zobacz - Urząd Marszałkowski Województwa Lubelskiego

MODELOWANIE MOLEKULARNE
ODDZIAŁYWAŃ STEREOIZOMERÓW I
POCHODNYCH FENOTEROLU Z
RECEPTOREM β2 ADRENERGICZNYM.
Anita Płazińska
Projekt badawczy realizowany pod kierunkiem dr hab. Krzysztofa Jóźwiaka
Uniwersytet Medyczny w Lublinie
Wydział Farmaceutyczny
Pracownia Badań Receptorowych
RECEPTORY β2 ADRENERGICZNE
FUNKCJA:
•receptory błonowe,
•przekazanie sygnału przez błonę
komórkową .
Rys. Receptor β2 adrenergiczny
RECEPTORY β2 ADRENERGICZNE
FUNKCJA:
•receptory błonowe,
•przekazanie sygnału przez błonę
komórkową .
STRUKTURA:
Rys. Receptor β2 adrenergiczny
Rys. Receptor w błonie
RECEPTORY β2 ADRENERGICZNE
Występowanie:
I. Drogi oddechowe
II. Serce – przedsionki serca
III. Układ rozrodczy – błona
mięśniowa macicy
FENOTEROL - ZASTOSOWANIE
Zastosowanie fenoterolu:
I. Leczenie astmy
II. Zapobieganie przedwczesnym
porodom i poronieniom
III. Leczenie niewydolności
krążenia
POCHODNE FENOTEROLU
1.Synteza 72 związków.
2.Badania farmakologiczne:
a. Badania in vivo - podanie związków szczurom (i.v.; p.o.);
b. Opracowanie metody analitycznej do oznaczania
związków w osoczu i moczu szczurów;
c. Określenie profilu farmakokinetycznego;
d. Porównanie danych farmakokinetycznych;
e. Badanie metabolizmu podanych związków.
3. Symulacje komputerowe.
CZY PROPONOWANE ZWIĄZKI SĄ RZECZYWIŚCIE
LEPSZE?
OH
HO
H
N
CH3
OH
OH
fenoterol
Powinowactwo wobec B2-AR
Ki B2-AR [uM]
(R,R)-4-metoksy-1-naftyl-fenoterol
Selektywność wobec receptora B2-AR
względem B1-AR
0.4
600
0.3
400
0.2
200
0.1
0
0
4- metoksy-1-naftyl-fenoterol
fenoterol
1.25-krotnie silniejsze wiązanie do β2-AR
4- metoksy-1-naftyl-fenoterol
fenoterol
13-krotnie wyższa selektywność β2/ β1-AR
Trwają badania nad wytworzeniem stałej postaci leku:
•Kapsułki z (R,R)-fenoterolem 2,5 mg
•Kapsułki z (S,S)-fenoterolem 2,5 mg
•Kapsułki z (R,R;S,S)-fenoterolem 5,0 mg
Obecnie powstaje protokół badania klinicznego
ODDZIAŁYWANIE LEK-RECEPTOR
ligand
Receptor
Miejsce aktywne receptora
Układ symulacyjny
RECEPTORY β2 ADRENERGICZNE
Badania prowadzone są przy współpracy z:
•
National Institute on Aging, USA
•
SRI International (Menlopark, CA, USA)
Projekt badawczy finansowany przez:
1. MNiSW - Grant N405 617238;
2. Fundację na Rzecz Nauki Polskiej – FOCUS2006/4
3. Urząd Marszałkowski Województwa Lubelskiego –
stypendium w ramach projektu „Stypendia naukowe dla
doktorantów”.
DZIĘKUJĘ ZA UWAGĘ!!!