CHARAKTERYSTYKA SRODKA FARMACEUTYCZNEGO l. Nazwa

-
---
-
-
-
<!
CHARAKTERYSTYKA SRODKA FARMACEUTYCZNEGO
l. Nazwa handlowa srodka farmaceutycznego
Abutol ~ Loilg 400
o
MINISTERSlWO
ZDROWIA
Departament GosprJCJaw.f
Srodkami FarmaCbutycznyml
I Materialami MedycznymI
OQ..952
Warszawa.
ul. Miodowa15
2.Skladjakosciowy i ilosciowy substancji czynnej
Acebutolol-:- 400 mg
3. Postac farmaceutyczna
Tabletkadojelitowao przedluzonymuwalnianiu
4. Szczególowedane kliniczne
4.1. Wskazaniado stosowania
oJ
Nadcisnienie tetnicze
W leczeniu nadcisnienia acebutolol moze byc stosowany w monoterapii lub w skojarzeniu
z lekami hipotensyjnymi, np. diuretykami tiazydowymi lub odpowiednimi blokerami kanalu
wapniowego (p. Interakcje).
Komorowe zaburzenia rytmu (tachyarytmie)
Acebutolol WS1c-a7.aIJY
jest w zapobieganiu wystepowania paedwczesnych pobudzen
komorowych. Zmniejsza calkowita liczbe pobudzen przedwczesnych, czestosc
wystepowania rytmu blizniaczego, róznoksztaltnych komorowych pobudzen ektopowych
oraz tzw. pobudzen R na T.
Dlawica piersiowa stabilna
4.2. Dawkowanie i sposób Dodawania
We wszystkich wymienionych wskazaniach stosuje sie zwykle 1 tabletke preparatu
Abutol~ long 400 na dobe.
Jezeli lekarz uzna za konieczne rozpoczynanie leczenia od mniejszych dawek acebutololu,
nalezy zastosowac tradycyjna postac tabletek 200 mg, które mozna dzielic.
1
--
--
W przypadku koniecmosci odstawienia leku nalezy to robic stopniowo, zmniejszajac dawke
leku przez okolo 2 tygodnie. Podaje sie wówczas tabletki zawierajace 200 mg acebutololu.
Jesli konieczne jest zastosowanie wiekszych dawek leku, mozna podac 800 mg na dobe (2
tabletki preparatu Abutol~ long 400), w jednej dawce lub dwóch dawkach podzielonych.
Maksymalna dopuszczalna dawka dobowa acebutololu wynosi 1200 mg.
Dawkowanie acebutololu w niewvdolnosci nerek:
Jesli k1irenskreatyniny jest mniejszy niz 50 mIlmin, dawke acebutoIoIu nalezy zmniejszyc o
polowe (nalezy podac wówczas 200 mg acebutololu)
.
Jesli k1irenskreatyniny jest mniejszy niz 2S mIlmin, dawke acebutoIolu nalezy zmniejszyc
do 100 mg.
Dawkowanie u osób w podeszlvm wieku:
Nie jest konieczne dostosowywanie dawkowania u pacjentów w podeszlym wieku. Jednakze
ze wzgledu na okolo dwukrotne zwiekszenie dostepnosci biologicmej acebutoIolu i jego
czynnego metabolitu diacetololuu osób w podeszlym wieku, zaleca sie zmniejszenie dawki
podtrzymujacej leku. Nie nalezy przekraczac dawki 800 mg w ciagu doby.
Dawkowanie u dzieci
Bezpieczenstwo i skutecmosc stosowania acebutololu u dzieci nie zostaly okreslone.
SDosób DrZ)timowania Dreparatu:
Jesli preparat stosuje sie raz na dobe nalezy przyjmowac go rano.
Jesli preparat stosuje sie dwa razy na dobe nalezy przyjmowac go rano i wieczorem.
Preparat nalezy polykac w calosci, nie rozgryzac, popijajac plynem.
Czas leczenia:
Czas leczenia acebutololem ustala lekarz.
MINISTERS1WO ZDROWIA
Departament Gospodarki
Srodkami FarmaceU{)Icznymi
! Materialami Medycznymi
00-952 Warszawa., ul. Miodowa 15
2
-
Nalezy pamietac o regularnym stosowaniu leku. Jest to szczególnie istotne, jesli lekarz zalecil
przyjmowanie jednej dawki w ciagu doby. Nieregularne stosowanie leku moze pogorszyc stan
pacjenta.
W przypadku pominiecia dawki leku, nalezy ja przyjac jak najszybciej. Jednakze jezeli
pozostalo okolo 4 godzin do przyjecia leku zgodnie z ustalonym schematem, nalezy pominac
brakujaca dawke i wrócic do przyjetego schematu dawkowania. Nie nalezy podwajac dawki
leku.
4.3.PT.zeciwwskazania
Wstrzas kardiogenny.
Bradykardia.
Blok przedsionkowo-komorowy fi i ID stopnia.
Niewyrównana niewydolnosc krazenia.
Niewydolnosc wezla zatokowego.
Nadwrazliwosc na acebutolol i inne leki blokujace receptory l3-adrenergiczne'.
Niedocisnienie.
4.4. Suecia1ne ostrzezenia i suecia1nesrodki ostroznosci dotvczace stosowania.
Przerwanie leczenia
Acebutolol, podobnie jak inne leki l3-adrenolityczne, nalezy odstawiac stopniowo.
Nagle odstawienie leku moze spowodowac zaostrzenie objawów dlawicy piersiowej, zawal
miesnia sercowego i zgon. Odstawienie acebutololu nalezy przeprowadzac pod scislym
nadzorem lekarza, nawet u pacjentów bez choroby niedokrwiennej serca.
Nalezy przestrzec chorego przed naglym, samodzielnym przerwaniem leczenia.
Leki l3-adrenolityczne powoduja kompensacyjne zwiekszenie liczby receptorów
p-adrenergicznych, co jest przyczyna zespolu abstynencyjnego po odstawieniu leku nasilenie sie objawów dlawicy piersiowej i zwiekszenie sie cisnienia tetniczego.
Dawki zmniejsza sie stopniowo w ciagu 2 tygodni. W tym czasie chory powinien ograniczyc
aktywnosc fizyczna.
W przypadku zmiany leczenia na inny lek 13-adrenolityczny mozliwe jest
bezposrednia zamiana na odpowiednie dawki nowego leku, bez koniecznosci stopniowego
odstawienia acebutololu
W przypadku zaostrzenia objawów dlawicy piersiowej, nalezy natychmiast
wdrozyc pelne leczenie przeciwdlawicowe i hospitalizowac chorego do poprawy stanu
klinicznego.
3
MINISTEHSTWO ZDROWIA
Departament Gospodarki
Srodkami FarlTlacetltycznymi
i Materialami Medycznymi
00-952Warszawa,ul. Miodowa15
-
.
---
Przewlekla niewydolnosc serca
Acebutolol nalezy ostroznie stosowac u pacjentów z przewlekla niewydolnoscia serca
leczonych naparstnica i lekami moczopednymi. Poniewaz zarówno naparstnica jak i
acebutolol zaklócaja przewodzenie przedsionkowo--komorowe, w przypadku utrzymywania
sie objawów niewydolnosci serca nalezy odstawic acebutolol.
Pojawienie sie w czasie leczenia acebutololem objawów niewydolnosci se~ca u
pacjentów.z wadami zastawki aortaInej, u których nie potwierdzono w wywiadzie
niewydolnosci krazenia, wskazuje na koniecznosc podania naparstnicy i ewentualnie
diuretyku. W przypadku dalszego utrzymywania sie objawów niewydolnosci serca, pomimo
odpowiedniego leczenia, nalezy odstawic acebutolol.
Niewydolnosc watroby i nerek
Glówny metabolit acebutololu - diacetololu jest wydalany przez nerki, dlatego w
przypadku niewydolnosci tego narzadu naleZy zmniejszyc dawke leku (p...pawkowanie)
Nalezy zachowac OstrOZBOSC
stosujac acebutolol u pacjentów z niewydolnoscia
watroby.
Choroby naczyn obwodowych
W czasie leczenia p-adrenolitykami zmniejsza sie pojemnosc minutowa serca oraz moze
nastapic zaostrzenie chorób tetnic obwodowych. W zwiazku z tym Stosujac acebutolol u
pacjentów z choroba naczyn obwodowych nalezy zachowac ostroznosc i obserwowac
progresje obkurczania naczyn tetniczych.
Obturacyjne choroby dróg oddechowych
W przypadku chorób przebiegajacych ze stanami spastycznymi oskrzeli zwykle nie nalezy
stosowac leków blokujacych receptory p. Jednak u pacjentów nie reagujacych na inne leki,
mozna stosowac ostroznie male dawki acebutololu, ze wzgledu na jego wybiórcze
blokowanie receptorów Pl - adrenergicznych.
Leki dzialajace kardioselek:tywnie,podawane w duzych dawkach blokuja równiez
receptory 132,nalezy wiec stosowac najnizsze z zalecanych dawek acebutololu, w dawkach
podzielonych.
4
MINISTERSTWO ZDROWIA
Departament Gospodarki
Srodkami FarrnaC!::utvclnymi
j Materialami rvjedy;:~zflyim
00-952Warsza'N<4,ul. ~..tiodf1wa.
15
Znieczulenie ogólne
Przed zabiegiem chirurgicznym nalezy przeprowadzic wywiad dotyczacy leczenia
p-adrenolitykami. Przyjmuje sie, ze w przypadku koniecznosci zastosowania znieczulenia
ogólnego przed zabiegiem chirurgicznym, f}-adrenolityki nalezy odstawic co najmniej na 48
godzin przed zabiegiem.
Jesli leku nie mozna odstawic odpowiednio wczesnie (np. stany nagle), nalezy
zachowac szczególna ostroznosc w przypadku stosowania srodków znieczulajacych, które
dzialaja depresyjnie na miesien sercowy oraz podawac acebutolol w mozliwie najmniejszych
dawkach.
Nadmierne pobudzenie ukladu przywspólczulnego (silna bradykardia, niedocisnienie) mozna
zmniejszyc za pomoca atropiny podanej dozylnie.
Nadczynnosc tarczycy
p-adrenolityki
':
moga maskowac niektóre objawy kliniczne nadczynnosci tarczycy
"
r
(tachykardia). JesU podejrzewa sie u pacjenta nadczynnosc tarczycy, nie nalezy nagIe
odstawiac leku, poniewaz moze to prowadzic do wystapienia przelomu
hipertyreotoksycznego.
Podczas odstawiania acebutololu nalezy kontrolowac stan kliniczny pacjenta.
Cukrzyca
l3~adrenolitykimoga, w wyniku zahamowania glikogenolizy, nasilac hipoglikemie
poinsulinowa oraz maskowac objawy tachykardii wystepujacej w hipoglikemii.
Pacjentów z cukrzyca nalezy ostrzec o mozliwosci maskowania przez acebutolol objawów
hipoglikemii.
4.5. Interakcje z innvmi lekami i inne rodzaje interakcii.
Acebutolol dziala zwykle addycyjnie z innymi lekami hipotensyjnymi. Tego typu skojarzenia
sa czesto stosowane w celu uzyskania odpowiedniej regulacji cisnienia tetniczego krwi.
Nalezy jednakze zachowac ostroznosc ze wzgledu na mozliwosc wystapienia niedocisnienia.
Acebut%l nalezy ostroznie stosowac z nastepujacymi /elcami:
werapamilem. diltiazemem: leki te dzialaja ujemnie inotropowo, oslabiaja przewodzenie
przedsionkowo-komorowe, nasilaja bradykardie, maja dzialanie hipotensyjne i moga
przez to nasilac dzialanie acebutololu.
MINISTERSTWO
ZDROWIA
Departament GOSpodarki
.srodkami Farmaceutyczoymi
j Materia/tarni Medycznymi
00-952Wal$Z!:lVill,
ul. MIodowa15
5
amiodaronem: jednoczesne stosowanie moze prowadzic do zahamowania aktywnosci
wezla zatokowego, bradykardii i zatrzymania akcji serca.
lekami blokuiacvmi kanal wapniowy. pochodnymi dihvdropirvdvnv: jednoczesne
stosowanie tych leków z acebutololem moze powodowac nadmierny spadek cisnienia
krwi, niewydolnosc serca ( w przypadkach ukrytej lub niewyrównanej niewydolnosci
krazenia). Dlatego nalezy monitorowac cisnienie tetnicze krwi , szczególnie w
poczatkowym okresie leczenia;
antagonistami receptora al: jednoczesne stosowanie tych leków z acebutololem moze
nasilic efekt hipotensyjny, zwlaszcza poczatkowe dawki antagonisty receptora al moga
spowodowac nadmierne obnizenie cisnienia krwi, dlatego zaleca sie zastosowanie w
poczatkowej fazie leczenia najnizszej dawki antagonisty receptora al.
klonidvna i moksonidvna: z uwagi na mozliwosc naglego wzrostu cisnienia po naglym
odstaWieniu leków hipotensyjnych dzialajacych osrodkowo (tip. klonidyny lub
moksonidyny) Stosowanych razem z acebutololem, w razie koniecznosci przerwania
leczenia skojarzonego, J3-adrenolityknalezy odstawic kilka dni wczesniej niz drugi ze
stosowanych leków;
digoksvna: jednoczesne stosowanie wydluza czas przewodzenia przedsionkowokomorowego i moze prowadzic do bradykardii oraz bloku serca. Nalezy monitorowac
czynnosc serca za pomoca EKG oraz stezenie digoksyny w surowicy;
lidokaina: J3-adrenolitykimoga mmiejszac eliminacje lidokainy i zwiekszac ryzyko
wystapienia jej dzialania toksycznego. Na podstawie pomiarów stezenia lidokainy w
surowicy nalezy odpowiednio mmiejszyc jej dawkowanie;
svmpatvkomimetvkami: podanie adrenomimetyków z J3-adrenolitykami, wchodzacych
w sklad w niektórych preparatach stosowanych w przeziebieniu, np. fenyleftyna,
pseudoefedryna, moze wywolac nadcisnienie;
lekami hipoglikemizuiacymi: u pacjentów z cukrzyca insulinozalezna, leczonych
acebutololem moze byc konieczne dostosowanie dawki leku hipoglikemizujacego.
J3-adrenolitykimoga oslabiac dzialanie doustnych leków przeciwcukrzycowych,
np. glibenklamidu.
niesteroidowymi lekami przeciwzapalnvmi: niektóre niesteroidowe leki przeciwzapalne,
np. indometacyna, ibuprofen, piroksikam, stosowane z acebutololem podwyzszaja
cisnienie tetnicze krwi;
lekami indukuiacvmi aktywnosc enzymów mikrosomalnvch watrobv: takie leki jak
6
MINISTEHSTWO ZDROWIA
Departament Gospodarki
Srodkami Farn!&Ceulycznyrni
i Materialami Medycznymi
00-952Warszawa,ul. Miodowa15
'.
np. rifampicyna lub fenobarbital moga zmniejszac stezenie acebutololu we krwi.
inhibitorami enzvmów mikrosoma1nych watroby: takie inhibitory enzymów
mikrosomaInych watroby, jak np. ntonawir, podwyzszaja stezenie acebutololu we krwi.
W razie potrzeby nalezy zmniejszyc dawki acebutololu;
mm.bitoramimonoaminooksydazv: leki te podawane lacznie z wysokimi dawkami
~-adrenalityków moga prowadzic do nadcisnienia.
Ze wzgledu na zmniejszenie kurczliwosci miesnia sercowego i hamowanie
przewodnictwa nalezy zachowac ostroznosc stosujac acebutolol jednoczesnie z innymi lekami
o podobnym dzialaniu, takimi jak np. leki przeciwarytmiczne, anestetyki wziewne.
4.6. Ciaza i laktacja.
W badaniach na zwierzetach acebutolol nie wywolywal efektów teratogennych. W dawkach
przekraczajacych 60 razy dawki terapeutyczne dla czlQwieka powodowal niewielkie
zalWnowanie wzrostu plodów królika.
Jednakze z uwagi na brak odpowiednich, kontrolowanych badan u kobiet oraz fakt, ze
acebutolol i jego czynny metabolit -diacetolol przenikaja przez bariere lozyska u kobiet, lek
moze byc stosowany tylko po uplywie pierwszego trymestru ciazy i tylko wówczas, gdy
lekarz uzna, ze korzysci dla matki przewyzszaja ryzyko dla plodu -lub noworodka zwiazane z
mozliwoscia wystapienia bradykardii, hipotonii i hipoglikemii. Z uwagi na mozliwosc
wystapienia tych objawów u noworodków, nalezy zaprzestac podawania leku na 48 godzin
przed porodem.
Acebutolol i jego metabolit -diacetolol przenikaja do mleka matki i moga
spowodowac u noworodka objawy zwiazane z zablokowaniem receptorów~. Z tego wzgledu
leku nie nalezy stosowac w okresie karmienia piersia.
4.7. W
nazdomoscurowadzenia
urzadzen mechanicznych w ruchu.
Na poczatku leczenia acebutololem, az do uzyskania poprawy klinicznej, chory nie powinien
prowadzic pojazdów mechanicznych i obslugiwac urzadzen mechanicznych w ruchu.
W pózniejszym okresie leczenia chory powinien zachowac ostroznosc, poniewaz lek moze
powodowac sennosc i zaburzenia widzenia.
MINISTERSTWOZDROWIA
4.8. Dzialania niepozadane
Departament GOspodarkI
Srodkami FarmaceulYCznymi
i Materialami Medycznymi
00-952 Warszawa,
ul. Miodowa15
7
"
Acebutolol jest zwykle dobrze tolerowany. Obserwowane dzialania niepozadane sa podobne
do stwierdzonych w przypadku innych leków z grupy j3-adrenolityków. Maja zwykle lagodny
przebieg i nie powoduja koniecznosci przerwania leczenia. Ich nasilenie slabnie w czasie
leczenia.
Ciezkie dzialania niepozadane (zaostrzenie choroby.wiencowej, zawal miesnia
sercowego, ciezka arytmia, gwaltowny wzrost cisnienia tetniczego i zgon) zwiazane moga
byc z naglym odstawieniem acebutololu (p. Specjalne ostrzetenia i specjalne srodki
ostroznosci dotyczace stosowania).
Najczesciej obserwowane sa: bradykardia, spadek cisnienia, niewydolnosc krazenia,
zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego (nudnosci, wymioty i bóle brzucha), niepokój,
bóle i zawroty glowy, uczucie ziebniecia konczyn, utrata popedu plciowego, swiad.
Rzadko obserwuje sie: bóle w klatce piersiowej, obrzeki, zmeczenie, bezsennosc,
zaparcie, biegunke, zmniejszenie czestotliwosci oddawania moczu, trudnosci z oddawaniem
moczu, bóle miesni i staWów, dusznosc, kaszel, zaburzenia widzenia.
U niewielkiej liczby pacjentów zaobserwowano zaburzenia czynnosci watroby,objawiajace sie zwiekszeniem aktywnosci AspAt ,AlAT i WH w surowicy krwi. Niekiedy
obserwowano zwiekszenie stezenia bilimbiny, aktywnosci fosfatazy alkalicznej, goraczke, zle
samopoczucie ciemne zabarwienie moczu.
Bardzo rzadko w czasie leczenia moze wystapic ukladowy toczen rumieniowaty.
Nalezy poinstruowac pacjenta o koniecznosci natychmiastowego zwrócenia sie do
lekarza w przypadku wystapienia nastepujacych objawów:
zwolnienia akcji serca (szczególnie ponizej 50 uderzen lminute), nieregulamego bicia serca,
trudnosci z oddychaniem, depresji, opuchniecia kostek, lydek i stóp, uczucia ziebniecia
konczyn oraz, obserwowanych rzadko, objawów takichjak bóle pleców i stawów, ból w
klatce piersiowej, stan dezonentacji, ciemne zabarwienie moczu, zawroty glowy podczas
zmiany pozycji, goraczka i bóle gardla, omamy, luszczenie sie skóry, wysypka, zazólcenie
skóry i oczu, krwawienia.
Nalezy równiez poinformowac chorego o groznych dzialaniach niepozadanych,
które moga wystapic w przypadku naglego odstawienia acebutololu.
4.9. Przedawkowanie
Glównymi objawami zatrucia acebutololem jest ciezka hipotensja i bradykardia.
Ponadto wystapic moga blok przedsionkowo-komorowy, zabu~mffnq.e~J1dunia.
wstrzas
::'Tbtt..:I'WO ZDROWIA:
Departament Gospodarki
8
Srodkami Farmac8utycznymi
i Materialami ~,4edycznymi
00-952 Warszawa..ul. Miodowa15
kardiogenny, skurcz oskrzeli, zaburzenia swiadomosci, hipoglikemia i rzadko
hiperkaliemia.
Brak specyficznej odtrutki na acebutolol. Leczenie obejmuje postepowanie podobne do
leczenia przedawkowania innych 13-adrenolityków:
sprowokowanie wymiotów oraz przeprowadzenie plukanie zoladka woda z weglem
aktywowanym, jesli przyjecie toksycznej dawki leku nastapilo na krótko przed podjeciem
leczenia;
zastosowac leczenie objawowe;
w razie bradykardii podanie dozylne atropiny (1-3 mg) w dawkach podzielonych, a w
-
przypadku braku dostatecznej reakcji dozylne podanie w powolnym wstrzyknieciu
izoprenaliny (5 Jlglmin przy stalym monitorowaniu parametrów hemodynamicznych
pacjenta) do czasu wystapienia reakcji;
w ciezkich przypadkach zatruc samobójczych, u pacjentów nie reagujacych na atropine i
aminy katecholowe, korzystnie dziala glukagon podany we wlewie dozylnym (10-20 mg,
4 mglgodz);
.
w ciezkich przypadkach bradykardii konieczna moze byc elektrostymulacja serca;
w przypadku utrzymujacego sie niedocisnie~a, pomimo wyrównania bradykardii, podaje
sie leki presyjne (epinefryne, norepineftyne, dopamine lub dobutamine);
skurcze oskrzeli leczy sie podajac dozylnie leki pobudzajace receptory (h. np. terbuta1ine
i.v. oraz pochodne teofiliny;
w przypadku niewydolnosci serca podaje sie glikozyd nasercowy oraz lek moczopedny;
acebutolol i diacetolol moga byc usuwane z krazenia za pomoca hemodializy.
5. ~asc~oscifarIDakologjCZDe
Grupa farmakoterapeutyczna
KodATCC07 AB
Leki l3-adrenolityczne, selektywne
5.1. VVlasciwoscifannakodvnamiczne
Acebutolol jest kardioselektywnym antagonista receptorów 131adrenergicznych w
miesniu sercowym, ze slabo zaznaczona wewnetrzna aktywnoscia sympatykomimetyczna i
dzialaniem blonowym.
Dzialanie farmakologiczne wywiera sam acebutolol oraz jego metabolit -diacetolol.
Selektywnosc acebutololu w stosunku do receptorów 131maleje wraz ze wzrostem dawki leku.
Dzieki wewnetrznej aktywnosci sympatykomimetycznej acebutolol zmniejsza cisnienie
9.
MINISTERSTWO ZDROWIA
,.. Depart~u'nent GOspodarki
'~{Odk?rniFar:rlaceutyczn}'rTIi
'
~1al~f/alamlMedycznymi
1)0-952Vvarszawh..
ul. Miodowa15
tetnicze krwi oraz calkowity opór obwodowy me wywierajac istotnego wplywu na czestosc
akcji serca, pojemnosc minutowa serca oraz przeplyw krwi przez nerki. Przypuszcza sie, ze w
mniejszym stopniu niz leki bez wewnetrznej aktywnosci sympatykomimetycznej wplywa
depresyjnie na kurczliwosc miesnia sercowego, przewodZenie przedsionkowo-komorowe i
czynnosc pluc.
Glównymi skutkami dzialania acebuto]olu jest zwolnienie czynnosci serca
spoczynkowej oraz stymulowanej wysilkiem fizycznym, obnizenie pojemnosci minutowej
serca i obnizenie cisnienia tetniczego krwi w spoczynku i po wysilku.
Dzialanie przeciwdlawicowe wynika z zahamowania przez acebuto]ol dzialania amin
katecholowych na serce. Powoduje to spowolnienie akcji serca, oslabienia sily skurczu i
zmniejszenie obciazenia praca miesnia sercowego, dzieki czemu zmniejsza sie
zapotrzebowanie serca na tlen i poprawia sie przeplyw wiencowy. Stosowanie leku zmniejsza
czestosc i nasilenie wystepowania bólów wiencowych oraz poprawia tolerancje wysilku.
Dzialm:deantyarytmicznezwiazanejest z ochronamiesnia sercowegoprzed
.
arytmogennym wply\yem stymulacji aclrenergicznej,j zwolnieniem przewodzenia przez wezel
przedsionkowo-komorowy. Efekt antyarytmiczny wynikac równiez moze z dzialania
blonowego chinidynopodobnego, choc pojawia sie ono przy wyzszych dawkach leku i
prawdopodobnie nie odgrywa roli klinicznej w dzialaniu antyarytmicznym.
Mech~
dzialania hipotensyjnego f3-bloker6wnie jest dokladnie poznany.
Przypuszcza sie, ze istotna role odgrywa zmniejszenie pojemnosci minutowej serca,
hamowanie uwalniania n,oradrenaliny z neuronów adrenergicznych w wyniku zahamowania
presynaptycznych autoreceptorów 132oraz zmniejszenie uwalniania reniny.
5.2. Wlasciwosci farmakokinetvczne
Acebutolol dobrze wchlania sie z przewodu pokarmowego. Po wchlonieciu znaczna
czesc leku ulega efektowi pierwszego przejscia, dostepnosc biologiczna wynosi ok. 40%.
Glówny metabolit acebutololu
- diacetolol,
bedacy pochodna N-acetylowa - wykazuje
aktywnosc farmakologiczna. Acebutolol wydalany jest przez nerki w 30-40% i przewód
pokarmowy w 50-60%
Po jednorazowym podaniu doustnym dawki 200 -400 mg w postaci tabletek
tradycyjnych obserwuje sie liniowa zaleznosc stezenia acebutololu w osoczu od dawki. Przy
wyzszych dawkach oraz po podaniu wielokrotnym zaleznosc ta nie ma charakteru liniowego,
prawdopodobnie dzieki wysyceniu szlaków przemian metabolicznych w watrobie.
10
MINISTERsnvo ZDROWIA
Departament GosPodarki
Srodkami Farmaceutycznymi
i Materialami Medycznymi
00-952Warszawli,ul. Miodowa15
Acebutolol w niewielkim stopniu wiaze sie z bialkami osocza (ok.l 1- 25%).
Zarówno acebutolol, jak i diacetolol sa zwiazkami hydrofilnymi i w minimalnym stopniu
przenikaja do osrodkowego ukladu nerwowego.
U pacjentów z uposledzona czynnoscia nerek nie stwierdzono wydluzenia okresu
póltrwania acebutololu, zwiekszal sie natomiast 2-3':'krotnie okres póltrwania diacetololu. Z
tego wzgledu konieczne jest zmodyfikowanie dawkowania leku u pacjentów z
niewydolnoscia nerek (p. Dawkowanie).
Acebutolol i diacetolol przenikajaprzez bariere lozyska oraz sa wydzielane do
mleka matki. Stezenia acebutololu i diacetololu w mleku sa wieksze od stezen w osoczu
odpowiednio 7 i 12 razy (p. Ciaza i laktacja}.
U pacjentów w podeszlym wieku dostepnosc biologiczna acebutololu i jego
metabolitu jest okolo dwukrotnie wieksza niz u osób mlodych, prawdopodobnie w wyniku
spowolnienia przemian metabolicznych i oslabienia czynnosci nerek. Z tego wzgledu u
pacjentów w podeszlym wieku zaleca sie modyfikacje daweI.c(p. Dawkowanie).
Abutol~ long 400 ma postac tabletek dojelitowych o przedluzonym uwalnianiu.
Maksymalne stezenie acebutololu wynosi okolo -540ng/mI i wystepuje po 6,4 godziny od
podania tabletki. Okres póltrwania (T 0.5)wynosi okolo 13 godzin
Pokann nie wplywa
w sposób istotny na wielkosc wchlaniania substancji czynnej (AUC) oraz
inne parametry farmakokinetyczne (Ka, KeI, Tmax, Cmax, T o,s).
5.3. Przedkliniczne dane o bezpieczenstwie.
Wyniki badan toksycznosci przewleklej, przeprowadzonych na szczurach i myszach z
zastosowaniem dawek 15-krotnie przewyzszajacych dawki terapeutyczne u czlowieka nie
wykazaly dzialania mutagennego i kancerogennego acebutololu. Równiez diacetolol nie
wykazuje tego typu oddzialywania. Nie stwierdzono równiez istotnego wplywu tych
zwiazków na zdolnosc do reprodukcji i plodnosc.
6. Szczególowe dane farmaceutyczne
6.1. Sklad i WYkazsubstancii pomocniczych
Substancje pomocnicze:
tabletka:
-etyloceluloza
-stearynian magnezu
-krzemionka koloidalna (Aerosil 200)
-talk
otoc~ka:
-zywIca akrylowa (Eudragit L 30 D-55)
11
MINISTERSTWO ZDROWIA
Departarnenl GOSPodarki
SrOdkami Famlac&drYCZn~/mi
i Materiat8.rniMedYcznYmi
00-952Warszawa,
ui. A-fiodowa
15
...~
'
-triacetyna
-talk
-tytanudwutlenek
-wodaoczyszczona
6.2. Niezgodnosci
Nie stwierdzono.
6.3 Okres trwalosci
2 lata
6.4. Specialne srodki ostroznosci przy przechowywaniu
Przechowywac w temperaturze pokojowej 15-25 oC.
Chronic przed swiatlem i wilgoCia.
Przechowywac w miejscu niedostepnym dla dzieci.
6.5~Rodzai i zawartosc poiemnika
Pudelko kartonowe zawierajace blistry z folii aluminiowej i PVC z
uibletkami; opakowanie jednostkowe zawiera 3(Habletek
- (lO tabletek w
blistrze).
,
6.6. Instrukcja dotyczaca uzvtkowania leku
Patrz punkt 4.2. - ,,Dawkowanie".
7.Wytwórca posiadajacy SwiadectwoRejestracji
8. Numer Swiadectwa Rejestracji
~'3 '8'.3
9. Data pierwszego wpisu do rejestru i przedluzenia okresu wpisu do rejestru
10. Data zatwierdzenia lub czesciowej zmiany tekstu charakterystyki
srodka
farmaceutycznego.
Wrzesien 2000
1.-
I\HNI-STER5:TWOZDROWIA.
ZA "rWIE
dn.
HDZ
A
A2.:.1.11.:..
20.a~ r
12
~.
GLÓWNY SPECJALISTA
ds. Rejest.rac~i
-k.. ~vJ.>I w v"; Jt.e...
zdzi.c;lawaBruner- Wotnicka