badanie

Tytuł badania klinicznego:
Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby z placebo badanie nad lapatinibem podawanym w terapii adjuwantowej u kobiet z ErbB2
dodatnim rakiem sutka we wczesnym stadium.
Nr Protokołu:
EGF 105485 (TEACH)
Dane sponsora lub przedstawiciela sponsora:
Krajowy koordynator badania:
Skład zespołu badawczego:
Informacja o badaniu klinicznym:
Liczba uczestników badania klinicznego:
Kryteria rekrutacji:
Sponsor: GlaxoSmithKline
Dr n. med. Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld
Główny Badacz: lek.med. Ida Cedrych
Współbadacz: lek.med. Tomasz Muszalski
Koordynator: dr Beata Wiczyńska
Data rozpoczęcia badania: 09 czerwiec 2006
Rekrutacja: ZAMKNIĘTA
Status badania: zamknięte
Data zamknięcia badania w ośrodku: 23.09.2013
22
Kryteria włączenia:
1. Histologicznie i cytologicznie potwierdzony rak sutka z nadekspresją receptora ErbB2 (Tx lub T1-4)
pierwotnie zdiagnozowany, po usunięciu guza
2. Guzy z nadekspresją receptora ErbB2 określone:
3+ badanie IHC
LUB
z amplifikacją genu c-erbB2 w badaniu FISH
LUB
0,1+,2+ w badaniu IHC i amplifikacją genu c-erbB2 w badaniu FISH
Status ekspresji/amplifikacji receptora ErbB2 musi być udokumentowany przez laboratorium lokalne lub
centralne przed włączeniem pacjentki do badania, jednocześnie próbka tkanki guza musi być wysłana do
laboratorium centralnego dla dalszej analizy statusu receptora ErbB2.
3. Pacjentka musi posiadać rak sutka w stopniu od I do IIIc (American Joint Cimittee in Cancer) i spełniać
jeden z następujących kryteriów:
- choroba z przerzutami do węzłów chłonnych zdefiniowana jako z 1 pozytywny węzeł chłonny przez
biopsję węzła wartowniczego LUB przynajmniej jeden pozytywny węzeł chłonny znaleziony pośród
przynajmniej 6 węzłów pachowych podczas autopsji węzłów pachowych LUB status po radioterapii na
okolicę pachową dla sterylizacji jeśli kliniczna ocena cN1 lub cN2( jeśli biopsja węzła wartowniczego jest
pozytywna pacjentka może przejść autopsję węzłów pachowych lub radioterapię na okolicę pachową
(Choroba z przerzutami do węzłów musi być oceniona :
- Węzły pachowe po tej samej stronie muszą być ocenione cN0-2
W ocenie patologicznej pachowe węzły chłonne powinny być ocenione jako pNX, pN0(i+) lub pN1-3,,, dla
pN0(I+) autopsja węzłów pachowych będzie zależała od oceny badacza, Pacjentki z pN3 ( stopień IIIc)
muszą być wolne od przerzutów ( w ocenie badania fizykalnego, historii choroby, wyniku mammografii
zachowanej piersi i/lub piersi przeciwne)j, po zakończeniu chemioterapii adjuwantowej lub neoadjuwantową
od co najmniej 12 miesięcy)
LUB
- Chorobę bez przerzutów do węzłów chłonnych zdefiniowaną przez negatywną biopsję węzła
wartowniczego LUB brak pozytywnych węzłów chłonnych pośród przynajmniej 6 węzłów pachowych
podczas autopsji węzłów pachowych LUB status po radioterapii węzłów chłonnych na okolicę pachową dla
sterylizacji gdy kliniczna ocena to cN0
Choroba bez przerzutów do węzłów chłonnych musi być określona także jako:
-choroba wysokiego ryzyka zdefiniowana jako – guz > 2,0 cm jeśli receptory ER i /lub PgR pozytywne lub
guz >1,0 jeśli receptory ER i PgR negatywne
LUB
Choroba średniego ryzyka zdefiniowana jako
- Guz 1.0-2.0 i receptory ER i PgR pozytywne
4. Pacjentki z współistniejącym obustronnym inwazyjnym rakiem sutka lub współistniejącym rakiem
przewodowym in Situ sutka po przeciwnej lub tej samej stronie w czasie pierwotnej diagnozy mogą również
być włączone, uprzednia terapia hormonalna jako leczenie lub prewencja DCIS jest dopuszczalna;
5. Pacjentki powinny mieć ukończoną pierwotną chemioterapię adjuwantową lub neoadjuwantową przed
włączeniem do badania. Jednakże adjuwantowa terapia hormonalna i radioterapia mogą być kontynuowane
jak opisują kryteria włączenia 11 i 13. Dla pacjentek które otrzymały terapię adjuwantową antracyklinami
odcinek czasu pomiędzy tą terapią, a wejściem do badania musi wynosić przynajmniej 4 tygodnie i działania
niepożądane związane z tą terapią muszą wrócić do stanu początkowego;
6. Wszystkie pacjentki, które mogą być poddane terapii trastuzumabem włączając te zdiagnozowane i
leczone w ciągu ostatnich 6 miesięcy muszą być rozważone dla takiej terapii przed zaoferowaniem im
uczestnictwa w badaniu klinicznym EGF 105485. Uczestnictwo w badaniu EGF 105 485 jest dozwolone
tylko wtedy gdy lekarz i pacjent rozważyli długość i zalety leczenia trastuzumabem ale wspólnie
zdecydowali nie rozpoczynać terapii trastuzumabem. Jasna dokumentacja tej decyzji powinna się znaleźć w
eCRF. Przyczyny takiej decyzji mogą zakładać mieszkanie z dala od najbliższego miejsca podawania leku,
niemożność podróżowania jeden raz w tygodniu na podawanie leku, brak dostępu do żyły.
7. Pacjentki powinny mieć wykonane wszystkie badania kliniczne i radiologiczne, które potwierdzają brak
miejscowego, lokalnego lub odległego nawrotu choroby
8. Pacjentka musi mieć analizę receptorów ER i PgR guza pierwotnego przed wejściem do badania
9. Pacjentka musiała być poddana mastektomii lub lumpektomii
10. Pacjentka powinna była otrzymywać adjuwantową lub neoadjuwantowa chemioterpaię zawierającą albo
antracylkiny lub taksany lub leczenie zawierające cyklofosfamid, metotrexat i 5-fluorouracyl;
11. Mogą kontynuować terapię hormonalną włączając tamoksifen lub inhibitory aromatazy w czasie
przyjmowania leku badanego jeśli terapia hormonalna była rozpoczęta zarówno jako terapia adjuwantowa
dla leczenia po pierwotnym zdiagnozowaniu inwazyjnego raka sutka lub dla zahamowania owulacji.
Jednakże terapia hormonalna nie powinna być rozpoczynana równocześnie z przyjmowaniem leku
badanego. Leki stosowane w terapii hormonalnej mogą być zamienione w czasie uczestnictwa w badaniu
( zatrzymanie terapii tamoksifenem, rozpoczęcie letrozolem);
12. Pacjentka mogła otrzymywać radioterapię jako terapię guza pierwotnego, jednakże nie jest ona
wskazana na wejściu do badania
13. Pacjentka może kontynuować radioterapię w czasie przyjmowania leku badanego jeśli radioterapia była
rozpoczęta jako terapia adjuwantowa dla leczenia pierwotnie zdiagnozowanego inwazyjnego raka sutka
14. Pacjentka może kontynuować przyjmowanie bifosfonianów tylko jako terapię udokumentowanej
osteoporozy ale nie jako leczenie w profilaktyce przerzutu do kości
15. Pacjentka nie mogła wcześniej przyjmować leczenie inhibitorami receptorów ErbB1 i ErbB2
16. Posiada frakcję wyrzutowa serca w normie mierzoną za pomocą badania ECHO lub MUGA. Ta sama
metoda badania wysokości frakcji wyrzutowej serca powinna być wykonywana w trakcie całego badania
17. Pacjentka powinna mieć ECOG 0 do 1
18. Pacjentki z historią nowotworów innych niż rak sutka mogą być włączone do badania pod warunkiem
jeśli były wolne od choroby przynajmniej przez 5 lat przed włączeniem do badania i ich choroba w ocenie
badacza wiąże się z małym ryzykiem wystąpienia nawrotu. Pacjentki z historią następujących nowotworów
złośliwych, które były zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich pięciu lat mogą być włączone do badania:
rak szyjki macicy in situ, czerniak in situ, rak podstawnokomórkowy i płaskokomórkowy skóry;
19. Pacjentki, które są w stanie przełykać i przyjmować leczenie doustne
20. Pacjentki posiadające zarchiwizowaną próbkę tkanki guza osiągalną do analizy biomarkerów.
Preferowane są bloczki parafinowe, jeżeli ośrodek nie zezwala na wysłanie bloczków parafinowych,
dopuszczalne jest wysłanie 20 preparatów parafinowych
21. Pacjentki które są w stanie wypełnić wszystkie procedury skreeningowe protokołu
22. Pacjentki które mają odpowiednią funkcję organów.
23. Pacjentki które podpisały ICF
24. Pacjentki w wieku ≥ 18 lat, które:
- Nie są zdolne do urodzenia dziecka
- Zdolne urodzić dziecko, Takie pacjentki musza mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas
screeningu oraz spełniać jedno z powyższych:
- Całkowita abstynencja od stosunków płciowych lub ciągłe i właściwe używanie przynajmniej 2 metod
antykoncepcyjnych od 2 tygodni przed przyjęciem pierwszej dawki leku do 28 dni po podaniu ostatniej
dawki leku;
- Sterylny partner pacjentki, który jest jedynym jej partnerem
- Implanty levonorgestrelu jeśli to nie jest niewskazane przez lokalną praktykę
- Iniekcyjny progestogen jeśli to nie jest niewskazane przez lokalną praktykę
- Każdę wewnątrzmaciczne urzadzenie z udokumentowanym brakiem skuteczności wynoszącym mniej
niż 1 % rocznie;
- Dosustne środki antykoncepcyjne (Progestogen tylko) jeśli to nie jest niewskazane przez lokalną
praktykę
- Metody barierowe włączając prezerwatywy i wkładkę antykoncepcyjną
Kryteria wyłączenia:
1) Pacjentki z klinicznymi i laboratoryjnymi dowodami na wystąpienie lokalnej regionalnej lub odległej wznowy
choroby w momencie włączenia do badania;
2) Pacjentki z rakiem sutka zdiagnozowanym w różnym czasie;
3) Pacjentki, które mają wcześniejszą historię złośliwych nowotworów piersi włączając DCIS;
4) Pacjentki, które nie są w stanie dostarczyć do analizy próbki tkanki guza;
5) Pacjentki, które miały wcześniej terapię inhibitorami ErbB1 i/lub ErbB2 ( pacjentki wykazujące wrażliwość
lub reakcje alergiczne na terapię trastuzumabem podczas pierwszej infuzji, które nie były w stanie jej zakończyć
mogą być włączone)
6) Pacjentki które otrzymują inną terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, immunoterapię i terapię
biologiczną) w czasie przyjmowania leku badanego;
7) Pacjentki z nierozwiązanymi i niestabilnymi poważnymi toksycznościami wynikającymi z wcześniejszego
podawania leku badanego i/lub wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego
8) Pacjentki z syndromem zmniejszonego wchłaniania, chorobą znacząco utrudniającą wchłanianie lub resekcją
żołądka i jelita cienkiego, pacjentki z wrzodziejącym zapaleniem okrężnicy
9) Pacjentki z chorobą, która mogłaby uczynić je niezdolnymi do włączenia do badania lub z poważną medyczną
dysfunkcją która mogłaby wpłynąć na ich bezpieczeństwo;
10) Pacjentki z aktywną, niekontrolowana infekcją;
11) Pacjentki z demencją, chorobą psychiczną która mogłaby uniemożliwić zrozumienie ICF
12) Pacjentki mające znana historię niekontrolowanej symptomatycznej niedomogi serca arytmii;
13) Pacjentki w ciąży i karmiące;
14) Pacjentki otrzymujące leczenie lekiem badanym (pacjentki które są w okresie follow-up w innym badaniu
klinicznym, gdzie pierwotny punkt końcowy został spełniony, odcinki pomiędzy wizytami są ≥ 12 miesięcy i
badanie radiologiczne nie jest wymagane - mogą być włączone);
15) Pacjentki przyjmujące leki należące do grupy leków niedozwolonych;
16) Pacjentki, które używały leku badanego przez okres 30 dni lub czasu równoważnego 5 okresom półtrwania w
zależności który czas jest dłuższy,
17) Pacjentki wykazujące natychmiastową lub opóźnioną wrażliwość lub idiosynchrazję dla leków chemicznie
podobnych do lapatinibu lub substancji pomocniczych;
Informacja o prawach i obowiązkach uczestnika badania
klinicznego
Wskazanie osoby, z którą można kontaktować się
w celu uzyskania dodatkowych informacji na temat
badania klinicznego i zgłaszania ewentualnych szkód
powstałych w związku z uczestnictwem w badaniu
klinicznym
Wskazanie źródeł finansowania leczenia zdarzeń
niepożądanych związanych z uczestnictwem w badaniu
klinicznym
Informacja o wydaniu przez ministra właściwego
ds. zdrowia decyzji o zawieszeniu badania klinicznego lub
cofnięciu pozwolenia na prowadzenie badania klinicznego
lub przerwaniu badania klinicznego przez sponsora, jeżeli
miało to miejsce
Informacja o prawach i obowiązkach uczestnika badania klinicznego znajduje się w dokumencie pt. Informacja
dla Pacjenta i Formularz Świadomej Zgody na udział w badaniu klinicznym, który podpisuje pacjent.
Główny Badacz: lek.med. Ida Cedrych
Koordynator krajowy: dr n. med. Agnieszka Jagiełło-Gruszfeld
Przewodniczący Komisji Bioetycznej przy Okręgowej Warmińsko-Mazurskiej Izbie Lekarskiej w Olsztynie
Biuro Praw Pacjenta – nr infolinii: 0-800 190 590
Finansowanie leczenia zdarzeń niepożądanych odbywa się na podstawie przepisów prawa, w szczególności mają
tu zastosowanie przepisy ust. z dnia 06.09.2001r Prawo Farmaceutyczne (t.j. Dz.U. z 2008r. Nr 45 poz.271) a w
szczególności art.37c i art. 37k, a także art. 13 Zarządzenia Prezesa NFZ nr 93/2008/DSOZ, zmienionego
zarządzeniem nr 8/2009/DSOZ, a następnie zmienionego zarządzeniem nr 14/2009/DSOZ oraz zasady zawarte w
Komunikacie NFZ z 30 kwietnia 2009 roku.
Nie dotyczy
data aktualizacji: 07.10.2013 r.