Grant MNiSW PBZ-KBN-17 „Ustalenie częstości występowania

Grant MNiSW PBZ-KBN-17
„Ustalenie częstości występowania heterozygotycznego nosicielstwa mutacji w genie
NBS1 w populacji dzieci i młodzieŜy z rozpoznaną chorobą nowotworową,
ze szczególnym uwzględnieniem guzów ośrodkowego układu nerwowego”
Kierownik projektu: Doc. dr hab. n. med. Krystyna H. Chrzanowska
Celem planowanych badań było określenie roli genu NBN (NBS1) w powstawaniu
nowotworów poprzez ustalenie częstości występowania heterozygotycznego nosicielstwa
wybranych mutacji genu NBN u pediatrycznych pacjentów z rozpoznaną chorobą
nowotworową, ze szczególnym uwzględnieniem wybranych guzów ośrodkowego układu
nerwowego (OUN).
Materiał
biologiczny pochodził od pacjentów hospitalizowanych w Klinice
Onkologii oraz w Klinice Neurochirurgii IPCZD. Ogółem przebadano próbki krwi (w postaci
suchych kropli) oraz wycinki tkanki nowotworowej (mroŜone lub zatopione w parafinie) od
104 pacjentów z nowotworami zarodkowymi móŜdŜku (medulloblastoma; MBL) oraz od 127
pacjentów z glejakami (astrocytoma pilocyticum, astrocytoma anaplasticum, glioblastoma).
Grupę kontrolną stanowiło 311 próbek krwi pobranych od anonimowych noworodków
urodzonych w róŜnych rejonach Polski. Badania molekularne wykonano w Zakładzie
Genetyki Medycznej IPCZD.
W grupie pacjentów z rdzeniakami móŜdŜku (MBL) heterozygotyczne nosicielstwo
uszkodzonego genu NBN wykryto u 7/104 (6,7%) osób, w tym: powszechną mutację
c.657_661del5 w eksonie 6. u trojga dzieci oraz mutację c.511A>G w eksonie 5. u czterech
pacjentów. Na podstawie przeprowadzonej analizy oszacowano, Ŝe ryzyko zachorowania na
MBL jest 4,86 i 3,0 razy wyŜsze odpowiednio dla nosicieli mutacji c.657_661del5 oraz
c.511A>G w porównaniu z populacją ogólną (p<0,05).
W grupie pacjentów z glejakami zidentyfikowano 3 róŜne zmiany w budowie genu
NBN u trojga chorych: c.565C>G w eksonie 5. i c.657_661del5 w eksonie 6. (u dwóch
pacjentów z glioblastoma), oraz c.643C>T w eksonie 6. (u pacjenta z astrocytoma
pilocyticum). Nosicielstwo mutacji c.657_661del5 oraz c.643C>T było odpowiednio 1,33 i
3,2 razy wyŜsze niŜ w populacji generalnej (p>0,05).
WyŜsza
częstość heterozygotycznego nosicielstwa uszkodzonego genu NBN w
badanych grupach pacjentów pediatrycznych z nowotworami OUN w stosunku do grupy osób
zdrowych moŜe wskazywać na jego udział w patogenezie MBL oraz niektórych typów
glejaków (glioblastoma).