Kumulacja Cu w migdałkach gardłowych dzieci narażonych i
Transkrypt
Kumulacja Cu w migdałkach gardłowych dzieci narażonych i
PRACE ORYGINALNE Jerzy KWAPULIÑSKI1 Ewa NOGAJ1 Maciej MISIO£EK2 Pawe³ NOGAJ3 Mariusz BOGUNIA1 Kumulacja Cu w migda³kach gard³owych dzieci nara¿onych i nienara¿onych na dzia³anie dymu tytoniowego Accumulation of Cu in pharyngeal tonsils from children exposed and unexposed to smoke of tobacco Katedra i Zak³ad Toksykologii, l¹ski Uniwersytet Medyczny w Katowicach Kierownik Katedry i Zak³adu Toksykologii: Prof. dr hab. Jerzy Kwapuliñski 1 Katedra i Klinika Laryngologii, l¹ski Uniwersytet Medyczny w Zabrzu Kierownik: Prof. dr hab. Grzegorz Namys³owski 2 Zak³ad Analizy Instrumentalnej, Katedra Analizy Instrumentalnej, l¹ski Uniwersytet Medyczny w Katowicach Kierownik: Prof. dr hab. Krystyna Trzepietowska-Stêpieñ 3 Dodatkowe s³owa kluczowe: dym tytoniowy bierne palenie dzieci migda³ki gard³owe mied Additional key words: smoke of tobacco passive smoking children pharyngeal tonsils copper Adres do korespondencji: Prof. dr hab. Jerzy Kwapuliñski Katedra i Zak³ad Toksykologii, l¹ski Uniwersytet Medyczny, 41-200 Sosnowiec, ul. Jagielloñska 4 Tel.: (+32) 364 16 37 [email protected] Przegl¹d Lekarski 2008 / 65 / 10 Celem pracy by³a analiza zawartoci Cu w przeroniêtych migda³kach gard³owych pochodz¹cych od dziewczynek i ch³opców nara¿onych i nienara¿onych na dym tytoniowy, zamieszka³ych na terenach uprzemys³owionych i rekreacyjnych województwa l¹skiego. Zawartoæ miedzi w badanych próbach oznaczono metod¹ ICPAES. Przeciêtna rednia zawartoæ Cu w migda³kach gard³owych pochodz¹cych od dziewczynek zamieszkuj¹cych tereny uprzemys³owione nara¿onych na dym tytoniowy wynosi³a 1,35 µg/g, w przypadku dziewczynek nienara¿onych zawartoæ Cu by³a nieznacznie ni¿sza - 1,31 µg/g. W przypadku dziewczynek z terenów rekreacyjnych wiêcej Cu stwierdzono w migda³kach dziewczynek nienara¿onych na ETS (0,72 µg/g) w porównaniu do nara¿onych na ETS (0,66 µg/g). W grupie ch³opców zamieszkuj¹cych tereny rekreacyjne wiêksza zawartoæ Cu (0,71 µg/g) by³a w migda³kach ch³opców nara¿onych na ETS w porównaniu do nienara¿onych (0,30 µg/g). Ró¿nice te by³y istotne statystycznie. Natomiast w grupie ch³opców mieszkaj¹cych na terenach przemys³owych wiêksz¹ zawartoæ Cu stwierdzono u ch³opców nara¿onych na ETS - 1,76 µg/g w porównaniu do nienara¿onych - 1,10 µg/ g. W pracy przedstawiono równie¿ wyniki analizy korelacyjnej pomiêdzy Cu a innymi badanymi metalami: Al, Ba, Ca, Cr, Fe, Mg, Mn, Zn, K, Na w migda³kach gard³owych dziewczynek i ch³opców nara¿onych i nienara¿onych na ETS. The characteristic of occurrence Cu content in pharyngeal tonsils from girls and boys exposed to tobacco smoke and unexposed to tobacco smoke living in Southern Poland is presented in this article. Analysis of content of Cu in pharyngeal tonsils was observed in eight groups of children: girls exposed to tobacco smoke and unexposed to tobacco smoke living in industrial region and village, boys exposed to tobacco smoke and unexposed to tobacco smoke living in industrial region and village. Geometric mean of contents of copper in pharyngeal tonsils from girls exposed to ETS living in industrial region was 1.35 µg/g and no exposed girls was 1.31 µg/ g, in girls exposed to ETS living in village region was 0.72 µg/g and no exposed to ETS girls was 0.66 µg/g. Geometric mean of contents of copper in pharyngeal tonsils from boys exposed to ETS living in industrial region was 1.76 µg/g and no exposed to ETS boys was 1.10 µg/g, in boys exposed to ETS living in village region was 0.71 µg/g and no exposed girls was 0.30 µg/g and this differences was statistically important. The cross-correlation analysis between content of Cu and other metals Ba, Ca, Cr, Al, Fe, Mg, Mn, Zn, K, Na in eight groups of children was observed. Wstêp wiatowa Organizacja Zdrowia podaje, ¿e blisko 700 milionów dzieci na wiecie jest nara¿ona na dzia³anie dymu tytoniowego przez ok. 1,2 biliona ludzi doros³ych, którzy pal¹ [10]. Wielu autorów donosi, ¿e bierne palenie poprzez tzw. rodowiskowy dym tytoniowy ETS ma negatywny wp³yw na zdrowie szczególnie dzieci [3,7,8,10]. Bierne palenie mo¿e byæ przyczyn¹ czêstszego wystêpowania u dzieci chorób dotycz¹cych uk³adu oddechowego w porównaniu do dzieci nienara¿onych [7,8]. U dzieci nara¿onych na ETS czêciej wystêpuje nie¿yt oskrzeli, zapalenie p³uc, zapalenie migda³ków podniebiennych, zapalenie zatok obocznych nosa, obturacyjnego zapalenia oskrzeli, astmy oskrzelowej, czy te¿ zapaleñ ucha rodkowego [4,5,8,9,10]. U dzieci nara¿onych w rodowisku domowym na ETS czêciej wykonywane s¹ zabiegi wyciêcia trzeciego migda³ka [2]. Sporód wielu szkodliwych czynników rodowiskowych najczêstszym i najpowszechniej wymieniany jest dym tytoniowy, 533 Tabela I Charakterystyka statystyczna wystêpowania Cu w migda³kach gard³owych pochodz¹cych od dzieci nara¿onych i nienara¿onych na dym tytoniowy [µg/g]. Statistical characteristics of occurrence of Cu in pharyngeal tonsils for exposure passive smoking and no passive smoking children [µg/g]. N rednia ary tm ety czna Najbardziej praw dopodobny rednia zakres zm ian geom etry czna Zakres zm ian m in m ax Zaw artoci odpow iadaj¹ce Odchy lenie 10 90 standardow e percenty low i percenty low i Wspó³czy nniki rozk³adu skonoæ kurtoza Tereny uprzem y s³ow ione Ch³opcy nara¿eni 5 1,95 0,78 3,12 1,76 0,80 3,35 0,80 3,35 0,94 0,61 0,88 Ch³opcy nienara¿eni 21 1,29 1,01 1,56 1,10 0,120 2,42 0,59 2,17 0,61 0,13 -0,59 Dziew czy nki nara¿one 4 1,36 1,06 1,65 1,35 1,08 1,48 1,08 1,48 0,19 -1,91 3,73 Dziew czy nki nienara¿one 10 1,49 0,91 2,06 1,31 0,76 3,01 0,77 2,66 0,80 0,85 -0,67 Tereny rekreacy jne Ch³opcy nara¿eni 19 0,76 0,63 0,90 0,71 0,25 1,37 0,44 1,20 0,29 0,33 -0,21 Ch³opcy nienara¿eni 6 0,43 0,11 0,75 0,30 0,04 0,81 0,04 0,81 0,30 0,09 -1,53 Dziew czy nki nara¿one 8 0,85 0,47 1,23 0,66 0,08 1,45 0,08 1,45 0,46 -0,34 -0,49 Dziew czy nki nienara¿one 8 0,76 0,53 0,99 0,72 0,41 1,24 0,41 1,24 0,28 0,64 -0,15 0,80 któremu przypisuje siê najwiêksze znaczenie w czêstotliwoci zapadania na wybrane choroby uk³adu oddechowego [8]. Pirogronowicz i wsp. wykaza³ wiêksz¹ iloæ zaostrzeñ astmy oskrzelowej u dzieci i m³odzie¿y nara¿onej na dym tytoniowy, w porównaniu do grupy nienara¿onej [13]. Dym tytoniowy okrelany jest jako emisja z chemicznej fabryki w miniaturze. W sk³ad dymu tytoniowego wchodzi ok. 4200 ró¿nych zwi¹zków chemicznych w tym a¿ 30 metali, które wystêpuj¹ w postaci tlenków, soli np. potasu, wapnia, magnezu, jak równie¿ metale ciê¿kie np. kadm, nikiel, cynk i selen, oraz pierwiastki promieniotwórcze np. polon 210 [11,12,14]. Metale te gromadz¹c siê w organizmie mog¹ powodowaæ uboczne skutki zdrowotne [11]. Celem pracy by³o okrelenie poziomu zawartoci Cu w migda³kach gard³owych dziewczynek i ch³opców nara¿onych i nienara¿onych na ETS w przeroniêtych migda³kach gard³owych tzw. wyrolach adenoidalnych. Materia³y i metody Materia³ badawczy stanowi³o 81 prób przeroniêtych migda³ków gard³owych pochodz¹cych od dzieci zamieszkuj¹cych tereny województwa l¹skiego. Od dziewczynek pochodzi³o n=30 i ch³opców n=51. Dzieci podzielono na dwie grupy: zamieszkuj¹ce tereny uprzemys³owione woj. l¹skiego: Zabrze, Gliwice, Tychy, Racibórz, Ruda l¹ska, Miko³ów, Orzesze, Chorzów, Rybnik, Jastrzêbie Zdrój tereny rekreacyjne woj. l¹skiego: ¯ywiec, Pewel, Ciêcina, Wêgierska Górka, Bielsko-Bia³a, Zator, Czechowice-Dziedzice, Bystra, Wilkowice, Kozy, czyli tereny Beskidu l¹skiego i ¯ywieckiego. Na przeprowadzenie badañ uzyskano zgodê Komisji Bioetycznej AM w Katowicach NN-6501-10/06. Pozyskany migda³ek gard³owy do czasu wykonania analizy przechowywany by³ w szklanych pojemnikach w temp. - 20°C w zamra¿arce. Po rozmro¿eniu, przemyciu wod¹ redestylowan¹ i po wstêpnym wysuszeniu, próbê wa¿ono i doprowadzano do sta³ej masy 534 wspó³czynnik korelacji [r] 0,60 0,40 0,20 0,00 -0,20 -0,40 -0,60 -0,80 -1,00 Al Ba Ca Cr Fe dziewczynki nara¿one na dym tytoniowy Mg Mn Zn K Na dziewczynki nienara¿one na dym tytoniowy Rycina 1 Wspó³wystêpowanie Cu z innymi badanymi metalami w migda³kach gard³owych dziewczynek nara¿onych i nienara¿onych na dym tytoniowy zamieszkuj¹cych tereny uprzemys³owione. Co-occurrence Cu in relationships to other elements in pharyngeal tonsils for exposure passive smoking and no passive smoking girls living in industrial region. w suszarce KPC-65G w temp. 105°C±2°. Nastêpnie próbki migda³ków mineralizowano w mineralizatorze cinieniowym w obiegu zamkniêtym - PDS 6, za pomoc¹ 65% spektralnie czystego kwasu azotowego (Supra Pure Merck). Zawartoæ Cu oznaczono metod¹ atomowej spektrometrii absorpcyjnej w kuwecie grafitowej GS-AAS z u¿yciem spektrometru Solaar M6 (firmy PJA Solutions). Analizê dok³adnoci oznaczeñ Cu sprawdzano metod¹ dodatku wzorca (firmy Merck) w zakresie spodziewanych stê¿eñ Cu w badanym materiale. Wykrywalnoæ oznaczania Cu wynosi³a 0,01 µg/g, a precyzja oznaczeñ 3.1%. Analizê statystyczn¹ otrzymanych wyników badañ opracowano przy pomocy programu statystycznego Statistica ver. 7.1. Wyniki i ich omówienie Charakterystykê statystyczn¹ zawartoci Cu w migda³kach dzieci nara¿onych i nienara¿onych na dzia³anie dymu tytoniowego zestawiono w tabeli I. Najwiêksz¹ przeciêtn¹ zawartoæ Cu odpowiadaj¹c¹ redniej geometrycznej dostrze¿ono w migda³kach gard³owych, pochoPrzegl¹d Lekarski 2008 / 65 / 10 dz¹cych od ch³opców zamieszka³ych na terenach uprzemys³owionych, nara¿onych na dym tytoniowy (1,76 µgCu/g). Natomiast najmniejsza zawartoæ Cu wystêpowa³a w migda³kach gard³owych ch³opców nienara¿onych na dym tytoniowy zamieszkuj¹cych tereny rekreacyjne - 0,30 µgCu/g. W przypadku dziewczynek najwiêksz¹ zawartoci¹ Cu charakteryzowa³y siê migda³ki dziewczynek z terenów uprzemys³owionych nara¿onych na bierne palenie tytoniu (1,35 µgCu/g), a najmniejsz¹ dziewczynki nara¿one na dym tytoniowy pochodz¹ce z terenów rekreacyjnych 0,66 µgCu/g. Potwierdza to fakt, ¿e osoby zamieszkuj¹ce tereny uprzemys³owione wiêcej kumuluj¹ Cu w organizmie w porównaniu do terenów rekreacyjnych [1]. rednia arytmetyczna zawartoæ Cu w migda³kach gard³owych dzieci zamieszka³ych na terenach uprzemys³owionych waha³a siê od 1,29 µgCu/g (u ch³opców nienara¿onych na ETS) do 1,95 µgCu/g w przypadku ch³opców nara¿onych na ETS. W przypadJ. Kwapuliñski i wsp. Przegl¹d Lekarski 2008 / 65 / 10 1 0,8 wspó³czynnik korelacji [r] 0,6 0,4 0,2 0 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8 Al Ba Ca Cr Fe Mg Mn dziewczynki nara¿one na dym tytoniowy Zn K Na dziewczynki nienara¿one na dym tytoniowy Rycina 2 Wspó³wystêpowanie Cu z innymi badanymi metalami w migda³kach gard³owych dziewczynek nara¿onych i nienara¿onych na dym tytoniowy zamieszkuj¹cych tereny rekreacyjne. Co-occurrence Cu in relationships to other elements in pharyngeal tonsils for exposure passive smoking and no passive smoking girls living in village region. 1,00 0,80 wspó³czynnik korelacji [r] 0,60 0,40 0,20 0,00 -0,20 -0,40 -0,60 -0,80 Al Ba Ca Cr Fe Mg Mn ch³opcy nara¿eni na dym tytoniowy Zn K Na ch³opcy nienara¿eni na dym tytoniowy Rycina 3 Wspó³wystêpowanie Cu z innymi badanymi metalami w migda³kach gard³owych ch³opców nara¿onych i nienara¿onych na dym tytoniowy zamieszkuj¹cych tereny uprzemys³owione. Co-occurrence Cu in relationships to other elements in pharyngeal tonsils for exposure passive smoking and no passive smoking boys living in industrial region. 0,6 0,5 wspólczynnik korelacji [r] ku dziewczynek poziom zawartoci Cu by³ na podobnym poziomie zarówno u nara¿onych jak i nienara¿onych na dzia³anie ETS 1,36 µgCu/g i 1,49 µgCu/g i nie ró¿ni³a siê statystycznie (p£0,320) Wyniki badañ dotycz¹ce dzieci z terenów rekreacyjnych pozwoli³y dostrzec, ¿e: najni¿sza zawartoæ Cu wystêpowa³a u nienara¿onych ch³opców 0,43 µgCu/g w porównaniu do ch³opców nara¿onych na ETS 0,76 µgCu/g. Z kolei najwy¿sza zawartoæ Cu wynosi³a u dziewczynek nara¿onych na ETS 0,85 µgCu/g, a nienara¿onych na ETS 0,76 µgCu/g, zamieszka³ych na terenach rekreacyjnych. Statystycznie istotne ró¿nice w wystêpowaniu Cu w migda³kach gard³owych, dostrze¿ono jedynie na terenach rekreacyjnych miêdzy grup¹ ch³opców nara¿onych i nienara¿onych na ETS (p=0,034). Porównuj¹c zawartoci odpowiadaj¹ce wartoci¹ t³a rodowiskowego nara¿enia na Cu (10 percentylowi) u dzieci zamieszkuj¹cych tereny rekreacyjne, to najmniejsza zawartoæ Cu wystêpowa³a u ch³opców nienara¿onych 0,04 µgCu/g a najwiêksza u ch³opców nara¿onych na ETS 0,44 µgCu/g. Dla porównania wartoci t³a rodowiskowej zawartoci Cu w migda³kach gard³owych dziewczynek nara¿onych na ETS mieszkaj¹cych na terenach uprzemys³owionych wynosi³y 1,08 µg/g, a u nienara¿onych 0,77 µg/g. Natomiast ekstremalne nara¿enie na Cu zawart¹ w rodowisku opisuje 90 percentyl, który jest trzykrotnie wiêkszy w przypadku ch³opców nara¿onych na ETS z terenów uprzemys³owionych 3,35 µgCu/g w porównaniu do ch³opców nara¿onych z terenów rekreacyjnych 1,20 µgCu/g. Najmniejsza zawartoæ 90 percentyla 0,81 µgCu/g wystêpowa³a u ch³opców nienara¿onych z terenów rekreacyjnych. Kolejnym zagadnieniem podejmowanym w pracy by³o okrelenie charakteru wspó³wystêpowania Cu z innymi badanymi metalami w migda³kach gard³owych dzieci nara¿onych i nienara¿onych na dzia³anie ETS pochodz¹cych z woj. l¹skiego (ryciny 1-4). Istotny statystycznie okaza³ siê wspó³czynnik korelacji wiêkszy od 0,35 (p£0,05). Porównuj¹c sposób wspó³wystêpowania Me+n w migda³kach gard³owych dziewczynek nara¿onych i nienara¿onych na dym tytoniowy zamieszkuj¹cych tereny uprzemys³owione mo¿na zauwa¿yæ, ¿e u dziewczynek nara¿onych na dzia³anie ETS wystêpuj¹ istotne zale¿noci o charakterze antagonistycznym Cu z Ba (-0,71), Cr (-0,99), Fe (-0,58), Mn (-0,30) i K (-0,62). Natomiast u dziewczynek nienara¿onych istotne wspó³zale¿noci mia³y charakter synergistyczny pomiêdzy Cu a: Al (0,34), Ba (0,39), Cr (0,69), Mg (0,67) i Zn (0,58) rycina 1. W przypadku migda³ków gard³owych dziewczynek nara¿onych na dym tytoniowy z terenów rekreacyjnych wyst¹pi³y tylko dwie istotne wspó³zale¿noci Cu z Cr (0,41) o charakterze synergistycznym oraz z Mn (-0,75) o charakterze antagonistycznym. W drugiej badanej grupie - dziewczynek nienara¿onych na ETS wspó³zale¿noci Cu dotyczy³y Al (0,60), Zn (0,36), K (0,51) i Na (0,83) rycina 2. Analizuj¹c grupê ch³opców nara¿onych 0,4 0,3 0,2 0,1 0 -0,1 -0,2 -0,3 -0,4 Al Ba Ca Cr Fe ch³opcy nara¿eni na dym tytoniowy Mg Mn Zn K Na ch³opcy nienara¿eni na dym tytoniowy Rycina 4 Wspó³wystêpowanie Cu z innymi badanymi metalami w migda³kach gard³owych ch³opców nara¿onych i nienara¿onych na dym tytoniowy zamieszkuj¹cych tereny rekreacyjne. Co-occurrence Cu in relationships to other elements in pharyngeal tonsils for exposure passive smoking and no passive smoking boys living in village region. i nienara¿onych na ETS z terenów uprzemys³owionych dostrze¿ono istotne odwrotnie proporcjonalne zale¿noci Cu z Al (-0,58), Cr (-0,78), K (-0,57), Na (-0,70) i wprost proporcjonalne z Mg (0,59) i Mn (0,84) w grupie ch³opców nara¿onych na dym tytoniowy rycina 3. W grupie nienara¿onych ch³opców wystêpuj¹ tylko dwie istotne zale¿noci Cu z Mg (0,51) i Zn (0,52). W grupach ch³opców nara¿onych i nienara¿onych na dym tytoniowy mieszkaj¹cych na trenach rekreacyjnych widaæ wiêksz¹ iloæ istotnych wspó³zale¿noci Cu z innymi metalami rycina 4. W grupie ch³opców nara¿onych na dym tytoniowy istotne wprost proporcjonalne wspó³zale¿noci Cu dotyczy³y Ca, Cr, Mn, Zn (0,35-0,55). Natomiast w grupie ch³opców nienara¿onych na 535 ETS zaobserwowano odwrotn¹ proporcjonaln¹ zale¿noæ Cu z Zn (-0,36) oraz wprost proporcjonalne zale¿noci Cu z Ba, K, Na(0,45-0,58), podobnie jak w przypadku dziewczynek nienara¿onych na dym tytoniowy z terenów rekreacyjnych. W ¿adnej z badanych grup nie potwierdzi³ siê znany z pimiennictwa synergizm Cu-Fe [6], natomiast zale¿noci Cu-Zn mia³y charakter synergistyczny w badanych grupach z wyj¹tkiem ch³opców nara¿onych na ETS z trenów rekreacyjnych. Te fakty t³umaczy siê z³o¿onym permanentnym jednoczesnym wp³ywem wielu pierwiastków obecnych zarówno w pyle PM10 i ETS. Tym bardziej, ¿e zawartoci odpowiadaj¹ce 10 percentylowi s¹ ok. 2 krotnie wiêksze u ch³opców zamieszkuj¹cych tereny przemys³owe w porównaniu do zawartoci 10 percentyla u ch³opców zamieszkuj¹cych tereny rekreacyjne, a u dziewczynek ok. 10 razy wiêksze w porównaniu do tych samych grup dzieci z terenów rekreacyjnych. Czynnikiem wp³ywu na wzrost zawartoci Cu okaza³ siê ETS, bowiem odpowiedni iloraz zawartoci odpowiadaj¹cej 90 i 10 percentylowi by³ równy ok. 3 dla ch³opców, a dziewczynek ok. 15 razy. Byæ mo¿e w przypadku dziewczynek jest to wynikiem przebywania wiêkszego czasu w domu z ETS w przeciwieñstwie do ch³opców, którzy preferuj¹ zabawy na wolnym powietrzu. 536 Wnioski 1. ETS jest istotnym czynnikiem determinuj¹cym wzrost zawartoci Cu w tkankach dzieci na przyk³adzie migda³ka gard³owego. 2. O negatywnym wp³ywie ETS wiadcz¹ wiêksze zawartoci Cu w migda³kach gard³owych odpowiadaj¹ce 10 i 90 percentylowi oraz iloraz tych zawartoci. 3. Stopieñ kontaminacji Cu migda³ków gard³owych dzieci zamieszkuj¹cych tereny uprzemys³owione tak¿e wskazuje na rolê biernego nara¿enia na dym tytoniowy obok danego zanieczyszczenia powietrza Cu. 4. Charakter wspó³wystêpowania Cu z innymi pierwiastkami w migda³kach gard³owych w warunkach ETS determinuje p³eæ i miejsce zamieszkania. Pimiennictwo 1. Fischer A., Kwapuliñski J., Wiechu³a D., Fischer T.: The occurrence of copper in deciduous teeth of girls and boys living in Upper Silesian Industry Region (Southern Poland). Sci. Total Environ. 389, 2008, 315. 2. Hinton A., Herdman R., Martin-Hirsch D., Saeed S.: Parental cigarette smoking and tonsillectomy in child. Clinical Otolaryn. 1993, 18, 178. 3. International Consultation on Environmental Tobacco Smoke (ETS) and Child Health. Consultation Report, WHO, 1999. 4. Jacyszyn K.: Nikotynizm [W:] Toksykologia (red.) Señczuk W., PZWL Warszawa, 1999, 422. Przegl¹d Lekarski 2008 / 65 / 10 5. Jarvis M., Goddard E., Higgins V. et al.: Children's exposure to passive smoking in England since the 1980's: cotinine evidence from population surveys. BMJ. 2000, 321, 343. 6. Jêdrychowski W., Flak E.: Palenie tytoniu przez matki w ci¹¿y i ekspozycja na dym tytoniowy w rodowisku domowym jako czynniki zwiêkszaj¹ce podatnoæ dzieci w wieku szkolnym na ostre choroby dróg oddechowych. 1996. Przegl. Epidemiol. 1997, 50, 457. 7. Kabata-Pendias A., Kabata-Pendias H.: Biogeochemia pierwiastków ladowych. 1999, PWN, Warszawa, 123. 8. Ka³ucka S.: Nastêpstwa biernego palenia tytoniu w rodowisku domowym. Przegl. Lek. 2007, 64, 632. 9. Mania M., Przybysz A., Kurylak A.: Bierne palenie, a czêstoæ wystêpowania objawów chorobowych ze strony uk³adu oddechowego u dzieci od 0-7 lat. Przegl. Lek. 2006, 63, 831. 10. Milanowski A. (red.): Choroby uk³adu oddechowego. Biblioteka Pediatry 36, PZWL, 2000. 11. Milanowski J.: Palenie tytoniu. Wp³yw na zdrowie i program walki z na³ogiem. Biofolium, Lublin, 2001. 12. Nogaj E., Kwapuliñski J., Misio³ek M. i wsp.: Wp³yw biernego palenia na zawartoæ glinu w migda³kach gard³owych dzieci zamieszkuj¹cych rejony po³udniowej Polski. Przegl. Lek. 2007, 64, 713. 13. Piekoszewski W., Florek E.: Efekty kliniczne interakcji leków i dymu tytoniowego. Akademia Medyczna im. Karola Marcinkowskiego, Poznañ, 2000. 14. Pirogowicz I., Bujanowska-Fedak M., Gwiazda E. i wsp.: Astma oskrzelowa u dzieci i m³odzie¿y a nara¿enie na dym tytoniowy. Przegl. Lek. 2007, 64, 630. J. Kwapuliñski i wsp.