07 Olszewski.p65
Transkrypt
07 Olszewski.p65
Jarosław Olszewski1, Czesław Wójcikowski2 PRACA ORYGINALNA 1 Klinika Położnictwa Instytutu Położnictwa i Chorób Kobiecych Akademii Medycznej w Gdańsku, 2Zakład Endokrynologii Ginekologicznej Instytutu Położnictwa i Chorób Kobiecych Akademii Medycznej w Gdańsku Wydalanie C-peptydu z moczem u kobiet w ciąży powikłanej cukrzycą ciążową Excretion of C-peptide with urine in pregnant women complicated by gestational diabetes mellitus Abstract Background. During the process soft converting proinsulin to insulin C-peptide is liberated. The C-peptide is excreted by the pancreas in equimolar quantities with insulin. So far, there is lack of researches concerning 24 hours measurement of insulin production in pregnancy, direct testing the quantity of excreted C-peptide. Material and methods. Twenty-seven pregnant women were examined. They were divided into two groups. Fourteen pregnant women with (GDM) treated with insulin and on a diet were included in the examined group. The control group consisted of 13 women in normal pregnancy. All the examined women had denoted C-peptide in serum, 24 hours C-peptide excretion in 24 hours urine collection. The research work was performed in 28, 36 and 38 week of pregnancy and after delivery. Results. Concentration of C-peptide in 28 week in normal pregnancy was 1.67 ± 0.16 ng/ml, and in 38 week was 1.33 ± ± 0.08 ng/ml and 1.27 ± 0.16 ng/ml after delivery. In the Wstęp W procesie konwersji proinsuliny do insuliny zostaje uwolniony C-peptyd, który jest wydzielany przez trzustkę razem z insuliną w ilościach ekwimolarnych [1]. W przeciwieństwie do insuliny C-peptyd nie jest zatrzymywany ani metabolizowany w wątrobie. Zasadniczym miejscem jego degradacji są nerki. Nie jest on jednak w całości metabolizowany — około 3–11,3% dobowej produkcji C-peptydu wydalane jest z moczem [2–4]. Adres do korespondencji: dr med. Jarosław Olszewski Klinika Położnictwa AMG ul. Kliniczna 1a, 80–402 Gdańsk tel. 0 602 63 41 51, faks (0 58) 341 80 03 e-mail: [email protected] Diabetologia Doświadczalna i Kliniczna 2004, 4, 4, 291–297 Copyright © 2004 Via Medica, ISSN 1643–3165 pregnancy complicated by GDM concentration of C-peptide, despite a higher level of fasting glucose was a lower compared with control group. Concentration of C-peptide after delivery in the group with GDM was 1.39 ± 0.33. In normal pregnancy in 28 week during 24 hours 145.87 ± 11.36 µg/24 h C-peptide was excreted with urine. During continuation of pregnancy the amount of C-peptide excreted with urine did not undergo any statistically changes. After delivery amount of C-peptide excreted with urine leveled down to 80.67 ± ± 7.99 µg/24 h, that is 55% of the value in 38 week of pregnancy. Conclusions. Fasting concentration of C-peptide in the examined group and control group did not differ statistically during pregnancy and after delivery. 24 hours excretion of C-peptide during pregnancy was higher in the group women in normal pregnancy compared with pregnancy complicated by GDM. key words: gestational diabetes mellitus, C-peptide, insulin Fakt ten posłużył do prób oceny dobowej produkcji insuliny poprzez pomiar dobowego wydzielania C-peptydu [4]. Keneko i wsp. [5] jako pierwsi zauważyli, że znaczne ilości C-peptydu są wydalane z moczem. Zaobserwowali także, że po doustnym podaniu glukozy ilość C-peptydu wydalanego z moczem wzrasta i koreluje ze wzrostem stężenia C-peptydu w surowicy. Klirens C-peptydu wynosi 5–16 ml/min [6–8] i jest znamiennie wyższy od klirensu insuliny, który zawiera się w przedziale 0,15–1 ml/min [9]. Meistas i wsp. [10] wykazali znamienną zależność między dobowym wydalaniem C-peptydu z moczem a średnim dobowym stężeniem insuliny w osoczu. Dotychczas nie przeprowadzono badań dotyczących pomiaru dobowej produkcji insuliny u kobiet w ciąży przez bezpośredni pomiar ilości wydalanego C-peptydu. Celem pracy jest ocena wydzielania C-peptydu u pacjentek w ciąży powikłanej cukrzycą ciążową (GDM, gestational diabetes mellitus) w porównaniu z grupą zdrowych ciężarnych kobiet. www.ddk.viamedica.pl 291 Diabetologia Doświadczalna i Kliniczna rok 2004, tom 4, nr 4 Materiał i metody Badaniem objęto 27 kobiet w ciąży, które podzielono na dwie grupy. Do grupy badanej włączono 14 kobiet ciężarnych z cukrzycą ciążową (GDM G2), stosujących dietę i przyjmujących insulinę. Grupa kontrolna liczyła 13 kobiet będących w ciąży fizjologicznej. U wszystkich badanych wykonywano oznaczenia C-peptydu w surowicy na czczo, dobowego wydalania C-peptydu w całodobowej zbiórce moczu, stężenie hemoglobiny glikowanej (HbA1c) we krwi i fruktozaminy w surowicy. Badania wykonywano w 28., 36., 38. tygodniu trwania ciąży oraz w połogu. Średnią glikemię na czczo wyliczano z 7 kolejnych dni w danym okresie badania, a dobowe stężenie glukozy obliczano na podstawie pomiarów stężenia glukozy przez 3 kolejne dni w godzinach 8:00, 12:00, 15:00, 17:00, 20:00. Wyrównanie cukrzycy w grupie badanej kontrolowano za pomocą glukometrów. Chore leczono insuliną ludzką metodą intensywnej insulinoterapii. Wyniki Charakterystykę cech klinicznych badanych kobiet przedstawiono w tabeli 1 i 2. Średni wiek grupy badanej wynosił 28,1 ± 6,3 roku, a grupy kontrolnej — 26,3 ± ± 3,9 roku i nie różnił się statystycznie. Nie zaobserwowano statystycznych różnic dotyczących liczby ciąż, długości trwania ciąży, masy ciała noworodków oraz masy ciała ciężarnej. U 7 kobiet z rozpoznaną cukrzycą ciążową w połogu konieczne było zastosowanie terapii insuliną z powodu podwyższonego stężenia glukozy. W grupie kontrolnej średnie stężenie glukozy na czczo u ciężarnych w 28. tygodniu ciąży wynosiło 80,7 ± ± 1,7 mg/dl i do końca ciąży nie ulegało zmianom znamiennym statystycznie (tab. 3). Średnia dobowa glikemia w tej grupie wynosiła w 28. tygodniu ciąży 97,2 ± ± 0,9 mg/dl i w 36. tygodniu ciąży — 99,2 ± 1,4 mg/dl. W ciąży powikłanej cukrzycą ciążową bezpośrednio po rozpoznaniu cukrzycy i hospitalizacji średnie stężenie glukozy na czczo i glikemie dobowe wynosiły odpowiednio 132,6 ± 11,9 mg/dl i 152,4 ± 12,4 mg/dl. W 36. tygodniu ciąży powikłanej GDM średnia glikemia na czczo równała się 99,1 ± 3,1 mg/dl. Stężenie fruktozaminy w surowicy oznaczano średnio co 2–3 tygodnie. W tabeli 4 przedstawiono wartości fruktozaminy w 28., 36., 38. tygodniu ciąży i w połogu w obu badanych grupach. W grupie kontrolnej w przebiegu ciąży średnie stężenie fruktozaminy wynosiło 2,09–2,19 mmol DNF i wartości te nie różniły się znamiennie. W połogu stężenie fruktozaminy obniżało się do 1,89 mmol DNF (p < 0,05). W ciąży powikłanej cukrzycą ciążową podczas całej obserwacji stężenie fruktozaminy było wyższe niż w grupie kontrolnej. W pierwszym badaniu (28. tydzień ciąży) średnie stężenie fruktozaminy było najwyższe i wynosiło 2,69 ± 17 mmol DNF. W 38. tygodniu ciąży średnie stężenie fruktozaminy obniżało się do 2,42 ± 0,08 mmol DNF, ale zmiany te nie były statystycznie znamienne w porównaniu z wartościami mierzonymi w 28. tygodniu ciąży. Tabela 1. Charakterystyka kliniczna badanej grupy Table 1. Characteristics of examined group Chora Wiek (lata) Ciąża Poród Należna Termin masa ciała porodu (%) (tydzień) Droga porodu Masa ciała noworodka [g] 1 22 1 1 117 2 23 1 1 118 3 35 3 3 131 4 23 1 1 5 36 3 3 Zapotrzebowanie na insulinę w 36. tygodniu ciąży (jednostki) 39 FD 3420 12 0 39 CS 4400 51 0 39 DN 3000 68 0 85 39 DN 3000 10 0 170 41 CS 3460 51 12 6 32 2 2 164 39 CS 3600 44 0 7 26 1 1 110 39 CS 3460 73 28 8 20 1 1 91 39 DN 4550 84 34 9 39 7 5 104 39 DN 3300 42 29 10 32 2 2 108 39 CS 2930 24 10 11 21 1 1 88 40 CS 3050 20 0 12 26 1 1 86 39 CS 3360 48 32 13 30 1 1 132 39 CS 2600 78 36 CS (cesaren section) — cięcie cesarskie, DN (natural delivery) — poród naturalny, FD (forceps delivery) — zabieg kleszczowy 292 Zapotrzebowanie na insulinę w 3. dobie połogu (jednostki) www.ddk.viamedica.pl Jarosław Olszewski, Czesław Wójcikowski, C-peptyd a cukrzyca ciążowa Tabela 2. Charakterystyka kliniczna grupy kontrolnej Table 2. Characteristics of control group Chora Wiek Ciąża (lata) Poród Należna masa ciała (%) Termin porodu Droga porodu Masa noworodka (tydzień) [g] 1 22 2 2 105 41 DN 3250 2 25 1 1 90 40 DN 3300 3 21 2 1 95 39 DN 3450 4 24 3 3 110 39 DN 3480 5 28 2 1 115 42 DN 3200 6 32 3 3 112 39 DN 3650 7 25 2 2 130 40 DN 3100 8 27 1 1 95 40 DN 3480 9 25 4 3 120 41 DN 3300 10 35 2 2 142 39 DN 3450 11 26 1 1 98 40 DN 2960 12 23 1 1 110 42 DN 3200 13 28 2 1 125 40 DN 3050 14 27 2 2 105 41 DN 3450 DN (natural delivery) — poród naturalny Tabela 3. Stężenie glukozy na czczo i średnia glikemia dobowa [mg/dl] Table 3. Fasting glucose concetration and the average 24 hours glicemy [mg/dl] Tydzień ciąży 28. Pacjentki z cukrzycą ciążową 36. Stężenie glukozy na czczo Średnia dobowa glikemia 132,6 ± 11,9 80,7 ± 1,7 Grupa kontrolna Stężenie glukozy na czczo Średnia dobowa glikemia 152,4 ±12,4 99,1 ± 3,1 128,6 ± 6,0 97,2 ± 0,9 83,3 ± 1,9 99,2 ± 1,4 Tabela 4. Stężenie fruktozaminy w surowicy krwi [mmol/l DNF] Table 4. Concentration of fuctozamine [mmol/l DNF] Tydzień ciąży 28. 36. 38. Połóg Pacjentki z cukrzycą ciążową 2,69 ± 0,17 2,52 ± 0,11 2,42 ± 0,08 2,12 ± 0,07 Grupa kontrolna 2,19 ± 0,06 2,11 ± 0,04 2,09 ± 0,04 1,89 ± 0,03 Tabela 5. Stężenie HbA1c (%) Table 5. Concentration of HbA1c (%) Tydzień ciąży 28. 36. Pacjentki z cukrzycą ciążową 5,38 ± 0,28 5,15 ± 0,14 Grupa kontrolna 4,44 ± 0,16 4,50 ± 0,15 W połogu zarówno u kobiet zdrowych, jak i chorych z cukrzycą ciążową stężenie fruktozaminy było znamiennie niższe w porównaniu z 38. tygodniem ciąży. Stężenie HBA1c oznaczano bezpośrednio po rozpoznaniu cukrzycy ciążowej w trakcie pierwszej hospitaliza- cji ciężarnej i po raz drugi w 36. tygodniu ciąży. W analogicznych okresach oznaczano HbA1c w grupie kontrolnej. W ciąży niepowikłanej średnie stężenie HbA1c w 28. tygodniu wynosiło 4,44 ± 0,16%, a w 36. tygodniu — 4,50 ± 0,15%. U chorych z rozpoznaną cukrzycą ciążową średnie stężenie HbA1c było znamiennie wyższe zarówno w 28. (5,38 ± 0,28%), jak i w 36. tygodniu ciąży (5,15 ± 0,14%) (tab. 5). W 36. tygodniu ciąży powikłanej GDM, wartość średniego stężenia HbA1c była podobna do wartości średniego stężenia HbA1c w 28. tygodniu ciąży. Stężenie C-peptydu w surowicy na czczo w 3. trymestrze ciąży przedstawiono w tabeli 6 i na rycinie 1. www.ddk.viamedica.pl 293 Diabetologia Doświadczalna i Kliniczna rok 2004, tom 4, nr 4 Tabela 6. Stężenie C-peptydu w surowicy na czczo [ng/ml] Table 6. Fasting concentration of C-peptide in serum [ng/ml] Tydzień ciąży 28. 36. 38. Połóg Pacjentki z cukrzycą ciążową 1,39 ± 0,30 1,27 ± 0,22 1,14 ± 0,20 1,39 ± 0,33 Grupa kontrolna 1,67 ± 0,16 1,54 ± 0,22 1,33 ± 0,08 1,27 ± 0,16 Rycina 1. Stężenie C-peptydu w surowicy na czczo [ng/ml] Figure 1. Concentration of C-petide in serum [ng/ml] Stężenie C-peptydu na czczo w 28. tygodniu ciąży prawidłowej wynosiło 1,67 ± 0,16 ng/ml, w 38. tygodniu trwania ciąży — 1,33 ± 0,08 ng/ml, a w połogu — 1,27 ± ± 0,16 ng/ml. W ciąży powikłanej cukrzycą ciążową stężenie C-peptydu, pomimo wyższego poziomu glikemii na czczo, było nieznacznie niższe w porównaniu z grupą kontrolną. W połogu stężenie C-peptydu w grupie chorych z cukrzycą ciążową wynosiło 1,39 ± 0,33 ng/ml. W poszczególnych tygodniach trwania ciąży nie zaobserwowano statystycznie istotnych różnic dotyczących stężenia C-peptydu na czczo przy p < 0,05. W grupie kontrolnej zanotowano znamiennie niższe stężenie C-peptydu w połogu w porównaniu z wartościami odnotowanymi w 28. i 36. tygodniu ciąży. Dobowe wydzielanie C-peptydu z moczem przedstawiono w tabeli 7 i na rycinie 2. W 28. tygodniu trwania ciąży prawidłowej w ciągu doby pacjentki z moczem wydalały 145,87 ± 11,36 mg C-peptydu. W dalszym przebiegu ciąży ilość wydalanego z moczem C-peptydu nie ulegała zmianom istotnym statystycznie. W połogu fizjologicznym ilość C-peptydu wydalanego z moczem obniżała się do 80,67 ± 7,99 mg na dobę, czyli do 55% wartości wykazanej w 38. tygodniu trwania ciąży. W ciąży powikłanej cukrzycą ciążową ilość ta była znamiennie niższa w porównaniu z ciążą prawidłową. W 28. tygodniu ciąży w tej grupie pacjentki wydalały 89,06 ± ± 12,97 mg na dobę C-peptydu, a w 38. tygodniu ciąży 294 — 81,30 ± 14,27 mg na dobę. W połogu u kobiet z cukrzycą ciążową wydalanie C-peptydu było nieznacznie niższe w porównaniu z 38. tygodniem ciąży (63,61 ± ± 13,29 mg na dobę vs. 81,30 ± 14,27 mg na dobę). Nie różniło się ono znamiennie od ilości wydalanego C-peptydu w moczu u kobiet w połogu w grupie kontrolnej. Dyskusja Cukrzyca jest jednym z najcięższych powikłań występujących w ciąży. Dotyczy to również cukrzycy ciążowej, której duża częstość występowania jest dodatkowym zagrożeniem. Dotychczas etiologii cukrzycy ciążowej nie wyjaśniono. Wskazuje się na dwa zasadnicze czynniki: wzrost oporności na insulinę i zmniejszoną rezerwę trzustki, która nie pozwala na pokrycie większego zapotrzebowania na insulinę w 2. połowie ciąży. Brak jest jednak w piśmiennictwie dokładniejszych danych dotyczących dobowego wydzielania insuliny w ciąży powikłanej cukrzycą ciążową. Wykazano jedynie zmniejszone wydzielanie insuliny po podaniu czynników stymulujących jej wydzielanie [11, 12]. Dlatego też jednym z celów niniejszej pracy była ilościowa ocena wydzielania insuliny przez trzustkę w ciąży powikłanej cukrzycą ciążową. Badania prowadzono u pacjentek stosujących dietę i insulinoterapię. www.ddk.viamedica.pl Jarosław Olszewski, Czesław Wójcikowski, C-peptyd a cukrzyca ciążowa Tabela 7. Ilość C-peptydu w 24-godzinnej zbiórce moczu [µg] Table 7. The amount of 24 hours urine collection [µg] Tydzień ciąży 28. 36. 38. Połóg Pacjentki z cukrzycą ciążową 89,06 ± 12,97 89,94 ± 13,20 81,30 ± 14,27 63,61 ± 13,29 Grupa kontrolna 145,87 ± 11,36 138,84 ± 16,08 140,59 ± 13,44 80,67 ± 7,99 Rycina 2. Ilość C-peptydu w 24-godzinnej zbiórce moczu [µg] Figure 2. The amount of C-peptide in 24-hours urine collection [µg] W przypadku podawania insuliny ogólnie akceptowaną metodą oceny endokrynnej czynności trzustki jest pomiar stężenia C-peptydu, wytwarzanego i wydzielanego przez trzustkę w ilościach ekwimolarnych do insuliny. Oznaczanie ilości C-peptydu nie interferuje z obecnością egzogennej insuliny, a także przeciwciał przeciwinsulinowych. Ponadto, w przeciwieństwie do insuliny, C-peptyd nie jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie, dlatego pomiar jego stężenia we krwi obwodowej w większym stopniu niż pomiar insuliny odzwierciedla wydzielanie insuliny przez trzustkę. Pomiar stężenia C-peptydu w surowicy tylko w warunkach podstawowych nie pozwala jednak na uzyskanie dokładniejszych danych o ilości insuliny wydzielanej przez trzustkę. Jak przedstawiono powyżej, stężenie C-peptydu w surowicy na czczo było najwyższe w grupie kontrolnej w 28. tygodniu ciąży i obniżało się o 39% w połogu. U ciężarnych z GDM stężenie C-peptydu było niższe i nie ulegało już obniżeniu w czasie połogu. Zmiany te znajdowały się na granicy znamienności statystycznej. Dlatego też do pełniejszej oceny wydzielania insuliny zastosowano oznaczanie C-peptydu w dobowej zbiórce moczu. Ocena dobowej sekrecji insuliny poprzez pomiar C-peptydu w 24-godzinnej zbiórce moczu wiąże się z ryzykiem dość dużego błędu. Z moczem wydala się bowiem 3–11% dobowej produkcji C-pepty- du [13–15], a ponadto nie są dostępne badania klirensu metabolicznego i nerkowego tego polipeptydu w czasie ciąży. Pomimo tych zastrzeżeń, w licznych badaniach udokumentowano przydatność oznaczania C-peptydu w moczu w celu oceny endokrynnej funkcji trzustki [14, 15]. Ponadto w przedstawionej pracy prowadzono równolegle badania w grupie kobiet zdrowych i chorych na cukrzycę ciążową — celem było wykazanie różnicy w ilości wydzielanej insuliny w ciąży i w trakcie fizjologicznego połogu oraz w ciąży i połogu powikłanych cukrzycą ciążową. Technikę taką można uznać za wystarczającą. W 28. tygodniu ciąży pacjentki chore na cukrzycę ciążową wydalały średnio 89,06 ± 12,97 mg C-peptydu w ciągu doby. Przyjmując, że C-peptyd w 10% wydzielany jest z moczem [16], można stwierdzić, że trzustka średnio produkowała około 890,6 ± 129,7 mg C-peptydu na dobę. Insulina i C-peptyd produkowane są w ilościach ekwimolarnych. Ciężar cząsteczkowy insuliny jest równy 5740 daltonów, a C-peptydu 3021 daltonów. Oznacza to, że trzustka kobiety z GDM produkuje średnio około 1691 ± 248 mg insuliny na dobę. Przyjmując, że 1 mg insuliny odpowiada około 25 mIU, to 1691 ± ± 248 mg odpowiada aktywności 42,3 ± 6,1 IU insuliny. Przy przyjęciu podobnych założeń dobowe wydzielanie insuliny w niepowikłanej ciąży wynosiło około 69 ± 5,3 j., www.ddk.viamedica.pl 295 Diabetologia Doświadczalna i Kliniczna rok 2004, tom 4, nr 4 a w połogu 38,5 ± 3,8 j. W grupie ciężarnych kobiet z cukrzycą ciążową w okresie połogu dobowe wydzielanie insuliny było zbliżone do wartości odnotowanej w grupie kontrolnej i wynosiło 30 ± 6 IU. Pacjentki będące w ciąży powikłanej cukrzycą ciążową wydzielają około 60% insuliny wydzielanej w tym samym okresie przez kobiety w ciąży fizjologicznej. W jednostkach biologicznie aktywnych różnica ta wynosiła 26,7 IU insuliny. Jednocześnie w tym okresie do uzyskania względnie dobrego wyrównania cukrzycy podawano średnio 40 IU insuliny. W połogu różnice dotyczące ilości wydzielanej insuliny były już niewielkie, bo około 8,5 IU, ale u części pacjentek konieczne było podanie insuliny w celu uniknięcia znacznego stopnia hiperglikemii. Przyczyną tego może być fakt, że pomiar dobowego wydalanie C-peptydu wykonywano bardzo wcześnie, bo w 3. dobie połogu. W tym okresie część pacjentek musiała przyjmować egzogenną insulinę. U ponad 90% kobiet, u których w czasie ciąży wystąpiła cukrzyca ciążowa, w krótkim czasie po porodzie doszło do normalizacji zaburzeń tolerancji węglowodanów bez konieczności podawania egzogennej insuliny. U pozostałych pacjentek objawy cukrzycy utrzymywały się — w dalszym postępowaniu diagnostycznym zgodnie z ogólnie przyjętymi zasadami rozpoznano cukrzycę typu 1 lub 2. Wyniki. Stężenie C-peptydu na czczo w 28. tygodniu ciąży prawidłowej wynosiło 1,67 ± 0,16 ng/ml, a w 38. tygodniu trwania ciąży — 1,33 ± 0,08 ng/ml i 1,27 ± 0,16 ng/ml w połogu. W ciąży powikłanej cukrzycą stężenie C-peptydu, pomimo wyższego poziomu glikemii na czczo, było nieznacznie niższe w porównaniu z grupą kontrolną. W połogu stężenie C-peptydu w grupie kobiet chorych na cukrzycę ciężarnych wynosiło 1,39 ± 0,33 ng/ml. W ciąży prawidłowej w 28. tygodniu trwania ciąży, w ciągu doby z moczem pacjentki wydalały 145,87 ± 11,36 µg C-peptydu. W dalszym przebiegu ciąży ilość wydalanego z moczem C-peptydu nie ulegała istotnym zmianom. W połogu fizjologicznym ilość C-peptydu wydalanego z moczem obniżała się do 80,67 ± 7,99 µg na dobę, czyli do 55% wartości mierzonej w 38. tygodniu trwania ciąży. Wnioski. Stężenie C-peptydu na czczo w grupie badanej i kontrolnej nie różniło się statystycznie w ciąży i w połogu. Dobowe wydalanie C-peptydu w ciąży było większe w grupie kobiet będących w ciąży fizjologicznej niż wśród kobiet chorych z cukrzycą ciążową. słowa kluczowe: cukrzyca ciążowa, C-peptyd, insulina Piśmiennictwo 1. 2. 3. Wnioski 4. 1. Stężenie C-peptydu na czczo w grupie badanej i kontrolnej nie różniło się statystycznie w ciąży i w połogu. 2. Dobowe wydalanie C-peptydu w ciąży było większe w grupie kobiet w ciąży fizjologicznej niż wśród kobiet z cukrzycą ciążową. 5. 6. 7. 8. Streszczenie Wstęp. W procesie konwersji proinsuliny do insuliny zostaje uwolniony C-peptyd, który jest wydzielany przez trzustkę razem z insuliną w ilościach ekwimolarnych. Dotychczas nie przeprowadzono badań dotyczących pomiaru dobowej produkcji insuliny u kobiet w ciąży przez bezpośredni pomiar ilości wydalanego C-peptydu. Materiał i metody. Badaniem objęto 27 kobiet ciężarnych, które podzielono na dwie grupy. Do grupy badanej włączono 14 ciężarnych kobiet z cukrzycą (GDM G2), stosujących dietę i insulinę. Grupa kontrolna liczyła 13 kobiet w ciąży fizjologicznej. U wszystkich badanych wykonywano oznaczenia C-peptydu w surowicy na czczo, dobowe wydalanie C-peptydu w całodobowej zbiórce moczu. Badania wykonywano w 28., 36., 38. tygodniu trwania ciąży oraz w połogu. 296 9. 10. 11. 12. 13. Steiner D.F., Clark J.L., Nolan C., Rubenstein A.H., Margoliash E., Aten B. Proinsulin and the biosynthesis of insulin. Recent Prog. Horm. Res. 1969; 25: 207–282. Tura A., Ludvik B., Nolan J.J., Pacini G., Thomaseth K. Insulin and C-peptide secretion and kinetics in humans: direct and model-based measurements during OGTT. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2001; 281: E966–E974. Polonsky K.S., Rubenstein A.H. C-peptide as a measure of the secretion and hepatic extraction of insulin. Pitfalls and limitations. Diabetes 1984; 33: 486–494. Pasquali R., Buratti P., Casimirri F. i wsp. Urinary excretion rate of C-peptide in fed and fasted obese humans. Acta Endocrinol. (Copenh). 1988; 118: 38–44. Keneko T., Meinemura M., Oka H. i wsp. Demonstration of C-peptide immunoreactivity in various body fluids and clinical evaluation of the determination of urinary C-peptide immunoreactivity. Endocrinol. Jpn. 1975; 2: 207–210. Meistas M.T., Zadiak Z., Margolis S., Kowarski A.A. Correlation of urinary excretion of C-peptide with the integrated concentration and secretion rate of insulin. Diabetes 1981; 30: 639–643. Horwitz D.L., Rubenstein A.H., Katz A.I. Quantitation of human pancreatic beta-cell function by immunoassay of C-peptide in urine. Diabetes 1977; 26: 30–35. Blix P.M., Boddie W.C., Landau R.L., Rochman H., Rubenstein A.H. Urinary C-peptide: an indicator of beta-cell secretion under different metabolic conditions. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982; 54: 574–580. Rubenstein A.H., Mako M.E., Horwitz D.L. Insulin and the kidney. Nephron 1975; 15: 306–326. Meistas M.T., Rendell M., Margolis S., Kowarski A.A. Estimation of the secretion rate of insulin from the urinary excretion rate of C-peptide. Study in obese and diabetic subjects. Diabetes 1982; 31: 449–453. Ward W.K., Johnston C.L., Beard J.C., Benedetti T.J., Porte D. Jr. Abnormalities of islet B-cell function, insulin action, and fat distribution in women with histories of gestational diabetes: relationship to obesity. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985; 61: 1039–1045. Skyler J.S. Control of diabetes during pregnancy. JAMA 1986; 255: 647–648. Campbell W.W., Ostlund R.E. Jr, Joseph L.J., Farrell P.A., Evans W.J. Relationships of plasma C-peptide and gender www.ddk.viamedica.pl Jarosław Olszewski, Czesław Wójcikowski, C-peptyd a cukrzyca ciążowa 14. 15. 16. 17. to the urinary excretion of inositols in older people. Horm. Metab. Res. 2001; 33: 44–51. Makuyana D., Mahomed K., Ndlovu S., Mawji K.G., Siziya S. Insulin secretion, clearance and sensitivity in black pregnant and non-pregnant women in Harare, Zimbabwe. Cent. Afr. J. Med. 1999; 45: 11–14. Blix P.M., Boddie W.C., Landau R.L., Rochman H., Rubenstein A.H. Urinary C-peptide: an indicator of beta-cell secretion under different metabolic conditions. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982; 54: 574–580. Shapiro E.T. Tillil H. Polonsky K.S. Fang V.S. Rubenstein A.H., van Cauter E. Oscillations in insulin secretion during constant glucose infusion in normal man: relationship to changes in plasma glucose. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988; 67: 307–314. Makuyana D., Mahomed K., Ndlovu S., Mawji K.G., Siziya S. Insulin secretion, clearance and sensitivity in black pregnant 18. 19. 20. 21. and non-pregnant women in Harare, Zimbabwe Cent. Afr. J. Med. 1999; 45: 11–14. Meistas M.T., Zadiak Z., Margolis S., Kowarski A.A. Correlation of urinary excretion of C-peptide with the integrated concentration and secretion rate of insulin. Diabetes 1981; 30: 639– –643. Horwitz D.L., Rubenstein A.H., Katz A.I. Quantitation of human pancreatic beta-cell function by immunoassay of C-peptide in urine. Diabetes 1977; 26: 30–35. Blix P.M., Boddie W.C., Landau R.L., Rochman H., Rubenstein A.H. Urinary C-peptide: an indicator of beta-cell secretion under different metabolic conditions. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982; 54: 574–580. Shapiro E.T. Tillil H. Polonsky K.S. Fang V.S. Rubenstein A.H., van Cauter E. Oscillations in insulin secretion during constant glucose infusion in normal man: relationship to changes in plasma glucose. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988; 67: 307–314. www.ddk.viamedica.pl 297