Zmiany w obrębie skóry u pacjentek po mastektomii z powodu raka
Transkrypt
Zmiany w obrębie skóry u pacjentek po mastektomii z powodu raka
WYBRANE PROBLEMY KLINICZNE Rita Hansdorfer-Korzon1, Anna Burakowska2 1Katedra i Klinika Rehabilitacji Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego 2Katedra Nadciśnienia Tętniczego i Diabetologii Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego Zmiany w obrębie skóry u pacjentek po mastektomii z powodu raka sutka Skin changes in patients after mastectomy due to breast cancer STRESZCZENIE Podstawą leczenia raka gruczołu piersiowego jest usunięcie całego sutka wraz z węzłami dołu pachowego. Następstwami zabiegu są: przewlekły obrzęk kończyny górnej, włóknienie tkanki podskórnej, rogowacenie naskórka i bliznowacenie skóry, a najgroźniejszym — mięsak limfatyczny. Często po mastektomii dochodzi do nasilonych zmian w obrębie blizny pooperacyjnej. Po radioterapii, stosowanej u części pacjentek, obserwuje się wczesne i późne powikłania popromienne. Najczęściej (u ponad 90% chorych) występuje rumień, rzadziej złuszczenia, owrzodzenia i martwica skóry. Brak należytej pielęgnacji skóry napromienianej utrudnia jej gojenie oraz sprzyja rozwojowi zmian nowotworowych. Forum Medycyny Rodzinnej 2010, tom 4, nr 3, 174–180 słowa kluczowe: rak sutka, mastektomia, powikłania ABSTRACT Total mastectomy with axillary lymph nodes excision is the fundamental method of treatment of breast cancer. The consequences of this procedure include chronic upper extremity oedema, subcutaneous tissue fibrosis, keratosis of the epidermis and cicatrization of the skin, the most dangerous — lymphosarcoma. Intense changes within postoperative scar often occurs. Some patients may also have early and late postraAdres do korespondencji: dr n. med. Rita Hansdorfer-Korzon Katedra i Klinika Rehabilitacji Gdańskiego Uniwersytetu Medycznego e-mail: [email protected] diation consequences after radiotherapy. Erythema affects more than 90% of patients; desquamation, ulceration, and skin necrosis are less often. Lack of adequate nursing of the irradiated skin make its healing more difficult and provide for neoplasia. Forum Medycyny Rodzinnej 2010, vol. 4, no 3, 174–180 key words: breast cancer, mastectomy, consequences Copyright © 2010 Via Medica ISSN 1897–3590 174 www.fmr.viamedica.pl Rita Hansdorfer-Korzon, Anna Burakowska Zmiany w obrębie skóry u pacjentek po mastektomii z powodu raka sutka WPROWADZENIE Od lat 60. ubiegłego stulecia rozpozna- Rozwój onkologii i duży postęp w leczeniu wanie i leczenie w onkologii stało się przed- raka sutka przyczyniły się w ostatnich latach miotem postępowania interdyscyplinarne- do wzrostu przeżywalności pacjentek i po- go. Wymaga ono współdziałania wielu spe- prawy ich jakości życia. Zawdzięczać to na- cjalistów: onkologa, chirurga, radiologa, leży zarówno dążeniom do wczesnego wy- histopatologa, radioterapeuty, dermatolo- krywania zmian (mammografia, ultrasono- ga, chirurga plastycznego, a także fizjotera- grafia), jak i próbom opracowywania sposo- peuty i psychologa. Współczesne leczenie bów leczenia zmniejszającego odsetek powi- raka gruczołu piersiowego jest komplekso- kłań i kalectwa pooperacyjnego. Mimo we i opiera się na leczeniu chirurgicznym, ogromnego postępu w onkologii, jaki doko- radiologii (napromienianie ściany klatki nał się w ostatnich latach, zachorowalność piersiowej i węzłów chłonnych) oraz lecze- z powodu raka sutka nie zmniejsza się. Ry- niu systemowym (chemioterapia, hormono- zyko zachorowania na ten typ nowotworu terapia). Kolejność zastosowania poszcze- wynosi około 25% ogółu zachorowań na no- gólnych składowych leczenia jest dostosowy- wotwory złośliwe u kobiet. Rocznie w Polsce wana indywidualnie do każdego przypadku. stwierdza się 11 000 nowych przypadków. Mimo ogromnych sukcesów chemioterapii Prawdopodobieństwo wyleczenia kobiet podstawową metodą terapii jest leczenie w naszym kraju jest jeszcze stale niższe niż chirurgiczne: usunięcie najczęściej całego w innych krajach wysoko uprzemysłowio- sutka wraz z węzłami w zakresie dołu pacho- nych. Z powodu mniejszego rozpowszech- wego. Mimo tendencji do leczenia zacho- nienia w Polsce operacji oszczędzających su- wawczego raka piersi, nadal jeszcze usuwa- tek, wiele kobiet doznaje głębokiego urazu nie węzłów chłonnych jest jego integralną psychicznego, jak i okaleczenia fizycznego. częścią. Następstwem usunięcia węzłów Dzięki ostatnim osiągnięciom biologii molekularnej i genetyki pojawiła się nadzieja na optymalizację leczenia choroby. Największe znaczenie we wcześniejszym ustaleniu rozpoznania ma mammografia, która pozwala na wykrywanie postaci podklinicznych Szeroko prowadzone obecnie akcje profilaktyczne oraz badania przesiewowe przyczyniają się do wzrostu wiedzy kobiet na temat raka gruczołu piersiowego, a tym samym wcześniej ustalanych rozpoznań i wcześniej wdrażanego leczenia. Największe znaczenie we wcześniejszym ustaleniu rozpoznania ma mammografia, która pozwala na wykrywanie postaci podklinicznych. Mimo pewnych wad (inwazyjność i koszty) jest jedynym elementem badań przesiewowych o największej skuteczności. Mammograficzne badania przesiewowe u kobiet powyżej 50. roku życia pozwalają zmniejszyć ryzyko zgonu o 30%. Inne metody obrazowania, takie jak badanie ultrasonograficzne, nie nadają się do badań przesiewowych. Podstawą rozpoznania jest badanie histopatologiczne. Forum Medycyny Rodzinnej 2010, tom 4, nr 3, 174–180 Rycina 1. Pacjentka po lewostronnej amputacji piersi (dwa lata po radioterapii), bardzo silne włóknienie po naświetlaniach 175 WYBRANE PROBLEMY KLINICZNE jest powstanie mięsaka limfatycznego (lymohangiosarcoma). W ciągu ostatnich dziesięcioleci w kilku randomizowanych badaniach klinicznych wykazano, że wycięcie węzłów chłonnych w celu zapobieżenia przerzutom i wydłużeniu czasu przeżycia jest kontrowersyjne. Częstym powikłaniem jest też rozległe włóknienie z powstawaniem przykurczów. Bliznowacenie skóry, które może przybierać postać rozległych bliznowców (u osób ze skłonnościami do takich zmian), prowadzi do spowolnienia lub zahamowania procesu regeneracji naczyń chłonnych. To powoduje pogłębienie niewydolności krążenia chłonki, co z kolei nasila obrzęk i zmiany troficzne na Rycina 2. Tendencja do przywiedzenia kończyny górnej lewej poprzez silne ściąganie włókniejących tkanek po radioterapii skórze (zasinienie, oziębienie, łuszczenie naskórka, owrzodzenia, pękanie skóry w miejscu przywartej blizny). Powtarzające się w takiej sytuacji zakażenia skóry hamują regenerację naczyń, nasilając dolegliwości. W odradzaniu się naczyń chłonnych uczestniczą czynniki genetyczne (tzw. białko VEGFR-3 [vascular endothelial growth factor, czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego]), dlatego nasilenie wymienionych zmian pooperacyjnych jest bardzo zróżnicowane u różnych pacjentek. Bardzo istotna w prowadzeniu pacjentek jest walka z zakażeniami z zastosowaniem antybiotyków o szerokim spektrum antybakteryjnym. W wypadku długo utrzymującej się infekcji dochodzi do obliteracji drobnych naczyń chłonnych, co bardzo pogarsza stan. W Rycina 3. Silny proces włóknienia okolicy klatki piersiowej po lewej stronie (dwa lata po naświetlaniu) z charakterystycznym przebarwieniem skóry literaturze istnieją doniesienia o zwiększonej częstości zmian skórnych po mastektomii u pacjentek starszych i otyłych. Częste nawracające zmiany zapalne skóry, infekcje paciorkowcowe (róża), grzybice 176 chłonnych pachy jest przewlekły obrzęk koń- bardzo pogarszają jakość życia. Pacjentki czyny górnej spowodowany upośledzeniem operowane z powodu raka sutka jeszcze odpływu chłonki, który prowadzi do włók- przed okresem menopauzy mają dużą skłon- nienia tkanki podskórnej i rogowacenia na- ność do nasilonych zmian skórnych w obrę- skórka (ryc. 1–3). Stan taki, jeśli nie jest le- bie blizny pooperacyjnej. Przykurcz, ból, czony, doprowadza do trwałej słoniowacizny obrzęk, zmiany troficzne skóry klatki pier- kończyny. Najgroźniejszym powikłaniem siowej i kończyny górnej stają się udręką www.fmr.viamedica.pl Rita Hansdorfer-Korzon, Anna Burakowska Zmiany w obrębie skóry u pacjentek po mastektomii z powodu raka sutka Rycina 4. Zaburzenie ruchomości obręczy barkowej, ograniczenie ruchomości kończyny górnej lewej (do 85°) (rok po radioterapii), uwidoczniony obrzęk, pacjentka bardzo szczupła, różnica w obwodach tylko 0,5 cm, w USG wyraźny obrzęk amazonek, mimo niejednokrotnie dobrego rokowania z powodu choroby zasadniczej. Rycina 5. Rozległe zmiany skórne, ograniczenie ruchomości w obrębie obręczy barkowej kończyny po stronie operowanej, włóknienie tkanek po radioterapii (rok po zakończeniu), znaczny obrzęk Promieniowanie naturalne w małych dawkach otacza nas cały czas w środowisku Liczne wyżej wymienione powikłania (promieniowanie kosmiczne, ziemskie itd.) miejscowe rozległego zabiegu chirurgiczne- Sztuczne źródła promieniowania to te emi- go oraz okaleczenie (psychiczne i fizyczne) towane w czasie diagnostyki rentgenowskiej pacjentki sprawiają, że tę metodę leczenia i w czasie radioterapii. Jesteśmy też naraże- ogranicza się niezbędnego minimum. Ten- ni na skutki tak zwanych opadów promienio- dencjom tym sprzyja ulepszanie zachowaw- twórczych powstających w wyniku próbnych czych metod leczenia, jakim są wielolekowa wybuchów jądrowych i awarii w elektrow- chemioterapia, hormonoterapia oraz radio- niach nuklearnych (np. na skutek awarii terapia. Należy jednak stwierdzić, że do dziś w Czarnobylu w 1986 roku do atmosfery do- nie istnieje metoda terapii raka piersi, któ- stał się radioaktywny cez i jod, a skażenie od- ra pozwoliłaby całkowicie zrezygnować z le- powiadało aktywności 500 bomb atomowych czenia operacyjnego. rzuconych na Hiroszimę. Skażenie to będzie Wymienionym już innym sposobem leczenia miejscowego w terapii raka piersi jest się utrzymywało około 300 lat. Na chorobę popromienną zachorowało wiele osób). radioterapia. U około 20–30% chorych le- Promieniowanie jonizujące wnikające czonych wyłącznie operacyjnie dochodzi do do ustroju powoduje radiolizę wody zawar- wznowy miejscowej, a następnie przerzutów tej w tkankach. Uwolnione w jej wyniku odległych. Stąd w wielu przypadkach istnieje wolne rodniki tlenowe uszkadzają wiązania konieczność zastosowania radioterapii. Ta purynowe DNA i RNA i powodują uszko- metoda leczenia cechuje się dużą inwazyjno- dzenia cząsteczki. Powstają martwica komó- ścią i obciążona jest poważnymi działaniami rek oraz mutacje genetyczne. Szczególnie niepożądanymi. wrażliwe na oddziaływanie rodników tleno- Forum Medycyny Rodzinnej 2010, tom 4, nr 3, 174–180 Do dziś nie istnieje metoda terapii raka piersi, która pozwoliłaby całkowicie zrezygnować z leczenia operacyjnego 177 WYBRANE PROBLEMY KLINICZNE Od początku napromieniowania powinno być wdrożone leczenie pielęgnacyjne skóry oraz kinezyterapia i profilaktyka obrzęków 178 wych są komórki szybko dzielące się, prze- opuści szpital, jest poinformowana, jakie jawiające dużą aktywność proliferacyjną, do działania powinna przedsięwziąć. których należą komórki warstwy podstawo- Już od początku napromieniowania po- wej i kolczystej skóry. Wczesne ostre powi- winno być wdrożone leczenie pielęgnacyjne kłania po radioterapii występujące w toku skóry oraz kinezyterapia i profilaktyka leczenia i do trzech miesięcy po jego zakoń- obrzęków, które nasilają zmiany skórne czeniu dotyczą przede wszystkim szpiku go- wskutek pogorszenia ukrwienia skóry i re- nad śródbłonka naczyń i skóry (naskórek). tencji płynu w tkankach podskórnych. Nie- Odczyn wczesny zwykle ma charakter prze- leczone zmiany popromienne skóry dopro- mijający przy odpowiednim postępowaniu wadzają do powstawania niegojących się terapeutycznym. Zmiany skórne mogą mieć owrzodzeń, infekcji, a nawet powstawanie charakter różnorodny. W pierwszym okresie wtórnych napromieniowania pojawiają się zmiany w obrębie naświetlonej skóry. Większość typu rumieniowego, obserwuje się obniżenie skutków biologicznych naświetlania skóry za- czynności gruczołów łojowych oraz poto- leży od wielkości dawki, rodzaju promienio- wych. Dochodzi do całkowitej epilacji miej- wania ogólnego stanu organizmu. Przekro- sca naświetlanego. Kolejnym następstwem czenie progu dawki powoduje śmierć komó- są długo utrzymujące się przebarwienia skó- rek w tak w dużej liczbie, że dalsze funkcjo- ry. Najbardziej nasiloną i najbardziej do- nowanie organizmu jest już niemożliwe. Ty- tkliwą zmianą są rozległe bliznowacenia powym przykładem jest tu oparzenie skóry. ograniczające ruchomość klatki piersiowej Obecnie w wyniku wprowadzenia do ra- i chorej kończyny. Nasilenia bliznowacenia dioterapii aparatury megawoltowej, rozwo- są sprawą bardzo indywidualną. Są pacjentki ju radiobiologii i dozymetrii oraz stosowa- o wybitnych skłonnościach do tego typu nia nowych systemów planowania zmniej- zmian. Leczenie rozpoczyna się od szczegó- sza się ryzyko działań niepożądanych. W te- łowej edukacji chorych w zakresie całościo- leradioterapii (radioterapia zewnętrznymi wej pielęgnacji skóry oraz unikania naraże- wiązkami promieniowania [EBRT, external nia na jakiekolwiek urazy. Zwraca się uwa- beam radiation therapy]) stosuje się promie- gę na konieczność zmniejszenia wysiłku niowanie fotonowe uzyskiwane z przyspie- zwłaszcza o charakterze izometrycznym. szaczy liniowych, gammatronów i cyklotro- proliferacji nowotworowych W przypadkach choroby nowotworowej nów. Natomiast brachyterapia (gr. brachy = wymogi terapii i walka o życie pacjenta nie- z bliska) wykorzystuje energię fotonów po- stety często usuwają w cień konieczność dba- chodzących z rozpadu izotopów umieszczo- nia o rehabilitację. Stosowane leczenie w tej nych bezpośrednio na guzie (śródtkanko- chorobie niesie za sobą poważne negatywne wo). W przypadku tej metody skutki dla następstwa. Dotyczy to zarówno zabiegu tkanek położonych w obrębie zmian (skó- chirurgicznego, jak i innych metod leczenia, ra) są mniejsze, a efekty kosmetyczne bar- takich jak chemioterapia czy radioterapia. dzo dobre. W każdym z wymienionych sposobów lecze- W literaturze podkreśla się, że to radio- nia dochodzi do głębokiego uszkodzenia dermatitis u naświetlanych pacjentek może tkanek. Tylko nieliczne pacjentki zaraz po mieć podłoże immunologiczne, jednak pro- zakończeniu cyklu leczenia otrzymywały cesy te nie zostały do tej pory ostatecznie propozycję rehabilitacji powstałych na- wyjaśnione. W ostatnich badaniach wykaza- stępstw intensywnej terapii. Nowoczesny no obecność aktywacji makrofagów oraz in- program leczenia obejmuje już wczesną re- filtracji neutrofilów i zwiększoną apoptozę habilitację i każda pacjentka, zanim jeszcze komórek. Nowe dane sugerują zwiększoną www.fmr.viamedica.pl Rita Hansdorfer-Korzon, Anna Burakowska Zmiany w obrębie skóry u pacjentek po mastektomii z powodu raka sutka Tabela 1 dzono, że nasilenie uszkodzenia DNA limfo- Wczesne i późne powikłania popromienne dotyczące skóry cytów może być predyktorem późniejszych Wczesne: także, czy obecność genu p53 może modyfi- — bez zmian — nieznaczny rumień, depilacja, suche złuszczenie naskórka — ewidentny rumień, złuszczenia naskórka na wilgotno, obrzęk — zlewne złuszczenie się naskórka na wilgotno — owrzodzenia, krwawienia, martwica Późne: następstw popromiennych [4]. Analizowano kować natężenie zmian popromiennych w skórze. Wyniki badań wykazały, że u chorych z obecnością genu p53 radiotoksyczność jest ewidentnie większa [5]. Brak należytej pielęgnacji skóry napromieniowanej prowadzi do nasilenia zmian, zaburzeń w ich gojeniu i powstawania trwałych przebarwień, owrzodzeń, a nawet po- — bez zmian — niewielki zanik skóry, pigmentacja, częściowa epilacja wstania zmian nowotworowych. Aby zapobiec lub zmniejszyć nasilenie uszkodzeń skó- — zanik wysypkowy skóry, umiarkowana teleangiektazja, całkowita depilacja ry po napromieniowaniu (odczyn popro- — zanik skóry znacznego stopnia, bardzo rozległa teleangiektazja Nie wolno narażać skóry po napromienio- — owrzodzenia, martwica Częstość wyżej wymienionych powikłań skórnych wynosi przeciętnie: — rumień — 91,7% mienny), zakazuje się mycia tych obszarów. Wczesne reakcje skóry na radioterapię mogą być wskaźnikiem ogólnej wrażliwości pacjenta na ten rodzaj leczenia waniu na działanie mrozu i słońca. Zaleca się pacjentom noszenie bawełnianej, nieuciskającej bielizny. Należy także zapewnić dostęp powierza do tych miejsc. Można uży- — suche złuszczenia — 29,6% wać także antyseptycznych pudrów i maści. — wilgotne złuszczenia — 35,2% W niektórych przypadkach, ale dopiero 6 tygodni po zakończeniu radioterapii, można zastosować preparaty zawierające kola- aktywność cytokin, która aktywuje proces gen transdermalny. Jeżeli występuje sącze- fibrynogenezy. nie powierzchni zmienionej, należy stoso- Powszechnie podkreśla się genetyczne wać specjalne kremy oraz emulsje zawiera- i epigenetyczne skłonności do powstawania jące witaminy A i E. Szerokie zastosowanie uszkodzeń skóry po radioterapii [1]. Uważa mają obecnie nowoczesne kremy przezna- się, że wczesne reakcje skóry na radioterapię czone specjalnie dla pacjentek po naświetla- mogą być wskaźnikiem ogólnej wrażliwości niu zawierające kwas foliowy, który ma wła- pacjenta na ten rodzaj leczenia. W licznych ściwości regenerujące komórki skóry, pobu- badaniach eksperymentalnych dąży się do dzające proliferację komórek i stymulujące wyjaśnienia przyczyn braku proporcjonalnej proces ich odnowy. W badaniach ekspery- zależności uszkodzeń popromiennych skóry mentalnych wykazano, że kwas przyspiesza od dawki promieni. Określa się zależność nawet dwukrotnie szybkość naprawy komó- między wrażliwością na napromieniowanie in rek skóry uszkodzonych w skutek promie- vitro fibroblastów a nasileniem późniejszego niowania jonizującego. Stwierdzono także, włóknienia [2]. Mimo obecności głębokich że zapobiega zaprogramowanej śmierci ko- uszkodzeń DNA fibroblastów w skórze, nie mórek (apoptoza). Wyniki badań dowiodły, stwierdzono do tej pory zależności między że miejscowa dostępność kwasu foliowego pojawiającymi się u pacjentek po naświetla- stanowi dodatkową ochronę komórek skó- niach niegojących się owrzodzeń [3]. Badano ry przed słońcem [6]. Dlatego też preparaty także, czy wrażliwość komórek skóry korelu- używane w leczeniu tych zmian zawierają je z uszkodzeniem DNA limfocytów. Stwier- kwas foliowy i wosk pszczeli — do takich Forum Medycyny Rodzinnej 2010, tom 4, nr 3, 174–180 179 WYBRANE PROBLEMY KLINICZNE należy szeroko i z doskonałym skutkiem sto- dzielnego stosowania na oparzenia popro- sowany w rehabilitacji amazonek krem mienne i blizny. Zmiany na skórze (oparze- X-ray Liposubtilium (Pharmaceris). Zaleca- nia) dzięki niemu goją się szybciej, a dolegli- ny jest zarówno do profesjonalnego masażu wości subiektywne według pacjentek są w gabinetach rehabilitacji, jak i do samo- znacznie mniejsze. PIŚMIENNICTWO 1. Larson D., Weinstein M., Goldberg I. i wsp. Oede- 4. diotherapy in breast cancer patients: possible ry surgery in patients with stage I-II carcinoma of usefulness of DNA damage assay to measure the breast treated with primary radiotherapy. Int. normall cell radiosensivity. Radiotherap. Oncol. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000; 48: 139–146. 2. Brock W.A., Trucker S. Fibroblast radiosensivity 2002; 3: 327–333. 5. 180 Tan X.L., Popanda O. Association between TP 53 versus acute and late normal skin responses in and p 21 genetic polymorphism and acute side patient treated for breast cancer. Int. Jour. Ra- effects of radioteraphy in breast cancer patients. diat. Oncol. Biol. Phys. 1995; 5: 1371–1379. 3. Almodovar M., Guirado D. Indyvidualisation of ra- ma of the arm as a function of the extent of axilla- Hill R.P., Kaspler P. Studies in vivo radiosensivi- Br. Cancer Res. Treat. 2006; 3: 255–262. 6. Vincent C., Dębowska R., Eris J. Pielęgnacja skó- ty of human skin fibroblasts. Radiotherap. Oncol. ry po radioterapii. Współczesna Onkologia 2007; 2007; 1: 75–83. 4: 223–226. www.fmr.viamedica.pl