pdf - Boehringer Ingelheim

Transkrypt

Komunikat prasowy
Nowe długoterminowe dane wskazują na
korzystne efekty terapii oraz na
bezpieczeństwo ciągłego stosowania
produktu leczniczego nintedanib u chorych na
idiopatyczne włóknienie płuc
•
•
•
Dane międzyokresowe sugerują długoterminowe korzyści
przy stałych rocznych zmianach natężonej pojemności
życiowej płuc (do trzech lat) u chorych leczonych
1
nintedanibem w badaniach INPULSIS® i INPULSIS®-ON
Przewlekłe leczenie (do 51 miesięcy) wykazywało możliwy
do kontrolowania profil bezpieczeństwa i tolerancji przy
1
braku nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa
Dodatkowe analizy w ramach badania INPULSIS®
wykazały, że nintedanib spowalnia postęp choroby
niezależnie od stanu wyjściowego upośledzenia
fizjologicznego, co wykazano na podstawie kilku testów
2, 3
czynnościowych płuc
Dane kontaktowe:
Boehringer Ingelheim
Komunikacja korporacyjna
Media + PR
Anja Konschak
55216 Ingelheim/Niemcy
Telefon: +49 6132 – 77 182415
Faks: +49 6132 – 77 6601
E-mail: [email protected]
Ingelheim/Londyn, wrzesień 2016 r.
Podczas Międzynarodowego Kongresu ERS 2016 firma Boehringer
Ingelheim przedstawiła osiem abstraktów dotyczących IPF, w tym
nowe dane okresowe z badania kontynuacyjnego INPULSIS®-ON
oceniającego terapię nintedanibem. Wyniki badania wskazują na
długoterminowy wpływ stosowania nintedanibu na spowolnienie
postępu choroby przy możliwym do opanowania profilu działań
niepożądanych u chorych na idiopatyczne włóknienie płuc (IPF), co
jest zgodne z wynikami uzyskanymi wcześniej w badaniach
1
INPULSIS® . Idiopatyczne włóknienie płuc to przewlekła,
wyniszczająca i śmiertelna choroba płuc, w której średnia oczekiwana
4, 5
długość życia od momentu diagnozy wynosi około 2–3 lat .
Dane okresowe z badania INPULSIS®-ON wskazują, że zmiana
natężonej pojemności życiowej (FVC) względem początku badania
u chorych kontynuujących leczenie nintedanibem w badaniu między
początkiem badania a 48. tygodniem oraz pomiędzy 48. i 96.
tygodniem była porównywalna ze zmianą obserwowaną u chorych
otrzymujących aktywną terapię nintedanibem w 52. tygodniu badań
1,6
macierzystych INPULSIS® .
Boehringer Ingelheim Komunikat Prasowy
PL/OFE/092016/00009
Dodatkowe informacje
www.boehringer-ingelheim.com
2
Komunikat prasowy
„Dysponujemy teraz długoterminowymi danymi dotyczącymi
stosowania nintedanibu u chorych z idiopatycznym włóknieniem płuc,
z których wynika, że postęp choroby obserwowany w badaniu
INPULSIS® jest stały w okresie do trzech lat. Ponadto nie
zidentyfikowano nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.
Informacje te uzupełniają szeroką bazę danych dowodzących, że
nintedanib stanowi skuteczną i łatwą w stosowaniu terapię, która
wiąże się z wyraźnymi korzyściami dla chorych żyjących
z idiopatycznym włóknieniem płuc” — powiedział profesor Bruno
Crestani, profesor pulmonologii w Paris Diderot University School of
Medicine (Francja) i szef Departamentu Pneumonologii i Rzadkich
Chorób Płuc w szpitalu Bichat (Francja).
Średnie zmiany wartości FVC
INPULSIS® i INPULSIS®-ON:
•
•
•
zaobserwowane
w
badaniach
W badaniu INPULSIS® u chorych otrzymujących
nintedanib zmiana wartości FVC po 52 tygodniach
leczenia względem wartości początkowej wynosiła –89ml
w porównaniu z –203ml u chorych otrzymujących
1
placebo .
W
badaniu
INPULSIS®-ON
u
chorych
nadal
otrzymujących nintedanib średnia zmiana wartości FVC
po 48 tygodniach leczenia względem wartości
1
początkowej wynosiła –96ml .
W
badaniu
INPULSIS®-ON
u
chorych
nadal
otrzymujących nintedanib średnia zmiana wartości FVC
po 96 tygodniach leczenia względem tygodnia 48.
1
wynosiła –124ml .
Średnia całkowita ekspozycja chorych leczonych nintedanibem
w badaniach INPULSIS® i INPULSIS®-ON wynosiła około 3 lat
(35,7 miesiąca). Długotrwałe leczenie nintedanibem (do 51
miesięcy)
wykazywało
możliwy
do
kontrolowania
profil
bezpieczeństwa i tolerancji zgodny z wynikami badań INPULSIS®,
1
przy braku nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa .
Działania niepożądane nintedanibu można skutecznie opanować u
większości
chorych.
Najczęściej
zgłaszanym
działaniem
7
niepożądanym była biegunka .
Profesor Crestani dodał: „Nowe wyniki badań potwierdzają
skuteczność terapii produktem leczniczym nintedanib. Ze względu na
postępujący charakter choroby możliwość przedyskutowania opcji
terapeutycznych z chorym na idiopatyczne włóknienie płuc, szybkiego
PL/OFE/092016/00009
„Niniejsze dane
okresowe uzupełniają
szeroką bazę danych
dowodzących, że
nintedanib stanowi
skuteczną i łatwą
w stosowaniu terapię,
która wiąże się z
wyraźnymi korzyściami
dla chorych żyjących
z idiopatycznym
włóknieniem płuc.”
— profesor Bruno Crestani,
profesor pulmonologii w Paris
Diderot University School of
Medicine (Francja) i szef
Departamentu Pneumonologii
i Rzadkich Chorób Płuc
w szpitalu Bichat (Francja)
3
Komunikat prasowy
rozpoczęcia leczenia i przekonania chorego do kontynuowania terapii
produktem leczniczym ma kluczowe znaczenie”.
Dodatkowe analizy w ramach badania INPULSIS® oceniające
wpływ nintedanibu na FVC
W ramach dwóch dodatkowych analiz podgrup z badania INPULSIS®
oceniano, czy początkowy stopień zaawansowania choroby wyrażony
2
złożonym wskaźnikiem fizjologicznym (CPI)
lub poziomem
3
upośledzenia wymiany gazowej w płucach może wpływać na wyniki
terapii nintedanibem*. Obie analizy potwierdziły korzystny wpływ
terapii nintedanibem na roczne tempo spadku natężonej pojemności
życiowej płuc (FVC), niezależnie od poziomu początkowego
2, 3
upośledzenia
i dostarczyły dalszych dowodów na skuteczność
terapii nintedanibem w spowalnianiu postępu choroby w różnych
grupach chorych na samoistne włóknienie płuc**.
Dane te zostały przedstawione na Kongresie ERS 2016. Odpowiednie
streszczenia znajdują się w programie online, pod adresem:
http://www.erscongress.org/programme-2016/access-theprogramme.html
*Wymiana gazowa polega na dostarczaniu tlenu z płuc do krwiobiegu i usuwaniu
dwutlenku węgla z krwi do płuc. Poziom wymiany gazowej oceniano na podstawie
zdolności dyfuzji tlenku węgla w płucach (DLCO). Niższe wartości DLCO wskazują na
wyższy stopień upośledzenia zdolności wymiany gazowej w płucach. Złożony wskaźnik
fizjologiczny (CPI) odzwierciedla poziom zwłóknienia w płucach dokładniej niż
2, 3.
indywidualne testy czynnościowe płuc
**
W tym chorzy z zachowaną czynnością płuc (FVC > 90% wartości należnej), przy
braku zmian typu plaster miodu w HRCT i jednoczesnej rozedmy płuc.
PL/OFE/092016/00009
4
Komunikat prasowy
Informacje od Wydawcy
O badaniach fazy III INPULSIS® dotyczących nintedanib
W randomizowanych
badaniach
kontrolowanych
placebo
z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, w których uczestniczyło
1066 chorych w 24 krajach, oceniano wpływ nintedanibu podawanego
doustnie w dawce 150 mg dwa razy na dobę na roczne tempo spadku
natężonej pojemności życiowej płuc (FVC) u chorych na IPF w ciągu
6
52 tygodni . Badania te miały identyczny schemat, dawkowanie,
6, 8
kryteria włączenia i punkty końcowe . Pierwszorzędowym punktem
końcowym było roczne tempo spadku FVC. Kluczowe drugorzędowe
punkty końcowe to: zmiana jakości życia związanej ze zdrowiem w
porównaniu
z początkiem
terapii
oceniana
na
podstawie
kwestionariusza Szpitala św. Jerzego (Saint George’s Respiratory
Questionnaire, SGRQ) oraz czas upływający do pierwszego ostrego
nasilenia IPF.
Najważniejsze wyniki wykazały, że :
• Nintedanib spowalnia progresję IPF poprzez zmniejszenie
o 50% rocznego pogorszenia czynności płuc w porównaniu
z chorymi przyjmującymi placebo.
• Nintedanib w istotnym stopniu (o 68%) zmniejszał ryzyko
‡
stwierdzonych ostrych zaostrzeń choroby , co określono na
podstawie zebranych danych. Jest to szczególnie istotne,
ponieważ u około 50% chorych hospitalizowanych z powodu
ostrego pogorszenia IPF następuje zgon podczas pobytu
9
w szpitalu .
®
• W badaniu INPULSIS -2 stwierdzono istotne korzyści ze
stosowania
nintedanibu
w porównaniu
z placebo,
w odniesieniu do zmiany całkowitego wyniku oceny za
®
pomocą kwestionariusza SGRQ; w badaniu INPULSIS -1 nie
stwierdzono istotnej różnicy między grupami.
6
najczęstszymi zdarzeniami
W obu badaniach INPULSIS
niepożądanymi były zaburzenia żołądkowo-jelitowe o nasileniu
łagodnym lub umiarkowanym, zazwyczaj możliwe do opanowania,
®
≠
Stwierdzone zaostrzenia stanowiły z góry okre
ślony
zestawie
element
danych
analizy wrażliwości w
zbiorczych. Czas do pierwszego zaostrzenia zg
łoszonego przez badacza stanowił drugorzędowy punkt
ko
ńcowy,
badaniach
który
TOMORROW
osiągnięto w i INPULSIS -2, ale którego nie osi
ągnię
badaniu
to w
INPULSIS -1.
®
®
PL/OFE/092016/00009
5
Komunikat prasowy
rzadko prowadzące do przerwania leczenia . Odsetek chorych z
poważnymi zdarzeniami niepożądanymi był podobny we wszystkich
6
grupach . Najczęstszym działaniem niepożądanym w grupach
przyjmujących nintedanib była biegunka, którą zgłoszono u 62%
®
wobec 19% (INPULSIS®-1) i 63% w por. z 18% (INPULSIS -2)
chorych, odpowiednio w grupie przyjmującej nintedanib i placebo.
Mniej niż 5% chorych z grup przyjmujących nintedanib w badaniach
®
®
INPULSIS -1 i INPULSIS -2 przerwało leczenie z powodu tego
6
zdarzenia .
6
O otwartej fazie przedłużenia badania INPULSIS -ON
Pacjenci, którzy ukończyli terapię trwającą 52 tygodnie oraz przeszli
czterotygodniowy
okres
obserwacji
kontrolnej
w badaniach
®
INPULSIS , dostali możliwość otrzymywania nintedanibu w sposób
otwarty w ramach fazy przedłużenia badania mającej na celu ocenę
długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji tego leku. Badaniem
®
INPULSIS -ON (identyfikator badania w systemie Clinicaltrial.gov:
NCT01619085) objęto 734 chorych. Badanie to trwa nadal.
®
O nintedanibie
Nintedanib to drobnocząsteczkowy inhibitor kinaz tyrozynowych (TKI)
opracowany przez firmę Boehringer Ingelheim w celu leczenia
10
idiopatycznego włóknienia płuc (IPF) . W 2015 roku nintedanib został
włączony do międzynarodowych wytycznych leczenia idiopatycznego
11
włóknienia płuc (IPF) . Nintedanib (jedna kapsułka podawana dwa
razy na dobę) spowalnia progresję choroby, zmniejszając roczny
wskaźnik pogarszania się czynności płuc o 50% w szerokim zakresie
grup pacjentów z IPF (znormalizowane roczne tempo spadku FVC:
6,7,10,15-17
Uwzględniono w
nintedanib −114.7 ml; placebo −239.9 ml).
tym pacjentów we wczesnym stadium choroby (FVC >90% wartości
13
należnej) , z ograniczonym włóknieniem w obrazie radiologicznym
14
(brak zmian typu plaster miodu w TK o dużej rozdzielczości (HRCT)
15
oraz pacjentów z rozedmą płuc. Działania niepożądane nintedanibu
można skutecznie opanować u większości pacjentów.
Nintedanib działa na receptory czynników wzrostu, dla których
10,18
Przede
wykazano udział w mechanizmie włóknienia płuc.
wszystkim nintedanib hamuje receptor płytkopochodnego czynnika
wzrostu (platelet-derived growth factor receptor, PDGFR), receptor
czynnika wzrostu fibroblastów (fibroblast growth factor receptor,
PL/OFE/092016/00009
6
Komunikat prasowy
FGFR) oraz receptor naczyniowo-śródbłonkowego czynnika wzrostu
7,18,19
. Uważa się,
(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)
że poprzez blokowanie szlaków sygnałowych, które pośredniczą
w procesie włóknienia, nintedanib może hamować postęp choroby, tj.
7,19,20
spowalniać pogarszanie się czynności płuc.
O idiopatycznym włóknieniu płuc
Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) jest przewlekłą, postępującą,
21
ciężko okaleczającą i ostatecznie prowadzącą do zgonu chorobą
płuc , której możliwości leczenia są ograniczone. Na IPF choruje aż 3
21,22
Idiopatyczne włóknienie płuc
miliony osób na świecie.
charakteryzuje się postępującym bliznowaceniem tkanki płucnej
i utratą czynności płuc w czasie. Rozwój tkanki bliznowatej określa się
mianem
włóknienia.
Z
czasem,
wraz
z
grubieniem
i sztywnieniem tkanki w procesie włóknienia, płuca tracą zdolność do
wchłaniania i przekazywania tlenu do układu krążenia,
a najważniejsze narządy nie otrzymują dostatecznej ilości tlenu. U
chorych na IPF prowadzi to do duszności, suchego kaszlu
i trudności przy wykonywaniu codziennych czynności. Wszyscy
pacjenci z IPF są zagrożeniu wystąpieniem ostrego zaostrzenia IPF.
Zdarzenie takie, definiowane jako gwałtowne pogorszenie objawów w
ciągu kilku dni lub tygodni, może mieć miejsce w każdym momencie
w przebiegu choroby, nawet jako pierwszy objaw IPF.
Wczesne i precyzyjne rozpoznanie IPF jest wane, ale może być
trudne, a średni czas od wystąpienia pierwszych objawów do
4
rozpoznania może wynosić od jednego do dwóch lat. Mediana
przeżycia chorych na IPF od momentu rozpoznania IPF to zaledwie 24,5
Warto podkreślić znaczenie jakie ma wczesne i dokładne
3 lata.
rozpoznanie choroby oraz zastosowanie odpowiedniej terapii, aby
15
spowolnić postęp choroby.
O Boehringer Ingelheim
Grupa Boehringer Ingelheim jest jedną z 20 wiodących firm
farmaceutycznych na świecie. Działa globalnie za pośrednictwem 146
podmiotów zależnych i zatrudnia ponad 47700 pracowników.
Prowadzi prace badawczo-rozwojowe, produkcję i sprzedaż
innowacyjnych produktów leczniczych o wysokiej wartości
terapeutycznej, przeznaczonych do stosowania w medycynie
i weterynarii. Firma, założona w roku 1885 pozostaje nieprzerwanie
własnością rodziny Boehringer, a jej centrala zlokalizowana jest
PL/OFE/092016/00009
7
Komunikat prasowy
w Ingelheim w Niemczech.
Głównym elementem kultury Boehringer Ingelheim jest zobowiązanie
do działań zgodnych z zasadami odpowiedzialności społecznej.
Trwałym fundamentem działalności firmy jest zaangażowanie
w projekty społeczne, jakim jest np. globalny projekt Making More
Health, opieka nad pracownikami i ich rodzinami oraz zapewnianie
wszystkim pracownikom równych szans. Współpraca i wzajemny
szacunek oraz ochrona środowiska i zrównoważony rozwój stanowią
nieodłączną część wszystkich przedsięwzięć firmy Boehringer
Ingelheim.
W 2015 roku firma Boehringer Ingelheim odnotowała przychody netto
ze sprzedaży w wysokości około 14,8 mld euro. 20,3% wartości
przychodów netto zainwestowane zostało w badania i dalszy rozwój.
Więcej informacji na stronie
www.boehringer-ingelheim.com
Piśmiennictwo:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Crestani B, et al. Long term treatment with nintedanib in patients with
IPF: an updated from INPULSIS ®-ON. Abstract presented at the
ERS International Congress 2016, London, September 3 - 7, 2016.
Wells A, et al. Effect of baseline composite physiologic index on
benefit of nintedanib in IPF. Abstract presented at the ERS
International Congress 2016, London, September 3 – 7, 2016.
Maher T, et al. No effect of baseline diffusing capacity of lung for
carbon monoxide on benefit of nintedanib. Abstract presented at the
ERS International Congress 2016, London, September 3 – 7, 2016.
Ley B., et al. Clinical course and prediction of survival in idiopathic
pulmonary fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Feb
15;183(4):431-40. doi: 10.1164/rccm.201006-0894CI. Epub 2010 Oct
8.
Raghu G., et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement:
Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for
Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med.
2011;183:788–824
Richeldi L, du Bois RM, Raghu G, et al; for the INPULSIS Trial
Investigators. Efficacy and safety of nintedanib in idiopathic
pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2014;380(22):2071-2082.
Richeldi L., et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic
pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1079-87.
doi: 10.1056/NEJMoa1103690.
Richeldi L, et al. Design of the INPULSIS® Trials: Two phase 3 trials
of nintedanib in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Respir
Med. 2014;108:1023-30.
Song JW, et al. Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis:
incidence, risk factors and outcome. Eur Respir J. 2011;37:356-363.
PL/OFE/092016/00009
8
Komunikat prasowy
10. Nintedanib Summary of Product Characteristics. Boehringer
Ingelheim International GmbH. July 2016.
11. Raghu G, et al; An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice
Guidelines: Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Executive
Summary. American Journal of Respiratory and Critical Care
Medicine Volume 192 (2)238 – 248, July 2015.
12. Richeldi L, et al. Pooled analysis of data from the TOMORROW and
INPULSIS® trials. Resp Med 02/2016. DOI: 10.1016/
j.rmed.2016.02.001.
Available
at:
http://www.resmedjournal.com/article/S0954-6111(16)300191/abstract.
13. Kolb M, Richeldi L, Kimura T, Stowasser S, Hallmann C, du Bois RM.
Effect of baseline FVC on decline in lung function with nintedanib in
patients with IPF: results from the INPULSIS® trials. Poster
presented at the 110th American Thoracic Society Conference;
Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
14. Raghu G, Wells A, Nicholson AG, et al. Consistent effect of
nintedanib on decline in FVC in patients across subgroups based on
HRCT diagnostic criteria: results from the INPULSIS® trials in IPF.
Poster presented at the 110th American Thoracic Society
Conference; Denver, Colorado, May 15–20, 2015.
15. Cottin V, Taniguchi H, Richeldi L, et al. Effect of baseline
emphysema on reduction in FVC decline with nintedanib in the
INPULSIS® trials. Abstract presented at the 18th International
Colloquium on Lung and Airway Fibrosis; Mont Tremblant, Canada,
September
20-24,
2014.
Available
at:
http://iclaf.com/conference/index.php/2014/ICLAF/paper/view/151.
Accessed June 11, 2015.
16. Costabel E., et al. Effect of baseline FVC on decline in lung function
with nintedanib: Results from the INPULSIS™ trials. Abstract
presented at European Respiratory Society International Congress
2014; Munich, Germany, September 6-10, 2014.
17. Keating GM. Nintedanib: A Review of Its Use in Patients with
Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Drugs. 2015 Jul;75(10):1131-40. doi:
10.1007/s40265-015-0418-6.
18. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained
receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res.
2008;68:4774-4782
19. Selman M, et al. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and
evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for
therapy. Ann Intern Med. 2001;134:136-51.
20. Wollin L, et al. Antifibrotic and Anti-inflammatory Activity of the
Tyrosine Kinase Inhibitor Nintedanib in Experimental Models of Lung
Fibrosis. J Pharmacol Exp Ther. 2014;349:209–220.
21. Nalysnyk L., et al. Incidence and prevalence of idiopathic pulmonary
fibrosis: review of the literature. Eur Respir Rev. 2012;21(126):355361.
22. Data on file. Boehringer Ingelheim. Worldwide prevalence 2016.
PL/OFE/092016/00009
9
Komunikat prasowy
23. NHLBI, NIH. What Is Idiopathic Pulmonary Fibrosis? Accessed at:
www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ipf/ Accessed May
2016
24. Pulmonary Fibrosis Foundation. Symptoms. Available at:
http://www.pulmonaryfibrosis.org/life-with-pf/about-pf. Accessed May
2016.
PL/OFE/092016/00009

pdf - Boehringer Ingelheim

Transkrypt

Podobne dokumenty