ChPL Tektrotyd clean - Centrum Informacji o Leku

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO
1.
NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO
Tektrotyd, 20 mikrogramów, zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego
2.
SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY
Fiolka I zawiera substancję czynną: 20 mikrogramów HYNIC-[D-Phe1,Tyr3-Oktreotyd]
trifluorooctanu,
Zestaw nie zawiera radionuklidu.
Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.
3.
POSTAĆ FARMACEUTYCZNA
Zestaw do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego
Białe lub białawe liofilizaty.
Do wyznakowania roztworem nadtechnecjanu (99mTc).
4.
SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE
4.1 Wskazania do stosowania
Produkt leczniczy przeznaczony wyłącznie do diagnostyki.
Po wyznakowaniu roztworem nadtechnecjanu (99mTc) sodu, roztwór 99mTc-Tektrotydu jest
wskazany do stosowania u dorosłych wspomagająco w diagnostyce i leczeniu guzów
neuroendokrynnych (NET) wykazujących ekspresję receptorów somatostatyny, przez
ułatwienie ich lokalizacji.
Guzy, które nie posiadają receptorów somatostatyny nie będą uwidocznione (patrz punkt 4.4.
„Interpretacja obrazów”)
4.2 Dawkowanie i sposób podawania
Dawkowanie
Dorośli
Zaleca się podanie produktu leczniczego o aktywności 370 do 740 MBq w postaci
jednorazowego wstrzyknięcia (bolusa). Podana aktywność zależy od dostępnego sprzętu.
Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat)
Nie ma konieczności dostosowania dawkowania w tej grupie pacjentów.
Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
Należy zwrócić szczególną uwagę na podawaną aktywność ze względu na narażenie na
większą dawkę radioaktywności. Patrz punkt 4.4.
Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby
Nie ma konieczności dostosowywania aktywności w tej grupie pacjentów. Patrz punkt 5.2.
Dzieci i młodzież
1/13
Brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania preparatu
radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotyd u dzieci i młodzieży.
Jeśli nie są dostępne inne techniki obrazowania nie wykorzystujące promieniowania
jonizującego, stosowanie u dzieci i młodzieży należy starannie rozważyć biorąc pod uwagę
potrzeby kliniczne oraz oceniając stosunek korzyści do ryzyka w tej grupie pacjentów. Ze
względu na potencjalne ryzyko narażenia radiacyjnego, nie należy stosować preparatu
radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotydu u dzieci poniżej 18 roku życia o ile oczekiwana
wartość uzyskanej informacji klinicznej nie przewyższa potencjalnego narażenia
radiacyjnego.
Sposób podania
Ten produkt leczniczy powinien być wyznakowany przed podaniem pacjentowi.
Instrukcja dotycząca przygotowania produktu leczniczego do stosowania – patrz punkt 12.
Preparat radiofarmaceutyczny 99mTc-Tektrotyd podaje się dożylnie w jednej dawce (bolusie).
Przygotowanie pacjenta do badania – patrz punkt 4.4.
W przypadku każdego pacjenta, ekspozycja na promieniowanie jonizujące musi być
uzasadniona spodziewaną korzyścią wynikającą z zastosowanej procedury diagnostycznej z
użyciem tego preparatu radiofarmaceutycznego.
Po wyznakowaniu możliwe jest rozcieńczenie roztworu preparatu radiofarmaceutycznego
99m
Tc-Tektrotyd roztworem soli fizjologicznej, patrz punkt 6.2
Obrazowanie
Akwizycję należy wykonać w czasie 1-2 godzin i po 4 godzinach od podania dożylnego tego
produktu leczniczego. Akwizycje uzyskane w czasie 1-2 godziny po podaniu mogą być
użyteczne w celu porównania i oceny ognisk gromadzenia znacznika w jamie brzusznej po 4
godzinach. Badanie można uzupełnić o akwizycję po 15 minutach i 24 godzinach od podania
znacznika. Zaleca się wykonywanie badań techniką obrazowania całego ciała („whole body”)
i SPECT (lub SPECT/ CT) wybranych okolic.
4.3 Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na HYNIC-[D-Phe1,Tyr3-Oktreotyd] trifluorooctan lub na którąkolwiek
substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1 lub na roztwór nadtechnecjanu (99mTc)
sodu do iniekcji
Ciąża.Karmienie piersią, patrz punkt 4.6.
4.4
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania
Może wystąpić nadwrażliwość lub reakcje anafilaktyczne.
Uzasadnienie indywidualnych korzyści i ryzyka
W przypadku każdego pacjenta, ekspozycja na promieniowanie jonizujące musi być
uzasadniona spodziewaną korzyścią wynikającą z zastosowania procedury diagnostycznej z
użyciem tego preparatu radiofarmaceutycznego. Podana aktywność powinna być w każdym
przypadku tak niska, jak to tylko możliwe, pozwalając jednak równocześnie na uzyskanie
oczekiwanej informacji diagnostycznej.
Zaburzenia czynności nerek
U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest staranne rozważenie dawki,
ponieważ możliwa jest zwiększona ekspozycja na promieniowanie jonizujące.
W przypadku pacjentów ze znaczną niewydolnością nerek nie zaleca się stosowania preparatu
radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotyd. Zaburzona czynność lub całkowity brak funkcji tej
głównej drogi wydalania może prowadzić do większego narażenia na promieniowanie.
Podanie należy rozważać jedynie wtedy, gdy potencjalne narażenie na promieniowanie jest
mniejsze niż oczekiwana informacja diagnostyczna. Nadające się do oceny obrazy można
uzyskać po hemodializie, kiedy przynajmniej częściowo usunięta jest wysoka radioaktywność
2/13
tła. U pacjentów dializowanych można obserwować wyższe niż zazwyczaj gromadzenie
produktu leczniczego w wątrobie, śledzionie, jelitach oraz w układzie krążenia.
Zaburzenia czynności wątroby
W przypadku zaburzenia czynności wątroby nie jest wymagane dostosowywanie dawki, patrz
punkt 5.2.
Dzieci i młodzież
Dzieci i młodzież, patrz punkt 4.2.
Przygotowanie pacjenta
Przed rozpoczęciem badania należy pacjenta dobrze nawodnić, a następnie skłonić do
możliwie częstego oddawania moczu w pierwszych godzinach po badaniu, w celu
zmniejszenia ekspozycji ścian pęcherza moczowego na promieniowanie.
Optymalne obrazowanie jamy brzusznej uzyskuje się po zastosowaniu diety płynnej na dwa
dni przed badaniem oraz po podaniu produktów leczniczych o działaniu przeczyszczającym w
dniu poprzedzającym badanie. Sposób przygotowania pacjenta może być zależny od
stosowanego protokołu badania i lokalizacji obrazowanych zmian.
U pacjentów leczonych oktreotydem zaleca się czasowe zaprzestanie tego leczenia aby
uniknąć możliwego zablokowania receptorów somatostatyny. To zalecenie oparte jest na
podstawach empirycznych, nie wykazano aby podjęcie takich środków było bezwzględnie
konieczne. U niektórych pacjentów odstawienie leczenia może nie być dobrze tolerowane i
może wywołać efekt odbicia. Dotyczyć to może szczególnie pacjentów z insulinoma, u
których należy rozważyć ryzyko nagłej hipoglikemii oraz pacjentów z zespołem rakowiaka
(w sprawie propozycji odstawienia leczenia patrz punkt 4.5.).
Należy zachować uwagę w trakcie podawania produktu leczniczego 99mTc-Tektrotydu chorym
na cukrzycę i rozważyć możliwość częstszego kontrolowania stężenia glukozy po jego
podaniu ze względu na zróżnicowane hamowanie hormonów hiper- i hopoglikemizujących
przez analogi somatostatyny.
Interpretacja obrazu
Dodatni wynik scyntygrafii z zastosowaniem preparatu radiofarmaceutycznego 99mTcTektrotydu odzwierciedla występowanie zwiększonej gęstości receptorów
somatostatynowych, a nie występowanie choroby nowotworowej. Guzy, które nie posiadają
receptorów somatostatyny nie będą uwidocznione. U niektórych chorych cierpiących na
nowotwory neuroendokrynne przewodu pokarmowego czy rakowiaki, gęstość receptorów jest
niewystarczająca, aby je uwidocznić w badaniu z zastosowaniem produktu leczniczego99mTcTektrotyd. W szczególności u około 50% pacjentów cierpiących na insulinoma obecność guza
nie będzie uwidoczniona.
Ponadto gromadzenie znacznika nie jest swoiste dla nowotworów neuroendokrynnych
przewodu pokarmowego czy rakowiaków. Dodatni wynik scyntygrafii wymaga rozważenia
możliwości, czy nie jest to inne schorzenie, charakteryzujące się wysokim miejscowym
stężeniem receptorów somatostatyny. Wzrost gęstości receptorów somatostatyny może
towarzyszyć innym patologiom takim jak: guzy wywodzące się z neuroektodermy grzebienia
nerwowego (paraganglioma, rak rdzeniasty tarczycy, neuroblastoma, pheochromocytoma),
guzy przysadki, guzy endokrynne płuc (rak drobno-komórkowy), oponiak, rak sutka, choroby
limfoproliferacyjne (chłoniak Hodgkina, chłoniaki nieziarnicze) oraz możliwość
gromadzenia w obszarach zwiększonego występowania limfocytów (podostre stany zapalne).
Jeżeli pacjent nie jest odpowiednio przygotowany do badania, gromadzenie aktywności w
jelitach może obniżać jakość uzyskanych obrazów. Znaczne, nieswoiste gromadzenie
znacznika w przewodzie pokarmowym może być mylnie zinterpretowane i opisane jako
nieprawidłowe lub też może negatywnie wpłynąć na właściwą ocenę uzyskanych obrazów.
Postępowanie po procedurze
Po podaniu produktu leczniczego pacjent powinien unikać bliskiego kontaktu z małymi
dziećmi i kobietami w ciąży do 24 godzin po wstrzyknięciu.
Ostrzeżenia ogólne
3/13
Zawartość fiolek w zestawie przeznaczona jest do przygotowania preparatu
radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotyd i może być podawana pacjentowi tylko po
zastosowaniu się do procedury znakowania.
Specjalne ostrzeżenia
Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, przy takiej wartości
można przyjąć że produkt leczniczy jest „wolny od sodu”.
Środki ostrożności związane z zagrożeniem dla środowiska, patrz punkt 6.6.
4.5
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
U pacjentów poddawanych badaniom diagnostycznym z zastosowaniem produktu leczniczego
99mTc-Tektrotydu należy zaprzestać leczenia analogami somatostatyny (zarówno „zimnymi”
jak i znakowanymi izotopami promieniotwórczymi).
W przypadku analogów:
- krótkodziałających – na co najmniej 2 doby przed planowanym badaniem,
- długodziałających:
- lanreotyd - na co najmniej 3 tygodnie;
- oktreotyd - na co najmniej 5 tygodni przed planowanym badaniem.
Zaprzestanie leczenia analogami somatostatyny jako krok przygotowujący do badania
scyntygraficznego może wywołać poważne działania niepożądane, zazwyczaj w postaci
nawrotu objawów obserwowanych zanim to leczenie zostało podjęte.
Nie były prowadzone specyficzne badania dotyczące interakcji z innymi produktami
leczniczymi. Istnieje niewiele danych dotyczących możliwych interakcji.
4.6
Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Kobiety w wieku rozrodczym
Jeżeli zachodzi konieczność podania preparatów radiofarmaceutycznych kobietom w wieku
rozrodczym, należy upewnić się, że kobieta nie jest w ciąży. Jeśli u kobiety nie wystąpiła
miesiączka w przewidywanym terminie, należy uznać, że jest ona w ciąży do chwili, gdy
ciąża nie zostanie wykluczona. W razie wątpliwości dotyczących możliwej ciąży (jeśli u
kobiety nie wystąpiła miesiączka, jeśli miesiączki są bardzo nieregularne, itp.), należy
zaproponować pacjentce alternatywne metody diagnostyczne, bez użycia promieniowania
jonizującego (jeśli takie istnieją).
Ciąża
Stosowanie preparatu radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotyd u kobiet w ciąży jest
przeciwwskazane z uwagi na potencjalne ryzyko narażenia na promieniowanie matki i płodu
(patrz punkt 4.3).
Karmienie piersią
Przed podaniem preparatu radiofarmaceutycznego kobiecie karmiącej piersią należy
rozważyć możliwość odroczenia podania izotopu promieniotwórczego do chwili zakończenia
przez matkę karmienia piersią i wybrać najkorzystniejszy sposób postępowania.
Jeśli podanie preparatu radiofarmaceutycznego zostanie uznane za konieczne, należy
przerwać karmienie piersią na 24 godziny po podaniu preparatu radiofarmaceutycznego
radiofarmaceutyku, a wytworzony w tym czasie pokarm usunąć.
Płodność
Nie przeprowadzono badań wpływu produktu leczniczego na płodność.
4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Radiofarmaceutyk nie ma wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania
maszyn.
4.8
Działania niepożądane
Częstość występowania działań niepożądanych po podaniu produktu leczniczego określono
na podstawie poniższych danych:
4/13
bardzo często (≥1/10)
często (≥1/100 to <1/10)
niezbyt często (≥1/1,000 to <1/100)
rzadko (≥1/10,000 to <1/1,000)
bardzo rzadko (<1/10,000)
nieznana częstość (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)
Działania niepożądane związane z podaniem produktu leczniczego Tektrotyd sa bardzo
rzadkie (<1/10000). Bezpośrednio po podaniu tego produktu leczniczego mogą wystąpić
przemijający ból głowy i ból w nadbrzuszu.
Narażenie na promieniowanie jonizujące jest związane z ryzykiem wywołania chorób
nowotworowych i wad wrodzonych. Ze względu na niską dawkę skuteczną ok 3,8 mSv przy
maksymalnej zalecanej aktywności 740 MBq wystąpienie powyższych działań niepożądanych
jest mało prawdopodobne.
Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych
Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych
działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do
ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu
medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za
pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów
Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów
Biobójczych.
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: [email protected].
Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.
4.9 Przedawkowanie
Nie stwierdzono przypadków przedawkowania produktu leczniczego.
W przypadku jednorazowego wstrzyknięcia dawki diagnostycznej preparatu
radiofarmaceutycznego przedawkowanie jest mało prawdopodobne.
W przypadku podania zbyt dużej aktywności preparatu radiofarmaceutycznego 99mTcTektrotyd należy ograniczyć dawkę pochłoniętą przez pacjenta, o ile to możliwe, poprzez
przyspieszenie usuwania radionuklidu z organizmu przez podawanie płynów i częste
opróżnianie pęcherza moczowego.
5
WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE
5.1 Właściwości farmakodynamiczne
Grupa farmakoterapeutyczna:
radiofarmaceutyki diagnostyczne, związki zawierające technet, (99mTc);
Kod ATC: V09IA07
Efekt farmakodynamiczny
W stężeniach stosowanych do diagnostyki preparat radiofarmaceutyczny 99mTc-Tektrotyd nie
wykazuje żadnego efektu farmakodynamicznego.
5.2
Właściwości farmakokinetyczne
Dystrybucja
5/13
Po podaniu dożylnym preparatu radiofarmaceutycznego99mTc-Tektrotyd jest szybko usuwany
z krwi i już po 10 minutach widoczne jest gromadzenie znacznika w głównych organach, t.j.
wątrobie, śledzionie i nerkach, jak również w guzach nowotworowych wykazujących
obecność receptorów somatostatyny.
Wchłanianie
Maksymalne wartości stosunku gromadzenia w guzie i w tkankach tła obserwuje się po 4
godzinach od podania. Po 24 godzinach gromadzenie w zmianach nowotworowych ciągle jest
widoczne. Na późnych obrazach obserwuje się niewielkie wydalanie drogą pokarmową.
Eliminacja
Preparat radiofarmaceutyczny jest wydalany głównie droga nerkową, z niewielkim udziałem
wydalania wątrobowego. Produkt leczniczy 99mTc-Tektrotyd jest szybko eliminowany z krwi.
Aktywność zgromadzona w komórkach krwi wynosi poniżej 5%, niezależnie od czasu po
iniekcji. 99mTc rozpada sie do technetu-99. Okres półtrwania wynosi około 6 godzin.
5.3
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Dane z badań przeklinicznych z użyciem 99mTc-Tektrotydu są ograniczone. Nie prowadzono
badań toksyczności po wielokrotnym podaniu, potencjalnego działania raktowórczego,
wpływu na zdolność do rozrodu czy rozwój płodu. Badanie genotoksyczności wykazało
wynik ujemny w teście rewersji mutacji na bakteriach wskazując na brak mutageniczności
zestawu do sporządzania radiofarmaceutyku 99mTc-Tektrotyd.
6
DANE FARMACEUTYCZNE
6.1 Wykaz substancji pomocniczych
Fiolka I:
N-[Tris(hydroksymetylo)metylo]glicyna (tricyna)
Cyny (II) chlorek dwuwodny
Mannitol
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Kwas solny (do ustalenia pH)
Azot
Fiolka II:
Kwas etylenodiamino-N,N’-dioctowy (EDDA)
Disodu fosforan dwunastowodny
Sodu wodorotlenek
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH)
Kwas solny (do ustalenia pH)
Azot
6.2
Niezgodności farmaceutyczne
Po wyznakowaniu możliwe jest rozcieńczenie produktu leczniczego maksymalnie 5 ml
roztworu soli fizjologicznej.
Nie mieszać produktu leczniczego 99mTc-Tektrotyd z innymi produktami leczniczymi,
ponieważ nie wykonano badań dotyczących zgodności.
6.3
Okres ważności
6/13
1 rok.
Po rekonstytucji i wyznakowaniu: 4 godziny przechowywany w temperaturze poniżej 25°C.
6.4
Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania
Przechowywać w lodówce (2°C - 8°C). W czasie transportu dopuszcza się temperaturę do
35°C nie dłużej niż 5 dni.
Warunki przechowywania po wyznakowaniu - patrz punkt 6.3.
Przechowywanie radiofarmaceutyków powinno odbywać się w sposób zgodny z lokalnymi
przepisami dotyczącymi substancji promieniotwórczych.
6.5
Rodzaj i zawartość opakowania
Fiolki szklane (Typ I Ph. Eur.) o pojemności 10 mL zamknięte korkiem bromobutylowym i
aluminiowym wieczkiem.
Wieczko Fiolki I jest niebieskie, a wieczko Fiolki II jest białe w celu odróżnienia fiolek
podczas procedury rozpuszczania i znakowania.
Fiolki I i II zawierają składniki do sporządzania radiofarmaceutyku 99mTc-Tektrotyd.
Każda z fiolek zawiera biały lub białawy liofilizat do sporządzania roztworu do iniekcji.
Fiolka I: substancja czynna: HYNIC-[D-Phe1,Tyr3-Oktreotyd] trifluorooctan,
substancje pomocnicze: N-[Tris(hydroksymetylo)metylo]glicyna (tricyna), cyny (II) chlorek
dwuwodny, mannitol, sodu wodorotlenek (do ustalenia pH), kwas solny (do ustalenia pH),
azot
Fiolka II: substancje pomocnicze: kwas etylenodiamino-N,N’-dioctowy (EDDA), disodu
fosforan dwunastowodny, sodu wodorotlenek, sodu wodorotlenek (do ustalenia pH), kwas
solny (do ustalenia pH), azot
Wielkość opakowania: Zestaw: 1 fiolka I + 1 fiolka II.
6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu
leczniczego do stosowania
Produkt leczniczy Tektrotyd to zestaw składający się z dwóch fiolek, które nie mogą być
użyte osobno.
Zestaw nie zawiera radionuklidu.
Ogólne ostrzeżenia
Po wyznakowaniu produktu leczniczego Tektrotyd należy podjąć ogólne środki ostrożności
dotyczące produktów radioaktywnych.
Preparaty radiofarmaceutyczne mogą być odbierane, stosowane i podawane wyłącznie przez
osoby do tego upoważnione w odpowiednich warunkach klinicznych, a ich odbiór,
przechowywanie, stosowanie, przekazywanie i usuwanie podlegają regulacjom przepisów
prawnych i (lub) odpowiednim licencjom wydanym przez właściwe lokalne instytucje.
Radiofarmaceutyki powinny być przygotowane przez użytkownika w sposób zapewniający
odpowiednie warunki bezpieczeństwa radiologicznego i jakości farmaceutycznej. Należy
podjąć odpowiednie środki ostrożności w celu zapewnienia jałowości produktu leczniczego.
7/13
Zawartość zestawu jest przeznaczona do użytku wyłącznie po odpowiednim przygotowaniu
produktu leczniczego i nie należy jej podawać pacjentowi bezpośrednio, bez wcześniejszego
przygotowania.
Instrukcja znakowania produktu leczniczego przed podaniem - patrz punkt 12.
Jeśli podczas przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego zostanie zauważone
jakiekolwiek uszkodzenie czy pęknięcie fiolki, produkt leczniczy nie powinien być użyty.
Należy postępować zgodnie z procedurami w celu zminimalizowania ryzyka
zanieczyszczenia produktu leczniczego i narażenia personelu na promieniowanie jonizujące.
Należy stosować odpowiednie osłony.
Zawartość zestawu przed przygotowaniem nie jest promieniotwórcza. Jednak po połączeniu z
roztworem nadtechnecjanu (99mTc) sodu, tak przygotowany preparat radiofarmaceutyczny
należy przechowywać we właściwej osłonie.
Podawanie radioaktywnych produktów leczniczych stwarza w stosunku do innych osób
ryzyko ekspozycji na zewnętrzne promieniowanie jonizujące lub skażenie spowodowane
plamami moczu, wymiocin itp. W kontakcie z promieniowaniem jonizującym należy
przedsięwziąć wszelkie środki ostrożności zgodne z obowiązującymi przepisami.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć
zgodnie z lokalnymi przepisami.
7 PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA
DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Narodowe Centrum Badań Jądrowych
ul. Andrzeja Sołtana 7
05-400 Otwock
Tel: 22 7180700
Fax: 22 7180350
e-mail: [email protected]
8
NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
9 DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIEDO
OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA
Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
10 DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU
CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO
11
DOZYMETRIA
Technet (99mTc) jest otrzymywany z generatora 99Mo/99mTc i rozpada się, emitując
promieniowanie gamma o średniej energii 140 keV (jego okres półtrwania wynosi 6,02 h), do
technetu 99Tc, który ze względu na długi okres półtrwania wynoszący 2,13 x 105 lat, można
uznać za quasi stabilny.
8/13
W publikacji Grimes et al. (2011), obliczono dozymetrię 99mTc-Tektrotydu u pacjentów z
guzami neuroendokrynnymi używając oprogramowania OLINDA/EXAM ze średnim czasem
przebywania oszacowanym na podstawie danych zebranych techniką hybrydową
planarna/SPECT. Średnie dawki pochłonięte w narządach oraz dawka skuteczna są podane w
tabeli poniżej.
Narząd
Nadnercza
Mózg
Piersi
Ściana pęcherzyka
żółciowego
Ściana dolnej części jelita
grubego
Jelito cienkie
Ściana żołądka
Ściana górnej części jelita
grubego
Mięsień sercowy
Nerki
Wątroba
Płuca
Mięśnie
Jajniki
Trzustka
Szpik kostny
Komórki kościotwórcze
Skóra
Śledziona
Jądra
Grasica
Tarczyca
Ściana pęcherza moczowego
Macica
Całe ciało
Dawka skuteczna (mSv/MBq)
Dawka pochłonięta na jednostkę aktywności
podanej pacjentowi (mGy/MBq)
Dorośli
0.0060 ± 0.0015
0.0022 ± 0.0005
0.0021 ± 0.0005
0.0062 ± 0.0017
0.0038 ± 0.0007
0.0041 ± 0.0008
0.0049 ± 0.0012
0.0042 ± 0.0009
0.0050 ± 0.0009
0.0208 ± 0.0068
0.0118 ± 0.0046
0.0036 ± 0.0009
0.0030 ± 0.0006
0.0042 ± 0.0007
0.0071 ± 0.0019
0.0030 ± 0.0006
0.0079 ± 0.0016
0.0019 ± 0.0004
0.0296 ± 0.0121
0.0024 ± 0.0004
0.0029 ± 0.0006
0.0040 ± 0.0006
0.0142 ± 0.0039
0.0045 ± 0.0008
0.0035 ± 0.0007
0.0051 ± 0.0010
Grimes J, Celler A, Birkenfeld B, et al. Patient-Specific Radiation Dosimetry of 99mTcHYNIC-Tyr3-octreotide in Neuroendocrine Tumours. J Nucl. Med. 2011; 52: 1474-1481.
Dawka skuteczna wynikająca z podania maksymalnej zalecanej aktywności 740 MBq osobie
dorosłej o wadze 70 kg wynosi około 3.8 mSv. Dla podanej aktywności 740 MBq typowa
dawka pochłonięta dla narządu krytycznego organu, tj. nerek wynosi 15,4 mGy.
9/13
12 INSTRUKCJA PRZYGOTOWANIA PRODUKTÓW
RADIOFARMACEUTYCZNYCH
Przygotowanie preparatu radiofarmaceutycznego powinno być przeprowadzone w warunkach
aseptycznych. Należy przestrzegać ogólnych zasad postępowania z materiałami
radioaktywnymi. Fiolek nie należy używać przed zdezynfekowaniem korków. Roztwór
należy pobrać przez korek gumowy używając strzykawki jednorazowego użytku
umieszczonej w odpowiedniej osłonie przed promieniowaniem oraz jałowej igły
jednorazowego użytku lub stosując automatyczny, autoryzowany system podawania.
Jeśli podczas przygotowywania preparatu radiofarmaceutycznego zostanie zauważone
jakiekolwiek uszkodzenie czy pęknięcie fiolki, produkt leczniczy nie powinien być użyty.
Sposób przygotowania
Zestaw składa się z 2 fiolek:
Fiolki I, w której znajduje się substancja czynna: HYNIC-[D-Phe1,Tyr3-Oktreotyd]
trifluorooctan
Fiolki II, w której znajduje się kwas etylenodiamino-N,N’-dioctowy (EDDA) (substancja
pomocnicza o istotnym znaczeniu).
Wieczko aluminiowe Fiolki I jest niebieskie, a wieczko aluminiowe Fiolki II jest białe co
ułatwia odróżnienie fiolek podczas procedury rozpuszczania i znakowania.
Przygotowanie preparatu radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotyd do iniekcji z zestawu
Tektrotyd powinno być wykonane w warunkach aseptycznych zgodnie poniższą procedurą:
1.
Zdezynfekować korki obu fiolek odpowiednim środkiem alkoholowym i pozostawić
do wyschnięcia.
2.
Dodać 1 mL wody do iniekcji do fiolki II używając sterylnej strzykawki. Zawartość
fiolki lekko wymieszać przez 15 sekund do całkowitego rozpuszczenia się składników
(należy odwracać fiolkę do góry dnem).
3.
Pobrać 0,5 mL roztworu koligandu (buforu) z fiolki II i wstrzyknąć za pomocą
sterylnej strzykawki do fiolki I. Tą samą strzykawką usunąć odpowiednią ilość gazu w celu
wyrównania ciśnienia wewnątrz fiolki z ciśnieniem atmosferycznym. Łagodnie mieszać przez
około 30 sekund do całkowitego rozpuszczenia się składników (należy odwracać fiolkę do
góry dnem). Po przeniesieniu roztworu z Fiolki II do Fiolki I, Fiolka II powinna być usunięta,
aby uniknąć pomylenia Fiolek I i II.
4.
Umieścić Fiolkę I w odpowiednim pojemniku osłonnym.
5.
Do Fiolki I dodać 1 mL roztworu nadtechnecjanu sodu (99mTc) (do 1600 MBq)
używając sterylnej strzykawki w osłonie przeciwradiacyjnej, a następnie wyrównać ciśnienie
w fiolce.
Ogrzewać fiolkę w łaźni wodnej lub bloku grzejnym w temperaturze 100°C przez 10 min.
6.
Po zakończeniu ogrzewania pozostawić fiolkę na 30 minut w temperaturze pokojowej
w celu schłodzenia. Nie należy przyspieszać chłodzenia np. poprzez chłodzenie fiolki w
zimnej wodzie.
7.
W razie potrzeby, rozcieńczyć produkt radiofarmaceutyczny 0,9% roztworem chlorku
sodu do iniekcji (maksymalnie do 5 mL).
8.
Wyznakowany preparat radiofarmaceutyczny przechowywać w temperaturze poniżej
25°C. Zużyć w ciągu 4 godzin od przygotowania.
9.
Przed podaniem pacjentowi preparatu radiofarmaceutycznego należy sprawdzić jego
czystość radiochemiczną poniżej opisaną metodą.
Uwaga: Nie należy używać preparatu radiofarmaceutycznego o czystości radiochemicznej
mniejszej niż 90%.
10/13
10.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego, jego odpady i opakowania
należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.
Ostrzeżenie
Przebieg procesu znakowania preparatu radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotyd jest zależny
od utrzymania cyny (II), znajdującej się w chlorku cyny, w formie zredukowanej. Zawartość
fiolek zestawu do sporządzania preparatu radiofarmaceutycznego 99mTc-Tektrotyd jest jałowa.
Fiolki nie zawierają środków bakteriostatycznych.
Kontrola jakości
Oznaczenie czystości radiochemicznej należy wykonać stosując poniżej opisaną procedurę
chromatograficzną.
Procedura. Chromatografia cienkowarstwowa
Wyposażenie i odczynniki
1.
Dwie płytki ITLC SG (rozmiar 1.5 cm x 10-12 cm): żel krzemionkowy na podłożu z
włókna szklanego
2.
Dwie komory do chromatografii z przykryciem
3.
Roztwory rozwijające:
- metyloetyloketon (MEK) do oznaczenia zanieczyszczenia A (nadtechnecjan (99mTc))
- mieszanina acetonitrylu i wody w stosunku objętościowym 1:1 (ACNW) do oznaczenia
zanieczyszczenia B (technet (99mTc) w postaci koloidalnej): ostrożnie zmieszać ze sobą takie
same objętości acetonitrylu i wody. Mieszanina powinna być przygotowywana każdorazowo
przed użyciem
4.
Strzykawka o pojemności 1 mL z igłą do wstrzyknięć podskórnych
Odpowiednia aparatura do wykonania pomiarów (np. licznik scyntylacyjny, miernik dawki,
gamma kamera)
Metoda oznaczenia
1.
Komory do chromatografii napełnić przygotowanymi roztworami MEK i ACNW do
wysokości 0,5 cm słupa cieczy. Komory przykryć i poczekać na wyrównanie stężeń par obu
roztworów.
2.
Zaznaczyć ołówkiem na paskach ITLC SG odcinek 1.5 cm od ich dolnego brzegu
(miejsce naniesienia kropli analizowanego preparatu) oraz odcinek 0,5 cm od ich górnego
brzegu (miejsce, do którego przesunie się czoło roztworu rozwijającego).
3.
Używając igły do wstrzyknięć podskórnych umieścić kroplę (około 5 µl) roztworu
preparatu 99mTc-Tektrotyd na środku linii wyznaczającej odległość 1.5 cm od dolnego brzegu
każdego z pasków, nie dopuszczając do jej wyschnięcia. UWAGA: Nie dotykać igłą
powierzchni paska.
4.
Umieścić komory do chromatografii za ołowiową osłoną przeciwradiacyjną.
5.
Umieścić jeden pasek ITLC SG w komorze z roztworem MEK, a drugi pasek ITLC
SG w roztworze ACNW. Pasek powinien być ustawiony pionowo, miejsce umieszczenia
kropli preparatu 99mTc-Tektrotyd powinno się znajdować powyżej poziomu powierzchni
roztworu, górny koniec paska powinien się opierać o brzeg naczynia.
UWAGA: Powierzchnia paska nie może dotykać ścian naczynia. Naczynie powinno być
przykryte.
6.
Odczekać aż czoło rozpuszczalnika przemieści się do linii wyznaczającej odległość
0,5 cm od górnego brzegu paska.
7.
Wyjąć paski z naczyń i wysuszyć (za osłoną przeciwradiacyjną).
8.
Przeciąć paski w sposób opisany poniżej:
ITLC SG MEK: w połowie odległości pomiędzy czołem roztworu, a linią wyznaczającą
miejsce umieszczenia kropli preparatu
ITLC SG ACNW: w odległości 2 cm od dolnego brzegu paska
11/13
9.
Zmierzyć radioaktywność każdej części paska i wykonać przedstawione poniżej
obliczenia:
TLC z MEK:
Aktywność górnej części paska
A = [99mTc] nadtechnecjan [%] = --------------------------------------------- x 100%
Aktywność obu części paska
Rf= 0,8 do 1,0
TLC w układzie ACNW:
Aktywność dolnej części paska
B= [99mTc] Tc w postaci koloidalnej = ------------------------------------------ x 100%
Aktywność obu części paska
Rf= 0 do 0,1
10.
Obliczyć procent radioaktywności pochodzącej od 99mTc-Tektrotydu korzystając z
następującego wzoru: 100% – (A +B).
Limit: nie mniej niż 90 % całkowitej radioaktywności.
4cm
Czoło rozpuszczalnika
5.5cm
Przeciąć tutaj
Nanieść kroplę preparatu w
tym miejscu
1.5 cm
Poziom
rozpuszczalnika
1.5 cm
ITLC SG z MEK
12/13
6 cm
Czoło rozpuszczalnika
3.5 cm
Przeciąć tutaj
1.5 cm
Poziom
rozpuszczalnika
1.5 cm
ITLC SG w ACNW
13/13
Nanieść kroplę preparatu
w tym miejscu