Stosowanie nowych leków wydłuża przeżycie

Szpiczak plazmocytowy – chorobą
przewlekłą
Krzysztof Giannopoulos
Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiej
Uniwersytet Medyczny w Lublinie
Limfoproliferacje – zachorowania
Krajowy Rejestr Nowotworów
Poprawa przeżycia chorych na szpiczaka
Nowe leki i bardzo nowe leki w leczeniu
chorych na szpiczaka
• Talidomid
• Bortezomib
• Lenalidomid
•
•
•
•
•
•
Pomalidomid –EMA 2013
Karfizomib – EMA 2015
Iksazomib – FDA 2015
Panobinostat – EMA 2015
Daratumumab – FDA 2015
Elotuzumab – EMA 2016
Stosowanie nowych leków wydłuża
przeżycie chorych na szpiczaka
Chakraborty i wsp. The Impact of Induction Regimen Choice on Transplant Outcome and
Survival in Newly Diagnosed Multiple Myeloma in the Era of Novel Agents. ASH 2015
Model przebiegu szpiczaka plazmocytowego
10
Choroba
bezobjawowa
Choroba objawowa
Choroba
aktywna
5
Nawrót
Nawrót oporny
na leczenie
2
Trwająca remisja
czas
Durie BGM. : http://myeloma.org/pdfs/cr08-eng_f1web.pdf.
Powyżej 30% chorych na szpiczaka nie
otrzyma leczenia 2. rzutu
Liwing J, et al. Br J Haematol. 2014;164:684-93
Leczenie lenalidomidem w pierwszej linii –
immunoterapia pozwala na uzyskanie czasu do
kolejnego leczenia > 40 miesięcy
RVD skuteczny w leczeniu chorych
niekwalifikujących się do przeszczepienia
Durie i wsp. Bortezomib, Lenalidomide and Dexamethasone Vs. Lenalidomide and
Dexamethasone in Patients (Pts) with Previously Untreated Multiple Myeloma without an
Intent for Immediate Autologous Stem Cell Transplant (ASCT): Results of the Randomized
Phase III Trial SWOG S0777. ASH 2015
Optymalizacja leczenia 1. rzutu
schemat KRd z autologicznym przeszczepieniem
krwiotwórczych komórek macierzystych
Patient characteristics and status
Proceeded
to ASCT
n = 69
KRd
maintenance
n = 26
Completed
KRd consolidation
n = 50
sCR at end of
C8 and C18
100
80
KRd +
ASCT
KRd w/o ASCT
20
n
=0
5
0
100
88
72
99
92
80
51
60
40
2-year PFS
60
40
30
20
n=
44 End of C8
n=
n=
26 End of
41 C18
0
KRd + ASCT
KRd w/o ASCT
Jakubowiak i wsp. EHA 2016
Przedłużenie leczenia wydłuża przeżycie
chorych na szpiczaka plazmocytowego
McCarthy i wsp. ASCO 2016
Rekomendacje PGSz
kwalifikacja do przeszczepienia autologicznych komórek krwiotwórczych szpiku
TAK
NIE
Indukcja: 3-4 cykle
Indukcja: 9 – 12 cykli
MEL 200
Podtrzymywanie*
ASCT/tandem ASCT
Konsolidacja*
Podtrzymywanie*
*- do rozważenia
Dmoszynska A i wsp. PGSz 2016
Immunochemioterapia chorych
opornych/nawrotowych
1.0
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0
0.0.
1 0
1-year PFS
2-year PFS
3-year PFS
68%
57%
41%
26%
18%
3
6
9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48
PFS (months)
No. of patients at risk:
E-Ld 321 293 259 227 195 171 144 125 107 94 85 59 34 19
325 266 215 181 157 130 106 80 67 60 51 36 15 7
Ld
Redukcja ryzyka progresji 63%
E-Ld
Ld
27%
Redukcja ryzyka progresji 27%
8
3
3
0
0
0
14
ASPIRE: odpowiedź na leczenie (PFS)
Stewart AK i wsp. NEJM 2015
ASPIRE: odpowiedź na leczenie (OS)
Stewart AK i wsp. NEJM 2015
Poprawa przeżycia wolnego od progresji w
terapii trzema lekami doustnymi
Moreau i wsp. NEJM 2016
Poprawa odpowiedzi na leczenie przy
długotrwałym podawaniu leków
Moreau i wsp. NEJM 2016
Moreau i wsp. NEJM 2016
Dodanie trzeciego leku doustnego nie
pogarsza jakości życia
Moreau i wsp. NEJM 2016
Podsumowanie
-> całkowite przeżycie chorych wydłuża się w ostatnich latach
-> szpiczak jest chorobą nawrotową i od dostępności różnych
leków, mających różne mechanizmy działania oraz
odpowiedniego leczenia wspomagającego zależy skuteczność
leczenia
-> zwiększenie skuteczności leczenia można osiągnąć przez
dodanie 3-go leku do schematu Rd (elotuzumab, karfilzomib,
iksazomib, bortezomib, daratumumab), leku o innym
mechanizmie działania (panobinostat) lub zastąpienie
skutecznego schematu nowym lekiem z tej samej grupy
(karfilzomib, pomalidomid)
-> optymalizacja leczenia, dostępność do nowych leków
konieczna jest na każdym etapie leczenia