Spółki Sanofi i Regeneron ogłosiły wstępne pozytywne wyniki

INFORMACJA PRASOWA
Spółki Sanofi i Regeneron ogłosiły wstępne pozytywne wyniki
badań fazy II nad przeciwciałem przeciwko PCSK9
w hipercholesterolemii
Paryż, Francja i Tarrytown, NY – 10 listopada 2011 r. – Sanofi (EURONEXT: SAN i NYSE: SNY)
i Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) ogłosiły wstępne pozytywne wyniki programu
badań klinicznych fazy II, w ramach którego pacjenci, u których stwierdzono podwyższone stężenie
cholesterolu LDL przyjmowali przeciwciało REGN727/SAR236553.
REGN727/SAR236553 jest innowacyjnym, podawanym podskórnie, w pełni ludzkim przeciwciałem
o wysokim powinowactwie, skierowanym przeciwko białku PCSK9 (ang. proprotein convertase
subtilisin/kexin type 9). Blokowanie szlaku PCSK9 to nowatorski mechanizm obniżania stężenia
LDL, wiodącego czynnika ryzyka choroby wieńcowej.
Uczestnikami pierwszego badania fazy II byli pacjenci z heterozygotyczną hipercholesterolemią
rodzinną (heFH) i podwyższonym poziomem cholesterolu (LDL≥100mg/dl) utrzymującym
się pomimo stosowania terapii obniżającej poziom lipidów (statyny w skojarzeniu z ezetemibem
lub w monoterapii). Celem badania było porównanie wpływu włączenia REGN727/SAR236553
do dotychczasowej terapii obniżającej poziom lipidów u pacjentów z heFH. W pierwotnej analizie
skuteczności badania przeprowadzonej po 12 tygodniach leczenia stwierdzono, że średni spadek
poziomu LDL w stosunku do stanu wyjściowego u pacjentów, którzy przyjmowali różne dawki
REGN727/SAR236553 wynosił od ok. 30% do >65%, w zależności od przyjmowanej dawki
REGN727/SAR236553. W grupie placebo wartość ta wynosiła 10% (p<0,05 dla wszystkich grup).
Uczestników badania poddano 20-tygodniowej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa.
Podczas trwającego 12 tygodni badania przeciwciało REGN727/SAR236553 było na ogół dobrze
tolerowane. Nie stwierdzono wzrostu wyników prób czynnościowych wątroby przekraczającego
trzykrotną wartość górnej granicy normy (GGN). Nie zgłoszono również przypadków
podwyższonego poziomu CPK. Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym była reakcja
w miejscu wstrzyknięcia. Nie wystąpiły ciężkie działania niepożądane aktywnego leku. Pełne dane
bezpieczeństwa z 8-tygodniowego okresu obserwacji zostaną zaprezentowane po przeprowadzeniu
analizy końcowej na nadchodzącym kongresie medycznym.
Kolejne badanie fazy II obejmowało pacjentów z hipercholesterolemią pierwotną i podwyższonym
poziomem cholesterolu (LDL≥100mg/dl), którzy przyjmowali stałą, niską dawkę atorwastatyny (10
mg). Głównym celem badania było porównanie wpływu zmiany dawki atorwastatyny w monoterapii
na dawkę wysoką (80 mg) z efektami terapii polegającej na podawaniu wysokiej dawki
atorwastatyny w skojarzeniu z REGN727/SAR236553. W pierwszorzędowym punkcie końcowym
badania, spadek średniego poziomu LDL w grupie przyjmującej REGN727/SAR236553
w skojarzeniu z atorwastatyną w dawce 80 mg oraz w grupie przyjmującej 80 mg atorwastatyny
w monoterapii po 8 tygodniach leczenia wynosił odpowiednio >65% i 17% (p<0,001). Badanie
obejmowało również trzecią grupę, w której oprócz stałej dawki atorwastatyny podawano również
REGN727/SAR236553. Średnie stężenie LDL w tej grupie uległ obniżeniu o >65%. Uczestników
badania poddano 16-tygodniowej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa.
1/5
W tym 16-tygodniowym badaniu przeciwciało REGN727/SAR236553 było na ogół dobrze
tolerowane. W grupie przyjmującej REGN727/SAR236553 w skojarzeniu z atorwastatyną w dawce
80 mg wystąpiło jedno ciężkie działanie niepożądane – odwodnienie. Uznano, że nie było ono
związane z leczeniem. U jednego pacjenta z grupy przyjmującej REGN727/SAR236553
i atorwastatynę w dawce 80mg, u którego przed randomizacją stwierdzono nieznacznie
podwyższoną wartość AST (>GGN i ≤ 3GGN), wystąpił wzrost wartości AST>3GGN i ≤5GGN. Inny
pacjent przerwał terapię z powodu wystąpienia reakcji nadwrażliwości (wysypka).
Trzecie badanie wchodzące w skład programu badawczego fazy II jest wciąż w toku.
„Wstępne wyniki badań fazy II nad naszym przeciwciałem przeciwko PCSK9 są bardzo
zachęcające” powiedział Elias Zerhouni, Prezes, Globalne Badania i Rozwój Sanofi.
„Z niecierpliwością oczekujemy na rozpoczęcie analizy i możliwość przedstawienia pełnych danych.
Nasze działania zmierzają do jak najszybszego rozpoczęcia badań fazy III.”
„Pomimo dostępności statyn, podwyższone stężenie cholesterolu i choroba wieńcowa pozostają
wiodącymi przyczynami zachorowalności i umieralności w Stanach Zjednoczonych i innych krajach
na całym świecie” powiedział dr n. med. George D. Yancopoulos, Dyrektor ds. Naukowych firmy
Regeneron oraz prezes Regeneron Research Laboratories. „Cieszymy się, że blokowanie PCSK9
naszym przeciwciałem przeciwko PCSK9 może potencjalnie stanowić nowatorski mechanizm
obniżania stężenia LDL w różnych grupach pacjentów. Będziemy kontynuowali analizę
skuteczności i bezpieczeństwa REGN727/SAR236553 w naszym programie badań klinicznych fazy
III.”
Dokładne dane z badań fazy II oraz z trzeciego, będącego w toku badania fazy II zostaną
zaprezentowane na najbliższej konferencji naukowej.
Informacje dotyczące REGN727/SAR236553
REGN727/SAR236553 to pierwsze w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne skierowane
przeciwko
białku
PCSK9
(ang.
proprotein
convertase
subtilisin/kexin
type
9).
REGN727/SAR236553 jest podawanym podskórnie, specyficznym inhibitorem PCSK9 o wysokim
powinowactwie, który blokuje wiązanie się PCSK9 z receptorem dla lipoproteiny niskiej gęstości
(LDL) oraz zakłóca wynikającą z niego internalizację i degradację receptora LDL. W 15-letniej
retrospektywnej analizie epidemiologicznej badania ARIC (ang. Atherosclerosis Risk
In Communities Study), u pacjentów z nonsensownymi mutacjami w obrębie PCSK9 wystąpił
spadek średniego stężenia cholesterolu LDL o 28% oraz spadek ryzyka choroby wieńcowej o 88%1.
REGN727/SAR236553 opracowano z użyciem należącej do firmy Regeneron technologii
VelocImmune®.
Informacje dotyczące programu fazy 2 REGN727/SAR236553
Program badawczy fazy II REGN727/SAR236553 składa się z trzech następujących badań
klinicznych fazy II:
1. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zastosowaniem wielu
dawek, z udziałem 75 pacjentów z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (heFH).
Uczestnicy badania musieli spełniać kryteria WHO dla heFH, przyjmować stałą dobową
dawkę statyn przez przynajmniej 6 tygodni przed rozpoczęciem udziału w badaniu i mieć
stężenie LDL w surowicy na poziomie ≥100mg/dl. Oprócz statyn pacjenci mogli przyjmować
ezetymib. Pacjentów przydzielono losowo do grup przyjmujących jedną z czterech różnych
dawek REGN727/SAR236553 lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania
była zmiana stężenia LDL w stosunku do stanu wyjściowego w okresie 12 tygodni.
Pacjentów poddano 20-tygodniowej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa.
2. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zastosowaniem jednej
dawki, z udziałem 90 pacjentów z hipercholesterolemią pierwotną, prowadzone
w skojarzeniu z atorwastatyną. Pacjentów przyjmujących stałą dawkę atorwastatyny (10mg)
2/5
przez przynajmniej 6 tygodni, u których stężenie LDL wynosiło ≥100mg/dl lub pacjentów,
u których po okresie wstępnym, podczas którego przyjmowali 10 mg atorwastatyny stężenie
LDL wynosiło ≥100mg/dl, losowo przydzielono do grup, w których stosowano następujące
terapie: (a) miareczkowanie dawki atorwastatyny z 10mg do 80mg w skojarzeniu
z REGN727/SAR236553, (b) miareczkowanie dawki atorwastatyny z 10mg do 80mg
w skojarzeniu z placebo, lub (c) kontynuacja leczenia atorwastatyną w dawce 10mg
w skojarzeniu z REGN727/SAR236553. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania
była zmiana stężenia LDL w stosunku do stanu wyjściowego w okresie 8 tygodni. Pacjentów
poddano 16-tygodniowej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa.
3. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z zastosowaniem wielu
dawek, prowadzone w skojarzeniu z atorwastatyną, z udziałem 180 pacjentów
z hipercholesterolemią pierwotną przyjmujących stałą dawkę atorwastatyny. Pacjenci
przyjmujący stałą dawkę atorwastatyny (10mg, 20mg lub 40mg) przez przynajmniej
6 tygodni, u których stężenie LDL wynosiło ≥100mg/dl lub pacjenci, u których po okresie
wstępnym, podczas którego przyjmowali atorwastatynę w dawce 10mg, 20mg lub 40mg
stężenie LDL wynosiło ≥100mg/dl, zostali losowo przydzieleni do grupy przyjmującej jedną
z pięciu różnych dawek REGN727/SAR236553 w skojarzeniu z atorwastatyną lub grupy
przyjmującej placebo w skojarzeniu z atorwastatyną. Pierwszorzędowym punktem
końcowym badania jest zmiana stężenia LDL w stosunku do stanu wyjściowego w okresie
12 tygodni. Pacjenci zostaną poddani 20-tygodniowej obserwacji pod kątem bezpieczeństwa.
Informacje dotyczące heterozygotycznej hipercholesterolemii rodzinnej
Heterozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna (heFH) jest chorobą dziedziczną, która cechuje
się podwyższonym stężeniem LDL oraz podwyższonym ryzykiem przedwczesnego wystąpienia
choroby wieńcowej i zgonu z przyczyn sercowych, powtarzalnym w obrębie rodziny. U większości
pacjentów występują dziedziczne nieprawidłowości w genie dla receptora LDL, co skutkuje
obniżoną zdolnością usuwania LDL z krwi i w konsekwencji wysokim stężeniem LDL. Silny wzrost
stężenia LDL powoduje, że wielu pacjentów nie może uzyskać celów terapeutycznych za pomocą
dostępnych leków. Szacuje się, że 1 na 500 osób jest nosicielem mutacji genetycznej
odpowiedzialnej za heterozygotyczną hipercholesterolemię rodzinną2.
Informacje dotyczące hipercholesterolemii pierwotnej
Hipercholesterolemia, a zwłaszcza wzrost stężenia LDL, jest głównym czynnikiem ryzyka rozwoju
miażdżycy i chorób układu krążenia. Szacuje się, że podwyższone stężenie LDL występuje u około
63 milionów osób w Stanach Zjednoczonych. LDL jest głównym celem preparatów obniżających
stężenie cholesterolu, w tym statyn. Statyny miały znamienny wkład w ograniczenie ryzyka chorób
układu krążenia. Niestety, z uwagi na fakt, że cele terapeutyczne dla pacjentów z grupy bardzo
wysokiego ryzyka określone w aktualnych wytycznych są bardziej restrykcyjne z uwagi na ich profil
sercowo-naczyniowy, ponad 60% pacjentów z tej grupy nie może ich osiągnąć i wymaga nowych
leków.3,4,5
Informacje o Sanofi
Sanofi jest globalnym dostawcą usług zdrowotnych, zaangażowanym w odkrywanie, produkcję
i dystrybucję leków, które mają poprawić stan zdrowia pacjentów na całym świecie. Firma jest notowana
na giełdach w Paryżu (EURONEXT: SAN) oraz w Nowym Jorku (NYSE: SNY). Do Grupy Sanofi należy
m.in. spółka Sanofi Pasteur, będąca największym na świecie producentem szczepionek oraz Zentiva – lider
produkcji leków generycznych w Europie Środkowo-Wschodniej. W 2010r. do Grupy Sanofi w Polsce
dołączyła firma Nepentes S.A., uznany w branży polski producent leków oraz dermo kosmetyków, a w lutym
2011r. firma Genzyme, producent leków stosowanych w chorobach rzadkich. Grupa Sanofi w Polsce
zatrudnia ponad 1300 osób, w tym ponad 300 w swoich 2 zakładach produkcyjnych: w Chociwiu
i w Rzeszowie. Według danych IMS, Grupa Sanofi zajmuje jedno z wiodących miejsc w krajowym rankingu
największych firm farmaceutycznych. Sanofi-Aventis Sp. z o.o. jest członkiem Związku Pracodawców
3/5
Innowacyjnych Firm Farmaceutycznych INFARMA, Izby Gospodarczej Farmacja Polska, a także członkiem
PASMI – Polskiego Związku Producentów Leków bez Recepty.
Więcej informacji znajduje się na stronie www.sanofi-aventis.pl
Informacje dotyczące firmy Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Regeneron jest w pełni zintegrowaną firmą biofarmaceutyczną, która odkrywa, rozwija i wprowadza
do sprzedaży preparaty przeznaczone do leczenia poważnych chorób. Po wprowadzeniu na rynek swojego
pierwszego leku ARCALYST® (rilonacept) iniekcja do stosowania podskórnego, który jest stosowany
w leczeniu rzadkiej choroby zapalnej, Regeneron ukończył badania kliniczne fazy III nad rilonaceptem
w nowym wskazaniu oraz kandydatami na leki: EYLEA™ (aflibercept iniekcja; VEGF Trap Eye), mającym
zastosowanie w terapii chorób oczu oraz substancja ZALTRAP® (aflibercept) (VEGF Trap) w terapii
nowotworów . Preparat EYLEA™ jest obecnie oceniany przez amerykańskie i europejskie władze
rejestracyjne. Inne preparaty opracowywane z zastosowaniem opatentowanych przez Regeneron technologii
uzyskiwania w pełni ludzkich przeciwciał monoklonalnych znajdują się we wcześniejszych stadiach
programów rozwojowych dotyczących leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów, terapii bólu, obniżania
poziomu cholesterolu, leczenia chorób alergicznych, autoimmunologicznych i nowotworów. Dodatkowe
informacje o Regeneron oraz najnowsze komunikaty prasowe są dostępne na stronie internetowej:
www.regeneron.com.
Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości
Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia odnoszące się do przyszłości w rozumieniu amerykańskiej ustawy
o reformie postępowania sądowego w sprawach związanych z prywatnymi papierami wartościowymi z roku 1995 (Private
Securities Litigation Reform) w aktualnie obowiązującej wersji. W myśl tej definicji, stwierdzenia odnoszące
się do przyszłości nie stanowią faktów historycznych. Stwierdzenia te zawierają przewidywania i oszacowania
wraz z założeniami będącymi podstawą do ich wysnuwania, a także obejmują stwierdzenia dotyczące planów, celów,
zamiarów i oczekiwań związanych z przyszłymi wynikami finansowymi, zdarzeniami, działaniami, usługami,
opracowywaniem produktów i możliwości, oraz stwierdzenia dotyczące przyszłych wyników. Stwierdzenia odnoszące się
do przyszłości zazwyczaj zawierają czasowniki typu „spodziewać się”, „oczekiwać”, „uważać, że...”, „zamierzać”,
„szacować”, „planować” i temu podobne. Mimo iż zarząd firmy Sanofi jest przekonany o tym, że oczekiwania
zwerbalizowane w owych stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości są uzasadnione, inwestorzy powinni zdawać
sobie sprawę z tego, że informacje i stwierdzenia odnoszące się do przyszłości uzależnione są od rozlicznych form ryzyka
i niepewności, z których wiele nie daje się przewidzieć i z których wiele znajduje się poza kontrolą Sanofi, oraz że owe
formy ryzyka i niepewności mogą sprawić, że faktyczne wyniki i rozwój będą znacznie się różniły od tych, które podano,
implikowano czy przewidywano w informacjach lub stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości. Te czynniki ryzyka
i niepewności obejmują między innymi niepewność nierozerwalnie związaną z badaniami naukowymi, przyszłymi danymi
klinicznymi oraz analizami, w tym analizami po wprowadzeniu na rynek, decyzjami urzędów rejestracyjnych, takich jak
FDA czy EMA, dotyczącymi tego, czy i kiedy zatwierdzić dany lek, produkt lub jego zastosowanie biologiczne, które
to decyzje dotyczące dowolnego produktu zgłoszonego do rejestracji wraz z decyzjami dotyczącymi oznakowań i innych
aspektów mogą wpłynąć na dostępność lub powodzenie takiego produktu; nieudzieleniem gwarancji, że produkty
zgłoszone do rejestracji, o ile zostaną zatwierdzone, odniosą sukces na rynku; przyznaniem innych zezwoleń i sukcesem
rynkowym produktów alternatywnych; zdolność Grupy do wykorzystania zewnętrznych możliwości wzrostu, jak również
kwestie omówione lub określone w publicznie dostępnej dokumentacji przedłożonej przez Sanofi instytucjom SEC i AMF,
w tym między innymi wymienione w rozdziałach „Czynniki ryzyka” i „Ostrzeżenia dotyczące stwierdzeń odnoszących
się do przyszłości” w raporcie rocznym firmy Sanofi na formularzu 20 F za rok zakończony 31 grudnia 2010 r. Firma
Sanofi nie przyjmuje żadnych zobowiązań uaktualniania lub korygowania jakichkolwiek stwierdzeń odnoszących
się do przyszłości, chyba że jest to wymagane stosownymi przepisami prawnymi.
Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości - Regeneron
Niniejszy komunikat prasowy zawiera prognozy dotyczące przyszłości firmy Regeneron i jej produktów, programów
rozwoju, finansów i działalności, co do których istnieje pewne ryzyko i niepewność, np. ryzyko związane z przedklinicznym
i klinicznym rozwojem potencjalnych leków firmy Regeneron, decyzjami rządowych władz rejestracyjnych
i administracyjnych, które mogą opóźnić lub ograniczyć zdolność firmy Regeneron do dalszego rozwoju lub wprowadzania
na rynek swojego produktu i kandydatów na leki, lekami konkurencyjnymi lepszymi od produktu i kandydatów na leki firmy
Regeneron, niepewności co do akceptacji produktu i kandydatów na leki firmy Regeneron przez rynek, nieprzewidzianymi
wydatkami, dostępnością i kosztem kapitału, kosztami rozwoju, produkcji i sprzedaży produktów, potencjałem wszelkich
licencji i umów o współpracy, w tym umów Regeneron z firmą sanofi-aventis Group i Bayer HealthCare, do unieważnienia
lub zerwania w przypadku nieodniesienia przez produkt sukcesu, ryzykiem związanym z własnością intelektualną strony
trzeciej. Bardziej szczegółowy opis tych i innych czynników ryzyka materialnego znajduje się w dokumentacji firmy
Regeneron w amerykańskiej komisji Securities and Exchange Commission (SEC, komisja papierów wartościowych
I giełd), w tym formularz 10-K za rok zakończony 31 grudnia 2010 r. i formularz 10-Q za kwartał zakończony 31 marca
4/5
2011 r. Regeneron nie podejmuje jakiegokolwiek zobowiązania do publicznego aktualizowania prognoz, czy to w wyniku
uzyskania nowych informacji, przyszłych wydarzeń czy też innych, chyba że prawo stanowi inaczej.
Dodatkowych informacji udziela:
Monika Chmielewska-Żehaluk
Dyrektor Działu Komunikacji
Tel. +48 22 280 07 53; kom. +48 695 588 881
Monika.Chmielewska-Ż[email protected]
5/5