119 Boszczyk1_Layout 1 - Ortopedia Traumatologia Rehabilitacja
Transkrypt
119 Boszczyk1_Layout 1 - Ortopedia Traumatologia Rehabilitacja
ed . tio np roh ibit Femoral Insufficiency Fractures with Bisphosphonate Therapy. Case study ibu Andrzej Boszczyk(A,B,D,E,F), Daniel Kowalski(A,B,F), Piotr Zakrzewski(D), Stanisław Pomianowski(D,E) ly - dis tr Klinika Chirurgii Urazowej Narządu Ruchu i Ortopedii CMKP, Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny im. prof. A. Grucy, Otwock Department of Traumatology and Orthopaedics The Medical Centre of Postgraduate Education, Prof. Adam Gruca Clinical Hospital, Otwock, Poland rso na lu se on STRESZCZEnIE Celem pracy jest analiza na przykładach klinicznych charakterystycznych cech złamań zmęczeniowych kości udowej występujących w przebiegu terapii bisfosfonianami. Przedstawiamy dwa przypadki (2 pacjentki) złamań zmęczeniowych kości udowej u pacjentek przyjmujących bisfosfoniany, ilustrujące charakterystyczne cechy radiologiczne i kliniczne tych złamań. U przedstawionych pacjentek doszło do złamań o nieobserwowanej dotychczas charakterystyce. Są to złamania niskoenergetyczne lub spontaniczne, dotyczą okolicy podkrętarzowej lub trzonu kości udowej, u części pacjentów są zapowiadane przez prodromalne dolegliwości bólowe. W obrazie radiologicznym zwraca uwagę poszerzenie bocznej warstwy korowej z jej elipsoidalnym zgrubieniem oraz poprzeczny lub skośny przebieg szczeliny złamania. Doniesienia wielu autorów łączą ich powstawanie ze stosowaniem bisfosfonianów. U pacjentów długotrwale stosujących bisfosfoniany obserwuje się charakterystyczne złamania kości udowej. Złamania te są bardzo rzadkie i nie wpływają na bilans ryzyka i korzyści ze stosowania tej grupy leków. pe Słowa kluczowe: złamania kości udowej, bisfosfoniany, działania niepożądane SUMMARY op y is for The aim of this paper is to analyze on clinical cases specific features of femoral insufficiency fractures during bisphosphonates therapy. We are presenting two insufficiency femoral fractures (2 patients) in patients receiving bisphosphonate therapy. These two cases represent new type of femoral fractures. These are low energy or spontaneous fractures of diaphysis and subtrochanteric region. Prodromal pain is often observed. On x-rays thick lateral cortex, its ellipsoid thickening and transverse or oblique fracture line is observed. Many authors link such fractures to long-term bisphosphonate therapy. Patients on long term bisphosphonate therapy present with new and specific fracture pattern of femoral bone. Fractures of this pattern are extremely rare. The risk benefit ratio of bisphosphonates therapy is not changed. is c Key words: femoral fractures, bisphosphonates, adverse effects Th This copy is for personal use only - distribution prohibited. This copy is for personal use only - distribution prohibited. This copy is for personal use only - distribution prohibited. - Złamania zmęczeniowe kości udowej w trakcie terapii bisfosfonianami. Studium przypadku - This copy is for personal use only - distribution prohibited. O r t o p e d i a Traumatologia Rehabilitacja © MEDSPORTPRESS, 2011; 4(6); Vol. 13, 403-408 STUDIUM PRZYPADKU / CASE STUDY 403 rso na lu se on ly - dis tr ibu tio np roh ibit ed . BACKGROUnD Bisphosphonates are widely used in the treatment of osteoporosis. Following administration, bisphosphonates are deposited in newly-forming bone tissue. They act by reducing osteoclastic activity and, consequently, bone resorption [1]. The resulting increase in bone density measured by densitometry has its clinical correlate in reduced incidence of fractures. Until recently, bisphosphonates’ ability to inhibit osteoclastic activity was believed not to be associated with any deterioration in the mechanical properties of bone tissue. Recent years, however, have brought several reports of a new, previously undescribed fracture pattern in patients receiving bisphosphonate therapy [2-8]. The fracture sites are the subtrochanteric area and femoral diaphysis. Radiographs reveal a thick lateral cortex and a fracture line crossing the area of ellipsoidal cortical thickening. The fracture line is transverse or slightly oblique. Clinically, nearly 70% of patients report prodromal pain. Fractures are spontaneous or result from very low-energy injury. Bilateral fractures are common [2,9,10]. The etiology and pathogenesis of these fractures have not yet been fully elucidated [11]. It needs to be emphasized that stress, or insufficiency, fractures are also seen in osteoporotic patients never exposed to bisphosphonates. AnALYSYS OF CASES Over the last two years, we have treated two cases (2 females patients) of femoral fractures with signs of bisphosphonate-related insufficiency. We use these cases to describe their characteristic radiological and clinical features. Przypadek 1 Pacjentka 68-letnia stosująca alendronian (70 mg raz w tygodniu po) od 3 lat. Została przywieziona do Izby Przyjęć z powodu złamania podkrętarzowego kości udowej z minimalnym przemieszczeniem. Pacjentka przez trzy miesiące przed urazem odczuwała dolegliwości kończyny. Po upadku ból nasilił się uniemożliwiając jej obciążanie. W radiogramie widoczne jest poszerzenie bocznej warstwy korowej w okolicy podkrętarzowej z poprzeczną szczeliną złamania biegnącą przez zmienioną warstwę korową (Ryc. 1). Patient 1 A 68-year-old woman on alendronate (70 mg po once weekly) for 3 years was brought to the emergency department with a minimally displaced subtrochanteric fracture after a minor fall. Prodromal pain had been present for three months. After the fall, the pain increased, leaving the patient incapable of weight bearing. A radiograph showed a widened lateral cortex in the subtrochanteric area and a transverse fracture line within the zone of cortical thickening (Fig. 1). is c op y is for pe AnALIZA PRZYPADKU W ciągu ostatnich 2 lat w Klinice obserwowaliśmy 2 pacjentki (2 złamania) o charakterystyce odpowiadającej złamaniom zmęczeniowym kości udowej w przebiegu stosowania bisfosfonianów. Na ich przykładzie przedstawiamy charakterystyczny obraz radiologiczny i kliniczny. Th This copy is for personal use only - distribution prohibited. This copy is for personal use only - distribution prohibited. This copy is for personal use only - distribution prohibited. - WSTĘP Bisfosfoniany są lekami szeroko stosowanymi w leczeniu osteoporozy. Po podaniu, bisfosfoniany wbudowują się w nowotworzoną tkankę kostną. Hamują one aktywność osteoklastów zmniejszając nasilenie procesu resorpcji kości [1]. Skutkuje to zwiększeniem gęstości tkanki kostnej w badaniu densytometrycznym i zmniejszeniem częstości złamań. Dotychczas uważano, że wykazywana przez leki z grupy bisfosfonianów zdolność do hamowania aktywności osteoklastów nie ma negatywnego wpływu na zdolność kości do przenoszenia obciążeń mechanicznych. W ostatnich latach pojawia się jednak coraz więcej doniesień o niespotykanym wcześniej typie złamań występujących u pacjentów przyjmujących bisfosfoniany [2-8]. Są to złamania okolicy podkrętarzowej i trzonu kości udowej. W obrazie radiologicznym stwierdza się obecność grubej bocznej warstwy korowej kości udowej, złamanie dokonuje się w obszarze jej elipsoidalnego poszerzenia, szczelina złamania jest poprzeczna lub przebiega pod niewielkim skosem. W obrazie klinicznym u około 70% pacjentów obserwuje się prodromalne dolegliwości bólowe. Do dokonania się załamania wystarczy niskoenergetyczny uraz lub też złamanie dokonuje się spontanicznie. Częste są złamania obustronne [2,9,10]. Etiologia i patogeneza występowania tych złamań nie została w pełni wyjaśniona [11]. Należy podkreślić, że złamania zmęczeniowe dokonują się w osteoporozie również u pacjentów nie leczonych bisfosfonianami. - This copy is for personal use only - distribution prohibited. Boszczyk A. i wsp., Złamania zmęczeniowe kości udowej w trakcie terapii bisfosfonianami 404 - ibu dis tr se Patient 2 A 73-year-old woman, initially on alendronate for 4 years (70 mg PO once weekly) and recently ibandronate for 2 years (3 mg IV every 3 months) suffered a spontaneous diaphyseal fracture of left femur. Severe prodromal thigh pain had been present for two months (Fig. 2). The fracture line was oblique. The lateral cortex was fractured in an area of diffuse thickening and linear resorption that had been visible prior to the fracture. DYSKUSJA pe rso na lu Przypadek 2 Pacjentka 73-letnia. Stosowała alendronian przez 4 lata (70 mg raz w tygodniu po), a następnie ibandronian przez 2 lata (3 mg co 3 miesiące iv). Pacjentka ta doznała spontanicznego złamania lewej kości udowej, które zapowiadane było przez silne dolegliwości bólowe środkowej ½ uda utrzymujące się przez 2 miesiące (Ryc. 2). Szczelina złamania ma przebieg skośny, do złamania bocznej warstwy korowej doszło w miejscu widocznego przed złamaniem jej rozlanego pogrubienia i linijnego rozrzedzenia. on ly - Ryc. 1. Przypadek 1 – radiogram w projekcji AP po urazie (a) oraz po leczeniu operacyjnym (b). Dolegliwości bólowe bliższej połowy uda rozpoczęły 3 miesiące przed złamaniem. Zwraca uwagę charakterystyczny obraz radiologiczny: poszerzenie bocznej warstwy korowej, nieznacznie skośny przebieg szczeliny złamania i nawarstwienia kości będące objawem niewydolnego procesu gojenia Fig. 1. Case 1 – AP radiograph after fracture (a) and after treatment (b). This patient sustained low-energy fracture. Prodromal pain was present three months before fracture. Radiological appearance is specific: widening of lateral cortex, oblique fracture line and baeking of the cortex as a sign of ineffective healing process Th is c op y is for Pierwsze kazuistyczne doniesienia o złamaniach kości udowej w trakcie terapii bisfosfonianami pochodzą z 2005 roku [12]. Obserwacje z licznych prac kazuistycznych i serii przypadków znalazły potwierdzenie m. in. w pracy Isaacs’a i wsp., w której porównano przypadki złamań kości udowej z lat 19951997 (przed wprowadzeniem bisfosfonianów do szerokiego stosowania) oraz lat 2005-2007 (po wieloletnim stosowaniu bisfosfonianów) [4,13]. Jedynie w drugiej grupie stwierdzono występowanie złamań o opisanej powyżej charakterystyce. W analizowanej grupie wszyscy pacjenci, u których stwierdzono złamanie o charakterze zmęczeniowym przyjmowali długotrwale bisfosfoniany. Równocześnie złamania DISCUSSIOn Early reports of femoral fractures during bisphosphonate treatment date back to 2005 [12]. Numerous case studies and case series are supported, among others, by a paper by Isaacs et al., who analyzed femoral fractures in the years 1995-1997 (before bisphosphonates became widely available) and 20052007 (after long term exposure to bisphosphonates) [4,13]. The specific fracture pattern described above was only observed in the latter group. In that study, all patients with stress fractures were on long-term bisphosphonate therapy. Nevertheless, stress fractures are also observed in osteoporosis patients never exposed to bisphosphonates [14, 15]. The continuous process of bone resorption and formation is dependent on combined osteoblastic and - This copy is for personal use only - distribution prohibited. - This copy is for personal use only - distribution prohibited. - This copy is for personal use only - distribution prohibited. - tio np roh ibit ed . This copy is for personal use only - distribution prohibited. Boszczyk A. et al., Femoral Insufficiency Fractures with Bisphosphonate Therapy 405 - ibu dis tr on ly - Ryc. 2. Przypadek 2 – radiogram lewej kości udowej w projekcji AP wykonany przed dokonaniem się złamania (a), zbliżenie okolicy gdzie dokona się złamanie (b) oraz radiogram po dokonaniu złamania (c). Początkowo pacjentka zgłosiła się do izby przyjęć z powodu bardzo silnych dolegliwości bólowych uda lewego (a). Widoczny jest charakterystyczny obraz radiologiczny złamania zagrażającego (b). Złamanie dokonało się (c) tego samego dnia w wyniku obciążenia kończyny masą ciała. Fig 2. Case 2 – left femur AP radiograph before fracture (a), magnified view of the area of the fracture (b) and after fracture (c). Initially this patient visited emergency department with severe pain of left thigh (a). Characteristic features of threatening fracture are visible (b). The patient sustained the fracture (c) the same day after putting body weight on the limb se osteoclastic activity. Remodeling allows for mechanically insufficient bone to be replaced with new tissue. Long-term inhibition of this process by bisphosphonates leads to impaired bone turnover and accumulation of mechanically insufficient bone. Microinjuries accumulate in areas subjected to the greatest mechanical loads, especially in the subtrochanteric region and femoral diaphysis [3]. Femoral insufficiency fractures are generally linked to long-term bisphosphonate therapy (over 5 years). There are, however, reports of fractures occurring after shorter exposure times [9]. In Isaacs’ group the mean du\ration of bisphosphonate therapy was 7.1 years [4]. One of our patients had been receiving bisphosphonates for 6 years and the other one only for 3 years, which is shorter than the typical exposure times reported in the literature. Both cases were displaced fractures and required operative treatment. Intramedullary nailing was used. The healing process was uneventful [3]. Prodromal pain was present in both our patients. According to Nives, this is true for 76% of patients [2]. The fractures are bilateral In around 50% of cases [2,16]. In rare cases they are simultaneous, but sequential bilateral fractures are reported more frequently [10]. This leaves the clinician with a problem of treating the contralateral femur when signs of an Th is c op y is for pe rso na lu zmęczeniowe występują także u pacjentów z osteoporozą, którzy nigdy nie przyjmowali leków z grupy bisfosfonianów [14,15]. Układ osteoklasty-osteoblasty jest odpowiedzialny za stały proces resorpcji i tworzenia kości. Umożliwia on wymianę kości o obniżonych właściwościach mechanicznych na nową, pełnowartościową tkankę. Wieloletnie zahamowanie tego procesu przez leki z grupy bisfosfonianów prowadzi do zaburzenia wymiany zużytej mechanicznie tkanki kostnej. Prowadzi to do akumulacji mikrouszkodzeń, szczególnie wyraźnej w obszarach poddanych największym obciążeniom mechanicznym, do których należy okolica podkrętarzowa i trzon kości udowej [3]. Złamania zmęczeniowe kości udowej opisywane są w kontekście przedłużonego (powyżej 5 lat) stosowania bisfosfonianów. Istnieją jednak doniesienia kazuistyczne, wskazujące na możliwość takich złamań także po krótszym okresie stosowania bisfosfonianów [9]. W grupie analizowanej przez Issacs’a średni czas stosowania bisfosfonianów wyniósł 7,1 roku [4]. Jedna z analizowanych przez nas pacjentek przyjmowała bisfosfoniany ogółem przez 6 lat, natomiast pacjentka nr 1 stosowała te leki jedynie przez 3 lata, czyli w okresie krótszym niż opisywany w literaturze jako typowy. - This copy is for personal use only - distribution prohibited. - This copy is for personal use only - distribution prohibited. - This copy is for personal use only - distribution prohibited. - tio np roh ibit ed . This copy is for personal use only - distribution prohibited. Boszczyk A. i wsp., Złamania zmęczeniowe kości udowej w trakcie terapii bisfosfonianami 406 - COnCLUSIOn op y is for pe rso na lu se on ly - dis tr ibu tio np roh ibit ed . impending fracture are revealed. Youn-Chan et al. confirm the necessity of preventive stabilization [17, 18]. Fourteen cases were followed up for 1-5 years, with displacement observed and successive stabilization required in five cases, while another 4 required stabilization for intractable pain, and 4 of the 14 were not operated on but all of these 4 patients reported persistent pain. The fracture pattern described in our paper is extremely rare. The annual incidence of femoral subtrochanteric and diaphyseal fractures is estimated at 2.3 per 10,000 patients. Not all of those fractures are insufficiency fractures. On the other hand, three-year incidence of fractures per 10,000 osteoporotic patients is estimated at 1000. Fractures preventable by bisphosphonate therapy are thus several hundred times more common than bisphosphonate-related fractures [5,19]. Evidence-based treatment guidelines for the management of patients with insufficiency fractures are yet to be drafted [8,20]. Intramedullary stabilization is recommended, followed by careful observation of the contralateral femur and preventive stabilization in the case of symptoms [2]. Cessation of bisphosphonate therapy with optional anabolic treatment (parathormone and its modifications) is also recommended in this group [10] PODSUMOWAnIE Femoral fractures representing a previously undescribed pattern have been observed in recent years. These are low energy or spontaneous fractures through an oval thickened area within a generally thick lateral cortex. Prodromal pain is often but not always present. Some patients present with bilateral fractures. These fractures have been linked to bis- is c W ostatnich latach obserwuje się złamania kości udowej o nowej, nieopisywanej wcześniej charakterystyce. Są to złamania niskoenergetyczne lub spontaniczne dokonujące się przez owalne pogrubienie szerokiej wyjściowo bocznej warstwy korowej kości. Częste, ale nie zawsze występujące, są prodromalne dolegliwości bólowe. U części pacjentów ob- Th This copy is for personal use only - distribution prohibited. This copy is for personal use only - distribution prohibited. This copy is for personal use only - distribution prohibited. - Spośród obserwowanych przez nas dwóch przypadków złamań w obu doszło do przemieszczenia odłamów wymagającego leczenia operacyjnego. Zastosowano zespolenia śródszpikowe. Nie obserwowano zaburzeń gojenia. [3] W obu obserwowanych przez nas przypadkach dolegliwości bólowe występowały przed dokonaniem się złamania. Jak podaje Nives, występują one u 76% pacjentów [2]. Opisywane złamania występują obustronnie u 50% pacjentów [2,16]. W rzadkich przypadkach obserwuje się złamania jednoczasowe obu kości udowych [10]. Częstsze są złamania następujące w pewnym odstępie czasu. Stwarza to unikalny problem wyboru postępowania w przypadku pojawienia się zmian w drugiej kości udowej. Obserwacje Yong-Chana i wsp. potwierdzają konieczność zespolenia prewencyjnego takich złamań [17,18]. Zespół Yong-Chana obserwował czternaście przypadków zagrażających złamań przez okres 1-5 lat. W 5 przypadkach doszło do przemieszczenia odłamów i zespolenia operacyjnego, 5 pacjentów wymagało stabilizacji z powodu silnych dolegliwości bólowych, a u 4 z 14 nie wykonano zespolenia, ale dolegliwości bólowe utrzymywały się. Opisywane złamania są bardzo rzadkie. Roczna częstość złamań kości udowej w okolicy podkrętarzowej i jej trzonu wynosi wśród leczonych bisfosfonianami pacjentów z osteoporozą 2,3 na 10 000 osób. Należy podkreślić, że nie wszystkie te złamania mają charakter zmęczeniowy. Dla porównania szacowana częstość złamań w grupie pacjentów z osteoporozą wynosi 1000 złamań na 10 000 w ciągu trzech lat. Oznacza to, że złamania wiązane ze stosowaniem bisfosfonianów są kilkasetkrotnie rzadsze niż złamania, którym stosowanie bisfosfonianów zapobiega [5,19]. Nie opracowano jeszcze opartych na dowodach zaleceń postępowania u pacjentów ze złamaniami o charakterze zmęczeniowym [8, 20]. Zaleca się zespolenie śródszpikowe, ścisłą obserwację i ewentualną stabilizację drugiej kości udowej [2]. W tej grupie zaleca się także zaprzestanie terapii bisfosfonianami z ewentualnym włączeniem leków anabolicznych (pochodne parathormonu) [10]. - This copy is for personal use only - distribution prohibited. Boszczyk A. et al., Femoral Insufficiency Fractures with Bisphosphonate Therapy 407 tio np roh ibit ed . phosphonate use, but a causal relation is yet to be confirmed. These femoral stress (insufficiency) fractures are extremely rare. They do not influence the overall risk-benefit ratio for bisphosphonate therapy. PIŚMIEnnICTWO / REFEREnCES is c op y is for pe rso na lu se on ly - dis tr ibu 1. Czerwiński E, New options of pharmacological treatment of osteoporosis. Ortop Traumatol Rehabil 2006: 8: 367. 2. Nieves JW, Cosman F. Atypical Subtrochanteric and Femoral Shaft Fractures and Possible Association with Bisphosphonates. Curr Osteoporos Rep 2010; 8: 34–39. 3. Das De S, Setiobudi T, Shen L, Das De S. A rational approach to management of alendronate-related subtrochanteric fractures. J Bone Joint Surg [Br] 2010; 92-B: 679-86. 4. Isaacs JD, Shidiak L, Harris IA, Szomor ZL. Femoral Insufficiency Fractures Associated with Prolonged Bisphosphonate Therapy. Clin Orthop Relat Res 2010; 468: 3384–3392. 5. Black DM, Kelly MP, Genant HK, Palermo L, Eastell R, Bucci-Rechtweg C, i wsp. Bisphosphonates and Fractures of the Subtrochanteric or Diaphyseal Femur. N Engl J Med 2010; 362: 1761. 6. Kwek EB, Goh SK, Koh JS, Png MA, Howe TS. An emerging pattern of subtrochanteric stress fractures: a long-term complication of alendronate therapy? Injury. 2008; 39: 224-31. 7. Goddard MS, Reid KR, Johnston JC, Khanuja HS. Atraumatic bilateral femur fracture in long-term bisphosphonate use. Orthopedics. 2009; 32: 607. 8. Sellmeyer DE. Atypical fractures as a potential complication of long-term bisphosphonate therapy. JAMA 2010; 304: 1480. 9. Patel VC, Lazzarini AM. Bilateral simultaneous femoral diaphyseal fractures in a patient with long-term ibandronate use. Orthopedics 2010; 33: 775. 10. Capeci CM, Tejwani NC. Bilateral low-energy simultaneous or sequential femoral fractures in patients on long-term alendronate therapy. J Bone Joint Surg Am 2009; 91: 2556-61. 11. Neviaser AS, Lane JM, Lenart BA, Edobor-Osula F, Lorich DG, Low-energy femoral shaft fractures associated with alendronate use. J Orthop Trauma 2008; 22: 346. 12. Odvina CV, Zerwekh JE, Rao DS, Maalouf N, Gottschalk FA, Pak CY. Severely suppressed bone turnover: a potential complication of alendronate therapy. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 1294–1301. 13. Lenart BA, Neviaser AS, Lyman S, Chang CC, Edobor-Osula F, Steele B, van der Meulen MC i wsp. Association of low-energy femoral fractures with prolonged bisphosphonate use: a case control study. Osteoporos Int 2009; 20: 1353. 14. Sobczyk K, Moćko K, Sonecki L, Suchy G. Bilateral stress fracture of distal fibula and tibia--case report. Ortop Traumatol Rehabil 2008; 10: 183-90. 15. Goh SK, Yang KY, Koh JS, Wong MK, Chua SY, Chua DT, Howe TS. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg Br 2007; 89-B: 349-53. 16. Goh SK, Yang KY, Koh JS, Wong MK, Chua SY, Chua DT, Howe TS. Subtrochanteric insufficiency fractures in patients on alendronate therapy: a caution. J Bone Joint Surg [Br] 2007; 89-B: 349–353. 17. Ha YC, Cho MR, Park KH, Kim SY, Koo KH. Is Surgery Necessary for Femoral Insufficiency Fractures after Long-term Bisphosphonate Therapy? Clin Orthop Relat Res 2010; 468: 3393–3398. 18. Edwards MH, McCrae FC, Young-Min SA. Alendronate-related femoral diaphysis fracture: what should be done to predict and prevent subsequent fracture of the contralateral side? Osteoporos Int 2010; 21: 701–703. 19. Kim SY, Schneeweiss S, Katz JN, Levin R, Solomon DH. Oral bisphosphonates and risk of subtrochanteric or diaphyseal femur fractures in a population-based cohort. J Bone Miner Res 2010publikacja elektroniczna artykułu zaakceptowanego do druku [dostęp 16.02.2011], artykuł dostępny pod adresem URL: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jbmr.288/pdf 20. Watts NB, Diab DL. Long-term use of bisphosphonates in osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 1555-65. Liczba słów/Word count: 2987 Tabele/Tables: 0 Ryciny/Figures: 2 Adres do korespondencji / Address for correspondence Lek. Andrzej Boszczyk Klinika Chirurgii Urazowej Narządu Ruchu i Ortopedii CMKP, 05-400 Otwock, ul. Konarskiego 13, tel/fax.: (22) 788-56-75, e-mail: [email protected] Th This copy is for personal use only - distribution prohibited. This copy is for personal use only - distribution prohibited. This copy is for personal use only - distribution prohibited. - serwuje się złamania obustronne. Istnieją doniesienia łączące występowanie tych złamań ze stosowaniem bisfosfonianów, ale związek przyczynowo-skutkowy nie został udowodniony. Obserwowane przez nas złamania zmęczeniowe kości udowej są wyjątkowo rzadkie. Nie zmieniają one bilansu ryzyka i korzyści wynikających ze stosowania bisfosfonianów. - This copy is for personal use only - distribution prohibited. Boszczyk A. i wsp., Złamania zmęczeniowe kości udowej w trakcie terapii bisfosfonianami 408 Piśmiennictwo/References: 20 Otrzymano / Received Zaakceptowano / Accepted 03.01.2011 r. 15.04.2011 r.