeprowadzania badań genetycznych nakierowanych na
LQTS zyskała ostatnio w oczach lekarzy.
Celem hiszpańskich badaczy było opisanie najczęstszych genotypów u pacjentów z LQTS oraz
określenie przydatności wykonywania badań genetycznych u pacjentów z IVF.
Praca objęła grupę 9 pacjentów spełniających kryteria diagnostyczne dla LQTS (średni wiek 22.6
lat, 66.7% kobiet) oraz 4 pacjentów ze zdiagnozowanym IVF (średni wiek 26 lat, 50% kobiet).
Badanie zawierało szczegółowy wywiad rodzinny, badania laboratoryjne, EKG oraz badanie
Holterowskie. U 4 pacjentów z IVF z prawidłowym odstępem QT, wykonano koronarografię oraz
próbę wysiłkową. Testy genetyczne zostały przeprowadzone u 19 krewnych badanych z
nieprawidłowym genotypem. Pobrana do badań krew była poddana sekwencjonowaniu w reakcji
łańcuchowej polimerazy. Za patologię uznawano tylko brak mutacji zmiany sensu.
Z grupy 9 pacjentów z LQTS 71.4% miało mutację dotyczącą genu KCNH2, a 28.6% genu SCN5A.
Nie zidentyfikowano żadnej mutacji genu KCNQ1. Tylko dwie z tych mutacji zostały wykryte
wcześniej i powiązane z LQTS. Dwóch pacjentów ze zdiagnozowanym IVF miało mutacje w genach
KCNH2 oraz SCN5A. Żadnej z tych mutacji u tych pacjentów nie wykryto wcześniej.
Mutacje najczęściej dotyczyły genu KCNH2. Średni wiek pacjentów z tą mutacją wynosił 16.3 lat, a
średni odstęp QT 511ms. Znaleziono 8 mutacji, z czego tylko dwie zostały zdiagnozowane
wcześniej i powiązane z LQTS.
28.6% pacjentów z LQTS miało mutacje w genie SCN5A. Jedna kobieta z IVF, u której również
wykryto tą mutację, została zdiagnozowana jako chora z LQTS typu 3 z występowaniem torsade de
pointes oraz napadowym migotaniem przedsionków w próbie wysiłkowej.
W początkowej fazie praca obejmowała 5 pacjentów z nieznaną chorobą serca, u których odstęp
QT był prawidłowy. Po próbie wysiłkowej z adrenaliną tylko 1 pacjent został zdiagnozowany jako
LQTS. Pomimo tego, badania genetyczne nie wykazały u niego mutacji. Natomiast u 2 z 4
pacjentów z IVF, których próba wysiłkowa była prawidłowa, mutacje zmiany sensu zostały
potwierdzone w trakcie badań genetycznych.
© 2000-2017 Activeweb Medical Solutions. Wszelkie prawa zastrzeżone.
str. 1/2
kardiolog.pl
Badania genetyczne zostały przeprowadzone u 19 członków rodzin osób badanych z wykrytą
mutacją. Mutacje zostały wykryte u 6 krewnych (31.5%), z czego dwoje z nich było nosicielami
mutacji.
W dwóch przypadkach z wykrytymi wczesniej mutacjami, 7 krewnych, którzy zostali przebadani nie
miało mutacji. Każdy z nich miał również prawidłową długość odstępu QT.
W przedstawionym badaniu wykryto 9 mutacji zmiany sensu, z czego tylko 2 były wykryte wcześniej
i powiązane z LQTS. Ta liczba predestynuje do rozważań nad rozszerzeniem badań genetycznych
w celu wykrycia mutacji i poszerzenia wiedzy o etiologii LQTS.
Podsumowując, można stwierdzić, że badania genetyczne nawet małych grup pacjentów przynoszą
rezultaty. Praca ta sugeruje również, że badania genetyczne są ważne nie tylko u pacjentów z
LQTS, ale również z IVF.
© 2000-2017 Activeweb Medical Solutions. Wszelkie prawa zastrzeżone.
str. 2/2