CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO 1. NAZWA

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Ursofalk, 250 mg/5 ml, zawiesina doustna
2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
5 ml preparatu Ursofalk, zawiesina doustna (co stanowi jedną łyżkę miarową preparatu Ursofalk,
zawiesina doustna) zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego (Acidum ursodeoxycholicum).
Pozostałe składniki: związki sodu (karmeloza sodowa, sodu chlorek, sodu cytrynian, sodu
cyklaminian).
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Zawiesina doustna.
Wygląd: biała, jednorodna zawiesina doustna z małymi bąbelkami powietrza, o zapachu
cytrynowym.
4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Rozpuszczanie kamieni cholesterolowych w pęcherzyku żółciowym u chorych, u których istnieją
przeciwwskazania do leczenia operacyjnego. Średnica kamieni nie może przekraczać 15 mm, złogi
muszą być przepuszczalne dla promieni rentgenowskich (brak zacienienia w zdjęciu rentgenowskim –
cholecystografia), czynność pęcherzyka żółciowego powinna być zachowana pomimo obecności
kamieni.
Leczenie objawowe pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC), pod warunkiem, że nie występuje
niewyrównana marskość wątroby.
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie zależy od wskazania i jest następujące:
Rozpuszczanie cholesterolowych kamieni żółciowych
Około 10 mg/kg mc./dobę kwasu ursodeoksycholowego, co odpowiada:
Masa ciała
51 do 65 kg
66 do 80 kg
81 do 100 kg
ponad 100 kg
Pełna łyżka *
2½
3
4
5
Odpowiednik w ml
12,50
15,00
20,00
25,00
*1 łyżka miarowa (do 5 ml zawiesiny doustnej) zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego.
Preparat Ursofalk, zawiesina doustna należy przyjmować wieczorem, przed snem. Preparat należy
przyjmować regularnie.
1
Złogi żółciowe ulegają rozpuszczeniu po 6-24 miesiącach. Jeśli średnica złogów nie zmniejszy się w
ciągu 12 miesięcy, produkt należy odstawić.
Skuteczność leczenia należy oceniać ultrasonograficznie lub radiologicznie co 6 miesięcy. W trakcie
kolejnych wizyt należy kontrolować, czy złogi nie uległy zwapnieniu. Obecność zwapnień jest
wskazaniem do przerwania stosowania produktu Ursofalk.
Leczenie objawowe pierwotnej marskości żółciowej wątroby (PBC)
Dawka dobowa zależy od masy ciała i stanowi około 14±2 mg kwasu ursodeoksycholowego na kg
masy ciała.
Przez pierwsze 3 miesiące leczenia, preparat Ursofalk zawiesina doustna należy przyjmować w
dawkach podzielonych na dobę. Gdy parametry czynnościowe wątroby ulegną poprawie, dawka
dobowa może być przyjmowana raz na dobę wieczorem.
Masa ciała
(kg)
Dawka
dobowa
(mg/kg mc.)
40 – 47
48 – 62
63 – 80
81 – 95
96 – 115
Ponad 115
13 – 16
12 – 16
12 – 16
13 – 16
13 – 16
Łyżka miarowa* preparatu Ursofalk zawiesina doustna
pierwsze 3 miesiące
późniejsza
terapia
rano
w południe
wieczorem
wieczorem
(1 x na dobę)
½
1
1
2½
1
1
1
3
1
1
2
4
1
2
2
5
2
2
2
6
2
2
3
7
*1 łyżka miarowa (do 5 ml zawiesiny doustnej) zawiera 250 mg kwasu ursodeoksycholowego.
Preparat Ursofalk zawiesina doustna należy przyjmować zgodnie z dawkowaniem podanym powyżej.
Preparat należy przyjmować regularnie.
Nie ma ograniczeń czasowych w przyjmowaniu produktu Ursofalk zawiesina doustna w pierwotnej
marskości żółciowej wątroby.
W rzadkich przypadkach, u pacjentów z pierwotną marskością żółciową wątroby, na początku
leczenia może dojść do nasilenia objawów (np. świądu). Jeśli to nastąpi, należy kontynuować leczenie
stosując zmniejszoną dawkę dobową preparatu Ursofalk zawiesina doustna, a następnie stopniowo
zwiększać dawkę preparatu (zwiększając dawkę co tydzień) aż do uzyskania zalecanej dawki.
4.3. Przeciwwskazania
Produktu Ursofalk nie należy stosować u pacjentów z:
- ostrym zapaleniem pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych
- niedrożnością dróg żółciowych (niedrożność przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu
pęcherzykowego)
- częstymi epizodami kolki żółciowej
- zwapniałymi kamieniami żółciowymi widocznymi w rtg
- osłabioną kurczliwością pęcherzyka żółciowego
- nadwrażliwością na kwasy żółciowe lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Produkt Ursofalk należy stosować pod nadzorem lekarza.
2
Należy kontrolować parametry czynnościowe wątroby – AspAT (GOT ), AlAT (GPT) i γ-GT co 4
tygodnie przez pierwsze 3 miesiące leczenia, a następnie co 3 miesiące. Poza identyfikacją pacjentów
odpowiadających i nieodpowiadających na leczenie wśród pacjentów leczonych z powodu pierwotnej
żółciowej marskości wątroby to monitorowanie umożliwia również wczesne wykrywanie
potencjalnego uszkodzenia wątroby, szczególnie u pacjentów z zaawansowaną pierwotną żółciową
marskością wątroby.
W przypadku stosowania produktu Ursofalk do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych:
Z myślą o ocenie skuteczności leczenia i wczesnym wykryciu zwapnień w obrębie złogów
żółciowych, należy wykonać badanie radiologiczne pęcherzyka żółciowego (cholecystografię doustną)
po 6-10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia, w zależności od średnicy złogów. Zdjęcia (przeglądowe i
po podaniu kontrastu) należy wykonać zarówno w pozycji stojącej, jak i leżącej (monitorowanie
ultrasonograficzne).
Produktu Ursofalk, nie należy stosować, jeśli: pęcherzyk żółciowy jest niewidoczny na zdjęciu
rentgenowskim, występują zwapnienia w obrębie złogów, czynność skurczowa pęcherzyka
żółciowego jest zaburzona lub często występuje kolka żółciowa.
Stosowanie w leczeniu zaawansowanej pierwotnej żółciowej marskości wątroby:
Bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która ulegała częściowej regresji po
przerwaniu leczenia.
W razie wystąpienia biegunki dawkę należy zmniejszyć, a w przypadku uporczywej biegunki leczenie
należy przerwać.
Jedna łyżka miarowa (do 5 ml) preparatu Ursofalk zawiesina doustna zawiera 0,50 mmoli
(11,39 mg) sodu. Należy to wziąć pod uwagę w przypadku pacjentów stosujących
kontrolowaną dietę sodową.
4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Produktu Ursofalk nie należy stosować równocześnie z cholestyraminą, kolestypolem lub lekami
zobojętniającymi kwas solny zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub inne związki glinu (tlenek
glinu). Wymienione substancje wiążą kwas ursodeoksycholowy w jelicie i uniemożliwiają jego
wchłanianie, co powoduje, że leczenie jest nieskuteczne. Jeśli stosowanie produktu zawierającego
jedną z wymienionych substancji jest konieczne, Ursofalk należy przyjmować dwie godziny przed lub
po zastosowaniu tego produktu.
Ursofalk może nasilać wchłanianie cyklosporyny z jelita. U pacjentów leczonych cyklosporyną należy
kontrolować jej stężenie we krwi, a w razie konieczności skorygować dawkę cyklosporyny.
W pojedynczych przypadkach Ursofalk może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
Wykazano, że kwas ursodeoksycholowy zmniejsza stężenie maksymalne w osoczu (Cmax) oraz pole
pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia - nitrendypiny. Donoszono także o interakcji ze
zmniejszeniem efektu terapeutycznego dapsonu. Powyższe obserwacje, wraz z wynikami badań in
vitro, mogłyby wskazywać że kwas ursodeoksycholowy może indukować enzymy cytochromu P 450
3A. Jednak kontrolowane badania kliniczne wykazały, że kwas ursodeoksycholowy nie wywołuje
istotnego efektu indukującego enzymy cytochromu P 450 3A.
Hormony estrogenowe oraz leki obniżające poziom cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat mogą
nasilać kamicę żółciową, co jest działaniem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego
stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych.
4.6 Wpływ na płodność ciążę i laktację
Brak jest dostatecznych danych na temat stosowania kwasu ursodeoksycholowego, szczególnie
podczas pierwszego trymestru ciąży. Badania na zwierzętach wykazały ryzyko uszkodzenia płodu w
3
trakcie stosowania produktu Ursofalk we wczesnej fazie ciąży (patrz punkt 5.3). Produktu Ursofalk,
nie należy stosować w ciąży bez wyraźnej konieczności.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować ten produkt tylko z równoczesnym stosowaniem
skutecznych metod zapobiegania ciąży. Zaleca się stosowanie metod niehormonalnych lub doustnych
środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenu. Jednak u pacjentek przyjmujących
Ursofalk w celu rozpuszczenia kamieni żółciowych należy stosować skuteczne metody
niehormonalne, ponieważ doustne hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać kamicę
żółciową.
Należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę przed rozpoczęciem terapii.
Nie ma wystarczających danych na temat przechodzenia kwasu ursodeoksycholowego do mleka
matki. Dlatego też, produktu Ursofalk nie należy stosować w okresie karmienia piersią. Jeżeli
leczenie produktem Ursofalk jest konieczne należy zaprzestać karmienia piersią.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie obserwowano wpływu produktu na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i
obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.
4.8 Działania niepożądane
Częstość występowania działań niepożądanych określa się według następującej klasyfikacji:
Bardzo często (≥ 1/10),
Często (≥ 1/100 do < 1/10)
Niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100)
Rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000)
Bardzo rzadko / nieznana (< 1/10000 / częstość nie może być określona na podstawie dostępnych
danych)
Zaburzenia żołądka i jelit:
W badaniach klinicznych podczas przyjmowania kwasu ursodeoksycholowego często zgłaszano
występowanie jasnych stolców lub biegunki.
Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnej marskości żółciowej występował silny ból w prawym
górnym kwadrancie brzucha.
Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych:
W trakcie leczenia kwasem ursodeoksycholowym w bardzo rzadkich przypadkach może dojść do
zwapnienia kamieni żółciowych.
W trakcie leczenia ciężkiej pierwotnej marskości żółciowej wątroby bardzo rzadko obserwowano
przypadki nasilenia objawów choroby wątroby, które częściowo ustępowały po zaprzestaniu terapii.
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:
Bardzo rzadko może wystąpić pokrzywka.
4.9 Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania może wystąpić biegunka. Przedawkowanie produktu jest mało
prawdopodobne, ponieważ zwiększenie dawki powoduje pogorszenie wchłaniania kwasu
ursodeoksycholowego, a tym samym zwiększenie jego ilości wydalanej z kałem.
W przypadku biegunki nie jest konieczne żadne specyficzne postępowanie; następstwa biegunki
można leczyć objawowo, uzupełniając płyny i elektrolity.
5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
4
5.1 Właściwości farmakodynamiczne.
Grupa farmakoterapeutyczna: Preparaty kwasów żółciowych.
Kod ATC: A05AA02 i A05B
Kwas ursodeoksycholowy występuje w niewielkiej ilości w żółci.
Po doustnym podaniu kwasu ursodeoksycholowego wysycenie żółci cholesterolem zmniejsza się w
następstwie zahamowania wchłaniania cholesterolu w jelicie i zmniejszenia wydzielania cholesterolu
do żółci. Złogi cholesterolowe stopniowo rozpuszczają się, prawdopodobnie na skutek rozpraszania
się cholesterolu i tworzenia ciekłych kryształów.
W świetle najnowszej wiedzy działanie kwasu ursodeoksycholowego w chorobach wątroby i dróg
żółciowych polega na zastępowaniu lipofilnych, detergentopodobnych, toksycznych kwasów
żółciowych przez hydrofilny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy o właściwościach
cytoprotekcyjnych, na poprawie czynności wydzielniczej hepatocytów oraz na regulowaniu procesów
immunologicznych.
5.2 Właściwości farmakokinetyczne
Po podaniu doustnym, kwas ursodeoksycholowy jest szybko wchłaniany w jelicie czczym i górnym
odcinku jelita krętego w wyniku transportu biernego oraz w dystalnym odcinku jelita krętego w
wyniku transportu czynnego. Wchłonięciu ulega 60-80% podanej dawki. Wchłonięty kwas
ursodeoksycholowy jest niemal w całości sprzęgany w wątrobie z aminokwasami glicyną i tauryną, a
następnie wydzielany do żółci. Około 60% kwasu ursodeoksycholowego jest metabolizowane w
trakcie pierwszego przejścia przez wątrobę.
W zależności od dawki dobowej, zaburzeń czynności oraz kondycji wątroby obserwuje się
zwiększenie gromadzenia (kumulacji) hydrofilnego kwasu ursodeoksycholowego w żółci oraz
jednocześnie względne zmniejszenie ilości innych bardziej lipofilnych kwasów żółciowych.
Część kwasu ursodeoksycholowego jest rozkładana przez bakterie jelitowe do kwasu
7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego. Kwas litocholowy działa hepatotoksycznie i powoduje
uszkodzenie miąższu wątroby u zwierząt wielu gatunków. U ludzi wchłaniana jest bardzo mała ilość
kwasu litocholowego. Po wchłonięciu, ulega on detoksykacji poprzez siarkowanie w wątrobie,
następnie jest wydzielany do żółci i ostatecznie wydalany z kałem.
Okres biologicznego półtrwania kwasu ursodeoksycholowego wynosi 3,5 - 5,8 dni.
5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
W badaniach przewlekłych, przeprowadzonych na małpach, zaobserwowano hepatotoksyczny wpływ
dużych dawek kwasu ursodeoksycholowego, wyrażający się zmianami czynnościowymi (w tym
zmiany aktywności enzymów wątrobowych) i morfologicznymi, takimi jak proliferacja przewodów
żółciowych, ogniskowe zapalenie wrotne i martwica komórek wątrobowych. Działanie toksyczne jest
najprawdopodobniej związane z obecnością kwasu litocholowego, metabolitu kwasu
ursodeoksycholowego, który u małp nie ulega detoksykacji, w przeciwieństwie do organizmu
ludzkiego.
Badania z długim okresem obserwacji, przeprowadzone na myszach i szczurach nie dostarczyły
dowodów na rakotwórcze działanie kwasu ursodeoksycholowego.
Wyniki badań genotoksyczności kwasu ursodeoksycholowego prowadzonych w warunkach in vitro i
in vivo były ujemne.
W dotychczasowych badaniach nie stwierdzono, aby kwas ursodeoksycholowy wywierał działanie
mutagenne.
5
Wpływ na rozrodczość i rozwój pourodzeniowy
Nieprawidłowości dotyczące budowy ogona u szczurów obserwowano jedynie po zastosowaniu dawki
2000 mg kwasu ursodeoksycholowego na kg masy ciała. W badaniach na królikach, nie obserwowano
toksycznego działania na płód, jednak wykazano efekt embriotoksyczny (dawka 100 mg kwasu
ursodeoksycholowego na kg masy ciała). Kwas ursodeoksycholowy nie wywierał wpływu na płodność
szczurów i nie upośledzał rozwoju w okresie okołoporodowym i poporodowym.
6. DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Kwas benzoesowy, ksylitol, glicerol, Avicel RC-591 (celuloza mikrokrystaliczna + karmeloza
sodowa), glikol propylenowy, sodu cytrynian, sodu cyklaminian, kwas cytrynowy bezwodny, sodu
chlorek, aromat cytrynowy (Givaudan PHL-134488), woda oczyszczona.
6.2 Niezgodności farmaceutyczne
Nie znane.
6.3 Okres ważności
Produktu leczniczego przed otwarciem opakowania: 4 lata
Produktu leczniczego po pierwszym otwarciu opakowania: 4 miesiące.
6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
6.5 Rodzaj i zawartość opakowania
Butelka ze szkła brunatnego o pojemności 300 ml z zakrętką PP, zawierająca 250 ml preparatu z
dołączoną miarką o pojemności 5 ml w postaci łyżeczki PP do odmierzania objętości: 5 ml, 2,5 ml,
1,25 ml
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania
Brak szczególnych wymagań.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi
przepisami.
7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE
DO OBROTU
Dr Falk Pharma GmbH
Leinenweberstrasse 5
79108 Freiburg
Niemcy
8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
………….
9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU /
DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
……………..
6
10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
……………
7