pdf - Boehringer Ingelheim

Komunikat prasowy
Dane na temat czasu przeżycia całkowitego uzyskane
w badaniu LUX-Lung 7 bezpośrednio porównującym
leki afatynib i gefitynib, przedstawione na ESMO 2016
•
•
W badaniu LUX-Lung 7 zaobserwowano mniejsze ryzyko
zgonu wśród chorych leczonych afatynibem w porównaniu
z chorymi leczonymi gefitynibem, jednak zmniejszenie to nie
1
osiągnęło poziomu istotności statystycznej.
Uaktualnione wyniki ponownie potwierdzają, że afatynib
znacząco poprawiał czas przeżycia bez progresji choroby
oraz czas do wystąpienia niepowodzenia leczenia, jak
również zwiększał całkowity odsetek odpowiedzi
w porównaniu z gefitynibem bez pogarszania ogólnej jakości
życia związanej ze stanem zdrowia, bezpieczeństwa
1, 2
i tolerancji
Ingelheim / Kopenhaga, październik 2016 r. — Firma Boehringer
Ingelheim ogłosiła wyniki badania LUX-Lung 7, w którym dokonano
bezpośredniego porównana skuteczności i bezpieczeństwa terapii
drugiej generacji ukierunkowanej na EGFR z wykorzystaniem leku
afatynib* i terapii pierwszej generacji z wykorzystaniem lek gefitynib
w leczeniu pierwszego rzutu u chorych na zaawansowaną postać
niedrobnokomórkowego raka płuca (NDRP) z obecnością mutacji
w genie EGFR. W badaniu oceniano czas przeżycia całkowitego (OS)
jako pierwszorzędowy punkt końcowy i zaobserwowano zmniejszenie
ryzyka zgonu (14%) wśród chorych leczonych afatynibem
1
w porównaniu z gefitynibem . Mediana czasu przeżycia chorych
leczonych afatynibem wynosiła 27,9 miesiąca w porównaniu
z 24,5 miesiąca w przypadku chorych leczonych gefitynibem, jednak
1
uzyskane wartości nie osiągnęły poziomu istotności statystycznej .
Wyniki w zakresie czasu przeżycia całkowitego obserwowane
w przypadku afatynibu były spójne dla wszystkich często
1
występujących typów mutacji EGFR . Szczegóły analizy zostały
przedstawione na kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii
Klinicznej (ESMO) w Kopenhadze, Dania, który odbył się w dniach 7–
11 października 2016 r. (streszczenie #LBA43 – prezentacja ustna,
NDRP, rak przerzutowy 1, sobota 9 października, 11:45–12:00
CEST).
Profesor Luis Paz-Ares z madryckiego Hospital Universitario 12 de
Octubre — badacz współprowadzący badanie LUX-Lung 7 — tak
skomentował te wyniki: „W badaniu LUX-Lung 7 zaobserwowaliśmy
zmniejszenie ryzyka zgonu, stwierdzając medianę czasu przeżycia
całkowitego dłuższą o 3,4 miesiąca w przypadku afatynibu
w porównaniu z gefitynibem, choć skrócenie to nie było
wystarczające, aby można było uznać je za istotne statystycznie.
Dane te w połączeniu ze znacznym wydłużeniem czasu przeżycia bez
progresji choroby i czasu do wystąpienia niepowodzenia leczenia,
Boehringer Ingelheim Komunikat prasowy Strona 1 z 5
PL/GIO/102016/00013
Dane kontaktowe:
Boehringer Ingelheim
Komunikacja korporacyjna
Media + PR
Susanne Granold
55216 Ingelheim/Germany
Phone: +49 6132 – 77 93319
Fax: +49 6132 – 77 6601
Email: [email protected]
Dodatkowe informacje
www.boehringer-ingelheim.com
2
Komunikat prasowy
które wykazano dla afatynibu w tym badaniu, dostarczają klinicznie
istotnych informacji na temat różnic między tymi dwiema terapiami”.
Uaktualnione wyniki potwierdziły również pierwotną analizę, która
wykazała, że w globalnym badaniu fazy IIb LUX-Lung 7 osiągnięto
dwa
spośród
równorzędnych
pierwszorzędowych
punktów
końcowych, tj. w zakresie czasu przeżycia bez progresji choroby
w niezależnej ocenie oraz czasu do wystąpienia niepowodzenia
leczenia (czas między rozpoczęciem leczenia, a jego przerwaniem
1,2
z dowolnej przyczyny) . Wyniki analizy pierwotnej przedstawione
w 2015 r. wykazały, że afatynib znacząco zmniejszał ryzyko progresji
raka płuca oraz ryzyko niepowodzenia leczenia o 27% w porównaniu
2
z gefitynibem . Poprawa czasu przeżycia bez progresji choroby była
2
coraz wyraźniejsza w miarę trwania leczenia . Po dwóch latach
leczenia, przy życiu bez progresji choroby pozostało ponad dwa razy
więcej chorych przyjmujących afatynib niż chorych przyjmujących
gefitynib (po 18 miesiącach: 27% w por. z 15%; po 24 miesiącach:
2
18% w por. z. 8%) . Ponadto u znacząco większej liczby chorych
przyjmujących afatynib wystąpiła obiektywna odpowiedź (ORR;
klinicznie znaczące zmniejszenie wielkości guza) w porównaniu
2
z chorymi przyjmującymi gefitynib .
W badaniu LUX-Lung 7 zarówno afatynib, jak i gefitynib wykazały
podobną poprawę w zakresie wyników w ocenie pacjenta, przy braku
znaczących różnic w jakości życia związanej ze stanem zdrowia.
Zarówno leczenie afatynibem jak i gefitynibem było na ogół dobrze
tolerowane, przez co w obu grupach odsetek przypadków przerwania
terapii z powodów związanych z terapią był taki sam (6%). Działania
niepożądane obserwowane podczas badania były zgodne ze znanymi
2
profilami bezpieczeństwa obu terapii . U chorych, którzy spełnili
ustalone kryteria, możliwa była modyfikacja dawki afatynibu w celu
zwiększenia tolerancji leku, w przypadku zdarzeń niepożądanych
związanych z terapią, przy czym wykazano brak wyraźnego wpływu
1
takiej modyfikacji na skuteczność leczenia . Ponieważ gefitynib jest
2
dostępny tylko w jednej dawce, nie stosowano zmniejszenia dawki .
„Naszym celem jest wzbogacenie wiedzy klinicznej dotyczącej
stosowania terapii ukierunkowanych na EGFR, dzięki czemu lekarze
i pacjenci będą mogli podejmować świadome decyzje terapeutyczne
stosownie do indywidualnych potrzeb” — powiedział dr Mehdi Shahidi,
Wiceprezes i Globalny Dyrektor ds. Medycznych w Dziale Onkologii
firmy Boehringer Ingelheim. „Wierzymy, że całość wyników badania
LUX-Lung 7 pomaga w poznaniu różnic między terapią drugiej
generacji za pomocą afatynibu a terapiami pierwszej generacji,
Boehringer Ingelheim Komunikat prasowy Strona 2 z 5
PL/GIO/102016/00013
3
Komunikat prasowy
jednocześnie uzupełniając pulę dowodów na poparcie wyraźnych
korzyści terapeutycznych tego leczenia.”
Afatinib* jest zarejestrowany w ponad 70 krajach w celu stosowania
w leczeniu pierwszego rzutu u chorych na NDRP z obecnością
mutacji w genie EGFR. Rejestracja afatynibu w tym wskazaniu była
oparta na pierwszorzędowym punkcie końcowym czasu przeżycia bez
progresji choroby w badaniu klinicznym LUX-Lung 3, w którym
afatynib znacząco opóźniał wzrost guza w porównaniu ze
3
standardową chemioterapią. Co więcej, afatynib to pierwsza terapia,
która wykazała korzyści w zakresie czasu przeżycia całkowitego
w przypadku chorych ze specyficznymi typami NDRP z obecnością
4
mutacji w genie EGFR w porównaniu z chemioterapią. W badaniach
LUX-Lung 3 i 6 niezależnie wykazano znaczące korzyści u chorych
z najczęściej występującą mutacją w genie EGFR (del19)
4
w porównaniu z chemioterapią . Afatynib jest zarejestrowany w UE,
Stanach Zjednoczonych i na innych rynkach do stosowania również
w leczeniu
chorych
na
zaawansowaną
postać
raka
płaskonabłonkowego płuca (SqCC), u których nastąpiła progresja
podczas leczenia lub po leczeniu chemioterapią opartą na platynie.
Rejestracja afatynibu w tym wskazaniu jest oparta na wynikach
badania LUX-Lung 8, które wykazało znaczącą poprawę w zakresie
czasu przeżycia całkowitego i czasu przeżycia bez progresji choroby
w porównaniu
z lekiem
erlotynib
u chorych
na
raka
5
płaskonabłonkowego płuca.
*
Afatynib
jest
zarejestrowany
na
wielu
rynkach
w tym
w UE,
Japonii,
Tajwanie, Kanadzie w Stanach Zjednoczonych i w Indiach do stosowania u chorych na
charakterystyczne rodzaje NDRP z obecnością mutacji w genie EGFR. Afatynib jest
również zatwierdzony w UE, Stanach Zjednoczonych i na innych rynkach do leczenia
chorych na zaawansowaną postać raka płaskonabłonkowego płuca, u których nastąpiła
progresja podczas leczenia lub po leczeniu chemioterapią opartą na platynie. Afatynib
jest obecnie weryfikowany przez organy ds. ochrony zdrowia w innych krajach na całym
świecie. Warunki rejestracji różnią się w zależności od kraju. Należy sprawdzić lokalnie
zarejestrowane druki informacyjne leku.
Boehringer Ingelheim Komunikat prasowy Strona 3 z 5
PL/GIO/102016/00013
4
Komunikat prasowy
Informacje do Wydawcy
Informacje o badaniu LUX-Lung 7
LUX-Lung 7 to pierwsze globalne badanie bezpośrednio porównujące
terapie drugiej i pierwszej generacji ukierunkowane na EGFR
(odpowiednio afatynib i gefitynib) do stosowania u chorych z NDRP
z obecnością mutacji w genie EGFR, którzy wcześniej nie stosowali
żadnego leczenia. W badaniu fazy IIb udział wzięło 319 chorych na
zaawansowaną postać NDRP z obecnością często występujących
mutacji w genie EGFR (del19 lub L858R). Równorzędnymi
pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania były czas przeżycia
bez progresji choroby (PFS) oceniany w niezależnej analizie, czas do
wystąpienia niepowodzenia leczenia i czas przeżycia całkowitego
(OS). Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały odsetek
odpowiedzi obiektywnych (ORR), wskaźnik kontroli choroby,
zmniejszenie
wymiarów
guza,
wyniki
w ocenie
pacjenta
i bezpieczeństwo.
Wyniki analizy pierwotnej: w porównaniu z gefitynibem afatynib
2
znacząco poprawiał :
• Czas przeżycia bez progresji choroby (HR = 0,73; 95% CI:
0,57‒0,95; p = 0,017; mediana: 11,0 miesięcy [afatynib]
w por. z 10,9 miesiąca [gefitynib]). Poprawa w zakresie czasu
przeżycia bez progresji choroby przy terapii afatynibem była
spójna we wszystkich wstępnie zdefiniowanych podgrupach
klinicznych, w tym wyodrębnionych ze względu na płeć, wiek,
rasę i typ mutacji w genie EGFR
• Czas do wystąpienia niepowodzenia leczenia (HR = 0,73;
95% CI: 0,58‒0,92; p = 0,0073; mediana: 13,7 miesiąca
[afatynib] w por. z 11,5 miesiąca [gefitynib]).
• Odsetek odpowiedzi obiektywnych (70% w por. z 56%;
p=0,0083).
W badaniu zaobserwowano zmniejszenie ryzyka zgonu wśród
chorych leczonych afatynibem w porównaniu z chorymi leczonymi
gefitynibem, jednak nie osiągnęło ono poziomu istotności (HR = 0,86;
95% CI: 0,66‒1,12; p = 0,2580; mediana: 27,9 miesiąca [afatynib]
1
w por. z 24,5 miesiąca [gefitynib]) . Dojrzałość danych o czasie
przeżycia całkowitego wynosi 71%, a dalsze analizy zostaną
1
przeprowadzone, kiedy dane osiągną pełną dojrzałość.
O Boehringer Ingelheim
Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm
farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146
podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47700 pracowników.
Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż
innowacyjnych
produktów
leczniczych
o wysokiej wartości terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w
Boehringer Ingelheim Komunikat prasowy Strona 4 z 5
PL/GIO/102016/00013
5
Komunikat prasowy
medycynie i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje
nieprzerwanie własnością rodziny Boehringer, a jej centrala
zlokalizowana jest w Ingelheim w Niemczech.
Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie
do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej.
Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie w
projekty społeczne, jakim jest np. globalny projekt Making More
Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie
wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny
szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią
nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer
Ingelheim.
W 2015 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto
ze sprzedaży w wysokości około 14,8 mld euro. 20,3% wartości
przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój.
Więcej informacji na stronie www.boehringer-ingelheim.com
Piśmiennictwo:
1
Paz-Ares L i wsp. Afatinib (A) vs gefitinib (G) in patients (pts) with EGFR mutationpositive (EGFRm+) non-small-cell lung cancer (NSCLC): overall survival (OS) data from
the phase IIb trial LUX-Lung 7 (LL7). Streszczenie # LBA43 przedstawione na kongresie
Europejskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ESMO) w Kopenhadze, Dania, 7–11
pa
ździernika
r.
2016
2
Park K i wsp. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR
mutation-positive non-small-cell lung cancer
(LUX-Lung 7): a phase 2B, open label, exploratory, randomised controlled trial. Lancet
Oncol 2016;http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30033-X Opublikowano online 12
kwietnia 2016 r.
3
Sequist L i wsp. Phase III Study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with
metastatic lung adenocarcinoma with epidermal growth factor receptor mutations. J Clin
Oncol 2013;DOI:10.1200/JCO.2012.44.2806.
4
Yang J i wsp. Afatinib versus cisplatin chemotherapy for EGFR mutation-positive lung
adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two
randomised, phase 3 trials. Lancet Oncol 2015;
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS1470-2045(14)71173-8/abstract.
5
Soria i wsp. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced
squamous cell carcinoma of the lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled
phase 3 trial. The Lancet Oncology 2015;DOI:10.1016/S1470-2045(15)00006-
Boehringer Ingelheim Komunikat prasowy Strona 5 z 5
PL/GIO/102016/00013