Heparin Response Test (HRT)

R-HRT480P
REF R-HRT480PK
Heparin Response Test (HRT)
Package Insert
English
INTENDED USE
The Hemochron® HRT is designed for in vitro diagnostic heparin dose response
evaluation. The Hemochron HRT480 is intended for use in invasive cardiology
procedures requiring moderate to high levels of systemic heparinization. The kaolinactivated HRT assays may also be used for patients receiving aprotinin. The HRT480
should be used with established Hemochron procedural guidelines with Hemochron
models 401, 801, 8000 and Response.
For in vitro Diagnostic Use / For Professional Use / Rx Only
SUMMARY AND EXPLANATION
The anticoagulant properties of heparin are utilized during many invasive procedures to
counterbalance the thrombotic tendency which results when blood is exposed to foreign
surfaces. The necessary level of anticoagulation varies with the procedure as well as its
duration. Frequently, the Activated Clotting Time (ACT) is performed at the bedside to
monitor the anticoagulant status before, during and after invasive procedures to limit
bleeding and thrombotic complications. ACT target times have been established in
each setting1, 2, providing an indicator of adequate anticoagulation while avoiding overheparinization. Higher heparin concentrations during bypass procedures may correlate
with greater postoperative blood loss3, demonstrating the value of precise heparin
regulation within the target range.
Yet even when closely monitored, effective heparin therapy is hampered by
unpredictability that results from the inherent variation of different heparin
preparations4 as well as a wide variance in patient response. Bull, et al1 demonstrated
that the amount of heparin required to produce a target level of anticoagulation during
bypass surgery varies threefold from patient to patient. Clearly, the management of
heparin therapy based on empirical dosing protocols (e.g., dose/kg body weight) will be
grossly inadequate for a significant number of patients1.
Heparin Response Test
The HRT may be used in conjunction with the injectable heparin preparation supplied
by the individual hospital pharmacy. The HRT predicts appropriate heparin dosages by
providing an in vitro evaluation of the patient’s sensitivity to the heparin in the HRT
tube. It determines the dose of heparin required to bring even the resistant or sensitive
patient to the appropriate ACT target time. Studies have shown that using the RxDx
system gives optimal results and improved clinical outcomes, leading to reduction
in surgical costs5, 6. Data show that running the HRT in this manner allows accurate
prediction of the in vivo response to heparin from an in vitro assay7, 8.
The HRT480 test is available with either Celite® (diatomaceous earth) or kaolin
activators. The Celite-activated HRT test is not intended for use with the protease
inhibitor aprotinin (Trasylol®, Bayer Corporation), which may be administered to
reduce post-operative bleeding, especially during cardiopulmonary bypass surgery,
and can prolong the Celite-activated HRT. Kaolin is unaffected by moderate doses of
aprotinin. The kaolin-activated HRT can be used for heparin dose response evaluation
in patients whether or not they are receiving aprotinin.
The HRT is performed using Hemochron Whole Blood Coagulation instrument
models 401, 801, 8000 or Response. The HRT contains the reagents required to perform
an ACT test plus an appropriate amount of heparin from porcine intestinal mucosa.
The HRT is based on the principle of a dose response curve as published by Bull,
et al in 19751. Patient whole blood is used to perform a baseline ACT and an HRT
which contains 3 units/ml of heparin. A heparin dose curve is constructed for the
individual patient. Using these results and patient data, the patient’s individual
heparin requirement in units/ml is determined. The bolus dose is calculated based on
the patient’s blood volume and gender9. This can be calculated automatically by the
Hemochron Response (software version 2.0 or higher) or 8000, or manually using the
worksheet provided.
REAGENTS
The Hemochron HRT test tubes are intended for use with fresh whole blood. The test
tubes contain a lyophilized preparation of USP characterized heparin with added
activator, stabilizers and buffers.
• Each R-HRT480P tube contains the equivalent of 6 USP units of porcine mucosal heparin (3 units/ml in blood), diatomaceous earth, stabilizers and buffers.
• Each R-HRT480PK tube contains the equivalent of 6 USP units of porcine mucosal heparin (3 units/ml in blood), kaolin, stabilizers and buffers.
PRODUCT USE WARNING
NOTE: Observe universal precautions at all times.
1. The blood specimen should be transferred using an appropriate transfer needle to
pierce the stopper.
2. Always use a two-hand technique to transfer blood. One hand securely holds the
tube while the second hand dispenses the blood specimen from the syringe.
3. HRT test tubes are made of glass. They can be broken or cracked if mishandled. Do
not drop or toss tubes.
4. The HRT test tubes contain a particulate activator (Celite or kaolin) as well as a
material of biological origin (heparin). Do not handle the material, aerosol or ingest.
5. All used test tubes containing human derived blood should be discarded in approved
biohazard containers.
6. Do not remove stoppers to deliver a blood sample to the tube.
STORAGE AND STABILITY
The Hemochron HRT test tubes should be stored at controlled room temperature (15°
- 30°C). The HRT tubes are stable until the marked expiration date. Avoid prolonged
exposure of the HRT kits to temperatures exceeding 30°C.
SPECIMEN COLLECTION AND HANDLING
NOTE: For open chest procedures, specimens for HRT performance should be collected
post-sternotomy11. For all other applications, specimens for HRT performance should be
collected from the venous line, if possible. In all cases, to maximize accuracy of heparin
prediction, the HRT should be performed within thirty (30) minutes prior to heparin
infusion. If the 30 minutes is exceeded, the HRT test should be repeated.
Materials Provided
• HRT test tube (Celite or kaolin-activated as appropriate).
• HRT Worksheet (for manual calculations if required).
Materials Required
•Hemochron Response, 8000, 801 or two 401s.
• Non-siliconized, non-heparinized 5 mL syringes for blood specimen collection.
• #20 gauge or larger straight needle for transfer of the blood specimen into the test
tube.
• ACT test tube: HRFTCA510 (black top) or HRFTK-ACT (gold top), as
appropriate.
CAUTION: Every precaution should be taken to use proper technique with syringes to
avoid accidental needlesticks.
For blood collection, adhere to the appropriate technique (A or B):
A.Indwelling venous or arterial blood line. (Do not obtain blood from a heparinized
access line or indwelling heparin lock.)
1. Discontinue fluids drip, if required.
2. Using a two syringe technique, draw two 5 mL syringes and discard the first
syringe.
B. Extracorporeal blood line port.
1. Flush the extracorporeal blood access line by withdrawing and discarding 5 mL
of blood.
2. Draw 5 mL whole blood into a 5 mL syringe.
QUALITY CONTROL (QC)
Routine quality control testing and tracking should be a part of a comprehensive quality
assurance program. Hemochron Whole Blood Coagulation System Quality Control
products are available to make routine QC convenient and affordable.
Daily QC of the Instrument
Hemochron instruments should be quality controlled at two levels of control once every
8 hours of operation.
To assist in accomplishing daily QC, Electronic System Verification Tubes are
available and can provide multiple level (normal and abnormal) quality control checks
on the instrument. A Temperature Verification Tube is also provided for use every 6
months to verify that the instrument is maintaining the proper temperature 37°C + 1°C.
Any errors found in the temperature controls system will also be displayed on the LCD
screen by the instrument.
QC of Hemochron Test Tubes
Each box of Hemochron test tubes should be validated at least once prior to use. This
can be accomplished by using the appropriate Hemochron Liquid Quality Control.
Acceptable performance ranges for the test tubes are included with each Hemochron
Quality Control Product Kit. After each individual box of test tubes has been verified,
the “Performance Verified” table provided on the side panel of each test tube box should
be completed. This box is now “IN CONTROL” and will not require further liquid
quality control unless a shift in clinical results is experienced.
NOTE: If multiple boxes are received within the same shipment, it is recommended to
validate each box prior to use.
TEST PROCEDURE
If using the Hemochron Response (software version 2.0 or higher) or 8000, the system
software will quantify the heparin dose based on the HRT test results and information
supplied by the user, along with baseline ACT results. If using the Hemochron Response
(software versions below 2.0), 401 or 801, use the HRT calculation worksheet provided
with the test kit to calculate heparin dose.
If using Celite-activated HRT tests, an HRFTCA510 (black top) ACT should be used.
If using kaolin-activated HRT, an HRFTK-ACT (gold top) should be used.
Recommended protocol
1. Within 30 minutes prior to heparinization of the patient, simultaneously perform
a baseline ACT (see ACT package insert for details) and an HRT for heparin bolus
dose calculation. From the collection syringe, dispense exactly 2.0 mL of blood
into the HRT tube. At the same time, depress the START button of the appropriate
Hemochron test well.
2. Immediately agitate the test tube vigorously from end to end ten times.
3. Insert the HRT test tube into the appropriate Hemochron test well. Quickly rotate
the tube clockwise. See the appropriate instrument operator manual for additional
information.
4. From the same collection syringe, dispense exactly 2.0 mL of blood into the ACT
tube. At the same time, depress the START button of the appropriate Hemochron
test well.
5. Immediately agitate the test tube vigorously from end to end ten times.
6. Insert the ACT test tube into the appropriate Hemochron test well. Quickly rotate
the tube clockwise. See the appropriate instrument operator manual for additional
information.
7. At the indicator tone, record the test result.
8. Determine the heparin bolus dose. See Dose Calculations below.
9. Perform an ACT five (5) minutes post heparin bolus to verify that target level
anticoagulation has been attained. Should a subsequent dose be required, refer to
Subsequent Dosing information below.
10.Monitor the ACT throughout the case, infusing a subsequent dose of heparin when
necessary.
Dose Calculations
If using the Hemochron Response (software version 2.0 or higher), refer to the
Hemochron Response RxDx Operator Manual for detailed instructions on the use of
this automated calculation system. If using the Hemochron 8000, follow instructions
in this instrument’s operator manual. If using the Hemochron Response with software
versions below 2.0, Hemochron 401 or 801, follow instructions on the HRT worksheet
provided in this kit to calculate the heparin dose.
Subsequent Dosing
If target level anticoagulation is not attained or ACT results fall below target
level during the procedure, a subsequent heparin dose may be determined by the
Hemochron Response (software version 2.0 or higher) or 8000, or by applying the
following formula:
Subsequent dose =
Target ACT - Current ACT*
(Post bolus ACT - Baseline ACT) / Initial Heparin Dose
*Current ACT = Post heparin ACT of pre-bypass patient or status ACT of patient on
bypass
An ACT should be performed 5 minutes following infusion of the subsequent dose
to verify that target level anticoagulation has been attained. As with any other in vitro
test procedure, the HRT results should never supersede the clinical judgment of the
attending physician.
LIMITATIONS OF THE PROCEDURE
The HRT is affected by poor technique in the test procedure. Proper specimen/reagent
mixing is required for precise and accurate testing. The following conditions may affect
test results or be misleading in test interpretation:
1. Unexpected prior anticoagulation with high levels of heparin. Small quantities of
heparin in the preoperative patient (baseline ACT < 220 seconds) will not affect the
accuracy of the predicted dose required to reach the target time. The HRT test may
be used if the baseline ACT is less than 220 seconds.
2. The level of accuracy of the calculated heparin dose by any dose response method
is affected by the accuracy of the blood volume calculation. Although blood volume
calculations based on gender, height and weight are generally accurate, an extreme
variance in expected blood volume may be seen in patients with unusually high or
low amounts of adipose tissue, excessive intravenous fluid infusion as well as other
medical and physiological conditions affecting blood volume.
3. Other medications known to alter the patient’s physiological status, (i.e.,
nitroglycerin, protease inhibitors) may affect the HRT results or heparin
requirements. As with any other in vitro test procedure, the HRT test results should
never supersede the clinical judgment of the attending physician.
4. Only kaolin-activated R-HRT480PK tubes should be used for patients receiving
aprotinin. Studies have not been performed utilizing other antifibrinolytic agents.
5. In vitro analyses have indicated an elevation of the HRT predicted dose at aprotinin
concentrations exceeding 500 KIU/mL blood when using the kaolin-activated
system.8
6. Test results which do not agree with expected values should be verified and
thereafter evaluated by alternative diagnostic means.
PERFORMANCE CHARACTERISTICS
The HRT result is an indication of the heparin sensitivity of the individual patient.
Lower HRT values indicate a more heparin resistant patient requiring a higher heparin
bolus dose to reach target anticoagulation levels. Published clinical reports have shown
that HRT recommended doses can vary from 50% to 200% of standard empirical
dosing.5, 7.
Precision
Reproducibility was determined using Hemochron Quality Control for HRT.
Level 1
Level 2
R-HRT480P Day 1 Day 2 Day 3 Combined Day 1 Day 2 Day 3 Combined
N
33511
33511
Mean 137140136136
337344343342
Std dev 1.07.09.06.1
2.66.78.77.1
CV% 0.75.06.64.5
0.81.92.52.1
R-HRT480PK
N
33511
Mean 139134131134
Std dev 0.62.91.03.4
CV% 0.42.20.82.5
33410
336331326331
10.012.40.88.8
3.03.80.32.7
Kaolin-activated dosing results in cardiac surgery patients treated with aprotinin
Clinical data were collected at two sites following institutional approval. Dosing
calculations at each site were performed manually by the perfusionist running the
assays.
The efficacy of the HRT predicted doses are summarized in the table below. The
percentage of patients given the dose as quantified by the kaolin HRT test is shown
under the heading “Dosed as recommended”
Heparin Dosing
# Patients Dosed as recommended Target ACT
# (%)
Site
1
77
71
(92)
400
2
42
39
(93)
450
Pts Reaching Target
# (%)
66(93)
38(97)
Heparin Dose (x 1000IU)
mean + SD Range
Not reported
28.7 + 10.6 12.5 – 68.0
These data reflect dosing efficacy of the kaolin system in the presence of aprotinin.
Wide dose ranges are expected in a population study due to the individual patient‘s
heparin sensitivity.
Heparin responstest (HRT)
Indlægsseddel
Dansk / Danish
BRUGSANVISNING
Hemochron® HRT er fremstillet til in vitro diagnostisk heparin dosisresponsevaluering.
Hemochron HRT480 er beregnet til anvendelse i invasive kardiologiske procedurer,
der kræver moderate til høje niveauer af systemisk indgivelse af heparin. De kaolinaktiverede HRT-analyser kan også anvendes til patienter, der modtager aprotinin.
HRT480 skal anvendes sammen med fastlagte Hemochron proceduremæssige
retningslinjer med Hemochron model 401, 801, 8000 og Response.
Til in vitro diagnostik brug
RESUME OG FORKLARING
De antikoagulerende egenskaber hos heparin anvendes under mange invasive
procedurer som modvægt til de trombotiske tendenser, som er resultatet, når
blod udsættes for fremmede overflader. Det nødvendige niveau af antikoagulering
varierer med proceduren samt dens varighed. Ofte udføres activated clotting time
(act) ved sengekanten for at overvåge antikoagulationen før, under og efter invasive
procedurer til begrænsning af blødning og trombotiske komplikationer. Act-måltider
er blevet fastlagt for hver indstilling1, 2, hvilket giver en indikation af tilfredsstillende
antikoagulation, samtidig med at indgivelse af for meget heparin undgås. Større
koncentrationer af heparin under bypass-procedurer kan korrelere med større
postoperativt blodtab3, hvilket viser værdien af præcis regulering af heparin inden for
målområdet.
Selv ved omhyggelig overvågning hæmmes effektiv heparinterapi af den
uforudsigelighed, som skyldes den uundgåelige variation af de forskellige analyser4 samt
en stor varians i patientrespons. Bull, et al1 viste, at den mængde heparin, der kræves til
at frembringe et målniveau for antikoagulering under bypass-kirurgi varierer med en
faktor tre fra patient til patient. Det er derfor klart, at håndteringen af heparinterapi,
der er baseret på empiriske doseringsprotokoller (f.eks. dosis/kg legemsvægt) vil være
særdeles utilstrækkelig for et stort antal patienter1.
Heparin responstest
HRT kan anvendes sammen med det injicerbare heparinpræparat leveret af det enkelte
hospitals apotek. HRT beregner relevant dosering af heparin ved at give en in vitroevaluering af patientens modtagelighed for heparin i HRT-glasset. Det bestemmer
den dosis heparin, der kræves for at bringe selv den mest resistente eller modtagelige
patient frem til den relevante ACT-måltid. Analyser har vist, at brugen af RxDx
systemet giver optimale resultater og forbedrede kliniske resultater, hvilket fører til
reduktion i omkostningerne ved kirurgi5, 6. Data viser, at kørsel af HRT på denne måde
giver mulighed for nøjagtig forudsigelse af in vivo-respons for heparin fra en in vitroanalyse7, 8.
HRT480 testen er tilgængelig med enten Celite® (diatoméjord) eller kaolinaktivatorer. Celite-aktiveret HRT test er ikke beregnet til brug med protease inhibitor
aprotinin (Trasylol®, Bayer Corporation), som kan indgives til reduktion af postoperativ blødning, specielt under kardiopulmonær bypass-kirurgi, og kan forlænge den
Celite-aktiverede HRT. Kaolin reagerer ikke på moderate doser aprotinin. Kaolinaktiveret HRT kan anvendes til heparin dosisresponsevaluering hos patienter, uanset
om de får aprotinin.
HRT udføres ved hjælp af Hemochron Whole Blood Coagulation instrument model
401, 801, 8000 eller Response. HRT indeholder de reagenser, der kræves til at udføre en
ACT test samt en relevant mængde af heparin fra en svinetarmslimhinde.
HRT er baseret på princippet med en dosisresponskurve, der blev publiceret af Bull,
et al in 19751. Patientfuldblod anvendes til at udføre en basislinje-ACT og en HRT,
som indeholder 3 enheder/ml heparin. Der fremstilles en heparindosiskurve for hver
enkelt patient. Ved hjælp af disse resultater og patientdata bestemmes den enkelte
patientens behov for heparin i enheder/ml. Bolusdosen beregnes på basis af patientens
blodvolumen og køn.9 Dette kan beregnes automatisk ved hjælp af Hemochron
Response (softwareversion 2.0 eller nyere) eller 8000, eller ved manuelt at bruge det
medfølgende regneark.
REAGENSER
Hemochron HRT prøveglas er beregnet til brug med friskt fuldblod. Prøveglassene
indeholder en klargjort frysetørret USP-karakteriseret heparin med tilføjet aktivator,
stabilisatorer og pulverformer.
• Hvert R-HRT480P-glas indeholder de tilsvarende 6 USP-enheder af heparin fra svineslimhinde (3 enheder/ml i blod), diatoméjord, stabilisatorer og pulverformer.
• Hvert R-HRT480PK-glas indeholder de tilsvarende 6 USP-
enheder af heparin fra svineslimhinde (3 enheder/ml i blod), kaolin, stabilisatorer og pulverformer.
ADVARSEL VED BRUG AF PRODUKTET
BEMÆRK: Overhold altid de universelle sikkerhedsforanstaltninger.
1. Blodprøverne skal overføres med en relevant overførselsnål til at perforere proppen.
2. Brug altid en tohåndsmetode til overførsel af blod. Den ene hånd holder fast på
glasset, mens den anden hånd dispenserer blodprøven fra sprøjten.
3. HRT-prøveglassene er fremstillet af glas. De kan knække eller blive beskadiget, hvis
de mishandles. Undgå at tabe eller kaste glassene.
4. HRT-prøveglassene indeholder en partikelaktivator (Celite eller kaolin) samt et
materiale af biologisk oprindelse (heparin). Undgå at håndtere materialet, forstøve
det eller indtage det.
5. Alle brugte glas, der indeholder humant afledt blod, skal kasseres i relevante
beholdere til biologiske produkter.
6. Fjern ikke propperne ved levering af en blodprøvetagning til glasset.
OPBEVARING OG STATIBITET
Hemochron HRT-prøveglassene bør opbevares i kontrolleret stuetemperatur (15 30°C). HRT-glassene er stabile indtil den anførte udløbsdato. Undgå at udsætte HRTsættene for temperaturer over 30°C i længere tid ad gangen.
PRØVETAGNING OG HÅNDTERING
BEMÆRK: Angående procedurer for åben brystkasse skal prøver for HRT-udførelse
indsamles post-sternotomi11. For alle andre anvendelser skal prøver for HRT-udførelse
indsamles fra venelinjen, hvis det er muligt. I alle tilfælde skal HRT udføres inden
for tredive (30) minutter før tilførsel af heparin for at maksimere nøjagtigheden for
forudsigelse af heparin. Hvis de 30 minutter overskrides, skal HRT-testen gentages.
Medfølgende materiale
• HRT-prøveglas (Celite eller kaolin-aktiveret, efter hvad der er relevant).
• HRT-regneark (til manuel beregning, hvis det er nødvendigt).
Materialekrav
•Hemochron Response, 8000, 801 eller to 401.
• 5 ml sprøjter uden silikone og heparin til prøvetagning af blod.
• Nr20 mål eller større lige nål til overførsel af blodprøver til prøveglas.
• ACT-prøveglas: HRFTCA510 (sort top) eller HRFTK-ACT (guld top), efter hvad
der er relevant.
Forsigtig: Enhver sikkerhedsforanstaltning skal tages ved at anvende korrekt metode
med sprøjter for at undgå, at der sker uheld med nålestik.
Ved prøvetagning af blod skal den korrekte metode (A eller B) overholdes:
A.Indlægges i vene eller arteriel blodbane. (Hent ikke blod fra en slange til heparin
eller indlagt heparinlås).
1. Afbryd væskedrop, hvis det er nødvendigt.
2. Når der anvendes en to-sprøjtemetode, skal der udtrækkes to 5 ml sprøjter, og
den første sprøjte skal kasseres.
B. Ekstrakorporal blodbaneport.
1. Skyl den ekstrakorporale slange til blod ved at trække den tilbage og kassere 5
ml blod.
2. Træk 5 ml fuldblod ind i en 5 ml sprøjte.
KVALITETSKONTROL (QC)
Rutinekvalitetskontrol og registrering bør være en del af et omfattende
kvalitetssikringsprogram. Hemochron Whole Blood Coagulation System
kvalitetskontrolprodukter er tilgængelige og gør rutinemæssig QC praktisk og
økonomisk overkommelig.
Daglig QC af instrumentet
Hemochron instrumenter skal kvalitetskontrolleres på to niveauer for hver 8 timers
brug.
Som hjælp til daglig QC er elektronisk systemverificering af glas tilgængelig,
så der kan foretages kvalitetskontrol af instrumentet på flere niveauer (normal og
unormal). Et temperaturverificeringsglas findes også til brug hver sjette måned til
at verificere, at instrumentet har den korrekte temperatur 37ºC + 1 °C. Enhver fejl i
temperaturkontrolsystemet vises også på instrumentets LCD-skærm.
QC af Hemochron prøveglas
Alle kasser med Hemochron prøveglas skal valideres mindst én gang før brug. Dette
kan opnås ved at anvende den relevante Hemochron flydende kvalitetskontrol.
Acceptable ydelsesområder for prøveglassene findes i hvert produktsæt til Hemochron
kvalitetskontrol. Når hver eneste kasse med prøveglas er verificeret, skal tabellen
“Ydeevne verificeret”, der findes på siden af hver kasse med prøveglas, udfyldes. Denne
kasse er nu “UNDER KONTROL”, og kræver ingen yderligere væskekvalitetskontrol,
medmindre der konstateres en ændring i kliniske resultater.
BEMÆRK: Hvis flere kasser modtages i samme levering, anbefales det at validere hver
kasse før brug.
TESTPROCEDURE
Hvis der anvendes Hemochron Response (softwareversion 2.0 eller nyere) eller 8000,
vil systemsoftwaren kvantificere heparindosen, baseret på HRT-prøveresultater samt
oplysninger, der er angivet af brugeren, sammen med basislinje-ACT-resultater. Hvis
der anvendes Hemochron Response (softwareversioner tidligere end 2.0), 401 eller
801, skal regnearket til HRT-beregning, der følger med testsættet til beregning af
heparindosis, bruges.
Hvis der anvendes Celite-aktiverede HRT-prøver, skal der bruges en HRFTCA510 (sort
top) ACT. Hvis der anvendes kaolin-aktiveret HRT, skal der bruges en HRFTK-ACT
(guld top).
Anbefalet protokol
1. Inden for 30 minutter før indføring af heparin i patienten, skal der samtidigt
udføres en basislinje-ACT (se ACT-pakkens indlægsseddel angående oplysninger)
og en HRT til heparin bolusdosisberegning. Fra sprøjten til prøvetagning skal der
dispenseres nøjagtigt 2,0 ml blod i HRT-glasset. Tryk samtidigt på knappen START
for den relevante Hemochron prøvebrønd.
2. Omryst straks prøveglasset kraftigt ved at vende det på hovedet ti gange.
3. Sæt HRT-prøveglasset i den relevante Hemochron prøvebrønd. Roter hurtigt glasset
med uret. Se den relevante brugervejledning til instrumentet angående yderligere
oplysninger.
4. Fra den samme sprøjte til prøvetagning skal der dispenseres nøjagtigt 2,0 ml blod
i ACT-glasset. Tryk samtidigt på knappen START for den relevante Hemochron
prøvebrønd.
5. Omryst straks prøveglasset kraftigt ved at vende det på hovedet ti gange.
6. Sæt ACT-prøveglasset i den relevante Hemochron prøvebrønd. Roter hurtigt glasset
med uret. Se den relevante brugervejledning til instrumentet angående yderligere
oplysninger.
7. Når indikatoren afgiver lyd, skal prøveresultatet registreres.
8. Bestem heparin bolusdosen. Se dosisberegningerne nedenfor.
9. Udfør en ACT fem (5) minutter post-heparinbolus for at verificere, at målniveauet
for antikoagulering er nået. Skulle en efterfølgende dosis være nødvendig, henvises
til oplysninger om Efterfølgende dosering nedenfor.
10.O vervåg ACT gennem hele forløbet, og indfør en yderligere dosis heparin, hvis det
er nødvendigt.
Dosisberegninger
Hvis der anvendes Hemochron Response (softwareversion 2.0 eller nyere), henvises der
til Hemochron Response RxDx brugervejledningen angående detaljerede oplysninger
om brug af det automatiserede beregningssystem. Hvis der anvendes Hemochron 8000,
skal vejledningerne i brugervejledningen til instrumentet følges. Hvis der anvendes
Hemochron Response med softwareversioner tidligere end 2.0, Hemochron 401 eller
801, skal de medfølgende anvisninger til HRT-regnearket i dette sæt til beregning af
heparindosis følges.
Efterfølgende dosering
Hvis målniveauet for antikoagulering ikke er nået, eller ACT-resultaterne er under
målniveauet under proceduren, kan der bestemmes en yderligere heparindosis i
Hemochron Response (softwareversion 2.0 eller nyere) eller 8000, eller ved at anvende
følgende formel:
Efterfølgende dosering =
Mål ACT - Aktuel ACT*
(Post-bolus ACT - Basislinje ACT)/indledende heparindosis
*Aktuel ACT = Post-heparin ACT af præ-bypass patient eller status ACT for patient
med bypass
En ACT skal udføres i 5 minutter efter tilførsel af den yderligere dosis for at
verificere, at målniveauet for antikoagulering er nået. Som ved andre in vitro
testprocedurer, bør HRT-resultatet aldrig erstatte den behandlende læges kliniske
vurdering.
BEGRÆNSNINGER I PROCEDUREN
HRT påvirkes af dårlig metode i testproceduren. Korrekte prøve/reagensblanding
kræves for at få præcise og nøjagtige testresultater. Følgende tilstande kan have
indflydelse på testresultater eller være misvisende ved fortolkningen af tests.
1. Uventet tidlig antikoagulering med høje niveauer af heparin. Små mængder heparin
i den præ-operative patient (basislinje ACT < 220 sekunder) vil ikke have indflydelse
på nøjagtigheden af den beregnede dosis, der kræves for at nå måltiden. HRT-testen
kan anvendes, hvis basislinje-ACT er mindre end 220 sekunder.
2. Niveauet for den beregnede heparindosis’ nøjagtighed med en hvilken som helst
dosisresponsmetode påvirkes af nøjagtigheden af det beregnede blodvolumen.
Selvom beregningerne af blodvolumen, der er baseret på køn, højde og vægt,
normalt er nøjagtige, kan en ekstrem variation i forventet blodvolumen forekomme
hos patienter med usædvanligt høje eller lave mængder fedtvæv, store mængder
intravenøs væsketilførsel samt andre medicinske og fysiologiske tilstande, der kan
påvirke blodvolumen.
3. Andre medikamenter, der er kendt for at ændre patientens fysiologiske tilstand
(f.eks. nitroglycerin, proteaseinhibitorer) kan indvirke på HRT-resultaterne
eller behovene for heparin. Som ved andre in vitro testprocedurer, bør HRTtestresultaterne aldrig erstatte den behandlende læges kliniske vurdering.
4. Kun kaolin-aktiverede R-HRT480PK-glas må anvendes til patienter, der modtager
aprotinin. Der er ikke foretaget analyser ved anvendelse af andre antifibronolytiske
stoffer.
5. In vitro-analyser har vist en stigning af den HRT-beregnede dosis ved
koncentrationer af aprotinin, der overstiger 500 KIU/ml blod, når det kaolinaktiverede system anvendes.8
6. De testresultater, der ikke stemmer overens med de forventede værdier, bør
verificeres og derefter evalueres ved hjælp af andre diagnostiske metoder.
YDEEVNE
HRT-resultatet er en indikator for heparin-modtagelighed hos den enkelte patient.
Lavere HRT-værdier angiver en mere heparin-resistent patient, der kræver en højere
heparin bolusdosis for at nå målniveauerne for antikoagulering. Publicerede kliniske
rapporter har vist, at anbefalede doser af HRT kan variere fra 50 % til 200 % af standard
empirisk dosering.5, 7.
Præcision
Reproducerbarhed blev bestemt ved hjælp af Hemochron kvalitetskontrol for HRT.
Niveau 1
Niveau 2
R-HRT480P Dag 1 Dag 2 Dag 3 Kombineret Dag 1 Dag 2 Dag 3 Kombineret
N
33511
33511
Gennemsnit
137140136136
337344343342
Std.afv 1.07.09.06.1
2.66.78.77.1
CV % 0.75.06.64.5
0.81.92.52.1
R-HRT480PK
N
33511
Gennemsnit
139134131134
Std.afv 0.62.91.03.4
CV % 0.42.20.82.5
33410
336331326331
10.012.40.88.8
3.03.80.32.7
Resultater fra kaolin-aktiveret dosering hos hjertekirurgiske patienter, der behandles
med aprotinin
Kliniske data blev indsamlet to steder, efterfulgt af institutionel godkendelse.
Doseringsberegning hvert sted blev udført manuelt af den person, der foretog
perfusionen under kørsel af analyserne.
Effektiviteten af de hrt-beregnede doser opsummeres i tabellen nedenfor.
Procentdelen af patienter, der fik dosen som kvantificeret af kaolin-hrt-prøver, vises
under overskriften “doseret som anbefalet”.
Dosering Af Heparin
Ant. Patienter Doseret Som Anbefalet Mål Act
# (%)
Sted
1
77
71(92)
400
2
42
39(93)
450
Pt.’s Opnåede Mål
# (%)
66(93)
38(97)
Heparindosis (x 1000IU)
Middel + SD Område
Ikke Indrapporteret
28.7+10.612.5-68.0
Disse data afspejler dosiseffektiviteten for kaolin-systemet i det tilstedeværende
aprotinin. Brede dosisområder forventes i en befolkningsanalyse som følge af den
enkelte patients modtagelighed for heparin.
Hepariinin vastekoe (HRT)
Pakkausseloste
Suomi / Finnish
KÄYTTÖTARKOITUS
Hemochron® HRT on tarkoitettu in vitro -diagnostiikkaan hepariiniannoksen
vasteen arviointia varten. Hemochron HRT480 on tarkoitettu käyttöön invasiivisissa
kardiologisissa toimenpiteissä, joissa tarvitaan voimakasta tai keskitasoista
systemaattista heparinisointia. Kaoliinilla aktivoitavat HRT-kokeet sopivat myös
aprotiniinia saaneille potilaille. HRT480-koetta käytetään annettujen Hemochronohjeiden mukaan Hemochron-malleissa 401, 801, 8000 ja Response.
Tarkiettu in vitrodiagnostiikkaan
YHTEENVETO JA KUVAUS
Hepariinin hyytymistä estäviä ominaisuuksia käytetään invasiivisissa toimenpiteissä
estämään verihyytymien muodostumista, kun veri joutuu kosketuksiin vieraiden
aineiden kanssa. Antikoagulaation taso riippuu toimenpiteen laadusta ja pituudesta.
Laskemalla aktivoitu kokoveren hyytymisaika (act) potilaan sängyn vieressä valvotaan
antikoagulantin tilaa invasiivisen toimenpiteen jälkeen, aikana ja sitä ennen ja
rajoitetaan verenvuotoa ja verisuonitukoksiin liittyvä komplikaatioita. Act-tavoiteajat
määritetään joka kerran erikseen.1, 2 Näin selvitetään riittävä antikoagulaatio ja
vältetään liika heparinisointi. Korkeat hepariinipitoisuudet ohitusleikkausten aikana
voivat korreloida suuremman leikkauksen jälkeisen verenhukan kanssa.3 Tämä osoittaa
hepariinitason tarkan ja kohdevaihteluvälissä pitäytyvän valvonnan merkityksen.
Vaikka hepariinitasoa valvottaisiinkin tarkasti, hoidon tehokkuutta voi haitata
ennakoimattomuus, joka johtuu hepariinipreparaattien4 vaihtelevista ominaisuuksista
sekä potilaan vaihtelevasta vasteesta. Bull, et al1 osoitti, että ohitusleikkauksessa
määritettyyn antikoagulaatioon tarvittava hepariinimäärä vaihtelee kolminkertaisesti
potilaasta riippuen. Hepariinihoidon hallinta empiiristen annostelumenetelmien
mukaan (esim. annos/kehonpaino kg) ei selvästikään riitä useimpien potilaiden
hoidossa1.
Hepariinin vastekoe (Heparin Response Test, HRT)
HRT voidaan suorittaa sairaalassa saatavana olevalla ruiskutettavalla
hepariinipreparaatilla. HRT määrittää tarvittavan hepariiniannoksen selvittämällä
in vitro -kokeella potilaan herkkyyden HRT-putkessa olevalle hepariinille. Kokeessa
voidaan määrittää myös herkän tai vastustuskykyisen potilaan hepariiniannos,
joka tarvitaan ACT-ajan saavuttamiseksi. Tutkimukset ovat osoittaneet, että
RxDx-järjestelmällä saadaan optimitulokset ja parannetaan kliinisiä tuloksia. Näin
pienennetään myös kirurgian kustannuksia.5, 6 Tutkimustulokset osoittavat, että
suorittamalla HRT tällä tavoin hepariinin in vivo -vaste voidaan ennustaa tarkasti in
vitro -kokeella.7, 8
HRT480-kokeeseen on saatavana sekä Celite® (piimaa)- että kaoliiniaktivaattori.
Celite-aktivaattorilla toimivaa HRT-koetta ei ole tarkoitettu käyttöön proteaasia
estävän aprotiniinin (Trasylol®, Bayer Corporation) kanssa. Aprotiniinia käytetään
leikkauksen jälkeisen verenvuodon vähentämiseen erityisesti kardiopulminaalisen
ohitusleikkauksen aikana, ja se voi pidentää Celitellä aktivoitavaa HRT-koetta. Vähäiset
aprotiniiniannokset eivät vaikuta kaoliiniin. Kaoliinilla aktivoitavaa HRT-koetta
voidaan käyttää hepariiniannoksen vasteen arvioimiseen riippumatta siitä, saako
potilas aprotiniinia.
HRT suoritetaan Hemochron kokoveren koagulaatiokojeen malleilla 401, 801, 8000
tai Response. HRT sisältää aktivoidun kokoveren hyytymisajan (ACT) määrittämiseen
tarvittavat reagenssit sekä tarvittavan määrän hepariinia, joka on saatu sian suolen
limakalvosta.
HRT perustuu annos-vastekäyräperiaatteeseen, joka julkaistiin Bull, et al:n
teoksessa 1975.1 Potilaan kokoverestä määritetään ACT:n perustaso ja HRT, joka
sisältää 3 yksikköä/mL hepariinia. Kullekin potilaalle piirretään hepariinin yksilöllinen
annoskäyrä. Näitä tuloksia ja potilastietoja käyttämällä määritetään potilaan
yksilöllinen hepariinin tarve yksikköä/mL. Bolus lasketaan potilaan verivolyymin ja
sukupuolen mukaan.9 Hemochron Response (ohjelmistoversio 2.0 tai uudempi) ja 8000
laskevat boluksen automaattisesti, tai se lasketaan pakkauksen mukana toimitettavalla
laskentataulukolla.
REAGENSSIT
Hemochron HRT -koeputket on tarkoitettu käytettäviksi tuoreen kokoveren kanssa.
Koeputkessa on lyofilisoitu USP-hepariinipreparaatti, johon on lisätty aktivaattori,
stabilointiaineita ja puskuriaineita
• Jokainen R-HRT480P-putki sisältää 6 USP-yksikköä sian limakalvosta
saatua hepariinia (3 yksikköä/mL veressä), piimaata, stabilointiaineita
ja purskuriaineita.
• Jokainen R-HRT480K-putki sisältää 6 USP-yksikköä sian limakalvosta
saatua hepariinia (3 yksikköä/mL veressä), kaoliinia, stabilointiaineita
ja purskuriaineita.
TUOTTEEN KÄYTTÖÄ KOSKEVA VAROITUS
HUOMAUTUS: Noudata aina tavanomaisia varovaisuuteen liittyviä ohjeita.
1. Verinäytteet on siirrettävä oikeantyyppisellä siirtoneulalla, joka lävistää korkin.
2. Käytä aina kahden käden tekniikkaa verta siirrettäessä. Toinen käsi pitää putkea ja
toinen siirtää verinäytteen ruiskusta.
3. HRT-koeputket on valmistettu lasista. Ne voivat rikkoutua tai säröytyä, jos niitä
käsitellään väärin. Putkia ei saa pudottaa tai heittää.
4. HRT-koeputket sisältävät aktivaattorin (Celite tai kaoliini) sekä biologista alkuperää
olevaa materiaalia (hepariinia). Älä käsittele materiaalia tai aerosolia tai nauti sitä
suun kautta.
5. Kaikki ihmisverta sisältävät käytetyt koeputket on hävitettävä hyväksytyissä,
ympäristölle vaarallisille jätteille tarkoitetuissa säiliöissä.
6. Korkkia ei saa poistaa, kun verinäytettä siirretään putkeen.
VARASTOINTI JA STABILITEETTI
Hemochron HRT -koeputket on säilytettävä valvotussa huoneenlämpötilassa (15–30
°C). HRT-putket säilyvät stabiileina merkittyyn eräpäivään saakka. HRT-pakkauksia ei
saa altistaa pitkäaikaisesti yli 30 °C:een lämpötiloille.
NÄYTTEENOTTO JA KÄSITTELY
HUOMAUTUS: Rintakehän avoleikkauksissa HRT-näytteet on otettava
rintalastaleikkauksen jälkeen11. Kaikissa muissa toimenpiteissä HRT-näytteet
on otettava mahdollisuuksien mukaan laskimosuonesta. Kaikissa toimenpiteissä
hepariinitason määrittäminen onnistuu tarkimmin, kun HRT suoritetaan
kolmekymmentä (30) minuutta ennen hepariinin infuusiota. Jos 30 minuuttia ylittyy,
HRT-koe on toistettava.
Pakkaukseen kuuluvat materiaalit
• HRT-koeputki (Celite- tai kaoliiniaktivoitu käyttötarkoituksen
mukaan).
• HRT-laskentataulukko (tarvittaessa käsin tehtäviä laskutoimituksia
varten).
Tarvittavat materiaalit
•Hemochron Response, 8000, 801 tai kaksi 401-mallia.
• Ei-silikonoituja, ei-heparinisoituja 5 mL:n ruiskuja verinäytteen ottamista varten.
• 20 gaugen tai sitä suurempi suora neula, jolla verinäyte siirretään koeputkeen.
• ACT-koeputki: HRFTCA510 (musta korkki) tai HRFTK-ACT (kullanvärinen
korkki) käyttötarkoituksen mukaan.
Varoitus: Ruiskujen käytössä on noudatettava oikeaa tekniikkaa vahingossa sattuvien
neulanpistojen välttämiseksi.
Ota verinäyte oikeaa tekniikkaa käyttäen (A tai B):
A.Verenotto sisäisestä laskimo- tai valtimoverisuonesta. (Älä ota verta
heparinisoidusta letkusta tai sisäisestä hepariinilukosta.)
1. Kytke irti nesteentiputus, jos tarpeen.
2. Käytä kahden ruiskun tekniikkaa. Vedä kaksi 5 mL:n ruiskua ja hävitä
ensimmäinen ruisku.
B. Verenotto kehonulkoisesta järjestelmästä.
1. Huuhtele kehonulkoinen verentuloletku ottamalla 5 mL verta. Heitä veri pois.
2. Vedä 5 mL kokoverta 5 mL:n ruiskuun.
LAADUNVALVONTA
Kattava laadunvalvontaohjelma sisältää säännöllisesti suoritettavat
laadunvalvontakokeet ja seurannan. Hemochron kokoveren koagulaatiojärjestelmän
laadunvalvontatuotteet ovat kätevä ja edullinen tapa suorittaa säännölliset
laadunvalvontatoimenpiteet.
Kojeen päivittäinen laadunvalvonta
Hemochron-kojeiden laadunvalvonta on suoritettava kahdella tasolla 8 tunnin välein
käytön aikana.
Päivittäisessä laadunvalvonnassa auttavat myös elektronisen järjestelmän
tarkistusputket, joilla voidaan tarkastaa kojeen toiminta sekä normaalilla että
epänormaalilla tasolla. Lämpötilan tarkistusputkella voidaan kuuden kuukauden välein
tarkastaa kojeen oikea toiminta 37 °C ± 1 °C:ssa. Lämpötilan valvontajärjestelmän
virhetila näkyy myös kojeen näytöllä.
Hemochron-koeputkien laadunvalvonta
Jokainen Hemochron-koeputkipakkaus on tarkistettava ja hyväksyttävä vähintään
kerran ennen käyttöä. Tarkastus voidaan tehdä tarkoitukseen sopivalla Hemochron
nesteen laadunvalvontakokeella. Koeputkien hyväksytyt suorituksen vaihteluvälit
kuuluvat Hemochron-laadunvalvontapakkaukseen. Kun koeputkipakkaus
on tarkistettu, Suoritus tarkastettu -taulukko koeputkilaatikon kyljessä on
täytettävä. Laatikko on tarkastuksen jälkeen TARKASTETTU-tilassa, eikä nesteen
laadunvalvontaa tarvitse suorittaa, ellei kliinisissä tuloksissa havaita muutoksia.
HUOMAUTUS: Jos samaan erään kuuluu useita laatikoita, jokainen laatikko on
hyväksyttävä ennen käyttöä.
KOKEEN SUORITTAMINEN
Jos käytössä on Hemochron Response (ohjelmistoversio 2.0 tai uudempi) tai 8000,
ohjelmisto laskee hepariiniannoksen HRT-koetuloksiin ja käyttäjän antamiin tietoihin
sekä ACT:n perustasoon perustuen. Jos käytössä on Hemochron Response (vanhempi
ohjelmistoversio kuin 2.0), Hemochron 401 tai 801, laske hepariiniannos pakkauksen
HRT-laskentalomakkeen ohjeiden mukaan.
Jos käytössä on Celite-aktivoitu HRT-koe, käytä HRFTCA510 (musta korkki)
ACT:tä. Jos käytössä on kaoliini-aktivoitu HRT-koe, käytä HRFTK-ACT:tä
(kullanvärinen korkki).
Suositeltu menetelmä
1. 30 minuuttia ennen potilaan heparinisointia suorita yhtä aikaa ACT:n perustason
mittaus (katso lisätietoja ACT:n pakkausselosteesta) ja HRT. HRT-kokeella
lasketaan hepariiniboluksen annos. Siirrä tasan 2,0 mL verta verenottoruiskusta
HRT-koeputkeen. Paina samalla oikean Hemochron-testipaikan STARTkäynnistyspainiketta.
2. Käännä koeputkea heti nopeasti ylösalaisin kymmenen kertaa.
3. Aseta HRT-koeputki oikeaan Hemochron-testipaikkaan. Käännä putkea nopeasti
myötäpäivään. Lisätietoja on kojeen käyttöohjeessa.
4. Siirrä tasan 2,0 mL verta samasta verenottoruiskusta ACT-putkeen. Paina samalla
oikean Hemochron-testipaikan START-käynnistyspainiketta.
5. Käännä koeputkea heti nopeasti ylösalaisin kymmenen kertaa.
6. Aseta ACT-koeputki oikeaan Hemochron-testipaikkaan. Käännä putkea nopeasti
myötäpäivään. Lisätietoja on kojeen käyttöohjeessa.
7. Kun kuulet merkkiäänen, merkitse kokeen tulos muistiin.
8. Määritä hepariiniboluksen annos. Katso annoksen laskentataulukkoa alla.
9. Tarkista antikoagulaation tason saavuttaminen suorittamalla ACT viisi (5)
minuuttia hepariiniboluksen jälkeen. Jos tarvitaan toinen annos, katso ohjeet
Lisäannos-kappaleesta alla.
10.Seuraa ACT:tä koko ajan ja infusoi lisäannos hepariinia tarvittaessa.
Annoksen laskeminen
Jos käytössä on Hemochron Response (ohjelmistoversio 2.0 tai uudempi), katso
automaattisen laskentajärjestelmän ohjeet Hemochron Response RxDx -käyttöohjeesta.
Jos käytössä on Hemochron 8000, noudata kojeen käyttöoppaan ohjeita. Jos käytössä
on Hemochron Response (vanhempi ohjelmistoversio kuin 2.0), Hemochron 401 tai
801, laske hepariiniannos tämän pakkauksen HRT-laskentataulukon ohjeiden mukaan.
Lisäannos
Jos haluttua antikoagulaatiota ei saavuteta tai ACT-tulokset jäävät toimenpiteen
aikana alle tavoitetason, hepariinin lisäannos voidaan määrittää Hemochron Response
(ohjelmistoversio 2.0 tai uudempi)- tai 8000 -kojeella tai laskemalla annos seuraavalla
kaavalla:
Lisäannos =
tavoite ACT - nykyinen ACT*
(boluksen jälkeinen ACT - ACT:n perustaso) / ensimmäinen hepariiniannos
*Nykyinen ACT = hepariinin jälkeinen ACT potilaalla edeltäen ohitusleikkausta tai
ACT-status ohituleikkauksen aikana
ACT on laskettava 5 minuuttia lisäannoksen infuusion jälkeen. Näin määritetään,
että antikoagulaation tavoitetaso on saavutettu. Kuten muissakin in vitro -kokeissa,
HRT-tulokset eivät saa koskaan ohittaa toimenpidettä suorittavan lääkärin kliinistä
päätöstä.
TOIMENPITEEN RAJOITUKSET
HRT-kokeen tuloksiin voi vaikuttaa testimenettelyn väärä suoritus. Tarkka koetulos
saadaan näytteen ja reagenssin oikealla sekoituksella. Seuraavat seikat voivat vaikuttaa
koetuloksiin tai voivat johtaa harhaan kokeen tulkinnassa:
1. Odottamaton aiempi antikoagulaatio ja korkea hepariinitaso. Pienet
hepariinimäärät leikkausta edeltävässä potilaassa (ACT:n perustaso < 220 sekuntia)
eivät vaikuta määritetyn annoksen tarkkuuteen tavoiteajan saavuttamisessa. HRTkoetta voidaan käyttää, jos ACT:n perustaso on alle 220 sekuntia.
2. Millä tahansa annos-vastemenetelmällä lasketun hepariiniannoksen tarkkuuteen
vaikuttaa se, miten tarkasti verivolyymi on laskettu. Vaikka sukupuoleen, pituuteen
ja painoon perustuva verivolyymin laskenta on yleensä tarkka, odotetun verimäärän
suuria vaihteluita voi esiintyä potilailla, joilla on tavallista suurempi tai pienempi
määrä rasvakudosta tai johtuen suuresta laskimoon annetusta nesteensiirrosta sekä
muista lääketieteellisistä ja fyysisistä tiloista, jotka voivat vaikuttaa verivolyymiin.
3. Muut lääkkeet, joiden tiedetään vaikuttavan potilaan psykologisen tilaan
(esim. nitroglyseriini, proteaasin estäjät), voivat vaikuttaa HRT-tulokseen tai
hepariinintarpeeseen. Kuten muissakin in vitro -kokeissa, HRT-tulokset eivät saa
koskaan ohittaa toimenpidettä suorittavan lääkärin kliinistä päätöstä.
4. Jos potilas saa aprotiniinia, voidaan käyttää vain kaoliinilla aktivoituja
R-HRT480PK-putkia. Muiden antifibrinolyyttisten aineiden vaikutusta ei ole
tutkittu.
5. In vitro -analyysit ovat osoittaneet, että HRT antaa tulokseksi suuremman
annoksen, jos aprotiniinipitoisuus ylittää 500 KIU/mL veressä käytettäessä
kaoliinilla aktivoitavaa järjestelmää.8
6. Odotetuista arvoista eroavat koetulokset on tarkastettava ja arvioitava uudestaan
vaihtoehtoisilla diagnostisilla järjestelmillä.
SUORITUSOMINAISUUDET
HRT-tulos osoittaa potilaan herkistymisen hepariinille. Alhaiset HRT-arvot
osoittavat, että potilas on vastustuskykyinen hepariinille ja tarvitsee suuremman
hepariiniboluksen, jotta antikoagulaatiotaso saavutetaan. Julkaistut kliiniset raportit
osoittavat, että HRT:n suosittelema annostus eroaa 50–200 % standardista empiirisestä
annostelusta5, 7.
Tarkkuus
Toistettavuus määritettiin Hemochron HRT -laadunvalvonnalla.
1. taso 2. taso
R-HRT480P Päivä 1 Päivä 2 Päivä 3 Yhdistetty Päivä 1 Päivä 2 Päivä 3 Yhdistetty
N
33511
33511
Keski
137140136136
337344343342
SD
1,07,09,06,1
2,66,78,77,1
CV% 0,75,06,64,.5
0,81,92,52,1
R-HRT480PK
N
33511
Keski
139134131134
SD
0,62,91,03,4
CV% 0,42,20,82,5
33410
336331326331
10,012,40,88,8
3,03,80,32,7
Kaoliinilla aktivoidut annostulokset aprotiniinia saavilla sydänleikkauspotilailla
Kliiniset tiedot kerättiin kahdessa laitoksessa laitoksen antaman hyväksynnän jälkeen.
Molemmissa laitoksissa annokset laski kokeen tehnyt perfuusioon erikoistunut
hoitohenkilö.
Hrt:n antamien annosten vaikutus on tiivistetty alla olevassa taulukossa. Annostus
suosituksen mukaan -sarakkeessa on esitetty prosentuaalisesti potilaat, joille annettiin
kaoliini-hrt-kokeessa määritetty annos.
Hepariiniannostus
Potilas- Annostus Suos. Mukaan Act-tavoite Tavoitteen Saavut. Pot.
Laitos määrä määrä
(%)
määrä (%)
1
2
77
42
71
39
(92)
(93)
400
450
66
38
(93)
(97)
Hepariiniannos
(x 1000IU)
Keski ± SDVaiht.väl.
Ei raportoitu
28,7 ± 10,612,5 – 68,0
Tulokset osoittavat kaoliinijärjestelmän vaikutuksen aprotiniinia käytettäessä.
Väestötutkimuksessa annosten vaihteluvälin odotetaan olevan suuri johtuen
yksilöllisestä hepariiniherkkydestä.
Heparine Response Test (HRT)
Bijsluiter
Nederlands / Dutch
BEOOGD GEBRUIK
De Hemochron® HRT is bestemd voor het bepalen van de respons op het toedienen van
een heparine dosis tijdens een in vitro diagnostische test. De Hemochron HRT480 is
bestemd voor gebruik tijdens invasieve cardiologische ingrepen waarbij middelmatige
tot hoge doseringen van systemische heparine zijn vereist. De kaoline-geactiveerde
heparine respons tests kunnen ook gebruikt worden voor patiënten die met aprotinine
worden behandeld. De HRT480 moeten volgens de opgestelde Hemochron procedurele
richtlijnen met de Hemochron modellen 401, 801, 8000 en Response worden gebruikt.
Voor in vitro diagnostisch gebruik
SAMENVATTING EN TOELICHTING
De antistollende werking van heparine wordt tijdens veel invasieve procedures gebruikt
om de thrombotische tendens na blootstelling van het bloed aan lichaamsvreemde
oppervlakken te antagoneren. Het vereiste antistollingsniveau varieert afhankelijk
van de procedure en de duur hiervan. Vaak wordt de geactiveerde stollingstijd
gemeten naast het ziekbed om de antistollingsstatus voor, tijdens en na de invasieve
procedures te controleren om bloedingen en thrombotische complicaties te beperken.
Act streeftijden werden in alle situaties1, 2 vastgesteld om een indicatie van de
adequate anticoagulatie te verstrekken en overdosering van heparine te vermijden.
Hogere heparineconcentraties tijdens bypassoperaties kunnen correleren met
groter postoperatief bloedverlies3 en tonen het belang aan van de adequate heparine
regulering binnen het streefbereik.
Zelfs bij een nauwgezette bewaking wordt een doeltreffende heparinetherapie
belemmerd door de onvoorspelbaarheid die het gevolg is van de intrinsieke variatie
van verschillende heparinepreparaten4 en een grote verscheidenheid in de respons
van patiënten. Bull, et al toonden aan dat de hoeveelheid heparine, die vereist is om
een streefniveau van anticoagulatie tijdens bypassoperaties te produceren, van patiënt
tot patiënt drievoudig varieert. Derhalve is het duidelijk dat een heparinetherapie
gebaseerd op empirische dosering protocollen (bijv. dosis/kg lichaamsgewicht) uiterst
inadequaat is voor een belangrijk aantal patiënten1.
Heparine Response Test
De HRT kan samen met het door de apotheek van het ziekenhuis verstrekte
injecteerbare heparinepreparaat worden uitgevoerd. De HRT voorspelt adequate
heparine doseringen door middel van een in vitro test van de gevoeligheid van de
patiënt voor de heparine in de HRT reageerbuis. De test bepaalt de heparine dosis die
vereist is om zelfs de juiste ACT streeftijden bij ongevoelige of gevoelige patiënten te
bereiken. Onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van het RxDx-systeem
tot optimale resultaten en verbeterde klinische uitslagen leidt en chirurgische kosten
reduceert5, 6. Gegevens tonen aan dat het op deze manier uitvoeren van de HRT een
nauwkeurige voorspelling van het in vivo respons op de toediening van heparine tijdens
een in vitro test7, 8 mogelijk maakt.
De HRT480 test is verkrijgbaar met Celite® (diatomeeënaarde) of kaoline
activators. De Celite-geactiveerde HRT is niet bestemd voor gebruik met de
proteaseremmer aprotinine (Trasylol®, Bayer Corporation) die toegediend kan
worden om postoperatieve bloedingen te reduceren, vooral tijdens cardiopulmonale
bypassoperaties, en kan de Celite-geactiveerde HRT verlengen. Kaoline wordt niet
beïnvloed door middelmatige aprotinine doseringen. De kaoline-geactiveerde HRT kan
gebruikt worden voor het bepalen van de respons op de protamine dosis van patiënten
die al dan niet met aprotinine worden behandeld.
De HRT wordt uitgevoerd met de Hemochron volbloed coagulatie instrumenten,
modellen 401, 801, 8000 of Response. De HRT bevat de reagentia die vereist zijn om een
ACT-test uit te voeren en een voldoende hoeveelheid heparine uit het darmslijmvlies
van varkens.
De HRT is gebaseerd op het dosis-responscurve principe gepubliceerd door Bull, et
al in 19751. Volbloed van patiënten wordt gebruikt om een baseline ACT en een HRT
uit te voeren die 3 eenheden/ml heparine bevat. Een patiëntspecifieke heparine respons
wordt in een curve uitgezet. De patiëntspecifieke heparine dosis in eenheden/ml wordt
op grond van deze resultaten en de gegevens van de patiënt bepaald. De bolusdosis
wordt gebaseerd op het bloedvolume en het geslacht van de patiënt berekend9. Deze
dosis kan automatisch worden berekend door de Hemochron Response (softwareversie
2.0 of hoger) of 8000, of met de hand met behulp van het meegeleverde werkblad.
REAGENTIA
De Hemochron HRT reageerbuizen zijn bestemd voor gebruik met vers volbloed.
De reageerbuizen bevatten een gevriesdroogd preparaat van USP heparine met
toegevoegde activator, stabiliseringsmiddelen en buffers.
• Elke R-HRT480P reageerbuis bevat 6 USP eenheden uit het slijmvlies van varkens (3 eenheden/ml in bloed), diatomeeënaarde, stabiliseringsmiddelen en buffers.
• Elke R-HRT480PK reageerbuis bevat 6 USP eenheden uit het slijmvlies van varkens (3 eenheden/ml in bloed), diatomeeënaarde, stabiliseringsmiddelen en buffers.
GEBRUIKSWAARSCHUWINGEN
OPMERKING Neem te allen tijde algemene voorzorgsmaatregelen.
1. Het bloedmonster moet worden gepipetteerd met behulp van een geschikte
transfernaald om de stop door te prikken.
2. Gebruik altijd twee handen om het bloed te pipetteren. Houd de buis met de ene
hand stevig vast terwijl u het bloedmonster uit de opzuignaald in de buis injecteert.
3. De HRT-reageerbuizen zijn uit glas vervaardigd. Ze kunnen bij onoordeelkundig
gebruik breken of barsten. Laat de reageerbuizen niet vallen en gooi niet met de
buizen.
4. De HRT-reageerbuizen bevatten een deeltjesactivator (Celite of kaoline) en een
materiaal van biologische oorsprong (heparine). Het materiaal, de spuitbus niet
hanteren of via de mond opnemen.
5. Alle gebruikte reageerbuizen die bloed van humane oorsprong bevatten, moeten
worden weggeworpen in goedgekeurde afvalcontainers voor producten met
biogevaar.
6. Verwijder de doppen niet om een bloedmonster te pipetteren.
BEWAARCONDITIES EN STABILITEIT
De Hemochron PRT-reageerbuizen moeten bij een gereguleerde kamertemperatuur
(15 – 30°C) worden bewaard. De HRT-reageerbuizen zijn stabiel tot de vermelde
houdbaarheidsdatum. Vermijd langdurige blootstelling van de HRT-kits aan
temperaturen boven 30°C.
MONSTERAFNAME EN HANTERING
OPMERKING Voor open hart operaties moeten de monsters voor HRT analyse na
een sternotomie worden afgenomen11. Voor alle andere toepassingen moeten de
bloedmonsters, indien mogelijk, vóór het uitvoeren van de HRT uit de veneuze bloedlijn
worden afgenomen. In alle gevallen moet de HRT binnen dertig (30) minuten vóór de
heparine infusie worden uitgevoerd om de nauwkeurigheid van de heparine voorspelling
te maximaliseren. De HRT moet worden herhaald als er 30 minuten zijn verstreken.
Verstrekt materiaal
• HRT reageerbuis (Celite- of kaoline-geactiveerd, waar van toepassing).
• HRT-werkblad (voor handmatige berekeningen, indien vereist).
Benodigd materiaal
•Hemochron Response, 8000, 801 of twee 401 modellen.
• Niet-gesiliconiseerde, niet-gehepariniseerde 5 ml opzuignaalden voor het
afnemen van bloedmonsters.
• #20 lumen of grotere rechte transfernaald voor het pipetteren van het
bloedmonster in de reageerbuis.
• ACT-reageerbuis: HRFTCA510 (zwarte dop) of HRFTK-ACT (gouden dop), waar
van toepassing.
VOORZICHTIG: Alle nodige voorzorgsmaatregelen nemen en de juiste bloedafname
techniek met de spuiten toepassen om prikaccidenten te voorkomen.
Volg de juiste techniek (A of B) voor het afnemen van bloedmonsters.
A.Veneuze of arteriële bloedlijn met verblijfskatheter. (Neem geen bloed af uit een
gehepariniseerde bloedlijn of een heparineslot in de verblijfskatheter.)
1. Vochtinfuus stopzetten indien vereist.
2. Gebruik een dubbele spuittechniek. Neem 5 ml bloed af met twee
opzuignaalden en werp de eerste spuit met bloed weg.
B. Extracorporale bloedlijn met poortkatheter.
1. Spoel de extracorporale bloedlijn uit door 5 ml bloed af te nemen en weg te
werpen.
2. Neem 5 ml volbloed af met een 5 ml opzuignaald.
KWALITEITSCONTROLE
Regelmatige kwaliteitscontroles moeten een integraal deel vormen van een
uitgebreid kwaliteitszorgprogramma. Hemochron volbloed coagulatiesysteem
kwaliteitscontroleproducten zijn beschikbaar voor praktische en betaalbare routine
kwaliteitscontroles.
Dagelijkse kwaliteitscontrole van het instrument
Hemochron instrumenten moeten na elke acht bedrijfsuren op twee controleniveaus
een kwaliteitscontrole ondergaan.
Elektronisch systeem verificatiebuizen zijn beschikbaar voor het dagelijks uitvoeren
van kwaliteitscontroles en kunnen voorzien in kwaliteitscontroles van het instrument
(normaal en abnormaal) op meerdere niveaus. Een temperatuur verificatiebuis wordt
ook meegeleverd en moet elke zes maanden worden gebruikt om te controleren of het
instrument de juiste temperatuur van 37°C + 1°C handhaaft. Fouten in het temperatuur
controlesysteem worden door het instrument op het LCD-scherm weergegeven.
Kwaliteitscontrole van Hemochron reageerbuizen
Elke doos met Hemochron reageerbuizen moet ten minste één keer vóór gebruik
worden gecontroleerd. Dit kan worden uitgevoerd door het gebruik van de toepasselijke
Hemochron vloeistof kwaliteitscontrole. Elke Hemochron kwaliteitscontrole
productkit bevat het aanvaardbare prestatiebereik voor de reageerbuizen. Na het
verifiëren van elke individuele doos met reageerbuizen, moet de “prestatiecontrole”
tabel op de zijkant van elke doos met reageerbuizen worden ingevuld. Deze doos is nu
“ONDER CONTROLE” en vereist geen verdere vloeistof kwaliteitscontrole, tenzij een
verandering in de klinische resultaten wordt geconstateerd.
OPMERKING Als een verzending meerdere dozen omvat dan moet elke doos voor het
gebruik worden gecontroleerd.
TESTPROCEDURE
Bij gebruik van de Hemochron Response (softwareversie 2.0 of hoger) of 8000, berekent
de systeemsoftware de protamine dosis gebaseerd op de HRT testresultaten en op de
door de gebruiker verstrekte informatie, samen met de resultaten van baseline ACT
test. Gebruik, om de heparine dosis te berekenen bij gebruik van de Hemochron
Response (eerdere softwareversies dan 2.0), 401 of 801, het HRT aantekenvel dat met de
testkit is meegeleverd.
Bij het gebruik van Celite-geactiveerde PRT tests moet een HRFTCA510 (zwarte
dop) ACT worden gebruikt. Bij gebruik van kaoline-geactiveerde PRTs moet een
HRFTK-ACT (gouden dop) worden gebruikt.
Aanbevolen protocol
1. Binnen 30 minuten vóór de heparinisatie van de patiënt moeten, om de heparine
bolusdosis te bepalen. tegelijkertijd een baseline ACT (zie de bijsluiter van de ACT
kit voor informatie) en een HRT worden uitgevoerd. Injecteer precies 2,0 ml bloed
uit de opzuignaald in de HRT-reageerbuis. Druk tegelijkertijd op de START toets
van de toepasselijke Hemochron monsterkamer.
2. Schud de reageerbuis hierna onmiddellijk krachtig tien keer in de lengte.
3. Plaats de HRT-reageerbuis in de toepasselijke Hemochron monsterkamer. Roteer
de reageerbuis snel naar rechts. Raadpleeg de gebruikershandleiding van het
instrument voor aanvullende informatie.
4. Pipetteer precies 2,0 ml bloed uit dezelfde spuit in de ACT-buis. Druk tegelijkertijd
op de START toets van de toepasselijke Hemochron monsterkamer.
5. Schud de reageerbuis hierna onmiddellijk krachtig tien keer in de lengte.
6. Plaats de ACT-reageerbuis in de toepasselijke Hemochron monsterkamer. Roteer
de reageerbuis snel naar rechts. Raadpleeg de gebruikershandleiding van het
instrument voor aanvullende informatie.
7. Noteer het testresultaat zodra het signaal weerklinkt.
8. Bepaal de heparine bolusdosis. Zie de dosisberekeningen hieronder.
9. Meet vijf (5) minuten na de heparine bolusinjectie het ACT om te verifiëren of het
anticoagulatie streefniveau werd bereikt. Zie de suppletie dosis informatie hieronder
als een aanvullende dosis is vereist.
10.Monitor de ACT tijdens de operatie en dien, indien nodig, per infuus een
aanvullende dosis heparine toe.
Dosisberekeningen
Raadpleeg de gebruikershandleiding van het Hemochron Response RxDx voor
uitvoerige instructies inzake het gebruik van het automatische berekeningssysteem bij
gebruik van de Hemochron Response (softwareversie 2.0 of hoger). Volg de instructies
in de gebruikershandleiding van het instrument bij gebruik van de Hemochron 8000.
Volg de instructies op het meegeleverde HRT-werkblad in deze kit om de heparine dosis
te berekenen bij gebruik van de Hemochron Response met eerdere softwareversies dan
versie 2.0, Hemochron 401 of 801.
Aanvullende dosering
Als het anticoagulatie streefniveau niet is bereikt of als de gemeten ACT beneden
het streefniveau daalt tijdens de procedure, dan kan de Hemochron Response
(softwareversie 2.0 of hoger) of 8000 een aanvullende dosis bepalen. Dit is ook mogelijk
door de volgende formule toe te passen:
Aanvullende dosis =
Richtwaarde ACT – Huidige ACT*
(ACT na bolusinjectie – baseline ACT) / Initiële heparine dosis
*Huidige ACT = ACT na toediening van heparine voor het uitvoeren van de
bypassoperatie of de ACT status van de patiënt tijdens de
bypassoperatie
De ACT moet 5 minuten na de infusie van de aanvullende dosis worden gemeten
om te verifiëren of het anticoagulatie streefniveau werd bereikt. Zoals gebruikelijk
in andere in vitro testprocedures mogen de resultaten van de HRT nooit het klinisch
oordeel van de behandelende arts vervangen.
BEPERKINGEN VAN DE PROCEDURE
De HRT wordt beïnvloed door een slechte techniek tijdens de testprocedure. Het
juist mengen van het monster/reagens is vereist voor het nauwkeurig testen. De
volgende omstandigheden kunnen de testresultaten beïnvloeden of tot een misleidende
interpretatie van de testresultaten leiden.
1. Onverwachte anticoagulatie bij een hoog gehalte aan heparine voor de operatie.
Een klein gehalte aan heparine in de pre-operatieve patiënt (baseline ACT < 220
seconden) heeft geen invloed op de nauwkeurigheid van de voorspelde dosis die
vereist is voor het bereiken van de streeftijd. De HRT kan gebruikt worden als de
baseline ACT minder is dan 220 seconden.
2. Het nauwkeurigheidsniveau van de berekende heparine dosis, met behulp van een
dosis-responsmethode, wordt beïnvloed door de nauwkeurigheid van de berekening
van het bloedvolume. Alhoewel de berekeningen van het bloedvolume gebaseerd op
geslacht, lengte en gewicht in het algemeen nauwkeurig zijn, kan er bij patiënten met
een ongebruikelijke hoge of lage hoeveelheid vetweefsel, buitensporige intraveneuze
vochtinfusie en andere medische en fysiologische condities die invloed hebben op
het bloedvolume, een buitengewoon groot verschil in het verwachte bloedvolume
worden geconstateerd.
3. Andere medicatie die de fysiologische status van patiënten kan veranderen
(d.w.z. nitroglycerine, proteaseremmers) kunnen de resultaten van de HRT of de
heparinebehoefte beïnvloeden. Zoals gebruikelijk in andere in vitro testprocedures
mogen de resultaten van de HRT nooit het klinisch oordeel van de behandelende
arts vervangen.
4. Voor patiënten die met aprotinine worden behandeld, moeten uitsluitend kaolinegeactiveerde R-HRT480PK) reageerbuizen worden gebruikt. Er werden geen
onderzoeken uitgevoerd waarbij andere antifibrinolytische stoffen werden gebruikt.
5. Bij het gebruik van kaoline-geactiveerde systemen hebben in vitro analyses ,bij
aprotinine concentraties hoger dan 500 KIU/ml bloed, een verhoging van de door de
HRT voorspelde dosis aangetoond .15
6. Testresultaten die niet overeenstemmen met de verwachte waarden moeten worden
geverifieerd en daarna door alternatieve diagnostische middelen worden beoordeeld.
PRESTATIEKENMERKEN
Het resultaat van de HRT is een aanduiding van de heparine gevoeligheid van de
individuele patiënt. Lagere HRT-waarden duiden een grotere ongevoeligheid voor
heparine aan van de patiënt zodat een hogere heparine bolusinjectie dosis vereist is om
het anticoagulatie streefniveau te bereiken. Gepubliceerde klinische rapporten hebben
aangetoond dat de door de HRT aanbevolen doseringen kunnen variëren van 50% tot
200% vergeleken met de standaard empirische dosering5, 7.
Nauwkeurigheid
De reproduceerbaarheid werd bepaald met behulp van de Hemochron
kwaliteitscontrole voor de HRT.
Gehalte 1
Gehalte 2
R-HRT480P Dag 1 Dag 2 Dag 3 GecombineerdDag 1 Dag 2 Dag 3 Gecombineerd
N
33511
33511
Gemiddelde
137140136136
337344343342
Standaard-1.07.09.06.1
2.66.78.77.1
afwijking
VC in % 0.75.06.64.5
0.81.92.52.1
R-HRT480PK
N
33511
Gemiddelde
139134131134
Standaard0.62.91.03.4
afwijking
VC in % 0.42.20.82.5
33410
336331326331
10.012.40.88.8
3.03.80.32.7
Kaoline-geactiveerde doseringsresultaten bij patiënten die een hartoperatie
ondergaan en met aprotinine worden behandeld
De klinische gegevens werden, na institutionele goedkeuring, op twee locaties
verzameld. Op elke plaats werden de dosisberekeningen handmatig verricht door de
perfusionist die de onderzoeken uitvoerde.
De doeltreffendheid van de door de hrt voorspelde doseringen is in de onderstaande
tabel samengevat. Het aantal patiënten dat de door de kaoline hrt-testen bepaalde
dosis kreeg toegediend, is vermeld onder het opschrift “aanbevolen dosis”.
Heparine Dosering
# Patiënten Aanbevolen
Act
Door Patiënten
Heparine Dosis (x 1000IU)
Dosis
Richtwaarde
Bereikte
Gemiddelde + SD Spreidingsbreedte
Locatie
# (%)
Richtwaarden
# (%)
1
77
71(92)
400
66(93) Niet vermeld
2
42
39(93)
450
38(97) 28.7 + 10.6 12.5 – 68.0
Deze gegevens tonen de doeltreffende dosering door het kaoline systeem in de
aanwezigheid van aprotinine. Grote verschillen in dosering zijn verwacht in een
populatieonderzoek als gevolg van de patiëntspecifieke gevoeligheid voor heparine.
Test odpowiedzi na heparynę (HRT)
Ulotka informacyjna
Polski / Polish
PREZENACZENIE
Hemochron® HRT przeznaczony jest do oceny odpowiedzi na diagnostyczną dawkę
heparyny in vitro. Test Hemochron HRT480 przeznaczony jest do stosowania w
zabiegach kardiologii inwazyjnej wymagających od umiarkowanego do wysokiego
stopnia układowej heparynizacji. Aktywowany kaolinem test HRT może być również
stosowany u pacjentów otrzymujących aprotyninę. Test HRT480 powinien być
stosowany zgodnie z ustalonymi wytycznymi Hemochron z modelami urządzenia
Hemochron 401, 801, 8000 oraz Response.
Do diagnostyki in vitro
STRESZCZENIE I WYJAŚNIENIA
Przeciwkrzepliwe właściwości heparyny wykorzystywane są w wielu zabiegach
inwazyjnych w celu zrównoważenia skłonności krwi do krzepnięcia, jaka pojawia
się przy zetknięciu się krwi z obcymi powierzchniami. Niezbędny poziom działania
przeciwkrzepliwego zależy od rodzaju zabiegu, jak również od czasu jego trwania.
W celu monitorowania działania przeciwkrzepliwego wykonuje się na bieżąco
częste oznaczenia aktywowanego czasu krzepnięcia (ACT) przed, podczas oraz
po zabiegach inwazyjnych, w celu zminimalizowania krwawienia i powikłań
zakrzepowych. Docelowe wartości ACT zostały ustalone indywidualnie w każdej
sytuacji1, 2, co zapewnia wskaźnik właściwego działania przeciwkrzepliwego i uniknięcie
przedawkowania heparyny. Wyższe stężenie heparyny podczas zabiegów pomostowania
wieńcowego może się wiązać z większą utratą krwi po operacji3, co podkreśla znaczenie
precyzyjnego regulowania ilości heparyny w docelowym zakresie stężeń.
Nawet przy dokładnym monitorowaniu skuteczność leczenia heparyną jest
upośledzona przez pewien stopień nieoznaczoności, wynikający z niemożliwych do
uniknięcia zmian w różnych preparatach heparyny4,jak również z dużej różnorodności
reakcji pacjenta. Bull i wsp.1 wykazali, że ilość heparyny wymagana do osiągnięcia
docelowego poziomu działania przeciwkrzepliwego podczas operacji pomostowania
wieńcowego może różnić się nawet trzykrotnie, w zależności od pacjenta. Oczywiste
jest, że prowadzenie terapii heparynowej w oparciu o empiryczne protokoły
dawkowania (np. dawka/kg masy ciała) będzie w dużym stopniu nieodpowiednie u
znaczącej liczby pacjentów1.
Test odpowiedzi na heparynę
Test HRT może być przeprowadzony z użyciem preparatu heparyny do wstrzyknięć
dostarczonego przez aptekę szpitalną. Test HRT umożliwia określenie prawidłowego
dawkowania heparyny, umożliwiając ocenę in vitro podatności pacjenta na heparynę
zawartą w probówce HRT. Określa w ten sposób dawkę heparyny konieczną do
przywrócenia docelowej wartości ACT nawet u pacjentów opornych lub wrażliwych na
heparynę. Badania wykazały, że zastosowanie systemu RxDx daje optymalne wyniki i
lepszy efekt kliniczny, zmniejszając w ten sposób koszty operacji5, 6.
Dane wskazują, że wykonanie testu HRT w ten sposób umożliwia dokładne
przewidzenie reakcji in vivo na heparynę na podstawie testu in vitro 7, 8.
Test HRT480 dostępny jest albo z aktywatorem Celite® (ziemia okrzemkowa), albo z
aktywatorami kaolinowymi.
Testy HRT aktywowane Celite nie są przewidziane do stosowania z inhibitorem
proteaz serynowych, aprotyniną (Trasylol®, Bayer Corporation), która może być
zastosowana w celu zmniejszenia krwawienia pooperacyjnego, zwłaszcza podczas
operacji w krążeniu pozaustrojowym, oraz która może wydłużyć działanie testu HRT
aktywowanego Celite. Umiarkowane dawki aprotyniny nie mają żadnego wpływu na
kaolin. Testy HRT aktywowane kaolinem mogą być stosowane w celu oceny dawki
heparyny u wszystkich pacjentów, niezależnie od tego, czy otrzymywali aprotyninę, czy
też nie.
Test HRT przeprowadzany jest z zastosowaniem modeli 401, 801, 8000 lub Response
urządzenia Hemochron do badania krzepliwości pełnej krwi. Probówka HRT zawiera
odczynniki niezbędne do przeprowadzenia testu ACT oraz odpowiednią ilość heparyny
pochodzącą z błony śluzowej jelita świni.
Test HRT oparty jest na zasadzie krzywej odpowiedzi na dawkę, opublikowanej
przez Bulla i wsp.w 1975roku 1. Do wykonania wyjściowego oznaczenia ACT używa się
pełnej krwi pacjenta oraz HRT zawierającą heparynę w ilości 3 jednostek/mL. Krzywa
dawki heparyny wykreślana jest indywidualnie dla każdego pacjenta. W oparciu o te
wyniki oraz dane pacjenta określa się zapotrzebowanie na heparynę (w jednostkach/
mL) u konkretnego pacjenta. Dawka do podania w bolusie obliczana jest w oparciu o
objętość krwi oraz płeć pacjenta9. Dawka ta może być obliczona automatycznie przez
urządzenie Hemochron Response (wersja oprogramowania 2.0 lub wyższa) lub 8000,
albo też ręcznie, z zastosowaniem załączonego arkusza.
ODCZYNNIKI
Probówki testowe Hemochron HRT przewidziane są do zastosowania ze świeżą pełną
krwią. Probówki testowe zawierają liofilizowany preparat heparyny USP oraz dodany
aktywator, stabilizatory i substancje buforujące.
• Każda probówka R-HRT480P zawiera ilość heparyny z błony śluzowej
wieprzowego jelita równoważną 6 jednostkom USP (3 jednostki/mL we
krwi), ziemię okrzemkową, stabilizatory i substancje buforujące.
• Każda probówka testowa R-HRT480PK zawiera ilość heparyny z
błony śluzowej wieprzowego jelita równoważną 6 jednostkom USP (3
jednostki/mL we krwi), kaolin, stabilizatory i substancje buforujące.
OSTRZEŻENIA DOTYCZĄCE STOSOWANIA PRODUKTU
UWAGA: Przez cały czas należy stosować uniwersalne środki ostrożności
1. Próbka krwi powinna być przeniesiona przy użyciu odpowiedniej igły zdolnej
przekłuć korek.
2. Podczas przenoszenia krwi należy zawsze używać obu rąk. Jedną ręką należy trzymać
pewnie strzykawkę, podczas gdy drugiej należy użyć do wypchnięcia próbki krwi ze
strzykawki.
3. Probówki testowe HRT wykonane są ze szkła. Przy niewłaściwym traktowaniu mogą
się stłuc lub pęknąć. Nie rzucać ani nie upuszczać probówek.
4. Probówki HRT zawierają aktywator w postaci cząsteczek (Celite lub kaolin), jak
również materiał pochodzenia biologicznego (heparyna). Nie manipulować tym
materiałem, nie rozpylać go, ani nie spożywać.
5. Wszystkie używane probówki zawierające krew pacjenta powinny być usunięte do
odpowiednich pojemników na odpady skażone biologicznie.
6. Nie zdejmować korków, aby podać próbkę krwi do probówki.
PRZECHOWYWANIE I STABILNOŚĆ
Probówki testowe Hemochron HRT należy przechowywać w kontrolowanej
temperaturze pokojowej (15° - 30°C). Probówki HRT zachowują stabilność do upływu
zaznaczonej daty ważności. Należy unikać dłuższego narażenia zestawów HRT na
temperaturę przekraczającą 30°C.
POBIERANIE I OBCHODZENIE SIĘ Z PRÓBKAMI
UWAGA: W przypadku zabiegów z otwarciem klatki piersiowej, próbki do wykonania
testu HRT należy pobrać po przecięciu mostka11. Do wszystkich innych zastosowań,
próbki do testu HRT powinny być w miarę możliwości pobrane z wkłucia żylnego. We
wszystkich przypadkach, w celu zachowania maksymalnie dokładnego określenia dawki
heparyny, test HRT powinien być wykonany w ciągu 30 minut przed wlewem heparyny.
Jeżeli czas ten zostanie przekroczony, test HRT należy powtórzyć.
Dostarczone materiały
• Probówka testowa HRT (aktywator: Celite lub kaolin, w zależności od
potrzeb).
• Arkusz HRT do ręcznych obliczeń, o ile konieczny.
Wymagane materiały
• Urządzenie Hemochron Response, 8000, 801 lub dwa urządzenia modelu 401
• Strzykawki 5 mL do pobierania próbek krwi; nie powlekane silikonem, nie
heparynizowane.
• Prosta igła o rozmiarze 20G lub większa do przeniesienia próbki krwi do
probówki testowej.
• Probówka testowa ACT:
HRFTCA510 (czarny korek) lub HRFTK-ACT (złoty korek), w zależności od potrzeb.
Uwaga: Należy zachować wszelkie środki ostrożności, aby obchodzić się ze
strzykawkami w sposób właściwy i uniknąć przypadkowego zakłucia igłą.
Aby pobrać krew, należy zastosować jedną z dwóch odpowiednich technik (A lub B):
A.Założone na stale wkłucie żylne lub tętnicze. (Nie pobierać krwi z
heparynizowanego wkłucia lub stałego wkłucia przepłukiwanego heparyną).
1. W razie potrzeby przerwać wlew płynów.
2. Zastosować technikę dwóch strzykawek; pobrać dwie 5mL strzykawki krwi, i
wyrzucić pierwszą strzykawkę.
B. Port wkłucia do obiegu pozaustrojowego.
1. Przepłukać wkłucie do krążenia pozaustrojowego, odciągając i wyrzucając 5 mL
krwi.
2. Pobrać 5 mL pełnej krwi do strzykawki 5 mL.
KONTROLA JAKOŚCI (QC)
Rutynowe testy i monitorowanie kontroli jakości powinny stanowić element ogólnego
programu zapewnienia jakości. Dostępne są produkty kontroli jakości systemu
Hemochron do pełnej krwi , które ułatwią i zmniejszą koszty rutynowej kontroli
jakości.
Codzienna kontrola jakości urządzenia
Urządzenia Hemochron powinny być poddane dwupoziomowej kontroli jakości po
każdych 8 godzinach działania.
Dostępne są Probówki Weryfikacyjne System Elektroniczny, ułatwiające codzienną
kontrolę jakości i zapewniające wielopoziomową (normalną i rozszerzoną) kontrolę
jakości urządzenia. Dostarczane są również Probówki Weryfikacji Temperatury
przeznaczone do stosowania co 6 miesięcy, w celu weryfikacji utrzymywania przez
urządzenie właściwej temperatury 37°C ± 1°C.
Wszelkie błędy w systemie kontroli temperatury będą również wyświetlone na ekranie
ciekłokrystalicznym aparatu.
Kontrola jakości probówek testowych Hemochron
Każde pudełko probówek testowych Hemochron powinno być zatwierdzone co
najmniej raz przed użyciem. Można to wykonać, używając właściwej płynnej kontroli
jakości Hemochron. Każdy zestaw kontroli jakości Hemochron zawiera dopuszczalne
zakresy działania dla probówek testowych. Po zakończeniu zatwierdzenia danego
pudełka z probówkami, należy wypełnić tabelkę “Działanie poddano weryfikacji”
znajdującą się na boku każdego pudełka. Pudełko takie jest “SKONTROLOWANE” i
nie wymaga dalszej płynnej kontroli jakości, chyba że nastąpi odchylenie w wynikach
klinicznych.
UWAGA: Jeżeli w tej samej dostawie znajduje się więcej pudełek z probówkami, zaleca
się, aby przed użyciem zatwierdzić każde pudełko.
PROCEDURA WYKONANIA TESTU
W przypadku korzystania z urządzenia Hemochron Response (wersja oprogramowania
2.0 lub wyższa) lub 8000, oprogramowanie systemu ustali wielkość dawki heparyny
w oparciu o wyniki HRT i informacje wprowadzone przez użytkownika, równolegle
z wyjściowymi wynikami ACT. W przypadku korzystania z urządzenia Hemochron
Response (wersja oprogramowania niższa niż 2.0), 401lub 801, należy wyliczyć dawkę
heparyny korzystając z załączonego do zestawu arkusza obliczeniowego HRT.
Jeżeli używane są testy HRT aktywowane Celite, należy zastosować test ACT
HRFTCA510 (czarny korek). Jeżeli używane są testy HRT aktywowane kaolinem, należy
zastosować test HRFTK-ACT (złoty korek).
Zalecany protokół postępowania
1. W ciągu 30 minut przed podaniem heparyny należy u pacjenta wykonać
jednocześnie oznaczenie wyjściowego ACT (szczegóły: patrz ulotka do zestawu
ACT) oraz wyliczenie dawki heparyny do podania w bolusie. Ze strzykawki z
pobraną krwią wstrzyknąć dokładnie 2,0 mL krwi do probówki HRT. W tym samym
momencie wcisnąć przycisk START odpowiedniej studzienki testowej Hemochron.
2. Natychmiast zmieszać zawartość probówki wstrząsając ją energicznie dziesięć razy.
3. Wsunąć probówkę HRT do odpowiedniej studzienki testowej urządzenia
Hemochron. Szybko obrócić próbówkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara.
Dodatkowe informacje znajdują się we właściwej instrukcji obsługi urządzenia.
4. Z tej samej strzykawki z pobraną krwią wstrzyknąć dokładnie 2,0 mL krwi do
probówki testowej ACT. W tym samym momencie wcisnąć przycisk START
odpowiedniej studzienki testowej Hemochron.
6. Natychmiast zmieszać zawartość próbówki wstrząsając ją energicznie dziesięć
razy. Wsunąć probówkę ACT do odpowiedniej studzienki testowej urządzenia
Hemochron. Szybko obrócić probówkę zgodnie z ruchem wskazówek zegara.
Dodatkowe informacje znajdują się we właściwej instrukcji obsługi aparatu.
7. Gdy wskaźnik wyda dźwięk, zanotować wynik testu.
8. Określić dawkę heparyny do podania w bolusie. Patrz “Wyliczenie dawki” poniżej.
9. Wykonać oznaczenie ACT pięć (5) minut po podaniu heparyny w bolusie, aby
potwierdzić osiągnięcie docelowego poziomu działania przeciwkrzepliwego. Jeżeli
konieczna jest kolejna dawka, patrz: “Kolejne dawki” poniżej.
10.Monitorować ACT przez cały czas zabiegu, w razie potrzeby podając we wlewie
kolejne dawki heparyny.
Wyliczenie dawki
Jeżeli używane jest urządzenie Hemochron Response (wersja oprogramowania 2.0
lub wyższa), skorzystać z instrukcji obsługi Hemochron Response RxDx zawierającej
dokładne wskazówki na temat obsługi tego automatycznego systemu obliczeniowego.
Jeżeli używane jest urządzenie Hemochron 8000, należy skorzystać z instrukcji
obsługi tego urządzenia. Jeżeli używane jest urządzenie Hemochron Response z wersją
oprogramowania niższą niż 2.0, Hemochron 401 lub 801, należy obliczyć dawkę
heparyny w oparciu o instrukcje zawarte na arkuszu HRT dostarczonym razem z
zestawem.
Kolejne dawki
Jeżeli nie udało się osiągnąć docelowego poziomu działania przeciwkrzepliwego
lub jeżeli podczas zabiegu wynik ACT spadnie poniżej wartości docelowej, można
ustalić wielkość kolejnej dawki heparyny, korzystając z urządzenia Hemochron
Response (wersja oprogramowania 2.0 lub wyższa) lub 8000, albo przez zastosowanie
następującego wzoru.
Kolejna dawka =
Docelowy ACT - Aktualny ACT*
(ACT po bolusie heparyny - początkowy ACT) / Początkowa dawka heparyny
*Aktualny ACT = wartość ACT u pacjenta przed zabiegiem pomostowania po podaniu
heparyny, lub wartość ACT u pacjenta w trakcie zabiegu.
Pięć minut po podaniu kolejnej dawki heparyny należy oznaczyć ACT, aby
potwierdzić osiągnięcie docelowego poziomu działania przeciwkrzepliwego. Podobnie
jak w przypadku innych testów in vitro wyniki testu HRT nie powinny nigdy zastępować
oceny klinicznej dokonanej przez lekarza prowadzącego.
OGRANICZENIA PROCEDURY
Wynik testu HRT może być zniekształcony przez złą technikę wykonywania.
Otrzymanie dokładnego wyniku testu wymaga właściwego zmieszania próbki z
odczynnikami. Poniższe stany mogą wpłynąć na wynik testu lub spowodować jego
błędną interpretację.
1. Nieoczekiwanie wysoki poziom działania przeciwkrzepliwego z wysokim stężeniem
heparyny przed wykonaniem testu. Niewielka ilość heparyny u pacjenta przed
operacją (wyjściowy ACT < 220 sekund) nie wpływa na dokładność określenia dawki
heparyny wymaganej do osiągnięcia docelowej wartości ACT. Test HRT może być
wykorzystany, jeżeli początkowa wartość ACT jest niższa niż 220 sekund.
2. Poziom dokładności dawki heparyny wyliczonej w oparciu o dowolną metodę
odpowiedzi na dawkę zależy od dokładności obliczenia objętości krwi pacjenta.
Chociaż obliczenie objętości krwi w oparciu o płeć, wzrost i wagę pacjenta jest
zwykle dokładne, można zaobserwować duże odchylenia od oczekiwanej objętości
krwi u pacjentów z niezwykle niską lub wysoką zawartością tkanki tłuszczowej,
intensywnym nawadnianiem dożylnym podobnie jak i stanami medycznymi i
fizjologicznymi, które mogą wpłynąć na objętość krwi.
3. Inne leki, o których wiadomo, że mogą zmienić stan fizjologiczny pacjenta
(tzn. nitrogliceryna, inhibitory proteaz), mogą wpłynąć na wyniki HRT lub
zapotrzebowanie na heparynę. Podobnie jak w przypadku innych testów in vitro
wyniki testu HRT nie powinny nigdy zastępować oceny klinicznej wykonanej przez
lekarza prowadzącego.
4. U pacjentów leczonych aprotyniną powinno się używać tylko probówek testowych
aktywowanych kaolinem R-HRT480PK. Nie przeprowadzono badań obejmujących
inne środki antyfibrynolityczne.
5.Analizy in vitro wskazują na wzrost dawki opartej na HRT przy stężeniu aprotyniny
przekraczającym 500.000 IU/mL i zastosowaniu testów aktywowanych kaolinem.8
6. Wyniki testów niezgodne z oczekiwanymi wartościami powinny być zweryfikowane,
a następnie ocenione przy użyciu innych metod diagnostycznych.
AVSEDD ANVÄNDNING
Heparinreaktionstest Hemochron® HRT är avsett för invitrodiagnostisk
utvärdering av heparindosreaktionen. Hemochron HRT480 är avsedd för invasiva
kardiologiförfaranden som kräver medelhöga till höga nivåer systemisk heparinisering.
De kaolinaktiverade analyserna för heparinreaktionstestet kan också användas för
patienter som ges aprotinin. HRT480 ska användas i enlighet med etablerade riktlinjer
för Hemochron-förfaranden med Hemochron-modellerna 401, 801, 8000 och Response.
För diagnostiskt invitro-bruk
SAMMANFATTNING OCH FÖRKLARING
Antikoaguleringsegenskaperna hos heparin utnyttjas i många invasiva förfaranden
för att uppväga den trombotiska tendens som uppkommer när blod exponeras för
främmande ytor. Den nödvändiga antikoaguleringsnivån varierar såväl med förfarandet
som med dess varaktighet. Ofta utförs act-testet (aktiverad koaguleringstid) vid sängen
för övervakning av antikoagulantstatus före, under och efter invasiva förfaranden, för
att begränsa blödning och trombotisk komplikation. Act-måltiden har fastlagts för
varje inställning1, 2 och utgör indikeringar för tillräcklig antikoagulering, samtidigt som
överheparinisering undviks. Högre heparinkoncentrationer under bypassförfaranden
kan korrelera med ökade postoperativa blodförluster3, vilket visar vikten av exakt
heparinreglering inom målområdet.
Också vid noggrann övervakning besväras emellertid en effektiv heparinbehandling
av den oförutsägbarhet som följer av såväl naturliga variationer mellan olika
heparinpreparat4 som stora variationer i patientreaktionen. Bull, et al.1 visade att
den mängd heparin som krävs för att uppnå antikoagulering på målnivån under
bypasskirurgi kan variera med en faktor tre mellan olika patienter. Användning
av heparinbehandling på basis av empiriska doseringsprotokoll (exempelvis dos/
kg kroppsvikt) blir därför naturligtvis mycket otillräcklig för ett betydande antal
patienter1.
Heparinreaktionstest
Heparinreaktionstestet kan användas med de injicerbara heparinpreparaten
från sjukhusapoteket. Testet beräknar lämpliga heparindoser genom att göra en
invitroutvärdering av patientens känslighet för heparin i HRT-röret. Det bestämmer
vilken heparindos som krävs för att få även resistenta eller känsliga patienter till
rätt ACT-måltid. Studier har visat att RxDx-systemet ger optimala resultat och
bättre kliniska utfall, vilket sänker kostnaderna för kirurgin5, 6. Data visar att sådan
användning av HRT möjliggör noggrann bestämning av invivoreaktionen på heparin
genom en invitroanalys7, 8.
HRT480-testet finns med antingen Celite® (diatoméjord) eller kaolin som aktivator.
Det celiteaktiverade HRT-testet är inte avsett för användning med proteasinhibitorn
aprotinin (Trasylol®, Bayer Corporation), som kan ges för att reducera den
postoperativa blödningen, särskilt under kardiopulmonära bypassförfaranden, och
kan förlänga det celiteaktiverade hepatitreaktionstestet. Kaolin påverkas inte av
medelhöga aprotinindoser. Det kaolinaktiverade hepatitreaktionstestet kan användas
för utvärdering av heparindosreaktionen både hos patienter som får aprotinin och
patienter som inte får det.
Heparinreaktionstestet utförs med Hemochron-helblodskoaguleringsinstrument av
modell 401, 801, 8000 eller Response. Heparinreaktionstestet innehåller de reagenser
som behövs för att genomföra ett ACT-test, plus en lämplig mängd heparin från
tarmslemhinna på gris.
Heparinreaktionstestet bygger på principen med en dosreaktionskurva som den som
publicerades av Bull, et al år 19751. Helblod från patienten används för att genomföra
en baslinje-ACT och ett heparinreaktionstest med 3 enheters/mL heparin. En
heparindoskurva skapas för varje patient. Med hjälp av dessa resultat och patientdata
kan den enskilda patientens heparinbehov i enheter/mL fastställas. Bolusdosen
beräknas på basis av patientens blodvolym och kön9. Den kan beräknas automatiskt av
Hemochron Response (programvaruversion 2.0 eller senare) eller 8000, eller manuellt
med det medföljande arbetsbladet.
REAGENSER
Hemochron HRT-provrören ska användas med färskt helblod. Provrören innehåller ett
frystorkat preparat av USP-karakteriserat heparin med tillsats av aktivator, stabiliserare
och buffertar.
• Varje R-HRT480P-rör innehåller motsvarigheten till 6 USP-enheter
heparin från grisslemhinna (3 enheter/mL i blod), diatoméjord,
stabilisatorer och buffertar.
• Varje R-HRT480PK-rör innehåller motsvarigheten till 6 USP-enheter
heparin från grisslemhinna (3 enheter/mL i blod), kaolin, stabilisatorer
och buffertar.
VARNINGAR!
ANM: Beakta alltid generella försiktighetsåtgärder.
1. Blodprovet ska överföras med en lämplig överföringsnål för penetrering av proppen.
2. Använd alltid en tvåhandsteknik vid överföring av blod. En hand håller i provröret
och den andra dispenserar blodprovet från sprutan.
3. HRT-provrören är av glas. De kan gå sönder eller spricka om de hanteras felaktigt.
Tappa eller kasta inte provrör.
4. HRT-provrören innehåller en partikelaktivator (Celite eller kaolin) samt ett material
med biologiskt ursprung (heparin). Hantera inte materialet eller aerosolen och
undvik sväljning.
5. Alla använda provrör som innehåller humanhärlett blod ska kasseras i godkända
behållare för biologiskt riskavfall.
6. Ta inte ur propparna för att tillföra ett blodprov till provröret.
FÖRVARING OCH STABILITET
CHARAKTERYSTYKA DZIAŁANIA
Wyniki HRT wskazują na podatność konkretnego pacjenta na działanie heparyny.
Niższe wartości HRT wskazują na pacjenta bardziej opornego na działanie heparyny,
który wymaga podania wyższej dawki heparyny w bolusie, w celu osiągnięcia
docelowego poziomu działania przeciwkrzepliwego.
Opublikowane doniesienia kliniczne wskazują, ze dawki ustalone w oparciu o HRT
mogą różnić się od 50% do 200% standardowego dawkowania empirycznego.5, 7.
Dokładność
Powtarzalność wyników została określona przez Kontrolę Jakości Hemochron dla HRT.
Stężenie 1 Stężenie 2
R-HRT480P Dzień 1 Dzień 2 Dzień 3 Łącznie
Dzień 1 Dzień 2 Dzień 3 Łącznie
N
33511
33511
Średnia 137140136136
337344343342
SD 1,07,09,06,1
2,66,78,77,1
odchylenie 0,75,06,64,5
0,81,92,52,1
standardowe (CV%)
R-HRT480PK
N
33511
Średnia 139134131134
SD
0,62,91,03,4
odchylenie
0,42,20,82,5
standardowe (CV%)
Heparinreaktionstest (HRT)
Bipacksedel
Svenska / Swedish
33410
336331326331
10,012,40,88,8
3,03,80,32,7
Wyniki dawkowania testu aktywowanego kaolinem u pacjentów kardiochirurgicznych
leczonych aprotyniną
Dane kliniczne zebrano w dwóch ośrodkach po uzyskaniu zgody właściwych
instytucji. W każdym ośrodku dawki były wyliczane ręcznie przez perfuzjonistę
przeprowadzającego testy.
Skuteczność dawek opartych na testach HRT przedstawiona jest w poniższej
tabeli. Procent pacjentów, którym podano dawkę wyliczoną na podstawie testu HRT
aktywowanego kaolinem podany jest w kolumnie “Dawkowanie wg zaleceń”.
Dawkowanie heparyny
Liczba Dawkowanie Docelowy Pacjenci, którzy osiągnęli
Ośrodek pacjentów wg zaleceń
ACT
wartość docelową
# (%)
# (%)
1
77
71 (92)
400
66 (93)
2
42
39 (93)
450
38 (97)
Dawka heparyny (x 1000IU)
średnia ± SD
Zakres
Nie podano
28,7 ± 10,6 12,5 – 68,0
Dane te odzwierciedlają skuteczność dawkowania systemu opartego na kaolinowym
teście przeprowadzonym w obecności aprotyniny.
W badaniach populacyjnych należy oczekiwać dużej zmienności dawek z uwagi na
różną podatność indywidualnych pacjentów na heparynę.
Förvara Hemochron HRT-provrören vid en reglerad rumstemperatur (15-30 °C).
HRT-rören är stabila fram till den angivna sista användningsdagen. Undvik långvarig
exponering av HRT-satserna för temperaturer över 30 °C.
PROVTAGNING OCH PROVHANTERING
ANM: Vid förfaranden med öppen bröstkorg ska provtagningen för HRT-testet tas
possternotomiskt11. I alla andra tillämpningar ska provtagningen för HRT-testet om
möjligt tas från den venösa ledningen. För maximal noggrannhet i heparinbestämningen
ska HRT-testet i samtliga fall utföras inom trettio (30) minuter från heparininfusionen.
Upprepa HRT-testet om 30-minutersgrönsen överskrids.
Material som ingår
• HRT-provrör (Celite- eller kaolinaktiverat).
• HRT-arbetsblad (för manuella beräkningar i tillämpliga fall).
Material som behövs
•Hemochron Response, 8000, 801 eller två 401.
• Icke-silikoniserade, icke-hepariniserade 5-mL-sprutor för blodprovstagningen.
• Rak nål i storlek 20 eller större för överföring av blodprovet till provröret.
• ACT-provrör: HRFTCA510 (svart upptill) eller HRFTK-ACT (guldfärgat upptill).
ACT användas. Vid användning av kaolinaktiverade HRT-test ska en HRFTK-ACT
(guldfärgad överdel) användas.
Rekommenderat protokoll
1. Utför samtidigt en baslinje-ACT (i ACT-förpackningsbilagan finns ytterligare
information) och ett heparinreaktionstest för heparinbolusdosberäkning inom 30
minuter före heparinisering av patienten. Avge exakt 2,0 mL blod i HRT-röret från
provtagningssprutan. Tryck samtidigt på startknappen för tillämplig Hemochrontestbrunn.
2. Skaka omedelbart röret kraftigt från ände till ände tio gånger.
3. Placera HRT-provröret i tillämplig Hemochron-testbrunn. Vrid röret snabbt
medurs. Ytterligare information finns i bruksanvisningen för instrumentet.
4. Avge exakt 2,0 mL blod i ACT-röret från samma provtagningssprutan. Tryck
samtidigt på start-knappen för tillämplig Hemochron-testbrunn.
5. Skaka omedelbart röret kraftigt från ände till ände tio gånger.
6. Placera ACT-provröret i tillämplig Hemochron-testbrunn. Vrid röret snabbt
medurs. Ytterligare information finns i bruksanvisningen för instrumentet.
7. Registrera testresultatet när indikatortonen hörs.
8. Bestäm heparinbolusdosen. Se avsnittet Dosberäkningar här nedan.
9. Genomför en ACT fem (5) minuter efter heparinbolusen för att verifiera att
målnivåantikoaguleringen uppnåtts. Se informationen i avsnitt Senare dos nedan om
en senare dos behövs.
10.Ö vervaka ACT-värdet hela tiden och infundera en senare heparindos om så
erfordras.
Dosberäkningar
Det finns detaljerade anvisningar för det automatiserade beräkningssystem Hemochron
Response (programversion 2.0 eller senare) i operatörshandboken för Hemochron
Response RxDx. Följ anvisningarna för Hemochron 8000 i detta instruments
operatörshandbok. Vid användning av Hemochron Response med programversioner
före 2.0, eller Hemochron 401 eller 801, använder man i stället det arbetsblad för HRTberäkning som medföljer denna sats för att beräkna heparindosen.
Senare dos
Om målnivåantikoaguleringen inte uppnås, eller om ACT-resultaten hamnar under
målnivån under förfarandet, kan en senare heparindos bestämmas av Hemochron
Response (programversion 2.0 eller senare) eller 8000, eller med hjälp av följande
formel:
Senare dos =
Mål-ACT – Aktuellt ACT*
(Postbolus-ACT – Baslinje-ACT)/initial heparindos
*Aktuellt ACT = Postheparin-ACT för prebypasspatient, eller status-ACT för patient
med bypass
En ACT ska utföras 5 minuter efter infunderingen av den senare dosen
för att verifiera att målnivåantikoagulering har uppnåtts. Som för alla andra
invitrotestförfaranden ska inte heller HRT-resultaten ersätta den ansvarige läkarens
kliniska bedömning.
FÖRFARANDETS BEGRÄNSNINGAR
Heparinreaktionstestet påverkas av bristande teknik vid genomförandet av
testförfarandet. Korrekt blandning av prov och reagens är nödvändig för exakt
och noggrann testning. Följande tillstånd kan påverka testresultaten eller inverka
vilseledande på uttolkningen av testet:
1. Oväntad tidigare antikoagulering med höga heparinnivåer. Låga heparainnnivåer
hos den preoperativa patienten (baslinje ACT < 220 sekunder) inverkar inte på
noggrannheten hos den beräknade dos som krävs för att uppnå den önskade tiden.
HRT-testet kan användas om baslinje-ACT ligger under 220 sekunder.
2. Noggrannhetsnivån för den heparindos som beräknas med en dosreaktionsnivå
påverkas av noggrannheten hos blodvolymberäkningen. Även om
blodvolymberäkningar som baseras på kön, längd och vikt i allmänhet är
riktiga kan man få extrema variationer hos de förväntade blodvolymerna hos
patienter med ovanligt höga eller låga mängder fettvävnad, överdriven intravenös
vätskeinfundering liksom också andra medicinska och fysiologiska tillstånd som
inverkar på blodvolymen.
3. Andra mediciner som man vet förändrar patientens fysiologiska status (såsom
nitroglycerin och proteasinhibitorer) kan påverka HRT-resultaten eller
heparinbehoven. Som för alla andra in vitro-testförfaranden ska inte heller HRTtestresultaten ersätta den ansvarige läkarens kliniska bedömning.
4. Använd endast kaolinaktiverade R-HRT480PK-provrör för patienter som får
aprotinin. Inga studier har genomförts med andra antifibrinolytiska agenser.
5. Invitroanalyser har indikerat en förhöjning av den HRT-beräknade dosen
vid aprotininkoncentrationer över 500 KIU/mL blod vid användning av det
kaolinaktiverade systemet.8
6. Testresultat som inte överensstämmer med de förväntade värdena ska verifieras och
sedan utvärderas med alternativa diagnostiker.
PRESTANDAKARAKTERISTIKA
HRT-resultatet utgör en indikering av den enskilda patientens heparinkänslighet.
Lägre HRT-värden indikerar en mer heparinresistent patient, som kräver en högre
heparinbolus för att nå målantikoaguleringsnivåer. Publicerade kliniska rapporter har
visat att rekommenderade HRT-doser kan variera mellan 50 och 200% av den empiriska
standarddoseringen.21.
Precision
Reproducerbarheten bestämdes med Hemochron-kvalitetskontroll för HRT.
Nivå 1
Nivå 2
R-HRT480P Dag 1 Dag 2 Dag 3 Kombinerad Dag 1 Dag 2 Dag 3 Kombinerad
N
33511
33511
Medelvärde 137140136136
337344343342
Std.avvik.1.07.09.06.1
2.66.78.77.1
CV% 0.75.06.64.5
0.81.92.52.1
R-HRT480PK
N
33511
Medelvärde 139134131134
Std.avvik.0.62.91.03.4
CV% 0.42.20.82.5
33410
336331326331
10.012.40.88.8
3.03.80.32.7
Kaolinaktiverade doseringsresultat för hjärtkirurgipatienter som behandlas med
aprotinin
Kliniska data samLades in på två platser efter institutionens godkännande.
Doseringsberäkningarna utfördes manuellt av den analysansvarige på båda platser.
Effektiviteten hos de hrt-beräknade doserna sammanfattas i uppställningen nedan.
Den procentuella andel patienter som fått den dos som kvantifierats av kaolin-hrt-testet
redovisas under rubriken “dosering enligt rekommendationen”
Heparindosering
Plats Antal
Dosering Enligt
Patienter Rekommendationen
Antal (%)
1
77
71
(92)
2
42
39
(93)
Mål- Patienter Som Nått Målet Heparindos (X 1000 IU)
ACT Antal(%)
Medel ± ST.AVV.Område
400
450
66(93)
38(97)
Ej rapporterad
28,7 ± 10,6 12,5 – 68,0
Dessa data avspeglar kaolinsystemets effektivitet i närvaro av aprotinin. Stora
doseringsintervall förväntas vid populationsstudier till följd av de olika enskilda
patienternas heparinkänsligheter.
försiktighet: Vidta alla nödvändiga åtgärder för att använda sprutorna med rätt
teknik, för att undvika oavsiktliga nålstick.
Välj en av två olika tekniker för blodprovstagningen (A eller B):
A.Insatt venös eller arteriell blodledning. (Hämta inte blod från en hepariniserad
blodlinje eller ett insatt heparinlås.)
1. Avbryt vätskedropp vid behov.
2. Använd rutinen med två sprutor och fyll två sprutor på 5 mL. Kassera den
första sprutan.
B. Uttag på extrakorporeal blodledning.
1. Spola igenom den extrakorporeala blodledningen genom att ta upp och kassera
5 mL blod.
2. Ta upp 5 mL helblod i en spruta på 5 mL.
KVALITETSKONTROLL (QC)
Rutinmässig kvalitetskontroll och uppföljning ska ingå i ett heltäckande
kvalitetssäkringsprogram. Det finns olika kvalitetskontrollprodukter för Hemochronhelblodskoaguleringssystem för att göra den rutinmässiga kvalitetskontrollen enkel och
billig.
Daglig kvalitetskontroll av instrumentet
Kvalitetskontrollera Hemochron-instrument på två kontrollnivåer efter var åttonde
användningstimme.
Den dagliga kvalitetskontrollen underlättas av verifieringsprovrör för elektroniska
system, för kvalitetskontroller på flera nivåer (normal och onormal) på instrumentet.
Dessutom finns ett temperaturverifieringsprovrör som används var sjätte månad
för att verifiera att instrumentet håller rätt temperatur – 37 ±1 °C. Eventuella fel i
temperaturregleringssystemet visar systemet också på skärmen.
Kvalitetskontroll av Hemochron-provrör
Validera varje förpackning med Hemochron-provrör minst en gång före användning.
Det kan man göra med hjälp av lämplig Hemochron-vätskekvalitetskontroll.
Godtagbara prestandaområden för provrören redovisas för varje sats med Hemochronkvalitetskontrollprodukt. När varje enskild förpackning med provrör är verifierad
ska uppställningen “Prestanda verifierade” på sidan på varje provrörsförpackning
fyllas i. Förpackningen ifråga är nu KONTROLLERAD och kräver ingen ytterligare
vätskekvalitetskontroll, om man inte får en större förändring av de kliniska resultaten.
OBS: Om flera förpackningar ingår i samma leverans rekommenderar vi validering av
varje förpackning före användning.
TESTFÖRFARANDE
Vid användning av Hemochron Response (programversion 2.0 eller senare) eller
8000 kvantifierar systemprogramvaran heparindosen på basis av HRT-testresultaten
och information som användaren lämnar, i kombination med ACT-baslinjeresultat.
Vid användning av Hemochron Response (programversioner före 2.0), 401 eller 801,
använder man i stället det arbetsblad för HRT-beräkning som medföljer testsatsen för
att beräkna heparindosen.
Vid användning av celiteaktiverade HRT-test ska en HRFTCA510 (svart överdel)
REFERENCES, REFERENCER, VIITTEET, REFERENTIES, PIŚMIENNICTWO, REFERENSER
1. Bull BS, Huse WM, Brauer FS, Korpman RA. Heparin therapy during extracorporeal circulation
II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. J Thorac
Cardiovasc Surg 69:
2. Ogilby JD, Kopelman HA, Klein LW, Agarwal JB. Adequate heparinization during PTCA:
Assessment using Activated Clotting Time. Cath and Cardiovasc Diag 18:
3. Gravlee GP, Haddon WS, Rothberger HK, Mills SA, Rogers AT, Bean VE, Buss DH, Prough DJ,
Cordell AR. Heparin dosing and monitoring for cardiopulmonary bypass. J Thorac Cardiovasc
Surg 99:
4. Jaques LB, Kavanagh LW. Variability of heparin preparations in clinical use. W: Present Status of
Thrombosis, Its Pathophysiology, Diagnosis and Treatment. R. Losito (ed.), pp.
5. Jobes DR, Aitken GL, Shaffer GW. Increased accuracy and precision of heparin and protamine
dosing reduces blood loss and transfusion in patients undergoing primary cardiac operations. J.
Thorac Cardiovasc Surg 110:
6. Jobes DR, Etzioni DA, Stepsis LH, Dzien KE, Choy Y, Mancini J. Cost Effective Management of
heparin/protamine in CP bypass: Analysis by type of surgery. Anesthesiology 85, No. 3A, 1996.
7. Zucker ML, Barrett CL, Bennett K, LaDuca FM. Utility of in vitro heparin and protamine titration
for dosing during cardiopulmonary bypass surgery. J. Extra-Corp Tech 29:
8. Zucker ML, Walker C, Jobes D, LaDuca FM. Comparison of celite and kaolin based heparin and
protamine dosing assays during cardiac surgery: The in vitro effect of aprotinin. J. Extra-Corp Tech
27:
9. Allen TH, Peng MT, Chen KP, Huang TF, Chang C, Fang HS. Prediction of blood volume and
adiposity in man from body weight and cube of height. Metabolism 5:
10.Jobes DR, Aitken GL, Steven JM, Nicolson SC. Heparin sensitivity: Influence of patient age,
source of heparin and previous treatment. Abstract, 14th Congress of the International Society on
Thrombosis and Hemostasis, July 4-9, 1993.
11.Gravlee GP, Whittaker CL, Mark LJ, Rogers AT, Royster RL, Harrison GA. Baseline activated
coagulation time should be measured after surgical incision. Anesth Analg 71:
Celite is a registered trademark of Imerys Minerals California, Inc.
MDSS GmbH
Schiffgraben 41
30175 Hannover
Germany
Accriva Diagnostics, Inc.
6260 Sequence Drive
San Diego, CA 92121 USA
Tel: 858.263.2300 • Fax: 858.314.6700
www.accriva.com
RX4034NEU 0715