Pokaż/Pobierz…

Wpływ swoistej immunoterapii alergenowej na
generację eikozanoidów przez PBMCs
u pacjentów uczulonych na jad owadów
błonkoskrzydłych
Maciej Chałubiński¹, Zuzanna Lech², Sławomir Kosiński¹, Ewa Smorawska¹,
Claudio Bassin³, Cezmi A. Akdis³, Janina Grzegorczyk², Marek L. Kowalski¹
1Klinika
Immunologii, Reumatologii i Alergii, Uniwersytet Medyczny w Łodzi;
² Zakład Mikrobiologii i Laboratoryjnej Immunologii Medycznej, Uniwersytet Medyczny w Łodzi;
³ Swiss Institute of Allergy and Asthma Research (SIAF), Davos, Switzerland;
Wprowadzenie
Swoista immunoterapia alergenowa (SIT) u pacjentów uczulonych na jad owadów błonkoskrzydłych prowadzi do
rozwoju tolerancji alergenowej. Udział eikozanoidów w tym procesie nie jest opisany.
Cel
Ocena wpływu SIA typu ultra-rush na generację eikozanoidów przez jednojądrowe komórki krwi obwodowej
(PBMCs) u uczulonych na jad owadów błonkoskrzydłych.
Metodologia
Do badania włączono 10 uczulonych na jad owadów błonkoskrzydłych zakwalifikowanych do SIT typu ultra-rush.
Oceniono spontaniczną generację prostaglandyny E2 (PGE2), lipoksyny A4 (LXA4) oraz kwasu 15eikozatetraenowego (15-HETE) metodą ELISA oraz ekspresję mRNA cyklooksygenazy-1 i 2 (COX1, COX2) i 15lipooksygenazy (15-LO) metodą real-time pcr w PBMCs po 48 godz. hodowli. Uwalnianie eikozanoidów oceniono
przed rozpoczęciem SIT (T0) i w pierwszej godzinie po uzyskaniu indukcji tolerancji wobec 100μg alergenu (T1),
a następnie w 10 dniu (T2), 3 (T3) i 6 (T4) miesiącu przebiegu SIT. Dodatkowo oznaczano uwalnianie IL-10 i TGFβ.
Wyniki
W trzecim i 6 ms immunoterapii PBMCs generowały mniej PGE2 niż przed jej rozpoczęciem (7,39±4,23
i 7,40±3,50 vs. 16,80±7,29ng/ml; p<0.05), czemu towarzyszył 75% i 90% spadek ekspresji mRNA COX1 i COX2
(p<0.01). W 10 dniu SIT PBMCs uwalniały więcej LXA4 niż w T0 (7,20±1,90 vs. 3,20±2,35ng/ml; p=0.05), czemu
towarzyszył 9-krotny wzrost ekspresji mRNA 15-LO (p=0.01). Odnotowano wzrost syntezy IL-10 w T3 i T4 oraz
TGF-β w T2 (IL-10: 6,21±2,83 i 10,40±4,41 vs. 2,38±3,28pg/ml; p<0.05; TGF-β: 13,10±1,16 vs. 7,88±2,77pg/ml;
p<0.05). Stwierdzono dodatnią korelację między uwalnianiem LXA4 i TGF-β (R=0.36, p<0.05) oraz ujemną między
generacją PGE2 i IL-10 (R=-0.29, p=0.06) w całym okresie badania.
Wnioski
Zmiany w generacji eikozanoidów obserwowane w przebiegu swoistej immunoterapii alergenowej jadem
owadów błonkoskrzydłych mogą być związane z rozwojem tolerancji immunologicznej wobec alergenu.