Autoreferat - Warszawski Uniwersytet Medyczny

Autoreferat - Warszawski Uniwersytet Medyczny

Autoreferat
Imię, Nazwisko
Dr n. med. Piotr Religa
Wykształcenie i stopnie naukowe
1991- 1997 – Studia na I wydziale Lekarskim Warszawskiego Uniwersytety Medycznego
23.06.1997- Dyplom Lekarza
24.09.1998 Legitymacja lekarska, prawo wykonywania zawodu
08.1999-06.2003 – Studia doktoranckie w Karolinska Institutet, Sztokholm, Szwecja
14.02.2003 – Rozprawa doktorska na temat „ Development of Intimal Hyperplasia in
Transplant Arteriosclerosis”, promotor – Prof. Ulf Hedin, Prof. Johan Thyberg, Sztokholm,
Szwecja
22.12.2004 – Rozprawa doktorska na temat” Wpływ siarczanów polisacharydów na
proliferację komórek mięśni gładkich naczyń”, Akademia Medyczna w Warszawie, Polska
12.2012 Docent, Associate Professor, Departament Medycyny, Karolinska Institutet,
Sztokholm, Szwecja
Staże i szkolenia specjalistyczne
07.200305.2006
Stypendium podoktoranckie w Microbiology and Tumorbiology Center,
Karolinska Institutet, Sztokholm, Szwecja, Prof. Yihai Cao
Zatrudnienie
09.199711.2000
Lekarz medycyny,
Instytut Transplantologii , Warszawski Uniwersytet Medyczny, Warszawa,
Polska.
07.2003Stypendium podoktoranckie w Microbiology and Tumorbiology Center,
05-2006
Karolinska Institutet, Sztokholm, Szwecja, Prof. Yihai Cao
05.2001-obecnie Lekarz medycyny, Klinika Chorób Wewnętrznych Nadciśnienia Tętniczego i
Angiologii
Warszawski Uniwersytet Medyczny, Warszawa, Polska.
Kierownik zespołu badawczego w ramach grantu BASTION
05.2006-obecnie Badacz, Docent, Departament Medycyny, Karolinska Institutet, Sztokholm,
Szwecja, 20%
Osiągnięcia naukowe
Cykl 6 publikacji pełnotekstowych opublikowanych w czasopismach z Listy
Filadelfijskiej (IF: 23,879; KBN/MNiSW: 146).
Cykl ten obejmuje wyłącznie publikacje, w których jestem pierwszym bądź ostatnim
(korespondencyjnym) autorem (3 artykułów z pozycją pierwszego autora, 3 prace
jako „senior author”). Mój udział obejmował kierowanie zespołem badawczym, uzyskanie
funduszy, planowanie i wykonanie eksperymentów, analiza wyników, pisanie artykułu.
Lista artykułów pełnotekstowych tworzących cykl (autorzy, tytuły,
czasopismo):
1. Religa, P., Bojakowski, M. Bojakowska, K., Gaciong, Z., Thyberg, J., and Hedin, U,
(2005), Allogenic immune response promotes the accumulation of host-derived
smooth muscle cells in transplant arteriosclerosis. Cardiovascular Research 65, (2):
535-45
2. Religa P, Grudzinska MK, Bojakowski K, Soin J, Nozynski J, Zakliczynski M,
Gaciong Z, Zembala M, Söderberg-Nauclér C. Host-derived smooth muscle cells
accumulate in cardiac allografts: role of inflammation and monocyte chemoattractant
protein 1. PLoS ONE. 2009;4(1):e4187. (PR also principal investigator)
3. Grudzinska MK, Bojakowski K, Soin J, Stassen F, Söderberg-Nauclér C, Religa P
RCMV increases intimal hyperplasia by inducing inflammation, MCP-1 expression
and recruitment of adventitial cells to intima.. Herpesviridae. 2010 Dec 23;1(1):7. doi:
10.1186/2042-4280-1-7
4. Krzysztof Bojakowski, Mensur Dzabic, Ewa Kurzejamska, Grzegorz Styczynski, Piotr
Andziak, Zbigniew Gaciong , Cecilia Söderberg-Nauclér, Piotr Religa Red Blood
Cell Distribution Width Predicts Arteriovenous Fistula Failure, 2012, PlosOne,
2012;7(5):e36482
5. Dzabic M, Bojakowski K, Kurzejamska E, Styczynski G, Andziak P, SöderbergNauclér C, Religa P. Significance of cytomegalovirus infection in the failure of native
arteriovenous fistula. Clin Microbiol Infect. 2012 Jan;18(1):E5-7. doi: 10.1111/j.14690691.2011.03691.x
6. Religa P. The future application of induced pluripotent stem cells in vascular
regenerative medicine. Cardiovasc Res. 2012 Dec 1;96(3):348-9. doi:
10.1093/cvr/cvs319
Opis celu badań oraz publikacji i wyników
Problematyka mojej pracy naukowej koncentruje się na procesach komórkowych w
ścianie naczynia krwionośnego, oraz zmianach w budowie morfologicznej naczyń
krwionośnych zachodzących w trakcie przebudowy naczyń podczas tworzenia i wzrostu
nowotworów.
W chorobach takich jak miażdżyca tętnic, zwężenie naczyń, zmiany naczyń w przeszczepie i
tworzenia tętniaków są kombinacją procesów, takich jak proliferacja i apoptoza komórek
mięśni gładkich SMC (smooth muscles cells). W swojej pracy podejmuję próby identyfikacji
naczyniowych komórek progenitorowych, które przyczyniają się do zwężenia światła naczyń
w chorobach naczyniowych. W badaniach tych wykorzystuję materiał kliniczny oraz modele
zwierzęce. Podczas swojej pracy doprowadziłem do wprowadzenia i rozwoju w badaniach
modeli szczurzych i mysich uszkodzeń naczyń, które pozwalają nam badanie migracji i
pochodzenia naczyniowych komórek progenitorowych. Okazało się, że mechanizm
akumulacji naczyniowych komórek progenitorowych w miażdżycy przeszczepu związany jest
z reakcją zapalną ostrego odrzucania przeszczepu (1). Następnie przeprowadziliśmy analizę
allograftów ludzkiego serca i mysich modeli ortoprzeszczepów serca. Okazało się, że proces
migracji i akumulacji naczyniowych komórek progenitorowych w alografcie serca zależy od
MCP1 (2). W naszych badaniach dalej skupiliśmy się na określeniu wpływu CMV na
przebudowę ściany naczynia. Nasze badania wykazały, że lokalna infekcja CMV
przeszczepionych aort na modelu szczurzym związana jest z stymulacją rozplemu błony
wesnętrznej nacyznia. Wirus CMV wzmaga infiltrację alloprzeszczepu przez makrofagi,
przez co przyczynia się do zwiększenia produkcji białka MCP-1 oraz wystąpienia procesu
zapalnego, a następnie migracji komórek przydanki do błony wewnętrznej i przyspieszonej
hiperplazji błony wewnętrznej (3).
Do dalszych badaniach czynników wpływających na zwężenie naczyń, zbieraliśmy próbki
naczyń od pacjentów z przetoką tętniczo-żylną. Zrobiliśmy analizę kliniczną czynników,
które wpływają na pooperacyjne zwężenie naczyń. Okazało się, że anizocytozy określona
przez RDW jest najlepszym wskaźnikiem zwężenia naczyń z pośród 300 analizowanych
parametrów klinicznych (4). Bardziej szczegółowe badania wpływu wirusa CMV na funkcję
przetoki tętniczo-żylnej nie wykazały związku pomiędzy wirusem a utratą czynności przetoki.
(5). Opisane powyżej badania doprowadziły mnie i moich współpracowników do wyjaśnienia
roli naczyniowych komórek progenitorowych w przebudowie naczyń krwionośnych.
Potencjalne zastosowanie komórek macierzystych było podsumowane przeze mnie w
edytorskiej pracy poglądowej (6).
Szczegółowy opis kilku umieszczonych poniżej publikacji:
1. Religa, P., Bojakowski, M. Bojakowska, K., Gaciong, Z., Thyberg, J., and Hedin, U,),
Allogenic immune response promotes the accumulation of host-derived smooth muscle
cells in transplant arteriosclerosis. Cardiovascular Research 65, (2): 535-45, (2005)
CEL: Komórki mięśni gładkich (SMC), które pojawiają się podczas rozwoju waskulopatii
potransplantacyjnej pochodzą zarówno z przeszczepu jak i od biorcy przeszczepu. W w/w
pracy została zbadana rola allogenicznej odpowiedzi immunologicznej w akumulacji SMCs
gospodarza w rozplemie błony wewnętrznej naczynia.
METODY: Aorta brzuszna została przeszczepiona od samic szczurzych F344 samcom
szczurów Lewisa leczonych lub nieleczonych cyklosporyną A (CsA). Akumulację SMCs
gospodarza i komórek zapalnych w przeszczepach, proliferację i apoptozę SMCs analizowano
immunohistochemicznie a także w reakcji łańcuchowej polimerazy czasu rzeczywistego (RT
PCR) dla genu SRY. Wreszcie, allogeniczne lub isogeniczne SMCs wysianolokalnie po
balonowaniu aorty szyjnej i oceniano przeżywalność SMCs.
WYNIKI: Proliferujące SMCs przeszczepu i przenikanie leukocytów obserwowano w błonie
wewnętrznej wcześnie po transplantacji. Równolegle zachodziła apoptoza SMCs warstwy
środkowej a także infiltracja komórek zapalnych i immunoglobulin do tej warstwy naczynia,
co prowadzi do jej zniszczenia. CsA zmniejszyła liczbę SRY-dodatnich SMCs w zmianach
naczyniowych, ograniczała apoptozę medii i polepszała przeżycie allogenicznych SMCs w
uszkodzonych tętnicach.
Wnioski:
Rozplem błony wewnętrznej podczas waskulopatii transplantacyjnej wiąże się z allogeniczną
odpowiedzią immunologiczną, co sprzyja gromadzeniu się SMCs gospodarza i apoptozie
SMCs dawcy.
2. Religa P, Grudzinska MK, Bojakowski K, Soin J, Nozynski J, Zakliczynski M,
Gaciong Z, Zembala M, Söderberg-Nauclér C. Host-derived smooth muscle cells
accumulate in cardiac allografts: role of inflammation and monocyte chemoattractant
protein 1. PLoS ONE. 2009;4(1):e4187
Waskulopatia transplantacyjna naczyń przeszczepu charakteryzuje się stanem zapalenym i
zgrubieniem błony wewnętrznej spowodowanym gromadzeniem się komórek mięśni gładkich
(SMCs) pochodzącymi zarówno od dawcy jak i biorcy. Oceniano związek między
czynnikami klinicznymi a obecnością SMCs pochodzących od gospodarza w 124 biopsjach
mięśnia sercowego od 26 kolejnych chorych, którzy otrzymywali serca od dawców płci
przeciwnej. Kliniczne i demograficzne informacje uzyskano z rejestrów medycznych
pacjentów. SMCs pochodzące od gospodarza stanowiły 3,35 +/-2,3% komórek w tętniczkach
(zakres, 0.08-12.51%). Jak wynika z analizy metodą regresji liniowej, zwiększona liczba
SMCs była związana ze stopniem odrzucenia przeszczepu (średnia 1,41 +/-1,03, p = 0,034) i
liczby leukocytów (19,1 +/-12,7, p = 0.01). Nagromadzenie SMCs pochodzących od
gospodarza było związane ze zwiększoną liczbą leukocytów przeszczepie. W warunkach in
vitro, białko chemotaktyczne monocytów 1 (MCP-1) uwalniane przez leukocyty miało
decydujące znaczenie w migracji SMC. Po allotransplantacji serca u myszy, zwierzęta
leczone przeciwciałami anty-MCP-1 wykazywały znacznie mniej SMCs gospodarza w
przeszczepie w porównaniu z grupą kontrolną leczoną przeciwciałami izotypowymi.
Stwierdziliśmy, że liczba SMCs gospodarza w allograftach ludzkich serc jest związany ze
stopniem odrzucenia przeszczepu i obecnością MCP-1. Zależność ta może odgrywać
kluczową rolę w rekrutacji SMCs gospodarza w przeszczepionych sercach.
3. Grudzinska MK, Bojakowski K, Soin J, Stassen F, Söderberg-Nauclér C, Religa P.
RCMV increases intimal hyperplasia by inducing inflammation, MCP-1 expression and
recruitment of adventitial cells to intima.. Herpesviridae. 2010 Dec 23;1(1):7. doi:
10.1186/2042-4280-1-7.
WSTĘP:
Zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) wiąże się ze wzmożonym rozwojem waskulopatii
przeszczepu. W naszym badaniu ocenialiśmy wpływ ostrej infekcji szczurzym wirusem CMV
(RCMV) na przebudowę naczyń krwionośnych w waskulopatiach przeszczepu, ze
szczególnym uwzględnieniem morfologii alloprzeszczepu, identyfikacji procesu zapalnego
oraz wpływu komórek przydanki na przerost błony wewnętrznej.
METODY:
Odcinki podnerkowej aorty brzusznej samic szczurów F344 zostały poddane miejscowej
infekcji wirusem RCMV, a następnie były przeszczepiane samcom szczurów Lewis.
Fragmenty przeszczepów pobierano po 2 i 4 tygodniach od momentu transplantacji i
analizowano w celu identyfikacji hiperplazji błony wewnętrznej, degradacji kolagenu oraz
procesu zapalnego. Procedura przeszczepienia aorty, po której przeprowadzano
przeszczepienie zakażonej wirusem RCMV oraz znakowanej, izogenicznej
przydanki, służyły prześledzeniu procesu migracji komórek przydanki w kierunku błony
wewnętrznej.
WYNIKI:
Zaobserwowano, że przerost błony wewnętrznej alloprzeszczepów zakażonych wirusem
RCMV był 3-krotnie większy. Wirus RCMV powodował indukcję apoptozy komórek błony
środkowej, ekspresję metaloproteinazy 2, oraz obniżenie ilości kolagenu. W przypadku
zakażonych alloprzeszczepów obserwowano zwiększoną infiltrację makrofagami, co
skutkowało wzmożoną produkcją białka MCP-1.
Makrofagi zakażone wirusem RCMV zidentyfikowano w przydance i błonie wewnętrznej.
Komórki pochodzące z zakażonej przydanki migrowały w kierunku błony wewnętrznej
alloprzeszczepu.
WNIOSKI:
Wirus RCMV wzmaga infiltrację alloprzeszczepu przez makrofagi, przez co przyczynia się
do zwiększenia produkcji białka MCP-1 oraz wystąpienia procesu zapalnego, a następnie
migracji komórek przydanki do błony wewnętrznej i przyspieszonej hiperplazji błony
wewnętrznej.
4. Krzysztof Bojakowski, Mensur Dzabic, Ewa Kurzejamska, Grzegorz Styczynski,
Piotr Andziak, Zbigniew Gaciong , Cecilia Söderberg-Nauclér and Piotr Religa Red
Blood Cell Distribution Width Predicts Arteriovenous Fistula Failure, 2012, PlosOne,
2012;7(5):e36482
Przetoka tętniczo-żylna wykonana z naczyń własnych chorego jest preferowaną metodą
wytworzenia stałego dostępu do naczynia krwionośnego na potrzeby przeprowadzania
zabiegów hemodializy u pacjentów. Mimo postępów w opracowywaniu sposobów tworzenia
zespoleń tętniczo-żylnych, prawidłowe działanie wytworzonego dostępu do naczyń jest wciąż
istotnym problemem u pacjentów poddanych takim procedurom. W badaniu kohortowym,
prospektywnym, obserwacyjnym przeanalizowano potencjalne czynniki ryzyka dysfunkcji
przetok tętniczo-żynych wykonanych z naczyń własnych pacjenta. Badaniem objęto 68
pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w schyłkowym stadium 5, kwalifikujących się do
wykonania przetoki tętniczo żylnej, przeprowadzonym na Oddziale Chirurgii Ogólnej i
Naczyniowej Centralnego Szpitala Klinicznego Ministerstwa Zdrowia w Warszawie (Polska).
Charakterystyka pacjentów oraz parametry biochemiczne związane z podwyższonym
ryzykiem niewydolności dostępu do naczynia w następstwie wykonania przetoki tętniczożylnej były identyfikowane za pomocą modelu proporcjonalnych hazardów Coxa.
Przeanalizowano próbki biopsyjne naczyń krwionośnych pod kątem obecności komórek
zapalnych, a następnie szukano potencjalnych zależności między ich występowaniem, a
wartościami poszczególnych parametrów biochemicznych. W przeprowadzonej analizie,
niezależnymi czynnikami predykcyjnymi nieprawidłowego funkcjonowania przetoki tętniczożylnej były: liczba krwinek białych (współczynnik ryzyka [ang. hazard ratio, HR] 1.67; 95%
przedział ufności [ang. confidence interval, CI] 1.24 to 2.25; p<0.001), liczba monocytów
(HR
0.02; 95% CI 0.00 to 0.21; p = 0.001) oraz szerokość rozkładu objętości krwinek czerwonych
(ang. red blood cell distribution width, RDW) (HR 1.44; 95% CI 1.17 to 1.78; p<0.001).
Parametr RDW okazał się jedynym, istotnym czynnikiem w analizie krzywej oceny
poprawności klasyfikatora (pole powierzchni pod krzywą 0.644; CI 0.51 to 0.76; p = 0.046).
Wartość RDW>16.2% wiązała się z istotnym obniżeniem częstotliwości drożności przetoki
tętniczo-żylnej po upływie 24 miesięcy od momentu przeprowadzenia operacji. Na podstawie
analizy immunohistochemicznej zidentyfikowano obecność komórek CD45-pozytywnych w
tętnicach/żyłach u 39% pacjentów oraz występowanie komórek CD68-pozytywnych u 37%
chorych. Pacjenci, których naczynie krwionośne wykazywało obecność komórek CD68pozytywnych, mieli także istotnie wyższą liczbę krwinek białych. Uważamy, że szerokość
rozkładu objętości krwinek czerwonych,
5. Dzabic M, Bojakowski K, Kurzejamska E, Styczynski G, Andziak P,
Söderberg-Nauclér C, Religa P. Significance of cytomegalovirus infection in
the failure of native arteriovenous fistula Clin Microbiol Infect. 2012
Jan;18(1):E5-7. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03691.x.
Obecność przeciwciał anty CMV IgG jest uznawana za czynnik ryzyka utraty stotnym
obniżeniem częstotliwości drożności przetoki tętniczo-żylnej. W naszym badaniu 68
pacjentów z wykonaną przetoką tętniczo-żylną 96% pacjentów było pozytywnych anty CMV
IgG. Białka wirusa zostały znalezione w naczyniach krionośnych, w miejscu wykonania
przetoki u 46% pacjentów. Obecność wirusa oraz przeciwciał anty CMV IgG nie miały
prognostycznego znaczenia na funkcjonowanie przetoki.
6. Religa P. The future application of induced pluripotent stem cells in vascular
regenerative medicine. Cardiovasc Res. 2012 Dec 1;96(3):348-9. doi:
10.1093/cvr/cvs319
Inne aktywności naukowe
Publikacje:
a) Bibliometria
Całkowity IF: 148,074
KBN/MNiSW: 665
Liczba cytowań: 574
Indeks Hirscha: 11
Autor: - 33 oryginalnych pełnotekstowych artykułów opublikowanych w
czasopismach z Listy Filadelfijskiej
Publikacje po doktoracie:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Johansson J, Berg T, Kurzejamska E, Pang MF, Tabor V, Jansson M, Roswall P,
Pietras K, Sund M, Religa P, Fuxe J. MiR-155-mediated loss of C/EBPβ shifts the
TGF-β response from growth inhibition to epithelial-mesenchymal transition,
invasion and metastasis in breast cancer. Oncogene. 2013 Aug 19. doi:
10.1038/onc.2013.322
Piotr Religa, Renhai Cao, Dorota Religa, Yuan Xue, David Westaway, Hugo H Marti,
Bengt Winblad, and Yihai Cao, VEGF significantly restores impaired memory
behavior in Alzheimer´s mice by improving ov vascular structure, Scientific Reports
- Nature 3 : 2053 | DOI: 10.1038/srep02053
Grudzinska MK, Kurzejamska E, Bojakowski K, Soin J, Lehmann MH, Reinecke H,
Murry CE, Soderberg-Naucler C, Religa P, Monocyte Chemoattractant Protein 1Mediated Migration of Mesenchymal Stem Cells Is a Source of Intimal Hyperplasia.
Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013 DOI: 10.1161/ATVBAHA.112.300773
Krzysztof Bojakowski, Mensur Dzabic, Ewa Kurzejamska, Grzegorz Styczynski, Piotr
Andziak, Zbigniew Gaciong , Cecilia Söderberg-Nauclér and Piotr Religa Red Blood
Cell Distribution Width Predicts Arteriovenous Fistula Failure, 2012, PlosOne,
2012;7(5):e36482
Dzabic M, Bojakowski K, Kurzejamska E, Styczynski G, Andziak P, SöderbergNauclér C, Religa P. Significance of cytomegalovirus infection in the failure of
native arteriovenous fistula. Clin Microbiol Infect. 2012 Jan;18(1):E5-7. doi:
10.1111/j.1469-0691.2011.03691.x.
Xue Y, Religa P, Cao R, Hansen AJ, Lucchini F, Jones B, Wu Y, Zhu Z, Pytowski B,
Liang Y, Zhong W, Vezzoni P, Rozell B, Cao Y. Anti-VEGF agents confer survival
advantages to tumor-bearing mice by improving cancer-associated systemic
syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 25;105(47):18513-8.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
Religa P, Cao R, Bjorndahl M, Zhou Z, Zhu Z, Cao Y. Presence of bone marrowderived circulating progenitor endothelial cells in the newly formed lymphatic
vessels. Blood. 2005 Sep 1, 15;106(13):4184-90 (PR also corresponding author)
Cao, R. Bjorndahl, M., Religa, P., Clasper, S., Garvin, S., Galter, D., Meister, B.,
Ikomi, F., Tritsaris, K., Dissing, S., Ohhashi, T., Jackson, D.G., Cao Y, (2004), PDGFBB induces intratumoral lymphangiogenesis and promotes lymphatic metastasis,
Cancer CELL, 6, (4). 333-345
Taher C, de Boniface J, Mohammad AA, Religa P, Hartman J, Yaiw KC, Frisell J,
Rahbar A, Söderberg-Naucler C, High prevalence of human cytomegalovirus
proteins and nucleic acids in primary breast cancer and metastatic sentinel lymph
nodes. PLoS One. 2013;8(2):e56795. doi: 10.1371/journal.pone.0056795.
Religa P, The future application of induced pluripotent stem cells in vascular
medicine, Cardiovascular Research, Cardiovasc Res. 2012 Dec 1;96(3):348-9. doi:
10.1093/cvr/cvs319
Zucchelli M, Ström S, Holm F, Malmgren H, Sahlén S, Religa P, Hovatta O, Kere J,
Inzunza J. In Vivo Differentiated Human Embryonic Stem Cells Can Acquire
Chromosomal Aberrations More Frequently Than In Vitro During the Same Period.
Stem Cells Dev. 2012 Aug 3.
Mensur Dzabic, Ashfar Rahbar, Piotr Religa, Bengt Felstrom, Eric Larsson, Cecilia
Naucler, Intragraft CMV protein expression is associated with reduced renal
allograft survival. Clinical Infectious Diseases 2011, Nov;53(10):969-76.
Monika K Grudzinska, Krzysztof Bojakowski, Joanna Soin, Frank Stassen, Cecilia
Söderberg-Nauclér, Piotr Religa, RCMV increases intimal hyperplasia by inducing
inflammation, MCP-1 expression and recruitmentof adventitial cells to intima,
Herpesviridae 2010, 1:7
Palmer-Kazen U, Religa P, Wahlberg E. Exercise in patients with intermittent
claudication elicits signs of inflammation and angiogenesis. Eur J Vasc Endovasc
Surg 2009:38(6):689-96
Religa P, Grudzinska MK, Bojakowski K, Soin J, Nozynski J, Zakliczynski M, Gaciong
Z, Zembala M, Söderberg-Nauclér C. Host-derived smooth muscle cells accumulate
in cardiac allografts: role of inflammation and monocyte chemoattractant protein
1. PLoS ONE. 2009;4(1):e4187. (PR also project leader)
Koziak K, Bojakowska M, Robson SC, Bojakowski K, Soin J, Csizmadia E, Religa P,
Gaciong Z, Kaczmarek E., Overexpression of CD39/nucleoside triphosphate
diphosphohydrolase-1 decreases smooth muscle cell proliferation and prevents
neointima formation after angioplasty. J Thromb Haemost. 2008 Jul;6(7):1191-7.
Cao R, Bjorndahl MA, Gallego MI, Chen S, Religa P, Hansen AJ, Cao Y. Hepatocyte
growth factor is a novel lymphangiogenic factor with an indirect mechamism of
action. Blood. 2006;107(9):3531-6
Bjorndahl MA, Cao R, Burton JB, Brakenhielm E, Religa P, Galter D, Wu L, Cao Y.
Vascular endothelial growth factor-a promotes peritumoral lymphangiogenesis
and lymphatic metastasis. Cancer Res. 2005 Oct 15;65(20):9261-8.
Kazi, M., Roy, J., Religa, P., Hedin, U., Eriksson, P., Thyberg, J., and Swedenborg, J.,
2003, Influence of intraluminal thrombus on the structural and cellular
composition of the abdominal aortic aneurysm wall, J Vascular Surgery, 38, (6),
1283-1292
Religa, P., Bojakowski, M. Bojakowska, K., Gaciong, Z., Thyberg, J., and Hedin, U,
(2005), Allogenic immune response promotes the accumulation of host-derived
smooth muscle cells in transplant arteriosclerosis. Cardiovascular Research 65, (2):
535-45 (PR also project leader)
21.
Religa P., Bojakowski K., Gaciong Z., Origin of Vascular Smooth Muscle Cells in
Aortic Allograft in the Rat, Advances in Cell Biology 2003; 30 (21), 97-100
Publikacje przed doktoratem:
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
Bojakowski K, Religa P, Bojakowska M, Hedin U, Gaciong Z, Thyberg J,
Arteriosclerosis in rat aortic allografts: early changes in endothelial integrity and
smooth muscle phenotype. Transplantation, 2000; 70(1): 65-72
Religa P, Bojakowski K, Gaciong Z, Thyberg J, Hedin U, Arteriosclerosis in rat aortic
allografts: Dynamics of cell growth, apoptosis and expression of extracellular
matrix proteins Molecular and Cellular Biochemistry2003 249, 1, 75-83
Religa P, Bojakowski K, Maksymowicz M, Bojakowska M, Sirsjo A, Gaciong Z,
Olszewski W, Hedin U, Thyberg J, Smooth-muscle progenitor cells of bone marrow
origin contribute to the development of neointimal thickenings in rat aortic
allografts and injured rat carotid arteries. Transplantation, 2002; 74(9): 1310-5
Religa, P., Bojakowski, K., Bojakowska, M., Gaciong, Z., Thyberg, J., and Hedin, U.
2002. Extracellular matrix composition and cellular mechanisms of transplant
vasculopathy in rat aortic allografts. Transplant Proc 34:687-688.
Roy, J., Tran, P.K., Religa, P., Kazi, M., Henderson, B., Lundmark, K., and Hedin, U.
2002. Fibronectin promotes cell cycle entry in smooth muscle cells in primary
culture. Exp Cell Res 273:169-177.
Kazi, M., Lundmark, K., Religa, P., Gouda, I., Larm, O., Ray, A., Swedenborg, J., and
Hedin, U., 2002, Inhibition of rat smooth muscle cell adhesion and proliferation by
non-anticoagulant heparins, J. Cell. Physiol, 2002, 193(3):365-72
Religa, P., Kazi, M., Thyberg, J., Gaciong, Z., Swedenborg, J., and Hedin, U. 2000.
Fucoidan inhibits smooth muscle cell proliferation and reduces mitogen-activated
protein kinase activity. Eur J Vasc Endovasc Surg 20:419-426.
Olszewski, W.L., Durlik, M., Lukomska, B., Religa, P., Ziolkowska, H., Janczewska,
S., Cybulska, E., Soin, J., Gaciong, Z., and Interewicz, B. 2000. Donor DNA can be
detected in recipient tissues during rejection of allograft. Transpl Int 13 Suppl
1:S461-464.
Durlik, M., Lukomska, B., Religa, P., Ziolkowska, H., Namyslowski, A., Janczewska,
S., Cybulska, E., Soin, J., Gaciong, Z., and Olszewski, W.L. 1998. Tolerance induction
following allogenic vascularized bone marrow transplantation--the possible role of
microchimerism. Transpl Int 11 Suppl 1:S299-302.
Olszewski, W.L., Durlik, M., Lukomska, B., Religa, P., Ziolkowska, H., Janczewska,
S., Cybulska, E., Soin, J., Gaciong, Z., and Interewicz, B. 1999. DNA from rejecting
allografts can be detected in recipient nonlymphoid tissues. Ann Transplant 4:3941.
Gaciong, Z., Koziak, K., Religa, P., Lisiecka, A., Morzycka-Michalik, M., Rell, K.,
Kozlowska-Boszko, B., and Lao, M. 1995. Increased expression of growth factors
during chronic rejection of human kidney allograft. Transplant Proc 27:928-929.
Gaciong, Z. Religa, P., Placha, G., Rell, K., and Paczek, L. 1995. ACE genotype and
progression of IgA nephropathy. Lancet 346:570;
c) Ważniejsze granty naukowo-badawcze, gdzie jestem kierownikiem grantu
2005-2009 Komitet Badań Naukowych, kierownik projektu, tytuł Chimeryzm przeszczepu
serca
2012-17 - Identification, acceleration of therapeutic cells, EU FP7 279288 IDEA Kierownik
konsorcium Ulrich Pison, Jestem kierownikiem WP5 z budżetem700 000 EUR, całkowity
budżet 6 mln EUR,
2012-16 - From Basic to Translational Research in Oncology, EU FP7 316254, BASTION
Kierownik konsorcium Prof. Jakub Golab, Jestem kierownikiem WP2t3 z budżetem 78 000
EUR, całkowity budżet 5 mln EUR
2012-13 Swedish Cancer Society, CAN 2011/769 Clinical and experimental studies on
circulating tumor cells 236000 SEK
2012-2014 Narodowe Centrum Nauki Kierownik projektu 2011/01/B/NZ4/06635;
Kierownik projektu, Karolinska Institutet, Contribution of Vascular progenitor to vascular
remodeling 200000 SEK
d) Członkostwo w organizacjach naukowych:
Szwedzkie Towarzystwo Lekarskie
e) Współpraca międzynarodowa:
Obecna moja współpraca międzynarodowa obejmuje liczne zespoły badawcze w ramach
grantów EU FP7 i uniwersytety takie jak: Charitee Berlin, Kings Colege London, Wurzburg
University, Paracelsus University Salzburg.
f) Działalność recenzencka w czasopismach naukowych
Jestem recenzentem w następujących czasopismach z Listy Filadelfijskiej:
i)
Blood,
ii)
Circulation,
iii)
Atherosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology
iv)
Cardiovascular Research
v)
International Journal of Artificial Organs
vi)
Molecular Therapy
Łącznie 80 recenzji
g) Doniesienia konferencyjne i prezentacje naukowe
Opublikowane doniesienia konferencyjne:
•
•
•
Religa, P.; Bojakowski, K.; Gaciong, Z.; Hedin, U.; Thyberg, J., Arteriosclerosis in rat
aortic allografts: Dependence of cell phenotype, growth and apoptosis on extracellular
matrix composition. Journal of Molecular and Cellular Cardiology 2001, 33, (6),
A100-A100.
Kazi, M.; Thyberg, J.; Religa, P.; Roy, J.; Eriksson, R.; Ulf, H.; Swedenborg, J., Influence
of intraluminal thrombus on cellular and structural features of the aneurysm wall.
Atherosclerosis Supplements 2003, 4, (2), 254-254.
Religa, P.; Bojakowski, K.; Gaciong, Z.; Thyberg, J.; Hedin, U., Allogenic response
determines accumulation of host-derived smooth muscle cells in transplant
•
•
•
•
•
•
•
•
•
arteriosclerosis. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology 2003, 23, (5), A81A81.
Bojakowski, K.; Religa, P.; Bojakowska, M.; Gaciong, Z.; Thyberg, J.; Hedin, U.,
Allogenic immune response promotes accumulation of host-derived smooth muscle
cells in transplant arteriosclerosis. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology
2004, 24, (5), E76-E76.
Religa, P.; Grudzinska, M.; Wolmer, N.; Bojakowski, K.; Nozynski, J.; Zakliczynski, M.;
Zebala, M.; Gaciong, Z.; Soderberg-Naucler, C., Increase number of host-derived
smooth muscle cells in human cardiac allograft is the result of inflammatory
response. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology 2006, 26, (5), E73-E73.
Religa, P.; Grudzinska, M.; Wolmer, N.; Bojakowski, K.; Nozynski, J.; Zakliczynski, M.;
Zembala, M.; Gaciong, Z.; Soderberg-Naucler, C., Vascular chimerism of human
cardiac allograftis the result of inflammatory response. Atherosclerosis Supplements
2006, 7, (3), 289-290.
Grudzinska, M.; Religa, P.; Bojakowski, K.; Gaciong, Z.; Soin, J.; Wasiak, A.; Staniak,
M.; Soderberg-Naucler, C., Rat aortic allografts activate progenitors for smooth
muscle cells in the adjacent tissues. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology
2007, 27, (6), E105-E105.
Religa, P., Migration of vascular progenitor to intimal hyperplasia in transplant
arteriosclerosis is mediated by monocyte chemoattractant protein-1. Histopathology
2010, 57, 48-48.
Religa, P., Amyloid leads to deterioration of microvessels in alzheimer disease by
stimulation of apoptosis of smooth muscle cells and endothelial cells. Histopathology
2010, 57, 203-204.
Bojakowski, K.; Dzabic, M.; Kurzejamska, E.; Styczynski, G.; Andziak, P.; Gaciong, Z.;
Soderberg-Naucler, C.; Religa, P., A high red blood cell distribution width predicts
failure of arteriovenous fistula. Vascular Pharmacology 2011, 56, (5-6), 380-380.
Kurzejamska, E.; Jistrom, K.; Johansson, J.; Fuxe, J.; Religa, P., C/EBP beta expression
is an independent predictor of overall survival in breast cancer patients.
Histopathology 2012, 61, 28-28.
Kurzejamska, E.; Jistrom, K.; Religa, P., C/EBP beta Expression Is Predictor of Survival
in Breast Cancer Patients. Laboratory Investigation 2013, 93, 50A-51A.
h) Działalność dydaktyczna
Wygłosiłem ok. 300 godzin wykładów w Warszawskim Uniwersytecie
Medycznym, Karolinska Institutet i Linköping University, Sweden
Samoocena nauczania:
Brałem udział w różnych rodzajach nauczania, takich jak wykłady, seminaria, prezentacje.
Uważam, że nauczanie polega przede wszystkim na tym co robisz dla studentów. Rolą
nauczyciela jest przekazywanie wiedzy, ale również przyczynianie się do popularyzacji
nowych obszarów nauki oraz rozwoju studentów poprzez stosowanie nowych technik
nauczania. Nauczyciel nie może zmusić do uczenia się, ale może stworzyć atmosferę aby
studenci chcieli się uczyć (zwiększenie motywacji), i wiedzieli, jak się uczyć. Uczenie jest
bardzo osobiste i zróżnicowane (różnorodność studentów). Nauczyciel powinien zapewnić
narzędzia dla studentów, które mogą być wykorzystane do rozwoju własnej
odpowiedzialności i kompetencji, analizy i rekonstrukcji wiedzy. Powinien również
pokazywać własne zaangażowanie w praktyce.
Prawdziwe uczenie należy odróżnić od zapamiętywania faktów i liczb, aby zdać egzamin.
Prawdziwe uczenie się oznacza, że student zna różne koncepcje i potrafi zastosować je w
różnorodnych sytuacjach. Optymalna sytuacja jest, gdy studenci są niezależni i są w stanie
działać sami, co ma kluczowe znaczenie dla prowadzenia badań. Niezależny uczeń może
aktywnie działać i korzystać z wiedzy, potrafi postawić włąsną hipotezę i doświadczenia. Tak
więc, nauczanie powinno głównie uaktywnić uczniów. Proces nauczania powinien zawierać
wykłady z elementami aktywnego uczenia się, ale również elementy nauki
laboratoryjnej/doświadczalnej.
Dla procesu nauczania istotne jest pytanie: "w jaki sposób będziemy korzystać z tej rzeczy w
życiu?". Studenci mają prawo do zadawania tego pytania! W procesie nauczania ważny jest
przepływ informacji między uczniami a nauczycielem. Reakcja zwrotnsa może generować
dyskusje, sprawdzić i pogłębiać wiedzę uczniów, wyjaśniać a także przekazywać informacje
do nauczyciela do ucznia i z powrotem. Jestem przekonany , że gdy student dojdzie do
jakiegoś stwierdzenia/przekonania samodzielnie nigdy go nie zapomni. Mając to na uwadze,
należałoby podjąć wysiłek na rzecz prawa studenta do samodzielnego/indywidualnego
odkrywania nauki dla siebie.
Jestem promotorem przewodów doktorskich w Karolinska Institutet, Sztokholm,
Szwecja
Ewa Kurzejamska
Sharan Anand
Byłem współpromotorem dwóch zakończonych przewodów doktorskich w
Karolinska Institutet, Sztokholm, Szwecja
Niny Wolmer, 09.2009, Karolinska Institutet, Human cytomegalovirus in congenital infections and
embryonal malignancies of the nervous system
Moniki Grudzinskiej, 8.04.2011, Karolinska Institutet, Vascular Progenitor in vascular remodelling
Jestem promotorem postdoków
Natalia Landazuri
Oksana Kovtoyouk
Marzena Lazarczyk
Byli magistranci: Sharan Anand
Byłem promotorem prac licencjackich na stopien BSc Karolinska Institutet
03-05.2010 May Way, “Mechanism of remodelling of arteriovenous fistula”
02.2009-04.2009 Juliette Rutto Biomedical Analytic student,
“Mechanism of remodelling of arteriovenous fistula”
03-05.2007 Kristian Mosquera Edberg, “Influence of diabetes on vascular progenitor cells”
03-05.2006 Mahmud Mahmudi, “Vascular progenitor in acute rejection of human cardiac
allograft”
i)
Nagrody, wyróżnienia