Pobierz - Sanofi

Warszawa, 04.06.2007 r.
Schemat leczenia (FOLFOX4), oparty na preparacie Eloxatin®,
stosowany przed zabiegiem operacyjnym oraz po jego
wykonaniu u pacjentów z kwalifikującymi się do resekcji
przerzutami raka jelita grubego do wątroby, znacznie wydłuża
okres przeżycia bez progresji choroby.
Prezentacja przedstawiona podczas sesji plenarnej ASCO
Wyniki badania międzygrupowego EORTC 40983 (EPOC)
Wyniki randomizowanego badania międzygrupowego fazy III EORTC 40983, czyli badania EPOC
(Eloxatin Peri-Operative Chemotherapy – chemioterapia okołooperacyjna z zastosowaniem
eloksatyny), wykazały po raz pierwszy, że okołooperacyjne (przed zabiegiem operacyjnym oraz
po jego wykonaniu) stosowanie schematu FOLFOX4 (Eloxatin® (oksaliplatyna w iniekcjach)
w
skojarzeniu
ze
standardowym
schematem
chemioterapii
raka
jelita
grubego
–
5-fluororuracylem/leukoworyną (5-FU/LV)), u chorych z kwalifikującymi się do resekcji przerzutami
raka jelita grubego do wątroby znacznie wydłuża okres przeżycia bez progresji choroby
(Progression-Free Survival – PFS), w porównaniu z samym zabiegiem operacyjnym.1 (PFS oznacza
czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia progresji choroby). Wyniki badania EPOC zostały
przedstawione podczas sesji plenarnej 43. dorocznej konferencji Amerykańskiego Towarzystwa
Onkologii Klinicznej (ASCO) w Chicago, stan Illinois, USA.
W okresie obserwacji trwającym średnio trzy lata leczenie FOLFOX4 podawane przed zabiegiem
operacyjnym oraz po jego wykonaniu znacznie zwiększało PFS o 9,2% i redukowało ryzyko nawrotu
o 27% (HR=0,73, p=0,025) wśród chorych, u których resekcja była udana.1 Przy ocenie wyników
wśród wszystkich zrandomizowanych pacjentów, w tym 61 chorych, u których nie można było
wykonać resekcji przerzutów do wątroby lub którzy nie spełniali kryteriów udziału w badaniu, leczenie
FOLFOX4 nie poprawiało w sposób istotny PFS w porównaniu z samym zabiegiem operacyjnym
(7,2%
różnicy
bezwzględnej,
p=0,058).1
Jednak
po
uwzględnieniu
wszystkich
pacjentów
spełniających kryteria udziału w badaniu (po 171 w każdej grupie), w tym także osób, u których
nie wykonano resekcji, leczenie FOLFOX4 znacznie zwiększało PFS o 8,1% i redukowało ryzyko
nawrotu o 23% (H=0,77, CI: 0,60–1,00; p=0,041).1 Wyniki wykazały, że leczenie FOLFOX4
zastosowane przez zabiegiem operacyjnym nie zmniejszało możliwości kwalifikacji chorych
do zabiegu operacyjnego.1
Communication Manager: Monika Chmielewska-Żehaluk
[email protected]
T E L . : ( 22) 541 47 53 F A X : ( 2 2 ) 5 4 - 1 4 - 8 8 8
Sanofi-Aventis Sp. z o.o., ul. Domaniewska 41, 02-672 Warszawa
1
Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były: w chemioterapii przedoperacyjnej – biegunka
(stopnia 3: 8,2%), neuropatia czuciowa (stopnia 3: 2,3%), neutropenia (stopnia 3/4: 18,1%);
w chemioterapii pooperacyjnej – neuropatia czuciowa (stopnia 3: 9,6%), neutropenia (stopnia ¾:
34,8%). W grupie chemioterapii przedoperacyjnej wystąpiło 25,2% powikłań chirurgicznych oraz
15,9% w grupie samego zabiegu operacyjnego (P=0,04); umieralność okołooperacyjna pozostawała
bardzo niska (<1%), niezależnie od grupy leczenia: odnotowano dwa zgony po zabiegu operacyjnym
w grupie leczenia standardowego i jeden zgon w grupie leczenia eksperymentalnego.1„Badanie
EPOC jest ambitne i jest największym badaniem klinicznym tego typu przeprowadzonym w tej grupie
chorych. Jego sukces zawdzięcza się głównie współpracy międzynarodowej i wysiłkom zespołu
lekarzy specjalistów z różnych dziedzin” – powiedział główny badacz, profesor Bernard Nordlinger,
były przewodniczący grupy GI EORTC, ordynator Kliniki Chirurgii i Onkologii w Szpitalu Ambroise
Pare, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Boulogne, Francja. „Wyniki te sugerują, że paradygmat
leczenia przerzutów raka jelita grubego do wątroby może ulec zmianie, obejmując okołooperacyjne
zastosowanie chemioterapii opartej na oksaliplatynie”.
Informacje o badaniu EPOC
Badanie EPOC jest randomizowanym, wieloośrodkowym badaniem międzygrupowym fazy III,
sponsorowanym i prowadzonym przez EORTC (European Organization for Research and Treatment
of Cancer – Europejską Organizację na rzecz Badań i Leczenia Raka), we współpracy z AGITG
(Australasian
Gastro-Intestinal
Trials
Group
–
Australijską
Grupą
ds.
Badań
Przewodu
Pokarmowego), EORTC GITCCG (EORTC Gastrointestinal Tract Cancer Co-operative Group –
Grupą Współpracy ds. Nowotworów Przewodu Pokarmowego EORTC), ALM-CAO (Arbeitsgruppe
Lebermetastasen und –tumoren in der Chirurgischen Arbeitsgemeinschaft Onkologie – Grupą
roboczą ds. przerzutów do wątroby i guzów wątroby w grupie roboczej chirurgii onkologicznej), CRUK
(Cancer Research UK – brytyjską organizacją badań nad rakiem) i FFCD (Fondation Française
de Cancérologie Digestive – Francuską Fundacją Onkologii Przewodu Pokarmowego). W badaniu
tym oceniano korzyści ze skojarzenia chemioterapii okołooperacyjnej i zabiegu operacyjnego
u pacjentów z kwalifikującymi się do resekcji przerzutami raka jelita grubego do wątroby.1 Celem tego
badania było wykazanie 40% wzrostu mediany PFS, przy mocy 80% i dwustronnym poziomie
istotności 5%, co dawało HR=0,71.1Łącznie 364 chorym z maksymalnie czterema przerzutami
do wątroby, wstępnie uznanymi za kwalifikujące się do resekcji, losowo przydzielono: zabieg
operacyjny (schemat standardowy) bez chemioterapii albo zabieg operacyjny w połączeniu z terapią
badaną: schematem FOLFOX4 w okresie okołooperacyjnym – sześć cykli na trzy miesiące przed
zabiegiem operacyjnym oraz trzy miesiące po jego wykonaniu.1 W ramieniu, w którym oceniano
zastosowanie
chemioterapii
okołooperacyjnej
wykonano
resekcję
przerzutów
do
wątroby
u 151 chorych; wśród nich 115 chorych (63%) otrzymało chemioterapię w okresie pooperacyjnym.
W grupie leczenia standardowego resekcję przerzutów do wątroby wykonano u 152 chorych.1
Communication Manager: Monika Chmielewska-Żehaluk
[email protected]
T E L . : ( 22) 541 47 53 F A X : ( 2 2 ) 5 4 - 1 4 - 8 8 8
Sanofi-Aventis Sp. z o.o., ul. Domaniewska 41, 02-672 Warszawa
2
Informacje o raku jelita grubego
Rak jelita grubego stanowi jedną z najczęstszych przyczyn zgonów. Co roku na całym świecie
rozpoznaje się około jednego miliona nowych przypadków raka jelita grubego.2 W Europie wykrywa
się około 381 000 nowych przypadków.3 Według Amerykańskiego Towarzystwa Onkologicznego
(American Cancer Society), rak jelita grubego jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów związanych
z nowotworami w USA, powodując około 10% wszystkich zgonów związanych z nowotworami.4 Rak
jelita grubego występuje w dowolnym okresie życia u około 1 na 18 osób;5 przewiduje się, że w tym
roku w USA z powodu tej choroby umrze 52 000 osób.4 W Europie z powodu raka jelita grubego
w każdym roku umiera 204 000 osób.6 Rak jelita grubego jest nowotworem, który powstaje
w komórkach wyściełających okrężnicę lub odbytnicę.7 Gdy komórki nowotworowe rozprzestrzeniają
się poza jelito grube do odległych miejsc w organizmie, tworząc nowe ogniska choroby, nowotwór
określa się jako przerzutowy. Komórki raka mogą rozsiewać się, czyli tworzyć przerzuty, poprzez
krew lub układ limfatyczny, bądź bezpośrednio rozrastać się na tkanki przylegające do pierwotnego
ogniska nowotworu.7 Rokowanie w raku jelita grubego jest uzależnione od stadium zaawansowania,
to jest rozmiaru miejscowego nowotworu oraz faktu czy nastąpił jego rozsiew do innych tkanek. Rak
jelita grubego, w przypadku którego nastąpił rozsiew do odległych narządów lub tkanek, jest
określany jako rak jelita grubego zaawansowany lub przerzutowy, bądź rak jelita grubego
w IV stopniu zaawansowania. Szacuje się, że u około połowy wszystkich pacjentów z rakiem jelita
grubego wystąpią przerzuty do wątroby, wykrywane w chwili pierwszego rozpoznania lub przy
nawrocie po leczeniu. Kwalifikujące się do resekcji przerzuty do wątroby (typ przerzutów do wątroby,
które występują u pacjentów w tym badaniu) stwierdza się u około 10–20% pacjentów.8,9
Informacje o leku Eloxatin®
W Europie
Lek Eloxatin® został zarejestrowany we Francji do leczenia drugiego rzutu przerzutowego raka jelita
grubego w kwietniu 1996 r., a jako leczenie pierwszego rzutu – w kwietniu 1998 r. W lipcu 1999 r. lek
Eloxatin® został zarejestrowany do leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego raka jelita grubego
w większych krajach europejskich na podstawie procedury wzajemnego uznania, przy czym
referencyjnym państwem członkowskim była Francja. Procedura wzajemnego uznania dla leku
Eloxatin® została skutecznie zakończona w Europie w grudniu 2003 r., co pozwoliło na stosowanie
produktu w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego w skojarzeniu z 5-fluorouracylem i kwasem
folinowym (tj. w leczeniu pierwszego i drugiego rzutu). We wrześniu 2004 r. wskazanie do stosowania
leku Eloxatin® rozszerzono w Europie, ponownie poprzez procedurę wzajemnego uznania, w wyniku
czego objęło ono „leczenie uzupełniające raka okrężnicy w III stadium zaawansowania (C wg
klasyfikacji Dukesa) po doszczętnej resekcji guza pierwotnego”.
Communication Manager: Monika Chmielewska-Żehaluk
[email protected]
T E L . : ( 22) 541 47 53 F A X : ( 2 2 ) 5 4 - 1 4 - 8 8 8
Sanofi-Aventis Sp. z o.o., ul. Domaniewska 41, 02-672 Warszawa
3
W Stanach Zjednoczonych
W Stanach Zjednoczonych lek Eloxatin® w połączeniu z 5-FU/LV w postaci wlewu dożylnego został
zarejestrowany w dniu 9 stycznia 2004 r. do leczenia pierwszego rzutu zaawansowanego raka
okrężnicy lub odbytnicy (tj. pierwszego leczenia u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego).
Ten sam schemat oparty na leku Eloxatin® został wstępnie (w sierpniu 2002 r.) zatwierdzony przez
FDA do leczenia drugiego rzutu (tj. leczenia chorych z przerzutowym rakiem jelita grubego, którzy byli
leczeni już wcześniej). W dniu 4 listopada 2004 r. ten schemat oparty na leku Eloxatin® został
zatwierdzony
do
leczenia
uzupełniającego
raka
okrężnicy
w
III stadium
zaawansowania
®
(C wg klasyfikacji Dukesa) po doszczętnej resekcji guza pierwotnego. Lek Eloxatin nie jest obecnie
zarejestrowany do stosowania w raku trzustki lub raku żołądka. Lek Eloxatin® został opracowany
we współpracy z firmą Debiopharm SA i obecnie jest oferowany przez firmę sanofi-aventis w ponad
60 krajach.
Informacje o firmie Sanofi-Aventis
Sanofi-Aventis jest jedną z największych na świecie firm farmaceutycznych. Dysponując ogólnoświatową
organizacją badań i rozwoju, firma Sanofi-Aventis zajmuje czołowe pozycje w siedmiu głównych obszarach
terapeutycznych: leków stosowanych w chorobach układu krążenia, zakrzepicy, onkologii, chorobach
metabolicznych, chorobach ośrodkowego układu nerwowego, chorobach wewnętrznych oraz szczepionek.
Firma Sanofi-Aventis jest notowana na giełdach w Paryżu (EURONEXT: SAN) oraz w Nowym Jorku (NYSE:
SNY). W Polsce, w wyniku formalno-prawnego połączenia spółek Sanofi-Synthelabo i Aventis Pharma
4 kwietnia 2006 roku, została powołana nowa spółka o nazwie Sanofi-Aventis Sp. z o.o. W wyniku połączenia
powstał trzeci, co do wielkości koncern farmaceutyczny w Polsce. Firma zatrudnia blisko 900 osób, w tym 180
we własnym zakładzie produkcyjnym w Rzeszowie.
Przewidywania dotyczące przyszłości
Jest to informacja prasowa zawierająca przewidywania dotyczące przyszłości zdefiniowane w ustawie z roku 1995
o reformie rozstrzygania sporów dotyczących prywatnych papierów wartościowych (Private Securities Litigation Reform Act).
Przewidywania dotyczące przyszłości to stwierdzenia, które nie są faktami historycznymi. Przewidywania te obejmują plany
finansowe i dane szacunkowe wraz z ich uzasadnieniem, a także oświadczenia dotyczące planów, celów, zamierzonych
działań i oczekiwań w odniesieniu do przyszłych wydarzeń, działalności, produktów i usług jak również oświadczeń
dotyczących przyszłych wyników. Przewidywania dotyczące przyszłości są ogólnie definiowane przy pomocy takich słów
jak “oczekiwania,” “przewidywania,” “przypuszczenia,” “zamierzenia,” “szacunki,” “nakierowanie” oraz inne podobne
wyrażenia. Jednakże kierownictwo Sanofi-Aventis wierzy, że oczekiwania, których wynikiem są przewidywania dotyczące
przyszłości mają racjonalne podłoże, to inwestorów należy poinformować, że przewidywania oraz informacje dotyczące
przyszłości są przedmiotem działania różnych czynników ryzyka oraz niewiadomych, z których wiele może być trudnych
do przewidzenia i zazwyczaj znajduje się poza możliwościami kontroli firmy Sanofi-Aventis. Może to prowadzić do powstania
istotnych różnic pomiędzy rzeczywistymi wynikami, a tymi wynikami, które zostały ogłoszone lub przedstawione
lub zaplanowane poprzez ogłoszenie przewidywań i informacji dotyczących przyszłości. Te czynniki ryzyka oraz niewiadome
obejmują czynniki opisane lub określone w dostępnych publicznie dokumentach SEC i AMF opublikowanych przez firmę
sanofi-aventis, obejmując te czynniki, które zostały przedstawione w częściach „Czynniki Ryzyka” oraz „Oświadczenie
ostrzegawcze dotyczące przewidywań dotyczących przyszłości” będących składową rocznego raportu firmy Sanofi-Aventis
przedstawionego zgodnie z formularzem 20-F, który to raport dotyczy roku, który zakończył się 31 grudnia 2006 roku. Firma
Sanofi-Aventis nie ma żadnego innego obowiązku, poza obowiązkami wynikającymi z zapisów obowiązującego prawa
do przedstawienia aktualnych danych lub do ponownego przeglądu już opublikowanych jakichkolwiek przewidywań
lub informacji dotyczących przyszłości.
Piśmiennictwo:
1. Nordlinger B i wsp. Final efficacy results of the EORTC Intergroup randomized phase III study 40983.
Peri-operative FOLFOX4 chemotherapy and surgery for respectable liver metastases from colorectal
Communication Manager: Monika Chmielewska-Żehaluk
[email protected]
T E L . : ( 22) 541 47 53 F A X : ( 2 2 ) 5 4 - 1 4 - 8 8 8
Sanofi-Aventis Sp. z o.o., ul. Domaniewska 41, 02-672 Warszawa
4
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
cancer. Abstrakt zatwierdzony do prezentacji podczas 43. dorocznej konferencji Amerykańskiego
Towarzystwa Onkologii Klinicznej.
Światowa Organizacja Zdrowia. Global cancer rates could increase by 50% to 15 million by 2020.
Informacja prasowa z dnia 4.3.2003. Dokument dostępny w Internecie pod adresem:
http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2003/pr27/en/
Boyle P, Ferlay J. Cancer incidence and mortality in Europe, 2004. Annals of Oncology 2005 16(3):481-488;
doi:10.1093/annonc/mdi098. Stan na dzień 5.16.07.
American Cancer Society. Leading sites of new cancer cases and deaths. 2007 Estimates. Dokument
dostępny w Internecie pod adresem: http://www.cancer.org/downloads/stt/CFF2007LeadingSites.pdf Stan
na dzień 5.16.07.
Oncology Nursing Society. Colorectal Cancer Patient Resource Area. Dokument dostępny w Internecie pod
adresem: http://www.ons.org/patientEd/Disease/ Stan na dzień 5.16.07.
Stat Bite: Colorectal cancer mortality in Europe. JNCI Journal of the National Cancer Institute 2007
99(9):670; doi:10.1093/jnci/djk187
American Cancer Society. Detailed Guide: Colon and Rectum Cancer – What is Colorectal Cancer.
Dokument
dostępny
w
Internecie
pod
adresem:
http://www.cancer.org/docroot/CRI/content/CRI_2_4_1x_What_Is_Colon_and_Rectum_Cancer.asp?siteare
a=. Stan na dzień 16 maja 2007 r.
National Cancer Institute. Liver metastasis. Dokument dostępny w Internecie pod adresem:
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/colon/HealthProfessional/page9#Section_221. Stan na
dzień 4.23.07.
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Dokument
dostępny w Internecie pod adresem: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/colon.pdf.
Communication Manager: Monika Chmielewska-Żehaluk
[email protected]
T E L . : ( 22) 541 47 53 F A X : ( 2 2 ) 5 4 - 1 4 - 8 8 8
Sanofi-Aventis Sp. z o.o., ul. Domaniewska 41, 02-672 Warszawa
5