Package Insert Pakkauslehtinen Indlægsseddel

Transkrypt

Protamin doseringsanalyse
Protamine Dose Assay (PDAO)
TEST PROCEDURE
PDAO
REF PDAOK
If using the Hemochron Response (software version 2.0 or higher) or 8000, the system software will quantify the
protamine dose (if any) based on the PDAO test result and information provided by the user, along with the status
ACT results. If using the Hemochron Response (software versions below 2.0), 401 or 801, use the PDAO calculation
worksheet provided with the test kit to calculate the protamine dose.
Indlægsseddel
If using the Celite-activated PDAO, an HRFTCA510 (black top) ACT should be used. If using the kaolin-activated
PDAO, an HRFTK-ACT (gold top) should be used.
RECOMMENDED PROTOCOL
1. Five minutes following initial protamine infusion, simultaneously perform a status ACT and a PDAO. From the
collection syringe, dispense exactly 2.0 mL of blood into the PDAO test tube. At the same time, depress the START
button of the appropriate Hemochron test well.
2. Immediately agitate the test tube vigorously from end to end ten times.
3. Insert the PDAO test tube into the appropriate test well. Quickly rotate the tube clockwise. See the appropriate
instrument operator manual for additional information.
4. From the same collection syringe, dispense exactly 2.0 mL of blood into the ACT tube. At the same time, depress the
START button of the appropriate Hemochron test well.
Package Insert
English
5. Immediately agitate the test tube vigorously from end to end ten times.
6. Insert the ACT test tube into the appropriate Hemochron test well. Quickly rotate the tube clockwise. See the
appropriate instrument operator manual for additional information.
7. At the indicator tone, record the test result.
INTENDED USE
8. Determine the protamine infusion dose. See Dose Calculations below.
The Hemochron® PDAO is designed for in vitro diagnostic protamine dose determination. The PDAO is intended
for use in the verification of heparin neutralization at the completion of cardiovascular surgery. The kaolinactivated PDAO assay may also be used for patients receiving aprotinin. The Hemochron PDAO should be used with
established Hemochron procedural guidelines with Hemochron models 401, 801, 8000 and Response.
Dose Calculations
For in vitro Diagnostic Use / For Professional Use / Rx Only
SUMMARY AND EXPLANATION
The amount of protamine sulfate required to neutralize heparin after cardiovascular surgery is commonly based on
a ratio of protamine to the amount of heparin infused during the procedure1-3 or based on protamine titration.3-5
Accurate determination of protamine dose is advantageous in view of the known complications associated with
excess or insufficient protamine.6-8
If using the Hemochron Response (software version 2.0 or higher), refer to the Hemochron Response RxDx Operator
Manual for detailed instructions on the use of this automated calculation system. If using the Hemochron 8000, follow
instructions in this instrument’s operator manual. If using the Hemochron Response with software versions below 2.0,
Hemochron 401 or 801, follow instructions on the PDAO worksheet provided in this kit to calculate the protamine
dose.
Verification of heparin neutralization
Residual heparin is indicated by an ACT result more than 10% higher than the concommitant PDAO result. A PDAO
result which is higher than the corresponding ACT also indicates complete neutralization of circulating heparin.
LIMITATIONS OF THE PROCEDURE
Because of the pharmacokinetics of protamine, it is important to quantify and administer the correct protamine
dosage required to neutralize the residual, circulating heparin.9 Too low a dose may result in heparin-related
bleeding and may require an additional protamine infusion to fully reverse the heparin effect.8, 9 Too high a dose of
protamine, a more common occurrence, may result in bleeding due to the anticoagulant properties of protamine
when not bound to the heparin molecule.9 Infusion of excess protamine may also result in severe hypotension,
anaphylactic shock, pulmonary vasoconstriction, and cardiac decompensation.6-9
1. The PDAO test is affected by poor technique in the test procedure. Proper specimen/reagent mixing is required for
precise and accurate testing.
The purpose of protamine titration is to determine the exact protamine dosage required to completely neutralize
circulating heparin in any given patient. Protamine neutralization of heparin in vitro results in normalization of the
clotting time in a manner which correlates with the in vivo effects of the drug.3, 5
3. The use of additional heparin or heparinized blood products (i.e., salvaged red blood cells from the extracorporeal
system) following the performance of the PDAO will negate the test results and protamine prediction. In this
circumstance, the PDAO assay should be repeated to reflect the additional protamine requirements.
PROTAMINE DOSE ASSAY-O
4. Only kaolin-activated PDAO tubes should be used for patients receiving aprotinin. Studies have not been performed
utilizing other antifibrinolytic agents.
The PDAO provides a convenient method for protamine titration using the principles of in vitro dose-response
heparin neutralization and verification of heparin neutralization.12 Titration analysis performed using PDAO
quantifies the milligrams of protamine per milliliter of patient blood necessary to neutralize the patient’s residual
heparin load and return the Activated Clotting Time (ACT) to the preheparinized baseline value.
2. The accuracy of the protamine dose prediction is dependent upon the accuracy of the patient’s calculated blood
volume. In some instances, blood volume changes during surgery may be dramatic due to excessive intravenousfluid infusion, urinary loss, blood loss, and blood component transfusion. As with any medication by infusion, the
user must be aware of these alterations because of their potential effects on the efficacy of the protamine infusion.
5. The PDAO test is not intended for use when the status ACT exceeds 300 seconds.
6. Test results which do not agree with expected values should be verified and thereafter evaluated by alternative
diagnostic methods.
The PDAO test is available with either Celite® (diatomaceous earth) or kaolin activators. The Celite activated
PDAO test is not intended for use with the protease inhibitor aprotinin (Trasylol®, Bayer Corporation), which may
be administered to reduce post-operative bleeding, especially during cardiopulmonary bypass surgery, and can
prolong the Celite activated PDAO. Kaolin is unaffected by moderate doses of aprotinin. The kaolin-activated PDAO
can be used as an alternative for protamine dose response evaluation in patients receiving aprotinin. The postsurgical patient should be monitored with the ACT and PDAO to determine the need to infuse additional protamine
to compensate for latent heparin effect, which may possibly result in heparin rebound.13
PERFORMANCE CHARACTERISTICS
The PDAO test is performed using Hemochron whole blood coagulation models 401, 801, 8000 or Response.
The PDAO contains the reagents required to perform an ACT test plus an appropriate amount of protamine sulfate to
identify the presence of residual heparin and determine an appropriate dose (if any) for neutralization.
Level 1
PDAO
Day 1
Day 2
N
3
339
3339
Mean 126
126121124
331330345335
Std dev3.5
3.13.23.6
0 4.013.210.0
CV% 2.7
2.42.62.9
0 1.23.83.0
In 1975, Bull et al.5 published the dose-response curve method, based on the ACT test,11 to individualize heparin
and protamine dosages. In 1983, Dutton et al.4 described a method of protamine titration using the Hemochron
400 system. In this method, varying amounts of liquid protamine are added to samples of the patient’s heparinized
blood, and the ACT is determined for each sample. ACT results plotted against in vitro protamine concentration
constitute a dose-response heparin neutralization curve. The exact protamine concentration required to normalize
the ACT to its level prior to heparinization may be calculated from such a curve.
The PDA was shown in laboratory and clinical studies to detect residual heparin above 0.25 units/ml and to quantify
additional minidoses of protamine (as low as 25 mg) required to obtain complete heparin neutralization.12
PRECISION
Reproducibility was determined using Hemochron Quality Control for PDAO.
N
REAGENTS
• PDAO contains protamine sulfate (0.01mg), diatomaceous earth, stabilizers and buffers.
• PDAOK contains protamine sulfate (0.01mg), kaolin, stabilizers and buffers.
PRODUCT USE WARNING
Combined
Day 1
Day 2
Day 3 Combined
PDAOK
The PDAO uses patient whole blood in conjunction with a status ACT to construct an individualized protamine
titration curve. The protamine dose is calculated based on these clotting times and the patient’s blood volume. This
can be calculated automatically by the Hemochron Response (software version 2.0 or higher) or 8000, or manually
using the worksheet provided.
The Hemochron PDAO test tubes are intended for use with fresh whole blood. The test tubes contain a lyophilized
preparation of protamine sulfate with added activator, stabilizers and buffers.
Day 3
Level 2
5
Dansk / Danish
TILSIGTET ANVENDELSE
Hemochron® PDAO-testen er beregnet til in vitro diagnostisk bestemmelse af doseringen af protamin. PDAO er
beregnet til brug til at verificere neutraliseringen af heparin efter udførelse af kardiovaskulær kirurgi. Den kaolin-aktiverede PDAO analyse kan desuden anvendes til patienter, som behandles med aprotinin. Hemochron PDAO
skal anvendes i henhold til godkendte procedurerelaterede retningslinjer for Hemochron sammen med Hemochron
model 401, 801, 8000 og Response.
Hvis Hemochron Response (softwareversion 2.0 eller nyere) eller 8000 instrumentet anvendes, beregner
systemsoftwaren mængden af protamindoseringen (hvis relevant) ud fra PDAO-testresultatet og information fra
brugeren, foruden status af ACT-resultaterne. Hvis Hemochron Response (softwareversioner under 2.0), 401 eller
801 instrumentet anvendes, benyt PDAO-arbejdsarket, der er vedlagt testkittet til beregning af protamindoseringen.
Anbefalet protokol
1.Fem minutter efter første protamininfusion udføres en statusmåling af ACT og en PDAO-test på samme tid.
Fra opsamlingssprøjten dispenseres nøjagtigt 2,0 ml blod ned i PDAO-prøverøret. Samtidig trykkes STARTknappen ned på den passende Hemochron prøvebrønd.
2. Omryst straks prøverøret kraftigt fra ende til ende ti gange.
3.Sæt PDAO-prøverøret ned i den passende prøvebrønd. Rotér hurtigt røret i retning med uret. Se
brugervejledningen til det pågældende instrument for yderligere oplysninger.
4.Fra samme opsamlingssprøjte dispenseres nøjagtigt 2,0 ml blod ned i ACT-prøverøret. Samtidig trykkes
START-knappen ned på den passende Hemochron prøvebrønd.
RESUME OG FORKLARING
5. Omryst straks prøverøret kraftigt fra ende til ende ti gange.
Mængden af protaminsulfat som er nødvendig for at neutralisere heparin efter kardiovaskulær kirurgi fastlægges
normalt ud fra forholdet af protramin i forhold til mængden af heparin infunderet i løbet af proceduren1-3 eller på
grundlag af protamintitrering.3-5 En nøjagtig bestemmelse af protamindoseringen er en fordel i betragtning af de
kendte komplikationer, der er forbundet med for høj eller utilstrækkelig protaminindgift.6-8
6. Sæt ACT-prøverøret ned i den passende Hemochron-prøvebrønd. Rotér hurtigt røret i retning med uret. Se
brugervejledningen til det pågældende instrument for yderligere oplysninger.
7. Når indikatorsignalet høres, noteres testresultatet.
8. Bestem protaminets infusionsdosering. Se afsnittet Beregning af doseringer nedenfor.
Beregning af doseringer
Formålet med titrering af protamin er at bestemme den nøjagtige protamindosering, der er nødvendig for at helt
at neutralisere circulerende heparin hos en patient. Protaminets neutralisering af heparin in vitro resulterer i en
normalisering af koagulationstiden på en måde, der svarer til lægemidlets virkninger in vivo. 3, 5
Hvis Hemochron Response (softwareversion 2.0 eller nyere) anvendes, henvises der til instrumentets
brugervejledning (Hemochron Response RxDx Operator Manual) for detaljerede anvisninger til brugen af dette
automatiserede beregningssystem. Hvis Hemochron 8000 anvendes, henvises der til instruktionerne i vejledningen
til dette instrument. Hvis Hemochron Response med softwareversioner under 2.0, Hemochron 401 eller 801
instrumentet anvendes, henvises der til instruktionerne på arbejdsarket, der er vedlagt dette kit til beregning af
protamindoseringen.
Protamin doseringsanalyse (PDAO)
Verificering af neutraliseringen af heparin
PDAO udgør en brugervenlig metode til titrering af protamin ved at benytte principperne fra in vitro dosisresponderende neutralisering af heparin og verificering af neutraliseringen.12 Titreringsanalyser foretaget med
PDAO kvantificerer det antal milligram protamin pr. milliliter patientblod, der er nødvendigt for at neutralisere
patientens resterende heparinmængde og returnere ACT (Activated Clotting Time) til baselineværdien, før der blev
givet heparin.
Resterende heparinmængder er angivet ved et ACT-resultat, der ligger mere end 10% over det tilsvarende
PDAO-resultat. Et PDAO-resultat, der ligger højere end det tilsvarende ACT-resultat, angiver også en fuldstændig
neutralisering af cirkulerende heparin.
PROCEDURENS BEGRÆNSNINGER
1.PDAO-testen vil påvirkes af anvendelse af utilfredsstillende teknikker til testproceduren. Korrekt blanding af
prøver/reagens er nødvendigt for at opnå præcise og nøjagtige testresultater.
PDAO-testen fås med Celite® (kiselgur) eller kaolinaktivatorer. Den Celite aktiverede PDAO-test er ikke beregnet
til brug sammen med proteasehæmmeren aprotinin (Trasylol®, Bayer Corporation), som undertiden administreres
for at reducere postoperativ blødning, især i forbindelse med bypassoperationer i hjertet, og som kan forlænge
virkningen af den Celite aktiverede PDAO-test. Kaolin påvirkes ikke af moderate doser aprotinin. Den kaolin-aktiverede PDAO-test kan anvendes i stedet for protamindoseringsevalueringen hos patienter, der behandles med
aprotinin. Efter operationen bør patienten overvåges med ACT-målingen og PDAO-testen for at fastslå, om der er
behov for at infundere yderligere protamin for at kompensere for en latent heparineffekt, der muligvis kan resultere
i forøget heparin.13
2.Nøjagtigheden af graden hvormed protamindoseringen kan forudsiges afhænger af nøjagtigheden af
patientens beregnede blodvolumen. I visse tilfælde kan ændringerne i blodvolumen være betydelige på grund
af overdreven infusion af intravenøse væsker, urintab, blodtab og transfusion af blodkomponenter. Som ved
infusion af ethvert andet lægemiddel skal brugeren være opmærksom på disse ændringer på grund af deres
potentielle følgevirkninger på effektiviteten af protamininfusionen.
3.Brugen af yderligere heparin eller hepariniserede blodprodukter (dvs. genindvundne røde blodceller fra det
ekstrakorporeale system) efter udførelse af PDAO-testen vil ugyldiggøre testresultaterne og bestemmelsen af
protamindoseringen. I dette tilfælde skal PDAO-testen gentages, så den tager hensyn til disse yderligere krav
vedrørende protaminet.
PDAO-testen udføres ved anvendelse af Hemochron model 401, 801, 8000 eller Response til koagulation af
fuldblod. PDAO indeholder de reagenser, der er nødvendige for at udføre en ACT-test, samt en passende mængde
protaminsulfat, som påviser forekomsten af resterende heparin og bestemmer en passende dosering (hvis relevant)
til neutralisering.
I 1975 offentliggjorde Bull et al.5 dosisresponskurvemetoden, baseret på ACT-testen,11 med det formål at individualisere doseringer af heparin og protamin. I 1983 beskrev Dutton et al.4 en metode til titrering af protamin, der
anvendte Hemochron 400 systemet. I denne metode tilsættes forskellige mængder flydende protamin til prøver
af patientens hepariniserede blod, og ACT-værdien for hver prøve bestemmes. ACT-resultater plottet mod in vitro
protaminkoncentrationen danner en dosisresponskurve for neutraliseringen af heparinet. På grundlag af denne
type kurve kan den nøjagtige protaminkoncentration beregnes, som er nødvendig for at normalisere ACT-værdien til
niveauet før hepariniseringen.
PDAO-testen benytter fuldblod fra patienten i forbindelse med en statusmåling af ACT-værdien til at danne en individualiseret kurve for titreringen af protamin. Protamindoseringen beregnes på grundlag af disse koagulationstider
og på patientens blodvolumen. Doseringen beregnes automatisk af Hemochron Response (softwareversion 2.0
eller nyere) eller 8000, eller manuelt vha. det vedlagte arbejdsark.
4.Kun kaolin-aktiverede PDAO-prøverør må anvendes til patienter, som behandles med aprotinin. Der er ikke
foretaget studier med andre antifibrinolytiske midler.
5.PDAO-testen er ikke beregnet til brug, hvis statusmålingen af ACT-værdien overstiger 300 sekunder.
6.Testresultater, som ikke stemmer overens med de forventede værdier, skal verificeres og derpå evalueres ved
hjælp af andre diagnostikmetoder.
PRÆSTATIONSEGENSKABER
Laboratorie- og kliniske studier har vist, at PDA påviser resterende heparinmængder over 0,25 enheder/ml
og kvantificerer yderligere minimale doser protamin (så lidt som 25 mg), som er nødvendige for at opnå en
fuldstændig neutralisering af heparinen.12
Præcision
REAGENSER
Reproducerbarheden blev fastlagt ved brug af Hemochron kvalitetskontrol til PDAO-test.
Hemochron PDAO-prøverørene er beregnet til brug med frisk fuldblod. Prøverørene indeholder et frysetørret protaminsulfatpræparat med tilsat aktivator, stabilisatorer og buffere.
Niveau 1
PDAO
Dag 1
Dag 2
Dag 3
Kombineret
Dag 1
• PDAO indeholder protaminsulfat (0,01mg), kiselgur, stabilisatorer og buffere.
N
3
3
3
9
3
• PDAOK indeholder protaminsulfat (0,01mg), kaolin, stabilisatorer og buffere.
Gms
126
126
121
124
331
ADVARSEL FOR BRUGEN AF PRODUKTET
SD
3,5
3,1
3,2
3,6
BEMÆRK: Overhold universelle forholdsregler på alle tidspunkter.
CV %
2,7
2,4
2,6
2,9
Niveau 2
Dag 2
suomi / Finnish
KÄYTTÖTARKOITUS
Hemochron® PDAO -protamiiniannoksen määritys on tarkoitettu protamiiniannoksen määrittämiseen in-vitro.
PDAO-määritys on tarkoitettu käytettäväksi hepariinin neutraloinnin varmistamiseen sydän-verisuonikirurgisen
toimenpiteen päätyttyä. Kaoliiniaktivoitua PDAO-määritystä voidaan käyttää myös aprotiniinia saavilla potilailla.
Määritys on tarkoitettu käytettäväksi käyttöön otetun Hemochron-menetelmän ohjeita seuraten Hemochron 401-,
801-, 8000- tai Response-mallien kanssa.
Diagnostiseen in vitro -käyttöön.
YHTEENVETO JA MENETELMÄN KUVAUS
Hepariinin neutraloimiseen sydän-verisuonikirurgisen toimenpiteen jälkeen tarvittavan protamiinisulfaatin määrän
laskeminen perustuu yleisesti protamiiniannoksen suhteeseen toimenpiteen aikana1-3 infusoituun hepariinimäärään
tai protamiinin titraukseen3-5. Tarvittavan protamiiniannoksen tarkka määritys on hyödyllinen, kun otetaan huomioon liian suureen tai liian pieneen protamiiniannokseen liittyvät komplikaatiot6-8.
Protamiinin farmakokinetiikan vuoksi on tärkeää kvantitoida ja annostella oikea protamiiniannos kiertävien
hepariinijäämien neutraloimiseksi.9 Liian pieni annos saattaa aiheuttaa hepariinivaikutukseen liittyvän verenvuodon,
minkä vuoksi voi olla tarpeen antaa lisää protamiinia hepariinivaikutuksen kumoamiseksi kokonaan.8, 9 Jos taas
protamiiniannos on liian suuri, mikä on yleisempi ilmiö, voi ilmetä protamiinin aiheuttama vuoto, sillä protamiinilla
on antikoagulaatiovaikutuksia jos se ei ole sitoutunut hepariinimolekyyliin.9 Liian suuren protamiinimäärän
infusoiminen saattaa aiheuttaa myös vaikean hypotension, anafylaktisen sokin, pulmonaalisen vasokonstriktion ja
sydämen dekompensaation.6-9
Protamiinititrauksen tarkoituksena on määrittää tarkkaan tarvittava protamiiniannos, joka tarvitaan kullakin
potilaalla kiertävän hepariinin neutralisoimiseksi kokonaan. Protamiinin aiheuttama hepariinin neutralointi in vitro
normaalistaa hyytymisajan tavalla, joka korreloi lääkkeen in-vivo-vaikutuksien kanssa.3, 5
Protamine Dose Assay-O -protamiiniannoksen määritys
PDAO-määritys tarjoaa kätevän menetelmän protamiinin titraukseen, jossa käytetään in-vitro hepariinin
neutraloinnin annos-vastetta ja hepariinin neutraloinnin varmistamista.12 Titrausanalyysi PDAO-määritystä
käytettäessä kvantitoi veren protamiinipitoisuuden (mg/ml:ssa potilaan verta), joka tarvitaan potilaan
hepariinikuormitusjäämän neutraloimiseen ja ACT-arvon palauttamiseen ennen heparinointia vallinneelle tasolle.
PDAO-määritys on saatavana joko Celite® (piimaa)- tai kaoliiniaktivaattoria sisältävänä. Celite-aktivoitu PDAOmääritys ei ole tarkoitettu käytettäväksi proteaasiestäjän aprotiniinin (Trasylol®, Bayer Corporation) kanssa,
jota voidaan antaa postoperatiivisen verenvuodon vähentämiseksi varsinkin sydän-keuhkokonetta käytettäessä.
Aprotiniini voi pidentää Celite-aktivoitua PDAO-määrityksen tulosta.
Kohtalaiset aprotiniiniannokset eivät vaikuta kaoliiniin. Kaoliiniaktivoitua PDAO-määritystä voidaan käyttää
vaihtoehtona protamiinin annos-vastemäärityksessä aprotiniinia saavilla potilailla. Potilaita pitää seurata
postoperatiivisesti pACT- ja PDAO-määrityksillä protamiinin lisäannostelutarpeen määrittämiseksi latentin
hepariinivaikutuksen kompensoimiseksi, joka mahdollisesti voi aiheuttaa hepariinipitoisuuden suurenemisen
uudestaan.
PDAO-määritys suoritetaan käyttäen Hemochron kokoveren hyytymismäärityksiä 401-, 801-, 8000- tai
Response-laitteilla. PDAO-määritys sisältää reagenssit ACT-määrityksen suorittamiseen sekä riittävän määrän
protamiinisulfaattia hepariinijäämien tunnistamiseen ja sopivan neutralointiannoksen (jos sellainen on tarpeen)
määrittämiseen.
Vuonna 1975, Bull et al.5 julkaisivat ACT-määritykseen11 perustuvan annos-vastekäyrämenetelmän hepariinin ja
protamiinin yksilöllistä annostelua varten. Vuonna 1983, Dutton et al.4 kuvasivat erään protamiinititrausmenetelmän
käyttäen Hemochron 400 -järjestelmää. Tässä menetelmässä potilaan heparinoidusta verestä otettuihin näytteisiin
lisätään erilaisia määriä nestemäistä protamiinia ja kustakin näytteestä suoritetaan ACT-määritys. ACT-määrityksen
tulokset merkitään koordinaatistoon in vitro protamiinipitoisuutta vastaan ja näin saadaan hepariinin neutraloinnin
annos-vastekäyrä. ACT-määrityksen tuloksen normalisoimiseen (ennen heparinointia vallitsevalle tasolle) tarvittava
tarkka protamiinipitoisuus voidaan laskea tällaisesta käyrästä.
PDAO-määrityksessä käytetään potilaan kokoverta ja senhetkistä ACT-arvoa, jonka avulla piirretään yksilöllinen
protamiinin titrauskäyrä. Protamiiniannos lasketaan näiden hyytymisaikojen ja potilaan veritilavuuden perusteella.
Tämä voidaan laskea automaattisesti käyttämällä Hemochron Response (ohjelmistoversio 2.0 tai korkeampi) tai
mallia 8000 tai manuaalisesti mukana toimitettua työlomaketta käyttäen.
Materials Provided
• PDAO test tube (orange-top; Celite or kaolin-activated as appropriate).
• PDAO worksheet (for manual calculations, if required).
Materials Required
• Hemochron Response, 8000, 801 or two 401s.
• Non-siliconized, non-heparinized 5 mL syringes for blood collection.
REAGENSSIT
Hemochron PDAO -koeputket on tarkoitettu tuoretta kokoverta varten. Koeputket sisältävät kylmäkuivattua
valmistetta, joka sisältää protamiinisulfaattia ja lisättyä aktivaattoria, stabilisaattoreita ja puskureita.
Keskiarvo
126 126 121124
331330345335
SD
0 4,013,210,0
• #20 gauge or larger straight needle for transfer of the blood specimen into the test tube.
3,0
14
5
5
3. PDAO-prøverør er af glas. De kan slås i stykker eller få revner ved forkert håndtering. Undgå at tabe eller
kaste prøverør.
Gms.
122
134
126
128
391
SD
9,7
3,9
10,6
9,4
CV %
7,9
2,9
8,4
7,4
4
14
405
403
399
13,3
13,9
15,7
14,6
3,4
3,4
3,9
3,7
• ACT test tube, HRFTCA510 (black top) or HRFTK-ACT (gold top), as appropriate.
CAUTION: Every precaution should be taken to use proper technique with syringes to avoid a
mLidental needlesticks.
1. Skyl adgangsslangen til ektrakorporealt blod ved at opsuge og kassere 5 ml blod..
2. Træk 5 ml fuldblod op i en 5 ml sprøjte.
For blood collection, adhere to the appropriate technique (A or B):
KVALITETSKONTROL
A. ‑Indwelling venous or arterial blood line. (Do not obtain blood from a heparinized access line or indwelling
heparin lock.)
Rutinemæssige kvalitetskontrolprøver og tracking bør være en del af ethvert omfattende kvalitetssikringsprogram.
Der fås Hemochron kvalitetskontrolprodukter til koagulation af fuldblod, som gør rutinemæssige kvalitetskontroller
brugervenlige og økonomiske.
1. Discontinue fluids drip, if required.
2. Using a two syringe technique, draw two 5 mL syringes and discard the first syringe.
B. Extracorporeal blood line port.
1. Flush the extracorporeal blood access line by withdrawing and discarding 5 mL of blood.
2. Draw 5 mL whole blood into a 5 mL syringe.
QUALITY CONTROL (QC)
Routine quality control testing and tracking should be a part of a comprehensive quality assurance program.
Hemochron Whole Blood Coagulation System Quality Control products are available to make routine QC convenient
and affordable.
Daily QC of the Instrument
Hemochron instruments should be quality controlled at two levels of control once every 8 hours of operation. To
assist in accomplishing daily QC, Electronic System Verification Tubes are available and can provide multiple level
(normal and abnormal) quality control checks on the instrument. A Temperature Verification Tube is also provided
for use every 6 months to verify that the instrument is maintaining the proper temperature 37°C ± 1°C. Any errors
found in the temperature controls system will also be displayed on the LCD screen by the instrument.
QC of Hemochron Test Tubes
Each box of Hemochron test tubes should be validated at least once prior to use. This can be accomplished by
using the appropriate Hemochron Liquid Quality Control. Acceptable performance ranges for the test tubes are
included with each Hemochron Quality Control Product Kit. After each individual box of test tubes has been
verified, the “Performance Verified” table provided on the side panel of each test tube box should be completed.
This box is now “IN CONTROL” and will not require further liquid quality control unless a shift in clinical results is
experienced.
NOTE: If multiple boxes are received within the same shipment, it is recommended to validate each box prior
to use.
Daglig kvalitetskontrol af instrumentet
Hemochron instrumenter bør kvalitetskontrolleres på to kontrolniveauer én gang for hver otte timers drift. Som
en hjælp til udførelse af den daglige kvalitetskontrol fås elektroniske verificeringsprøverør, der gør det muligt at
foretage kvalitetskontrol på flere trin (normal og unormal) på instrumentet. Et temperaturverificeringsrør er også
vedlagt til brug hver sjette måned til at verificere, at instrumentet opretholder den korrekte temperatur på
37 ºC ± 1 ºC. Eventuelle fejl i temperaturkontrolsystemet vises også på instrumentets LCD-skærm.
Kvalitetskontrol af Hemochron prøverør
Hver æske med Hemochron prøverør skal valideres mindst én gang før brug. Dette gøres ved anvendelse
af den passende Hemochron flydende kvalitetskontrol. Acceptable præstationsområder for prøverørene er
angivet i Hemochron kvalitetskontrol produktkittet. Efter verificering af hver æske med prøverør udfyldes
verificeringsskemaet (“Performance Verified”) på æskens sidepanel. Æsken er derpå kontrolleret (“IN
CONTROL”), og det vil ikke være nødvendigt at foretage yderligere kvalitetskontroller, medmindre der sker en
ændring i de kliniske resultater.
BEMÆRK: Hvis en forsendelse indeholder flere æsker, anbefales det at validere hver æske for sig, inden
indholdet tages i brug.
Päivä 2
Päivä 3
Yhdistetyt
3339
0 1,23,83,0
N
HUOMAA: Noudata aina yleisiä varotoimia.
Keskiarvo
122 134 126128
391405403399
1. Verinäyte pitää siirtää käyttämällä asianmukaista siirtoneulaa, jolla tulppa puhkaistaan.
SD
13,313,915,714,6
2. Käytä aina kahden käden tekniikkaa verta siirtäessä. Pidä toisella kädellä lujasti koeputkea ja siirrä verinäyte
ruiskusta toisella kädellä.
CV % 7,9 2,9 8,47,4
3. PDAO-koeputket on valmistettu lasista. Ne voivat rikkoutua tai säröillä väärän käsittelyn johdosta. Koeputkia ei
saa pudottaa tai heittää.
4. PDAO-koeputket sisältävät hiukkasaktivaattoria (Celiteä tai kaoliinia) sekä biologista alkuperää olevaa
materiaalia (protamiinisulfaattia). Materiaaleja ei saa käsitellä, suihkuttaa tai niellä.
SÄILYTYS JA STABIILIUS
Hemochron PDAO -koeputkia pitää säilyttää huonelämpötilassa (15–30 °C). PDAO-koeputket ovat stabiileja
pakkaukseen merkittyyn viimeiseen käyttöajankohtaan saakka. On vältettävä PDAO-määrityssarjojen altistamista yli
30 ºC:n lämpötiloille.
Mukana toimitetut materiaalit:
• PDAO-koeputki (oranssi yläosa; Celite- tai kaoliiniaktivaattoria sisältävänä).
• PDAO-työlomake (tarvittaessa manuaalisia laskutoimituksia varten).
2. Brug en teknik, der anvender to sprøjter, og træk 5 ml op i begge sprøjter. Kassér den første sprøjte.
3,5 3,1 3,23,6
Taso 2
Päivä 1
TUOTTEEN KÄYTTÖÄ KOSKEVAT VAROITUKSET
NÄYTTEIDEN OTTO JA KÄSITTELY
B. Ekstrakorporeal blodslangeport.
Päivä 2 Päivä 3 Yhdistetyt
10,0
4
1. Seponér væskedroppet, hvis det er nødvendigt.
Tarkkuus
Toistettavuus määritettiin käyttämällä Hemochron Quality Control-vertailumateriaalia PDAO-määritystä varten.
3,8
5
Ved udtagning af blod anvendes den passende teknik (A eller B):
Laboratorio- ja kliinisissä tutkimuksissa PDA-määrityksen osoitettiin pystyvän havaitsemaan yli 0,25 yks/ml suuruisia
hepariinijäämäpitoisuuksia ja kvantitoimaan vähäisiä protamiinin lisäannoksia (jopa niin pieniä kuin 25 mg), joita
tarvittiin aikaansaamaan hepariinin täydellinen neutralointi.12
13,2
5
A. ‑Indlagt venekateter eller arteriekanyle. (Udtag ikke blod fra en hepariniseret kateterslange eller indlagt
heparinlås.)
SUORITUSKYKYÄ KUVAAVAT OMINAISUUDET
4,0
N
FORSIGTIG: Der bør tages alle nødvendige forholdsregler for at anvende korrekt teknik og undgå nålestik.
6. Määritystulokset, jotka eivät täsmää odotettujen tulosten kanssa on varmistettava ja näytteet määritettävä muilla
diagnostisilla menetelmillä.
1,2
2.Brug altid begge hænder til overførsel af blod. Hold fast i prøverøret med den ene hånd, og brug den anden
hånd til at dispensere blodprøven fra sprøjten.
• ACT-prøverør, HRFTCA510 (sort top) eller HRFTK-ACT (gylden top), efter behov.
5. PDAO-määritystä ei ole tarkoitettu käytettäväksi kun ACT-tulos ylittää 300 sekuntia.
0
3.43.43.93.7
• 20 gauge eller større lige kanyle til overførsel af blodprøver til prøverøret.
4. Aprotiniinia saavilla potilailla saa käyttää vain kaoliiniaktivoitua PDAO-määritystä. Muiden antifibrinolyyttisten
valmisteiden käyttöä ei ole tutkittu.
33 39
6. Älä poista tulppia kun siirrät verinäytteen koeputkeen.
SPECIMEN COLLECTION AND HANDLING
3. Jos PDAO-testin jälkeen annetaan lisää hepariinia tai heparinoituja verituotteita (esim. kehonulkoisesta järjestelmästä
talteen otettuja punasoluja), testin tulokset ja tarvittavan protamiiniannoksen arvio mitätöityvät. Näissä tilanteissa
PDAO-määritys pitää uusia todellisen tarvittavan protamiiniannoksen määrittämiseksi.
0
2.98.47.4
• Silikonefri, ikke-hepariniserede 5 ml sprøjter til udtagning af blod.
2. Protamiiniannosennusteen tarkkuus riippuu potilaan lasketun veritilavuuden tarkkuudesta. Joissakin tapauksissa
verivolyymi voi vaihdella suuresti toimenpiteen aikana mm. seuraavista syistä: laskimonsisäisen infuusionesteiden
liiallinen anto, nesteen menetys virtsaan, verenhukka ja verikomponenttien infuusio. Kuten aina annettaessa
laskimonsisäisiä lääkeinfuusioita, käyttäjän pitää tuntea nämä muutokset, sillä ne voivat vaikuttaa protamiiniinfuusioiden vaikuttavuuteen.
PDAOK
CV% 7.9
• Hemochron Response, 8000, 801 eller to 401-instrumenter.
1. Huonot näytteenotto- ja määritysmenetelmät vaikuttavat PDAO-määrityksen tuloksiin. Tarkan mittaustuloksen
saamiseksi on tärkeää, että näyte ja reagenssi sekoitetaan asianmukaisesti.
• ‑PDAOK-määritys sisältää protamiinisulfaattia (0,01mg), kaoliinia, stabilisaattoreita ja puskureita.
PDAOK
Nødvendige materialer
MÄÄRITYSMENETELMÄN RAJOITUKSET
N
6. Fjern ikke propperne for at overføre en blodprøve til prøverøret.
The Hemochron PDAO test tubes should be stored at controlled room temperature (15-30ºC). The PDAO tubes
are stable until the marked expiration date. Avoid prolonged exposure of the PDAO kits to temperatures exceeding
30ºC.
Hepariinin neutraloinnin varmistaminen
Kyseessä on hepariinijäämä, jos ACT-tulos on yli 10 % suurempi kuin samanaikaisesti määritetty PDAO-tulos. PDAOtulos, joka on suurempi kuin vastaava ACT-tulos merkitsee kiertävän hepariinin täydellistä neutraloitumista.
335
1. Blodprøven skal overføres ved hjælp af en passende type kanyle, der kan trænge igennem proppen.
• PDAO-arbejdsark (til manuel beregning, hvis nødvendigt).
Annoksen laskeminen
Jos käytät Hemochron Response- (ohjelmistoversio 2.0 tai korkeampi), lue Hemochron Response RxDx
-käyttöoppaasta tämän automaattisen laskentajärjestelmän käyttöä koskevat yksityiskohtaiset ohjeet. Jos käytät
Hemochron 8000 -järjestelmää, noudata laitteen käyttöoppaassa esitettyjä ohjeita. Jos käytät Hemochron Response(ohjelmistoversio matalampi kuin 2.0) tai 401- tai 801-laitetta, käytä protamiiniannoksen laskemiseen PDAOtyölomaketta, joka toimitetaan määrityssarjan mukana, ja joka sisältää tarvittavat ohjeet.
Päivä 1
1. The blood specimen should be transferred using an appropriate transfer needle to pierce the stopper.
STORAGE & STABILITY
8. Määritä protamiinin infuusioannoksen suuruus. Tarkemmat tiedot ovat jäljempänä kohdassa Annoksen laskeminen
345
13.313.915.714.6
• PDAO-prøverør (orange-top; Celite eller kaolin-aktiveret, efter behov).
7. Kun summeri soi, merkitse tulos muistiin.
Taso 1
5. Kaikki ihmisestä otettuja verinäytteitä sisältävät käytetyt koeputket pitää hävittää tartuntavaarallisten jätteiden
säiliöihin.
6. Do not remove stoppers to deliver a blood sample to the tube.
6. Työnnä ACT-koeputki asianomaiseen Hemochron-mittaussyvennykseen. Kierrä koeputkea nopeasti myötäpäivään.
Laitteen käyttöoppaassa on lisää käyttöä koskevia ohjeita.
330
3.9 10.69.4
Vedlagte materialer
5. Ravista välittömästi koeputkea voimakkaasti päästä päähän 10 kertaa.
CV % 2,7 2,4 2,62,9
Std dev 9.7
PRØVEUDTAGNING OG HÅNDTERING
4. Ruiskuta samasta näytteenottoruiskusta tarkalleen 2,0 ml verta ACT-koeputkeen. Paina samalla asianomaisen
Hemochron-mittaussyvennyksen START-painiketta.
PDAO
5.Alle brugte prøverør indeholdende human deriveret blod skal bortskaffes i godkendte beholdere til biologisk
farligt affald.
5. All used test tubes containing human derived blood should be discarded in approved biohazard containers.
3. Työnnä PDAO-koeputki asianomaiseen mittaussyvennykseen. Kierrä koeputkea nopeasti myötäpäivään. Laitteen
käyttöoppaassa on lisää käyttöä koskevia ohjeita.
• ‑PDAO-määritys sisältää protamiinisulfaattia (0,01mg), piimaata, stabilisaattoreita ja puskureita.
391405403399
4. The PDAO test tubes contain a particulate activator (Celite or kaolin) as well as a material of biological origin
(protamine sulfate). Do not handle the material, aerosol or ingest.
2. Ravista välittömästi koeputkea voimakkaasti päästä päähän 10 kertaa.
9
55414
Hemochron PDAO-prøverørene skal opbevares ved en reguleret stuetemperatur (15-30ºC). PDAO-prøverørene er
stabile indtil den angivne udløbsdato. Undgå længerevarende eksponering af PDAO-kit for temperaturer over 30ºC.
Hoito-ohjelma
1. Määritä ACT- ja PDAO-tulos viiden minuutin kuluttua ensimmäisen protamiini-infuusion jälkeen. Ruiskuta
näytteenottoruiskusta tarkalleen 2,0 ml verta PDAO-koeputkeen. Paina samalla asianomaisen Hemochronmittaussyvennyksen START-painiketta.
3
3
134126128
3. PDAO test tubes are made of glass. They can be broken or cracked if mishandled. Do not drop or toss tubes.
Jos käytät Celite-aktivoitua PDAO-määritystä, pitää käyttää HRFTCA510 (musta yläosa) ACT-määritystä. Jos käytät
kaoliiniaktivoitua PDAO-määritystä, pitää käyttää HRFTK-ACT (kultainen yläosa) ACT-määritystä.
Kombineret
5414
OPBEVARING OG STABILITET
Jos käytät Hemochron Response (ohjelmistoversio 2.0 tai korkeampi) tai 8000-laitetta, ohjelmisto laskee
protamiiniannoksen suuruuden (jos sitä tarvitaan) perustuen PDAO-määrityksen tulokseen ja käyttäjän antamaan
informaatioon sekä ACT-määrityksen tulokseen. Jos käytät Hemochron Response- (ohjelmistoversio matalampi kuin
2.0) tai 401- tai 801-laitetta, käytä protamiiniannoksen laskemiseen PDAO-laskentalomaketta, joka toimitetaan
määrityssarjan mukana.
NOTE: Observe universal precautions at all times.
2. Always use a two-hand technique to transfer blood. One hand securely holds the tube while the second hand
dispenses the blood specimen from the syringe.
TESTAUKSEN SUORITTAMINEN:
Dag 3
Mean 122
4. PDAO-prøverør indeholder en partikelformig aktivator (Celite eller kaolin) såvel som et materiale af biologisk
oprindelse (protaminsulfat). Dette materiale må ikke håndteres, sprayes eller indtages.
Pakkauslehtinen
Hvis den Celite-aktiverede PDAO-test bruges, bør en HRFTCA510 (sort top) ACT anvendes. Hvis den kaolinaktiverede PDAO-test bruges, bør en HRFTK-ACT (gylden top) anvendes.
Anvendes til in vitro diagnostik
På grund af de farmakokinetiske egenskaber af protamin er det vigtigt at kvantificere og administrere den korrekte
dosis protamin, som er nødvendig for at neutralisere resterende, cirkulerende heparin.9 For lav en dosis kan
resultere i heparinrelateret blødning og kan kræve yderligere infusion af protamin for helt at modvirke heparinets
virkning. 8, 9 For høj en dosis – og dette sker hyppigere – kan resultere i blødning som følge af protaminets antikoagulerende egenskaber, når det ikke er bundet til heparinmolekylet.9 Infusion af en for stor mængde protamin kan
desuden resultere i svær hypotension, anafylaktisk chok, pulmonær vasokonstriktion og kardiel dekompensation.6-9
Protamiiniannoksen määritys
TESTPROCEDURE
Tarvittava materiaali
• Hemochron Response, 8000, 801 tai kaksi 401-laitetta.
• Silikonoimattomia, heparinoimattomia 5 ml:n ruiskuja verinäytteen ottoon.
• 20 G:n tai suurempia suoria neuloja veren siirtämiseen koeputkeen.
• ACT-koeputki, HRFTCA510 (musta yläosa) tai HRFTK-ACT (kultainen yläosa), tarpeen mukaan.
VAROITUS: On ryhdyttävä kaikkiin mahdollisiin varotoimiin, jotta ruiskuilla ei aiheuteta tahattomia
neulanpistoja.
Noudata asianmukaista näytteenottotekniikkaa (A tai B):
A. Laskimo- tai valtimokatetri (Verinäytettä ei saa ottaa heparinoidusta veritiekanyylistä tai suonessa olevan katetrin
hepariinilukosta).
1. Keskeytä infuusionesteen anto tarvittaessa.
2. Käytä kahden ruiskun menetelmää - täytä kaksi 5 ml:n ruiskua ja hävitä ensimmäinen.
B. Veritiekatetrin kehonulkoinen portti
1. Huuhtele kehonulkoinen veritiekatetri vetämällä ruiskuun 5 ml verta ja hävitä se.
2. Vedä 5 ml kokoverta 5 ml:n ruiskuun.
LAADUNVALVONTA
Kattavaan laadunvarmistusohjelmaan tulee kuulua säännölliset laadunvalvontatutkimukset ja seuranta. Säännöllistä,
helppokäyttöistä ja edullista laadunvalvontaa varten on saatavana Hemochron Whole Blood Coagulation System
Quality Control -laadunvalvontatuotteita.
Mittarin päivittäinen laadunvalvonta
Hemochron-mittareiden asianmukainen toiminta on varmistettava ladunvalvontatutkimuksilla 8 käyttötunnin välein
kahdella eri vertailunäytetasolla. Päivittäisiä laadunvalvontatestejä varten on saatavana elektronisen järjestelmän
varmistuskoeputkia, joilla voidaan suorittaa mittarin toiminnan tarkistus usealla (normaalilla ja poikkeavalla)
vertailunäytetasolla. On myös saatavana lämpötilan varmistusputki käytettäväksi kerran 6 kuukauden välein mittarin
asianmukaisen lämpötilansäädön (37± 1 °C) varmistamiseksi. Kaikki lämpötilansäätöjärjestelmässä ilmenevät viat
laukaisevat virheilmoituksen mittarin nestekidenäytölle.
Hemochron-koeputkien laadunvalvonta
Jokaisen Hemochron-koeputkia sisältävän rasian koeputket on validoitava ennen käyttöä vähintään kerran. Tämä
voidaan suorittaa käyttämällä asianmukaista Hemochron Liquid Quality Control -laadunvalvontanestesarjaa.
Hemochron Quality Control Product -laadunvalvontasarjan mukana on koeputkien hyväksyttäviä suorituskykyalueita
koskevat tiedot. Kun kunkin koeputkirasian koeputkien suorituskyky on varmistettu, laatikon kyljessä olevaan
“Performance Verified” -taulukkoon on tehtävä asianmukaiset merkinnät. Tämä rasia on nyt “VALIDOITU” eikä sen
laatua tarvitse enää tutkia nestemäisellä vertailunäytteillä, paitsi jos tutkimustuloksissa ilmenee muutoksia.
HUOMAA: Jos samaan lähetykseen sisältyy useita laatikoita, on suositeltavaa validoida jokainen rasia
erikseen.
55 414
9,7 3,9 10,69,4
55414
3,43,43,93,7
Assay van de protaminedosis
Bijsluiter
Nederlands / Dutch
BEDOELD GEBRUIK
De Hemochron® PDAO is ontworpen voor de in-vitro bepaling van de te gebruiken protaminedosis. De PDAO is
bedoeld om gebruikt te worden ter verificatie van de neutralisatie van heparine aan het eind van een cardiovasculaire operatie. De PDAO-assay, waarbij kaolien als activator wordt gebruikt, kan ook gebruikt worden bij patiënten
die aprotinine toegediend krijgen. De Hemochron PDAO moet overeenkomstig de bestaande procedurele richtlijnen
van Hemochron gebruikt worden met de Hemochron-modellen 401, 801, 8000 en Response.
Voor in-vitro-diagnose
SAMENVATTING EN UITLEG
De hoeveelheid protaminesulfaat die ervoor nodig is om heparine te neutraliseren na een cardiovasculaire operatie
wordt gewoonlijk gebaseerd op een verhouding tussen de protamine en de hoeveelheid heparine die tijdens de procedure is geïnfuseerd1-3 of op titratie van de protamine.3-5 Het is nuttig de protaminedosis juist vast te stellen gezien
de bekende complicaties die bij teveel of te weinig protamine kunnen optreden.6-8
Vanwege de pharmacokinetiek van protamine is het uiterst belangrijk om de juiste protaminedosis te berekenen
en toe te dienen die ervoor nodig is om de residuale heparine in de bloedstroom te neutraliseren.9 Een te lage dosis
kan resulteren in bloedingen; in dit geval is wellicht een extra protamine-infusie nodig om het effect van de heparine volledig te neutraliseren.8, 9 Een te hoge protaminedosis (dit komt vaker voor) kan resulteren in bloedingen
vanwege de anticoagulerende eigenschappen van protamine wanneer dit niet aan het heparinemolecuul gebonden
is.9 De infusie van teveel protamine kan ook resulteren in ernstige hypotensie, anaphylactische shock, pulmonale
vasoconstrictie en hartdecompensatie.6-9
De bedoeling van protamine-titratie is het bepalen van de specifieke protaminedosering die ervoor nodig is om
de residuale heparine bij de patiënt volledig te neutraliseren. De neutralisatie van heparine met protamine in vitro
resulteert in een normalisatie van de stoltijd die consequent is met de in vivo-effecten van het geneesmiddel.3, 5
Protamine Dose Assay-O
De PDAO is een gemakkelijke manier om protamine te titreren, waarbij de in vitro-neutralisatie van heparine plaatsvindt op basis van de dosis-effect-relatie en waarbij deze bovendien wordt geverifieerd.12 Tijdens de titratie-analyse
met de PDAO wordt het aantal milligram protamine per milliliter bloed van de patiënt berekend dat ervoor nodig is
om de residuale hoeveelheid heparine bij de patiënt te neutraliseren en om de Activated Clotting Time (Geactiveerde
stollingstijd) (ACT) op de baseline-waarde vóór de toediening van heparine terug te zetten.
De PDAO-test is verkrijgbaar met Celite® (kiezelgoer) of kaolien als activator. De PDAO-test met Celite als activator is niet geschikt voor gebruik met de antiprotease aprotinine (Trasylol®, Bayer Corporation), die (vooral tijdens
cardiopulmonaire bypassprocedures) toegediend kan worden om postoperatieve bloedingen te verminderen, en
die de PDAO met Celite als activator kan verlengen. Kaolien wordt niet beïnvloed door matige doses aprotinine. De
PDAO met kaolien als activator kan als alternatief gebruikt worden voor de evaluatie van de dosis-effect-relatie voor
protamine bij patiënten die aprotinine ontvangen. Na de procedure moet de patiënt met de ACT en de PDAO worden
gemonitord om te zien of er meer protamine geïnfuseerd moet worden om eventuele latente werkingen van heparine te compenseren, die kunnen resulteren in het zgn ‘heparine-rebound’-effect.13
De PDAO-test wordt verricht met de Hemochron stollingssystemen voor volbloed 401, 801, 8000 of Response.
De PDAO bevat de reagentia die ervoor nodig zijn om een ACT-test te verrichten plus voldoende protaminesulfaat
om de aanwezigheid van residuale heparine te identificeren en eventueel de juiste dosis te bepalen om deze te
neutraliseren.
In 1975 hebben Bull e.a.5 de dosis-effect-relatiekromme gepubliceerd, die op de ACT-test gebaseerd is11, voor
het bepalen van geïndividualiseerde doseringen voor heparine en protamine. In 1983 hebben Dutton e.a.4 een methode voor protamine-titratie beschreven waarbij gebruik werd gemaakt van het Hemochron 400-systeem. Bij deze
methode worden variërende hoeveelheden vloeibare protamine aan monsters gehepariniseerd bloed van de patiënt
toegevoegd en wordt voor elk monster de ACT bepaald. Wanneer de ACT-resultaten en de in vitro-protamineconcentratie in een grafiek worden weergegeven, is het resultaat een dosis-effect-relatiekromme voor de neutralisatie van
heparine. Op basis van een dergelijke kromme kan de precieze protamineconcentratie die ervoor nodig is om de
ACT naar zijn niveau vóór de heparinisatie terug te brengen worden berekend.
TESTPROCEDURE
Als u de Hemochron Response (softwareversie 2.0 of hoger) of 8000 gebruikt, berekent de software van het systeem
de protaminedosering (indien van toepassing) op basis van het PDAO-testresultaat, de door de gebruiker ingevoerde
informatie en de resultaten van de status-ACT. Als u de Hemochron Response (softwareversies lager dan 2.0), 401 of
801 gebruikt, dient u het werkblad voor berekening van de PDAO dat deel uitmaakt van de testkit te gebruiken om de
protaminedosering te berekenen.
1. Verricht vijf minuten na de eerste protamine-infusie gelijktijdig een status-ACT en een PDAO. Breng precies 2,0 ml
bloed uit de injectienaald in de PDAO-reageerbuis aan. Druk tegelijkertijd op de de START-toets van de betreffende
Hemochron-testopening.
2. Schud de reageerbuis onmiddellijk tien maal fors heen en weer.
3. Plaats de PDAO-reageerbuis in de betreffende testopening. Draai de buis snel rechtsom. Zie de bedieningshandleiding
van het betreffende instrument voor verdere bijzonderheden.
4. Breng precies 2,0 ml bloed uit dezelfde injectienaald in de ACT-reageerbuis aan. Druk tegelijkertijd op de de STARTtoets van de betreffende Hemochron-testopening.
5. Schud de reageerbuis onmiddellijk tien maal fors heen en weer.
6. Plaats de ACT-reageerbuis in de betreffende Hemochron-testopening. Draai de buis snel rechtsom. Zie de bedieningshandleiding van het betreffende instrument voor verdere bijzonderheden.
7. Leg het testresultaat vast wanneer het signaal klinkt.
8. Bepaal de dosis voor de protamine-infusie. Zie de dosisberekeningen hieronder.
Dosisberekeningen
Als u de Hemochron Response gebruikt (softwareversie 2.0 of hoger), zie dan de bedieningshandleiding voor de
Hemochron Response RxDx voor gedetailleerde aanwijzingen voor dit geautomatiseerde berekeningssysteem. Als u
de Hemochron 8000 gebruikt, volg dan de aanwijzingen in de bedieningshandleiding voor dit instrument. Als u de
Hemochron Response met softwareversies lager dan 2.0 of de Hemochron 401 of 801 gebruikt, dient u de aanwijzingen
op het PDAO-werkblad in de bijgeleverde kit te volgen om de protaminedosering te berekenen.
Verificatie van de neutralisatie van heparine
Een ACT-resultaat dat meer dan 10% hoger is dan het bijbehorende PDAO-resultaat duidt op residuale heparine. Een PDAOresultaat dat hoger is dan het bijbehorende ACT-resultaat duidt op volledige neutralisatie van de heparine in het bloed.
BEPERKINGEN VAN DE PROCEDURE
1. De PDAO-test wordt beïnvloed door foutieve technieken tijdens de testprocedure. Voor een precieze, nauwkeurige test
is juiste menging van het monster met het reagens nodig.
2. De nauwkeurigheid van de berekening van de protaminedosering hangt ervan af hoe nauwkeurig de berekening van
het bloedvolume van de patiënt is. In sommige gevallen kan het bloedvolume tijdens de procedure sterk variëren
vanwege overmatige infusie van intraveneuze vloeistoffen, urineverlies, bloedverlies en transfusie van bloedcomponenten. Net als bij alle medicijnen die via infusie worden toegediend, moet de gebruiker zich van deze wijzigingen
bewust zijn vanwege de uitwerking die zij kunnen hebben op de doeltreffendheid van de protamine-infusie.
3. Als er na uitvoering van de PDAO extra heparine of gehepariniseerde bloedproducten (bijv. teruggewonnen rode
bloedcellen uit het extracorporale systeem) worden gebruikt, worden de testresultaten en de berekening van de
protaminedosering hierdoor ongeldig. In dit geval moet de PDAO-assay worden herhaald om de protaminedosis
opnieuw te berekenen.
4. Bij patiënten die aprotinine toegediend krijgen dienen uitsluitend PDAO-reageerbuizen met kaolien als activator te
worden gebruikt. Er zijn nog geen onderzoeken verricht met andere antifibrinolytische stoffen.
5. De PDAO-test dient niet te worden gebruikt als de status-ACT hoger is dan 300 seconden.
6. Testresultaten die niet consequent zijn met de verwachtingen, moeten worden gecontroleerd en daarna met alternatieve methoden opnieuw worden geëvalueerd.
PRESTATIE-EIGENSCHAPPEN
Tijdens laboratorium- en klinische onderzoeken is aangetoond dat de PDA residuale hoeveelheden heparine van meer
dan 0,25 eenheden/ml kan waarnemen en verdere minidoses protamine (tot een minimum van 25 mg) kan berekenen
die ervoor nodig zijn om de heparine volledig te neutraliseren.12
Nauwkeurigheid
REAGENTIA
N
De Hemochron PDAO-reageerbuizen zijn bedoeld om met vers volbloed te worden gebruikt. De reageerbuizen
bevatten een gelyofiliseerd preparaat van protaminesulfaat waaraan een activator, stabilisatoren en buffers zijn
toegevoegd.
Gem. 126 126 121124
331330345335
Std. afw.3,5 3,1 3,23,6
0 4,013,210,0
• PDAO bevat protaminesulfaat (0,01 mg), kiezelgoer, stabilisatoren en buffers.
VC% 2,7 2,4 2,62,9
0 1,23,83,0
• PDAOK bevat protaminesulfaat (0,01 mg), kaolien, stabilisatoren en buffers.
PDAOK
Niveau 1
Niveau 2
PDAO
Dag 1
Dag 2
Dag 3 Gecombineerd
Dag 1 Dag 2
N
33 39
55 414
Dag 3 Geco
mbineerd
3339
Dawka siarczanu protaminy niezbędna do zobojętnienia heparyny w przebiegu zabiegu sercowo-naczyniowego
wyliczana jest ze stosunku protaminy do heparyny podanej w czasie zabiegu1-3 lub jest wynikiem miareczkowania
protaminy3-5. Precyzyjne określenie dawki protaminy jest istotne, ponieważ przy przedawkowaniu lub podaniu
niedostatecznej dawki protaminy mogą pojawić się komplikacje.6-8
Farmakokinetyka protaminy narzuca konieczność podawania dokładnych ilości oraz właściwego dawkowania
protaminy, niezbędnej do zneutralizowania resztkowej, krążącej we krwi heparyny.9 Zbyt niska dawka może
wywołać krwawienie wywołane obecnością heparyny , co może wymagać dodatkowych wstrzyknięć protaminy, aby
w pełni zahamować efekt działania heparyny8, 9. Zbyt wysoka dawka protaminy, przypadek częściej występujący w
praktyce, może wywołać krwawienie z powodu przeciwkrzepliwych właściwości protaminy niezwiązanej z cząsteczką
heparyny9. Podanie nadmiaru protaminy może także spowodować poważny spadek ciśnienia, wstrząs anafilaktyczny,
zwężenie naczyń płucnych, i sercową dekompensację.6-9
Zmiareczkowanie protaminy ma na celu określenie właściwej dawki protaminy potrzebnej do całkowitego
zobojętnienia heparyny krążącej w krwi pacjenta. Zobojętnienie heparyny protaminą in vitro umożliwia
unormowanie czasu krzepnięcia w sposób odpowiadający zachowaniu się leku w organizmie.3, 5
Test Protamine Dose Assay-O do ustalania dawki protaminy
Test PDAO jest wygodną metodą miareczkowania protaminy, opartą na zobojętnianiu heparyny in vitro w reakcji dawkaodpowiedź i na weryfikacji uzyskanych wyników neutralizacji heparyny. 12 Analiza miareczkowa PDAO podaje dawkę
protaminy, w miligramach na mililitr krwi pacjenta, potrzebną do zobojętnienia resztkowej heparyny w organizmie
pacjenta oraz umożliwia przywrócenie aktywowanego czasu krzepnięcia (ACT) do stanu sprzed heparynizacji.
Test PDAO stosowany jest z aktywatorami, którymi mogą być zarówno Celite® (ziemia okrzemkowa), jak i kaolin.
Test PDAO zawierający aktywator Celite nie nadaje się do stosowania z inhibitorem proteazy aprotyniną (Trasylol®,
Bayer Corporation), która może być podawana w celu zmniejszenia krwawienia pooperacyjnego, zwłaszcza podczas
zabiegów bajpasów sercowo-płucnych, co może dać w efekcie wydłużenie testu PDAO aktywowanego przy pomocy
Celite. Umiarkowane dawki aprotyniny nie oddziałują na kaolin. Aktywowany kaolinem test PDAO może być
stosowany alternatywnie w ocenie odpowiedzi na dawkę protaminy u pacjentów otrzymujących aprotyninę. Pacjent
powinien być monitorowany pooperacyjnie testami ACT i PDAO w celu oceny potrzeby zastosowania dodatkowych
wstrzyknięć protaminy, co kompensuje utajoną obecność heparyny, mogącą stać się przyczyną nawrotu aktywności
heparyny. 13
Wartości PDAO odczytywane są na czytnikach do koagulacji pełnej krwi Hemochron, typ 401, 801, 8000
lub Response. Test PDAO zawiera odczynniki do testu ACT oraz odpowiednią ilość siarczanu protaminy do
identyfikacji obecności resztkowej heparyny oraz do określenia właściwej dawki (jeżeli taka jest konieczna)
potrzebnej do jej neutralizacji.
W roku 1975 Bull et al.5 opublikowali metodę opartą na krzywej dawka-odpowiedź, precyzującą dawkowanie
heparyny i protaminy w indywidualnych przypadkach. Metoda ta wywodzi się z testu ACT.11 W 1983, Dutton et
al.4 opisali metodę miareczkowania protaminy w systemie Hemochron 400. W metodzie tej zmienne ilości płynnej
protaminy dodawane są do próbek heparynizowanej krwi pacjenta, a następnie w każdej próbce oznaczany jest
ACT. Wartości uzyskane w teście ACT, odnoszące się do stężenia protaminy (in vitro), służą wykreśleniu krzywej
dawka-odpowiedź neutralizowanej heparyny. Z podanej krzywej można obliczyć dokładne stężenie protaminy
potrzebnej do normalizacji wartości ACT do poziomu poprzedzającego heparynizację.
• Hemochron Response, 8000, 801 of twee 401’s.
• Niet-gesiliconiseerde, niet-gehepariniseerde injectienaalden van 5 ml voor bloedafname.
• Rechte naald van nr. 20 of hoger voor het overbrengen van het bloedmonster naar de reageerbuis.
• ACT-reageerbuis, HRFTCA510 (zwarte dop) of HRFTK-ACT (gouden dop).
ATTENTIE: Het is van groot belang om bij het gebruik van injectienaalden elke mogelijke voorzorgsmaatregel
in acht te nemen om prikincidenten te voorkomen.
Voor het afnemen van bloed dient men de toepasselijke techniek te volgen (A of B):
A. ‑Permanente veneuze of arteriële bloedlijn. (Neem geen bloed af via een gehepariniseerde toegangslijn of permanente heparinelock.)
1. Sluit het druppelinfuus af, indien van toepassing.
2. Gebruik twee injectienaalden. Neem met elk van beide 5 ml bloed af en werp de eerste injectienaald weg.
B. Poort van extracorporale toegangslijn.
1. Spoel de extracorporale toegangslijn door door 5 ml bloed af te nemen; werp deze weg.
2. Neem 5 ml volbloed af met een injectienaald van 5 ml.
KWALITEITSCONTROLE (QC)
In het kader van een uitgebreid kwaliteitsborgingsprogramma moeten routineuze kwaliteitscontroletesten worden uitgevoerd en moeten individuele producten worden bijgehouden. Er zijn Hemochron-kwaliteitscontroleproducten voor
het stollingssysteem voor volbloed verkrijgbaar, waarmee routineuze kwaliteitscontrole gemakkelijk en betaalbaar is.
Dagelijkse kwaliteitscontrole van het instrument
Hemochron-instrumenten moeten eens per 8 bedrijfsuren op twee niveaus een kwaliteitscontrole ondergaan. Om
deze dagelijkse QC te vergemakkelijken, zijn er zgn. ‘Electronic System Verification Tubes’ verkrijgbaar, waarmee
kwaliteitscontroles van het instrument op meerdere niveaus (normaal en abnormaal) kunnen worden verricht. Er is
tevens een zgn. Temperature Verification Tube verkrijgbaar, die éénmaal per 6 maanden gebruikt moet worden om
te controleren of het instrument de juiste temperatuur heeft (37º C ± 1º C). Bovendien worden fouten in het temperatuurregelingssysteem van het instrument op de LCD-display weergegeven.
QC van Hemochron-reageerbuizen
Elke doos Hemochron-reageerbuizen moet vóór het gebruik ten minste eenmaal gevalideerd worden. Dit is mogelijk met behulp van de juiste Hemochron Liquid Quality Control. De aanvaardbare werkbereiken voor de reageerbuizen zijn in elke Hemochron-kwaliteitscontrole-product kit te vinden. Nadat elke individuele doos reageerbuizen
is geverifieerd, moet de tabel ‘Prestaties geverifieerd’ op de zijkant van elke doos reageerbuizen worden ingevuld.
Deze doos is nu ‘ONDER CONTROLE’ en vereist geen verdere kwaliteitscontrole wat de vloeistoffen betreft, tenzij een
achteruitgang in de klinische resultaten wordt waargenomen.
NB: Als meerdere dozen in één zending worden ontvangen, verdient het aanbeveling elke doos vóór gebruik
te valideren.
7. Po usłyszeniu sygnału oznajmującego zakończenie oznaczenia zapisać wyniki testu.
8. Obliczyć dawkę protaminy potrzebną do wstrzyknięcia. Patrz punkt Obliczenie dawki, jak poniżej.
Obliczenie dawki
Jeżeli stosowany jest czytnik Hemochron Response (wersja oprogramowania 2,0 lub wyższa), w celu uzyskania
dokładniejszych informacji na temat użytkowania jego automatycznego systemu obliczeniowego należy odnieść
się do podręcznika użytkownika Hemochron Response RxDx. Jeżeli stosowany jest Hemochron 8000, należy
korzystać z instrukcji zawartych w podręczniku użytkownika przeznaczonego dla tej aparatury. Jeżeli stosowany jest
Hemochron Response z wersją oprogramowania wcześniejszą niż 2,0, Hemochron 401 lub 801, w celu dokonania
obliczenia dawki protaminy należy korzystać z instrukcji zawartych w arkuszu kalkulacyjnym PDAO załączonym
do zestawu.
Weryfikacja wyników neutralizacji heparyny
Badanie wskazuje na obecność resztkowej heparyny, gdy wynik testu ACT jest wyższy o ponad 10% od wyniku
równoległego badania PDAO. Natomiast wartości PDAO wyższe niż odpowiadające im wartości ATC, wskazują na
całkowitą neutralizację krążącej heparyny.
OGRANICZENIA METODY ANALITYCZNEJ
1. Test PDAO zależy od prawidłowej techniki wykonania. W celu precyzyjnego i dokładnego wykonania testu
wymagane jest właściwe wymieszanie próbki z odczynnikiem.
2. Precyzja w określaniu dawki protaminy zależy od dokładności oszacowania objętości krwi pacjenta. W
niektórych przypadkach objętość krwi w czasie zabiegu chirurgicznego może ulec dramatycznej zmianie w
związku z podawaniem nadmiernych ilości dożylnych płynów infuzyjnych, utraty moczu, utraty krwi oraz
transfuzji elementów morfotycznych krwi. Tak jak przy innych terapiach z wykorzystaniem infuzji, użytkownik
powinien być świadomy możliwości zaistnienia tych zmian, poniewaz mają one potencjalny wpływ na wynik
podania protaminy.
3. Kolejne podanie heparyny lub heparynizowanych produktów krwi (np. krwinek odzyskanych z krążenia
pozaustrojowego) po wykonaniu testu PDAO unieważni wyniki testu oraz prognozowaną dawkę protaminy.
W tej sytuacji test PDAO powinien być powtórzony, tak aby odzwierciedlał dodatkowe zapotrzebowanie na
protaminę.
4. Testy dla pacjentów otrzymujących aprotyninę powinny wykonywane wyłącznie przy użyciu probówek PDAO z
kaolinem jako aktywatorem. Nie prowadzono badań wykorzystujących inne antyfibrynolityki.
5. Test PDAO nie nadaje się do użycia przypadkach, gdy aktualny ACT przekracza 300 sekund.
CHARAKTERYSTYKA UŻYTKOWA TESTU
W badaniach laboratoryjnych i klinicznych test PDAO wykazał przydatność do wykrywania obecności resztkowej
heparyny w stężeniach wyższych od 0,25 j./ml oraz do oceny ilościowej dodatkowych niewielkich ilości protaminy
(do około 25 mg) potrzebnych do uzyskania całkowitej neutralizacji heparyny.12
ODCZYNNIKI
PDAO
dzień 1
dzień 2
dzień 3
łącznie dzień 1 dzień 2 dzień 3 łącznie
Probówki Hemochron PDAO przeznaczone są do badania pełnej, świeżej krwi. Probówki zawierają liofilizowany
preparat siarczanu protaminy z załączonym aktywatorem, stabilizatorami oraz buforami.
N
3
3
3
9
średnia
126
126
121
odch. stand.
3,5
3,1
CV %
2,7
2,4
• PDAO zawiera siarczan protaminy (0,01mg), ziemię okrzemkową, stabilizatory i bufory.
• PDAOK zawiera siarczan protaminy (0,01mg), kaolin, stabilizatory i bufory.
poziom 1
Svenska / Swedish
AVSEDD ANVÄNDNING
Hemochron® PDAO är utformat för in vitro diagnostisk protamindosbestämning. PDAO är avsett att användas vid
verifiering av heparinneutralisering vid fullbordad kardiovaskulär kirurgi. Den kaolinaktiverade PDAO-analysen
kan också användas för patienter som erhåller aprotinin. Hemochron PDAO skall användas med etablerade
Hemochron metodriktlinjer med Hemochron-modeller 401, 801, 8000 och Response.
För in vitro diagnostiskt bruk
SAMMANFATTNING OCH FÖRKLARING
Mängden protaminsulfat som krävs för att neutralisera heparin efter kardiovaskulär kirurgi baseras vanligen
på mängden protamin i förhållande till mängden heparin som infunderats under ingreppet1-3 eller baserat på
protamintitrering.3-5 Exakt fastställande av protamindosen är fördelaktigt med hänsyn till de kända komplikationer
som förknippas med för mycket eller otillräckligt protamin.6-8
På grund av farmakokinetiken hos protamin, är det viktigt att kvantifiera och administrera den korrekta
protamindos som krävs för att neutralisera resterande, cirkulerande heparin.9 En för låg dos kan medföra
heparinrelaterad blödning och kan kräva ytterligare protamininfusion för att till fullo motverka heparineffekten.8, 9
En för hög dos protamin, vilket är vanligare, kan medföra blödning på grund av protaminets antikoagulerande
egenskaper då det inte är bundet till heparinmolekylen.9 Infusion av för mycket protamin kan också medföra svår
hypotension, anafylaktisk chock, pulmonell vasokonstriktion samt hjärtdekompensation.6-9
Ändamålet med protamintitrering är att fastställa den exakta protamindos som krävs för att till fullo neutralisera
cirkulerande heparin hos en viss patient. Protaminneutralisering av heparin in vitro resulterar i normalisering av
koagulationstiden på ett sätt som motsvarar läkemedlets effekt in vivo.3, 5
Protamindosanalys-O
PDAO tillhandahåller en enkel metod för protamintitrering med användning av principerna för in vitro dosresponsheparinneutralisering och verifiering av heparinneutralisering.12 Titreringsanalys som utförs med användning av
PDAO kvantifierar milligram protamin per milliliter patientblod som krävs för att neutralisera patientens återstående
heparinlast och återföra den aktiverade koagulationstiden (ACT) till prehepariniserat baselinjevärde.
PDAO-testet tillhandahålls med antingen Celite® (kiselgur) aller kaolinaktiverare. Det Celite-aktiverade PDAOtestet är ej avsett för användning med proteasinhiberaren aprotinin (Trasylol®, Bayer Corporation), som kan sättas
in för att reducera postoperativ blödning, i synnerhet vid kardiopulmonell bypasskirurgi, och som kan förlänga
Celite-aktiverad PDAO. Kaolin påverkas ej av måttliga doser aprotinin. Kaolinaktiverat PDAO kan användas som ett
alternativ för utvärdering av protamindosrespons hos patienter som erhåller aprotinin. Den postoperativa patienten
skall övervakas med ACT och PDAO för att fastställa behovet av att infundera ytterligare protamin för att kompensera
för latent heparineffekt, vilket eventuellt kan resultera i heparinåterfall.13
PDAO-testet utförs med Hemochron modeller 401, 801, 8000 eller Response för helblodskoagulation. PDAO
innehåller de reagenser som krävs för att utföra ett ACT-test plus en lämplig mängd protaminsulfat för att identifiera
förekomst av resterande heparin och fastställa lämplig dos (i förekommande fall) för neutralisering.
1975 publicerade Bull et al.5 en metod med en dosresponsiv kurva, baserad på ACT-testet,11 för att
individualisera heparin- och protamindoseringen. 1983 beskrev Dutton et al.4 en metod för protamintitrering
med användning av Hemochron 400-systemet. I denna metod tillsätts olika mängder flytande protamin till prover
av patientens hepariniserade blod, och ACT fastställs för varje prov. ACT-resultat som beräknas mot in vitro
protaminkoncentration utgör en dosresponsiv heparinneutraliseringskurva. Den exakta protaminkoncentration
som krävs för att normalisera ACT till nivån före heparinisering kan beräknas med hjälp av en sådan kurva.
REAGENSER
Hemochron PDAO-provrör är avsedda för användning med färskt helblod. Provrören innehåller ett lyofiliserat
preparat av protaminsulfat med tillsatta aktiverare, stabiliserare och buffertar.
• PDAO innehåller protaminsulfat (0,01 mg), kiselgur, stabiliserare och buffertar.
• PDAOK innehåller protaminsulfat (0,01 mg), kaolin, stabiliserare och buffertar.
poziom 2
9
VARNING VID PRODUKTANVÄNDNING
3
3
3
124
331
330
345
335
1. Blodprovet skall överföras med användning av en korrekt överföringsnål för att sticka igenom korken.
3,2
3,6
0
4,0
13,2
10,0
2,6
2,9
0
1,2
3,8
3,0
2. Använd alltid två händer för att överföra blod. Håll röret i ett stadigt grepp med ena handen och dispensera
blodprovet från sprutan med andra handen.
4
14
5
5
4
14
391405403399
1. Przy rozprowadzaniu próbki krwi należy używać igły - potrzebna jest ona do przekłucia korka.
średnia.
122
134
126
128
391
405
403
399
2. Do rozprowadzania próbki krwi należy używać obu rąk. Jedną ręką należy trzymać bezpiecznie probówkę,
podczas gdy druga ręka dozuje próbkę krwi ze strzykawki.
odch. stand.
9,7
3,9
10,6
9,4
13,3
13,9
15,7
14,6
CV %
7,9
2,9
8,4
7,4
3,4
3,4
3,9
3,7
3. Probówki PDAO wykonane są ze szkła, dlatego przy niewłaściwym obchodzeniu się z nimi łatwo mogą się rozbić
lub pęknąć. Probówek nie wolno upuszczać, ani rozrzucać.
Förpackningsbilaga
PDAO använder patientens helblod tillsammans med status-ACT för att skapa en individualiserad
protamintitreringskurva. Protamindosen beräknas med utgångspunkt från dessa koagulationstider och patientens
blodvolym. Denna kan beräknas automatiskt av Hemochron Response (programvaruversion 2.0 eller högre) eller
8000, eller manuellt med hjälp av tillhandahållna arbetsblad.
6. Wyniki testu nie pokrywające się z prognozowanymi wartościami powinny być zweryfikowane, a następnie
powtórzone przy pomocy alternatywnych metod diagnostycznych.
Precyzja testu
Powtarzalność testu PDAO oceniono stosując kontrolę jakości aparatu Hemochron dla testu PDAO.
OBS: Iakttag alltid allmänt vedertagna försiktighetsåtgärder.
KVALITETSKONTROLL (QC)
Rutinmässig kvalitetskontrolltestning och spårning skall utgöra en del av ett omfattande kvalitetskontrollprogram.
Hemochron kvalitetskontrollprodukter för helblodskoagulationssystem tillhandahålls för att göra rutinmässig
kvalitetskontroll bekväm och billig.
Daglig kvalitetskontroll av instrumentet
Hemochron-instrumenten skall kvalitetskontrolleras i två kontrollnivåer en gång var åttonde driftstimma. För att
underlätta daglig kvalitetskontroll, tillhandahålls elektroniska systemverifikationsrör som kan ge en kvalitetskontroll av
instrumentet i flera nivåer (normala och abnorma). Ett temperaturverifikationsrör tillhandahålls också för användning
var sjätte månad för att kontrollera att instrumentet håller korrekt temperatur 37± 1°C. Eventuella fel som upptäcks i
instrumentets temperaturkontrollsystem kommer även att visas på instrumentets bildskärm.
Kvalitetskontroll av Hemochron provrör
Varje låda Hemochron-provrör skall valideras minst en gång före användning. Detta kan göras med användning av
lämplig Hemochron flytande kvalitetskontroll. Godtagbara prestationsområden för provrören inkluderas med varje
Hemochron kvalitetskontrolluppsättning. När varje enskild låda provrör har verifierats, skall tabellen “Verifierad
funktion” på sidan av varje låda med provrör fyllas i. Denna låda är nu “UNDER KONTROLL” och kommer inte att
behöva någon ytterligare flytande kvalitetskontroll, under förutsättning att en förändring i kliniska resultat ej uppstår.
OBS! Om flera lådor mottas i samma leverans, bör varje låda valideras före användning.
TESTMETOD
Om du använder Hemochron Response (programvaruversion 2.0 eller högre) eller 8000, kommer
systemprogramvaran att kvantifiera protamindosen (i förekommande fall) baserat på PDAO-testresultat och den
information som användaren tillhandahåller, tillsammans med ACT-resultatens status. Om du använder Hemochron
Response (programvaruversioner under 2.0), 401 eller 801, ska du använda medföljande arbetsblad för PDAOberäkning för att beräkna protamindosen.
Om du använder Celite-aktiverad PDAO, skall en HRFTCA510 (svart lock) ACT användas. Om du använder kaolinaktiverad PDAO, skall en HRFTK-ACT (guldfärgat lock) användas.
Rekommenderat protokoll
1. Utför, fem minuter efter inledande protamininfusion, en samtidig ACT-status och en PDAO. Dispensera, från
provtagningsprutan, exakt 2,0 ml blod i PDAO-provröret. Tryck samtidigt ned START-knappen på lämplig
Hemochron testbrunn.
2. Blanda omedelbart provrörets innehåll kraftigt genom att försiktigt vända det från ände till ände tio gånger.
3. Sätt in PDAO-provröret i lämplig testbrunn. Vrid snabbt röret i medurs riktning. Läs i tillämplig användarhandbok
för instrumentet för ytterligare information.
4. Dispensera, från samma provtagningspruta, exakt 2,0 ml blod i ACT-röret. Tryck samtidigt ned START-knappen på
lämplig Hemochron testbrunn.
5. Blanda omedelbart provrörets innehåll kraftigt genom att försiktigt vända det från ände till ände tio gånger.
6. Sätt in ACT-provröret i lämplig Hemochron testbrunn. Vrid snabbt röret i medurs riktning. Läs i tillämplig
användarhandbok för instrumentet för ytterligare information.
7. Skriv ned testresultatet när signalen hörs.
8. Fastställ protamininfusionsdosen. Se dosberäkningarna nedan.
Dosberäkningar
Om du använder Hemochron Response (programvaruversion 2.0 eller högre), läs i användarhandboken till
Hemochron Response RxDx för detaljerade anvisningar om användning av detta automatiska beräkningssystem. Om
du använder Hemochron 8000, ska du följa instruktionerna i instrumentets användarhandbok. Om du använder
Hemochron Response med programvaruversioner under 2.0, Hemochron 401 eller 801, ska du följa instruktionerna
på arbetsbladet för PDAO som medföljde i denna uppsättning för att beräkna protamindosen.
Verifiering av heparinneutralisering
Heparinrester indiceras av ett ACT-resultat som är mer än 10% högre än åtföljande PDAO-resultat. Ett PDAO-resultat
som är högre än motsvarande ACT indicerar också fullständig neutralisering av cirkulerande heparin.
METODENS BEGRÄNSNINGAR
1. PDAO-testet påverkas av dålig teknik i testproceduren. Korrekt blandning av prov och reagens krävs för exakt och
tillförlitlig testning.
2. Precision vid beräkning av protamindosen är beroende av att patientens beräknade blodvolym beräknas exakt. I
vissa fall kan blodvolymförändringar under operationen vara dramatiska på grund av alltför omfattande intravenös
vätskeinfusion, urinförlust, blodförlust och transfusion av blodkomponent. I likhet med alla läkemedel som ges
via infusion, måste användaren vara medveten om dessa förändringar, på grund av deras potentiella effekt på
protamininfusionen.
3. Användning av ytterligare heparin eller hepariniserade blodprodukter (d.v.s. tillvaratagna röda blodceller från det
extrakorporeala systemet) efter utförande av PDAO, kommer att negera testresultatet och protaminprognosen.
Under dessa omständigheter skall PDAO-analysen upprepas för att reflektera de extra protaminbehoven.
4. Endast kaolinaktiverade PDAO-rör får användas för patienter som erhåller aprotinin. Inga studier har gjorts med
användning av andra antifibrinolytiska medel.
5. PDAO-testet är ej avsett att användas då ACT överskrider 300 sekunder.
3. PDAO-provrören är tillverkade av glas. De kan gå sönder eller spricka vid felaktig hantering. Rören får ej
tappas eller slungas.
6. Testresultat som inte överensstämmer med förväntade värden skall verifieras och därefter utvärderas med
alternativa diagnostiska metoder.
4. PDAO-provrören innehåller en partikelaktiverare (Celite eller kaolin) samt material av biologiskt ursprung
(protaminsulfat). Materialet får ej hanteras, sprayas eller förtäras.
FUNKTIONSEGENSKAPER
5. Alla förbrukade provrör som innehåller blod från människor måste kasseras i godkända behållare för biologiskt
riskavfall.
PDAO har visats i laboratorietester och kliniska undersökningar upptäcka heparinrester över 0,25 enheter/ml och att
kvantifiera ytterligare minidoser av protamin (så lite som 25 mg) som krävs för att fullständigt neutralisera heparinet.12
6. Avlägsna inte locken för att överföra ett blodprov till röret.
Precision
Reproducerbarheten fastställdes med användning av Hemochron kvalitetskontroll för PDAO.
LAGRING OCH STABILITET
Nivå 1
5. Wszystkie probówki zawierające krew ludzką powinny być przechowywane w specjalnych pojemnikach dla
materiałów niebezpiecznych.
Hemochron PDAO-provrör skall förvaras i kontrollerad rumstemperatur (15 - 30º C). PDAO-rören är stabila fram
till angivet utgångsdatum. Undvik att långvarigt exponera PDAO-uppsättningarna för temperaturer som överskrider
30ºC.
PDAO
Dag 1
N
33 39
6. Przy rozprowadzaniu próbki krwi nie należy zdejmować z probówek korków.
PROVTAGNING OCH HANTERING
PRZECHOWYWANIE I STABILNOŚĆ
Tillhandahållet materiel
4. Probówki PDAO zawierają aktywator (Celite lub kaolin), jak również materiał biologiczny (siarczan protaminy).
Materiału tego typu nie należy dotykać , wdychać jego opary lub połykać.
Probówki Hemochron PDAO powinny być przechowywane w kontrolowanej temperaturze pokojowej (15-30ºC).
Probówki PDAO zachowują stabilność do upłynięcia daty ważności podanej na opakowaniu. Należy unikać długotrwałej ekspozycji zestawów PDAO na temperatury przekraczające 30ºC.
POBIERANIE PRÓBEK I WYKONANIE TESTU
Załączone materiały
• probówki PDAO (pomarańczowy korek; Celite lub kaolin jako aktywator w zależności od potrzeb).
• arkusz kalkulacyjny PDAO (do ręcznych obliczeń, jeżeli wymagane).
Bijgeleverde materialen
Vereiste materialen
6. Wstawić probówkę testową ACT do odpowiedniego gniazda aparatu. Szybko obrócić probówkę w lewo. W celu
uzyskania dodatkowych informacji należy zapoznać się z odpowiednim podręcznikiem użytkownika aparatury.
Do wykreślenia charakterystycznej dla pacjenta krzywej miareczkowania protaminy, w badaniu wykonanym w
pełnej krwi pacjenta stosuje się testy PDAO oraz aktualnego ACT. Dawka protaminy wyliczana jest w oparciu o
czasy krzepnięcia oraz objętość krwi pacjenta. Dane mogą być obliczane automatycznie przez czytnik Hemochron
Response (oprogramowanie wersji 2,0 lub nowszej) i 8000 lub ręcznie, z wykorzystaniem załączonego arkusza
kalkulacyjnego.
AFNAME EN HANTERING VAN MONSTERS
• PDAO-werkblad (voor handmatige berekeningen, indien nodig).
5. Natychmiast energicznie wstrząsnąć probówkę, przemieszczając jej zawartość dziesięć razy z jednego końca do
drugiego.
5
3,43,43,93,7
• PDAO-reageerbuis (oranje dop; Celite of kaolien als activator).
4. Z tej samej strzykawki z pobraną krwią wprowadzić dokładnie 2,0 ml krwi do probówki ACT. W tym samym
czasie wcisnąć klawisz START właściwego gniazda aparatu Hemochron.
5
VC% 7,9 2,9 8,47,4
De Hemochron PDAO-reageerbuizen moeten bij kamertemperatuur worden opgeslagen (15-30º C). De PDAOreageerbuizen zijn tot de aangegeven vervaldatum stabiel. Langdurige blootstelling van de PDAO-kits aan temperaturen boven de 30º C dient te worden vermeden.
STRESZCZENIE I OBJAŚNIENIA
3. Wstawić probówkę PDAO do odpowiedniego gniazda aparatu. Szybko obrócić probówkę w lewo. W celu uzyskania dodatkowych informacji należy zapoznać się z odpowiednim podręcznikiem użytkownika aparatury.
N
1. Bij het overbrengen van het bloedmonster moet de juiste soort overloopnaald worden gebruikt om de dop te doorboren.
OPSLAG EN STABILITEIT
Test diagnostyczny in vitro
2. Natychmiast energicznie wstrząsnąć probówkę, przemieszczając jej zawartość dziesięć razy z jednego końca do
drugiego.
UWAGA: Bez względu na rodzaj wykonywanych zadań należy stosować uniwersalne środki ostrożności
13,313,915,714,6
6. Bij het in de reageerbuis aanbrengen van een bloedmonster dient u de dop niet te verwijderen.
Test Hemochron® PDAO jest testem diagnostycznym in vitro, stosowanym do ustalania dawki protaminy. Test
PDAO ma zastosowanie w ocenie stopnia zobojętnienia heparyny w przebiegu zabiegów sercowo-naczyniowych.
Test PDAO z kaolinem jako aktywatorem ma również zastosowanie w diagnostyce chorych otrzymujących
aprotyninę. Test Hemochron PDAO powinien być wykonywany zgodnie z instrukcjami zawartymi w procedurze
Hemochron, przy zastosowaniu czytników Hemochron typ 401, 801, 8000 oraz Response.
Protamindosanalys
1. Pięć minut po wstępnym wstrzyknięciu protaminy należy równolegle wykonać test aktualnego ACT oraz PDAO.
Ze strzykawki z pobraną krwią wprowadzić dokładnie 2,0 ml krwi do probówki PDAO. W tym samym czasie
wcisnąć klawisz START właściwego gniazda aparatu Hemochron.
55414
Std. afw.9,7 3,9 10,69,4
5. Alle gebruikte reageerbuizen met bloed van menselijke oorsprong moeten in goedgekeurde containers voor
biologisch afval afgevoerd worden.
język polski / Polish
PDAOK
Gem. 122 134 126128
4. De PDAO-reageerbuizen bevatten een activator (Celite of kaolien) en een stof van biologische oorsprong (protaminesulfaat). Deze stof mag niet aangeraakt of op enige manier in het lichaam opgenomen worden; bovendien
moet aërosolvorming tegengegaan worden.
Zalecane postępowanie
OSTRZEŻENIA DOTYCZĄCE PRODUKTU
NB: Neem altijd standaard voorzorgsmaatregelen in acht.
3. PDAO-reageerbuizen zijn van glas. Bij misbruik kunnen zij dus breken of barsten. Laat reageerbuizen dus nooit
vallen en spring er voorzichtig mee om.
Ulotka informacyjna
ZASTOSOWANIE
Aanbevolen protocol
Bij de PDAO wordt op basis van volbloed van de patiënt en een status-ACT een geïndividualiseerde protaminetitratiekromme samengesteld. De protaminedosering wordt berekend op basis van deze stoltijden en het bloedvolume van de patiënt. Deze berekening kan automatisch worden verricht door de Hemochron Response (softwareversie 2.0 of hoger) of 8000, of handmatig met behulp van het bijgeleverde werkblad.
2. Gebruik tijdens het overbrengen van bloed altijd beide handen: met de ene hand houdt u de buis stevig vast, terwijl u met de andere hand het bloedmonster uit de naald vrijgeeft.
Jeżeli stosowany jest zestaw PDAO z aktywatorem Celite, należy użyć probówkę HRFTCA510 (czarny korek)
ACT. Jeżeli stosowany jest zestaw PDAO z aktywatorem kaolinowym, należy użyć probówkę HRFTK-ACT (złoty
korek).
Als u de PDAO met Celite als activator gebruikt, dient u een ACT-reageerbuis HRFTCA510 met zwarte dop te gebruiken. Als u de PDAO met kaolien als activator gebruikt, dient u een HRFTK-ACT met gouden dop te gebruiken.
De reproduceerbaarheid werd bepaald met de Hemochron Quality Control voor PDAO.
WAARSCHUWING VOOR HET GEBRUIK VAN HET PRODUCT
Test oznaczania dawki protaminy
Wymagany sprzęt
• PDAO-provrör (orange lock; Celite eller kaolin-aktiverat enligt behov).
• PDAO arbetsblad (för manuella beräkningar, i förekommande fall).
Nödvändiga materiel
• Hemochron Response, 8000, 801 eller två 401:or.
• Icke-silikoniserade, icke-hepariniserade 5 ml sprutor för provtagning.
Vid blodprovstagning, skall lämplig teknik iakttagas (A eller B):
Przy pobieraniu krwi należy zastosować odpowiednią technikę (A lub B):
A. Wewnątrzustrojowy cewnik żylny lub tętniczy. (Nie należy pobierać krwi z heparynizowanego cewnika lub
wenflonu)
Dag 1
Dag 2
Dag 3 Kombinerat
3339
Genomsnitt
126 126 121124
331330345335
Stnd avvik.
3,5 3,1 3,23,6
0 4,013,210,0
CV % 2,7 2,4 2,62,9
0 1,23,83,0
PDAOK
N
55 414
55414
Genomsnitt
122 134 126128
391405403399
Stnd avvik.
9,7 3,9 10,69,4
13,313,915,714,6
CV % 7,9 2,9 8,47,4
3,43,43,93,7
• ACT-provrör, HRFTCA510 (svart lock) eller HRFTK-ACT (guldfärgat lock), enligt behov.
A. Inneliggande venös eller arteriell blodslang. (Dra inte blod från en hepariniserad åtkomstslang eller ett
inneliggande heparinlås.)
• Probówki ACT, HRFTCA510 (czarny korek) lub HRFTK-ACT (złoty korek), w zależności od potrzeb.
Nivå 2
Kombinerat
VAR FÖRSIKTIG: Vidtag alla försiktighetsåtgärder för att använda korrekt teknik med sprutor så att
oavsiktliga nålstick undviks.
• Nie silikonowane, nie heparynizowane strzykawki o poj. 5 ml do pobierania krwi.
UWAGA: Posługując się igłami należy stosować środki ostrożności aby uniknąć przypadkowych zakłuć.
Dag 3
• Rak nål, nr. 20 eller större, för överföring av blodprovet till provröret.
• Hemochron Response, 8000, 801 lub dwa instrumenty typu 401.
• Proste igły o rozmiarze #20 do przenoszenia próbki krwi do probówek testowych.
Dag 2
1. Stäng vid behov av vätskedropp.
2. Använd en teknik med två sprutor, dra upp två 5 ml-sprutor och kassera den första sprutan.
B. Port för extrakorporeal blodslang.
1. Skölj den extrakorporeala blodslangen genom att dra upp och kassera 5 ml blod.
2. Dra upp 5 ml helblod i en 5 ml spruta.
1. Jeśli wskazane, przerwać podawanie płynów.
2. Stosując metodę dwóch strzykawek pobrać dwiema strzykawkami po 5 ml krwi, a następnie odrzucić pierwszą
strzykawkę.
B. Zewnątrzustrojowe ujście cewnika.
1. Przepłukać zewnątrzustrojowe ujście cewnika poprzez pobranie, a następnie odrzucenie 5 ml krwi.
2. Pobrać 5 ml pełnej krwi do strzykawki o poj. 5 ml.
KONTROLA JAKOŚCI (QC)
Rutynowe testy kontroli jakości powinny być elementem każdego dobrego systemu zapewnienia jakości. W
sprzedaży dostępne są odczynniki do kontroli jakości dla testów koagulacji krwi pełnej firmy Hemochron, co czyni
procedurę rutynowej kontroli jakości badaniem wygodnym i niedrogim
Codzienna kontrola jakości czytnika
Czytniki Hemochron powinny być co 8 godzin poddawane kontroli jakości przeprowadzanej na dwóch poziomach
kontroli. Wielopoziomowa, codzienna (w zakresie normy i poza nią) kontrola jakości czytnika możliwa jest dzięki
dostępnym w sprzedaży elektronicznym probówkom do weryfikacji systemu (Electronic System Verification
Tubes). Do zestawu dołączona jest również probówka do weryfikacji temperatury ( Temperature Verification Tube),
przeznaczona do sprawdzania co 6 miesięcy, czy czytnik utrzymuje prawidłową temperaturę (37ºC ± 1ºC). Błędy
wykryte w obrębie systemu kontrolnego temperatury czytnika są również wyświetlane na ekranie LCD.
Kontrola jakości probówek Hemochron
Każde opakowanie probówek Hemochron powinno przed użyciem być przynajmniej raz poddane walidacji.
Do tego celu stosuje się odpowiednią płynną kontrolę jakości Hemochron. Do każdego zestawu odczynników
przeznaczonych do wykonania testów kontrolnych Hemochron (Hemochron Quality Control Product kit),
dołączone są informacje na temat dopuszczalnych zakresów użytkowych dla probówek. Po weryfikacji każdego
opakowania probówek należy wypełnić tabelę “Performance Verified”, umieszczoną na bocznej ściance opakowania.
Od tego momentu opakowanie przechodzi w stan “POD KONTROLĄ” i nie wymaga żadnej dalszej kontroli
jakości dla odczynników płynnych, chyba że nastąpi zmiana wartości klinicznych.
UWAGA: Jeżeli jedna dostawa obejmuje wiele opakowań, wskazane jest aby każde z nich przed zastosowaniem poddane
zostało walidacji.
WYKONANIE TESTU
Jeżeli test interpretowany jest przy zastosowaniu czytnika Hemochron Response (oprogramowanie wersji 2,0 lub
nowszej) lub 8000, program w oparciu o wyniki testu PDAO oraz dane dostarczone przez użytkownika poda
ilościowe wartości dawki protaminy (jeżeli istnieje potrzeba jej podania) oraz wartości aktualnego ACT. Jeżeli test
interpretowany jest przy zastosowaniu czytnika Hemochron Response (oprogramowanie wersji wcześniejszej od
2,0), 401 lub 801, w celu obliczenia dawki protaminy należy zastosować arkusze kalkulacyjne PDAO dołączone do
zestawu testowego.
REFERENCES, REFERENCER, VIITTEET, REFERENTIES, PIŚMIENNICTWO, REFERENSER
1. Friesen RH, Hydrick DR. Heparin reversal in children following cardiopulmonary bypass. J Extra-Corporeal Tech 18:95,
1986
2. Kersting J, Rush B. A simple individualized method for dose-responsive heparin and protamine administration. J ExtraCorporeal Tech 11:56, 1979
3. Rivard DC, Thompson SJ. Demonstration of heparin reversal with protamine administration using an automated protamine dose assay: A comparison of two methods. AMSECT Proceedings, March 11-14, 1988
4. Dutton DA, Hothersall AP, McLaren AD, Taylor KM, Turner MA. Protamine titration after cardiopulmonary bypass.
Anaesthesia 38:264, 1983
5. Bull BS, Huse WM, Brauer FS, Korpman RA. Heparin therapy during extracorporeal circulation. II. The use of a dose-response curve to individualize heparin and protamine dosage. J Thorac Cardiovasc Surg 69:685, 1975
6. Fiser WP, Fewell JE, Hill DE, Barnes RW, Read RC. Cardiovascular effects of protamine sulfate are dependent on the presence and type of circulating heparin. J Thorac Cardiovasc Surg 89:63, 1985
7. Frater RWM, Oka Y, Hong Y, Tsubo T, Loubser PG, Masone R. Protamine induced circulatory changes. J Thorac Cardiovasc
Surg 87: 687, 1984
8. Horrow JC. Protamine: A review of its toxicity. Anesth Analg 64:348, 1985
9. Jaques AS. Protamine-antagonist to heparin. Can Med Assoc J 108:1291, 1973
10.Bull BS, Korpman RA, Huse WM, Briggs BD. Heparin therapy during extracorporeal circulation. I. Problems inherent in
existing heparin protocols. J Thorac Cardiovasc Surg 69:674, 1975
11.Hattersley PG. Activated coagulation time of whole blood. JAMA 196:436, 1966
12.LaDuca FM, Zucker ML, Walker CE. Assessing heparin neutralization following cardiac surgery: Sensitivity of thrombin
time-based assays versus protamine titration methods. Perfusion 14: 181-7, 1999.
13.Gollub S. Heparin rebound in open heart surgery. Surg Gynecol Obstet 124:337, 1967.
MDSS GmbH
Schiffgraben 41
30175 Hannover
Germany
Accriva Diagnostics, Inc.
6260 Sequence Drive
San Diego, CA 92121 USA
Tel: 858.263.2300 • Fax: 858.314.6700
www.accriva.com
RX4061NEU 0415

Package Insert Pakkauslehtinen Indlægsseddel

Transkrypt

Podobne dokumenty

Package Insert Pakkauslehtinen Indlægsseddel

332 312 600 001 Nissan Navara

Package Insert For HEMOCHRON® Jr. Microcoagulation Systems

Slumpvandring

zaproszenie_2015_format DL.cdr

Protamine Response Test (PRT) Package Insert English Protamin

Heparin Response Test (HRT)