Propranolol
Transkrypt
Propranolol
R,S-1-IZOPROPYLOAMINO-3-(α-NAFTOKSY)-PROPAN-2-OL (PROPRANOLOL) 1-(α-NAFTOKSY)-2,3-EPOKSYPROPAN O ONa ClCH2 Odczynniki: α-naftol wodorotlenek sodowy epichlorhydryna toluen CH O CH2 CH2 CH CH2 O 10g 3,5g 8,1g (6,8 ml) 50 ml W kolbie okrągłodennej o pojemności 250cm3, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło i wkraplacz, rozpuszcza się 3,5g wodorotlenku sodowego w 50cm3 wody, a następnie, mieszając, dodaje się w temperaturze pokojowej 10g α-naftolu Po jego przereagowaniu ( utworzeniu soli sodowej rozpuszczalnej w wodzie ) wkrapla się przez 15 minut, w temperaturze pokojowej, 8,1g (6,8 ml) epichlorhydryny. Całość ogrzewa się w łagodnym wrzeniu przez 2 godziny, a następnie po ochłodzeniu ekstrahuje się trzykrotnie toluenem. Połączone wyciągi toluenowe, po przemyciu wodą i wysuszeniu bezwodnym siarczanem sodowym lub magnezowym, zagęszcza się na wyparce próżniowej. Pozostałość poddaje się destylacji frakcjonowanej i zbiera frakcję wrzącą w temperaturze 175-200oC (5 Tr, pompa olejowa). Właściwości: oleista ciecz, rozpuszczalna w większości rozpuszczalników organicznych, trudno rozpuszczalna w wodzie. R,S-1-IZOPROPYLOAMINO-3-(α-NAFTOKSY)-PROPAN-2-OL CH3 O CH2 CH CH2 O Odczynniki: 1-(α-naftoksy)-2,3-epoksypropan toluen izopropyloamina octan etylu O CH2 H2NCH(CH3)2 CH CH2 NH OH ilość z poprzedniego etapu q.s. q.s. q.s. W kolbie trójszyjnej o pojemności 250cm3, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną, mieszadło i wkraplacz, rozpuszcza się 1-(α-naftoksy)-2,3-epoksypropan (ilość otrzymana w poprzednim etapie) w toluenie (3 cz. obj.. toluenu na 1 cz ..wag.. „epoksypropanu”) i mieszając wkrapla się izopropyloaminę (2 części objętościowe izopropyloaminy na 1 część wagową „epoksypropanu”). Całość miesza się przez 8 godzin w temperaturze pokojowej, a następnie, nie przerywając mieszania, ogrzewa się w łagodnym wrzeniu przez 2 godziny. Po oddestylowaniu toluenu krystalizuje R,S-1-izopropyloanino-3-(α-naftoksy)-propan-2-ol (dla zapoczątkowania krystalizacji można dodać kilka kryształków wcześniej otrzymanego propranololu). Otrzymany związek krystalizuje się z: a) octanu etylu używając 2 cz. objętościowe octanu etylu na 1 cz. wagową surowego propranololu. Roztwór pozostawia się do krystalizacji na noc w zamrażarce. Wydzielone kryształy sączy się szybko na lejku Schotta i przemywa lodowatym octanem etylu. Produkt suszy się na powietrzu. b) mieszaniny heksan : etanol (9 : 1) używając 8 cm3 mieszaniny rozpuszczalników na każdy gram surowego propranololu. Wykrystalizowany produkt przemywa się na lejku Shotta oziębioną mieszaniną używaną do krystalizacji. Właściwości: biały, krystaliczny osad, łatwo rozpuszczalny w chloroformie, dichlorometanie, etanolu, trudno rozpuszczalny w wodzie. Temp.top.94-96oC. CH CH3