Slajd 1 - Katedra i Klinika Onkologii UJ CM
Transkrypt
Slajd 1 - Katedra i Klinika Onkologii UJ CM
Leczenie wspomagające w onkologii Mirosława Püsküllüoğlu Leczenie bólu Ból jest objawem subiektywnym VAS Numeryczna Likkert , Wong-Baker i wiele innych Neurofizjologiczny podział bólu organicznego Typ bólu Przyczyna Leczenie Łatwy do lokalizacji, stały, tępy Somatyczny Receptorowy (Nocyceptwny) Zgodnie z drabiną analgetyczną Wisceralny (Trzewny) Pobudzenie receptorów Rozlany, kolkowy, przeszywający, uciskający, gniotący Nasilający się w ruchu Kostny Neuropatyczny (Niereceptorowy , przewodowy) Charakter Ośrodkowy Ucisk na rdzeń kręgowy Obwodowy Uszkodzenie nerwów obwodowych, układu współczulnego lub nacisk na korzenie nerwowe Tylko częściowa odpowiedź na leczenie zgodnie z drabiną analgetyczną. Leki wspomagające: przeciwdepresyjne, przeciwdrgawkowe, antagoniści NMDA, bisfosfoniany Stały, tępy, piekący, przeszywający Leczenie bólu paracetamol ibuprofen naproxen aspiryna tramadol kodeina dihydrokodeina hydrokodon morfina fentanyl buprenorfina metadon Dawki równoważne leków przeciwbólowych (mg.) Lek Domięśniowo Doustnie Morfina 10 30 Buprenorfina 0,3-0,4* 0,4-0,8*# Diamorfina 4-5* 30-60* Hydromorfon 1,5 7,5 Ketobemidon 10 30 Kodeina - 200-240* Leworfanol 2 4 Metadon 10 20 Oksykodon 10-20* 15-30* Oksymorfina 1 10x Petydyna 75 300 Tramadol 80 120-150* Silne opioidy: Morfina: Roztwór (natychmiastowe uwalnianie) Tabletki: natychmiastowe uwalnianie (działanie przez 4h), stopniowe uwalnianie (działają przez 12h) Fentanyl: Plastry przezskórne zmieniane co 72h Morfina Preferowaną podania leku jest droga doustna Rozpoczyna się od dawki 2,5-10 mg natychmiastowo uwalnianej morfiny (w postaci tabletek lub roztworu) podawanej co 4 godziny Po ustaleniu dawki - zmiana na podawane co 12 h tabletki morfiny o kontrolowanym uwalnianiu (dawka 12 h to 3x dawki 4 h) Jeśli leczenie rozpoczynane jest od tabletek morfiny o kontrolowanym uwalnianiu: dawka 10-30 mg 2xdz Dzienne zwiększenie ilości podawanej morfiny powinno wynosić 30-50% Zazwyczaj pacjenci nie przekraczają dawki 270 mg na dobę Dawka ratunkowa: 50 do 100% dawki 4h Dawka sc lub iv to ½ lub 1/3 dawki po Fentanyl Rotacja opioidowa najczęściej dotyczy zamiany doustnej morfiny na transdermalne plastry z fentanylem (TTS-F) Plastry mogą być przecinane i są przyklejane w górną połowę tułowia na nieowłosioną, czystą i niezmienioną zapalnie skórę Wymagającą zmiany co 72 h Gdy obecne są bóle przebijające należy stosować preparaty morfiny o natychmiastowym działaniu (dawkę morfiny (w mg.) ustala się dzieląc dawkę fentanylu (w μg. na h) przez dwa Ustalenie dawki fentanylu (w μg. na h): podzielenie dobowej dawki morfiny (w mg.) przez trzy Jeśli TTS-F podaje się pacjentom, u których nie stosowano wcześniej opioidow dawka początkowa do 25 µg. na h. Silne opioidy: Stosujemy u chorych, gdy ból >5 w VAS Gdy leczenie nieskuteczne: rotacja lub półrotacja opioidowa Przepisywane na receptach w kolorze różowym Uzależnienie- problem? Efekty uboczne- problem!! Zaparcia Nudności i wymioty Zawroty głowy, senność Depresja układu oddechowego Ważne w leczeniu duszności Przedawkowanie: ABC, nalokson Leczenie bólu Specjalne typy bólu: ból przebijający Idiopatyczny Incydentalny Końca dawki Natężenie bólu czas Pytanie Analgetyki z 2go szczebla drabiny analgetycznyej WHO to: A. morfina, tramadol, paracetamol B. tramadol, kodeina, dihydrokodeina C. kodeina, paracetamol, fentanyl D. fentanyl, tramadol, kodeina Nudności i wymioty Powody: Podwyższone ICP Niepokój Leki Toksyny endogenne Drażnienie śluzówki żołądka Ostre Opóźnione Leki: Deksametazon Cyklizyna NK1 antagoności receptora 5HT3 antagoniści Metoklopramid Haloperidol Hioscyna Leki zobojętniające i IPP Nudności i wymioty Ryzyko wymiotów (bez antyemetyków) : Wysokie (>90%): cisplatyna, cyklofosfamid (duże dawki), dakarbazyna Umiarkowane (30-90%): oxaliplatyna, karboplatyna, doxorubicyna Niskie (10-30%): paklitaxel, etopozyd, metotrexat, 5-Fu, cetuximab Bardzo niskie (<10%): bewacizumab, bleomycyna, winblastyna Pytanie Jaki jest mechanizm, poprzez który pacjenci onkologiczni w trakcie chemioterapii mogą cierpieć z powodu nudności i wymiotów: A. Oddziaływanie leków na CSN B. Oddziaływanie leków na przewód pokarmowy C. A i B D. Ani A ani B Biegunka Zdefiniuj problem Powody: efekt uboczny leczenia (chemio-, radioterapia), infekcje, wcześniejsze leczenie (np. operacyjne), niewydolność trzustki, zespół rakowiaka Leczenie: odstaw środki przeczyszczające; leczenie symptomów: loperamid, kodeina; antybiotykoterapia, prednizon, enzymy trzustkowe, oktreotyd. Nawodnij, suplementuj elektrolity!! Pytanie Powodem biegunek u pacjentów poddawanych chemioterapii jest/są zazwyczaj: A. Niszczenie śluzówki jelit B. Infekcje C. Stosowanie opioidów i antagonistów 5HT3 D. A i B E. A, B i C Zaparcia Częste u pacjentów z zaawansowaną chorobą nowotworową Wyklucz niedrożność jelit!! Przyczyny: efekt uboczny leczenia opioidami, 5HT3 antagonistami, antidepresantami; hiperkalcemia; odwodnienie; unieruchomienie Leczenie: prewencja!; uruchom i nawodnij; leki: stymulanty (Bisacodyl), „zmiękczacze” (glikol polietylenowy), leki osmotyczne (laktuloza); Enema Pytanie 69-letni mężczyzna z rozsianym rakiem żołądka jest leczony tramadolem i paracetamolem z powodu bólu. Podczas dzisiejszej wizyty dowiadujesz się, że ból nie jest kontrolowany i zamieniasz tramadol na doustną postać morfiny o przedłużonym uwalnianiu. Jednocześnie zalecasz: A. Przyjmowanie Loperamidu (do 8 tabletek/ dzień) B. Przyjmowanie Odansetronu (2x 1 tbl po 8 mg) C. Przyjmowanie Laktulozy (1-2 łyżki dziennie syropu) D. Prawidłowe B i C Anemia Występuje u 70% pacjentów z chorobą nowotworową Przyczyny: Toksyczne odziaływanie chemio- lub radioterapii na szpik kostny (uszkodzenie macierzystych komórek krwiotwórczych) Wtórne zespoły mielodysplastyczne (np. po: etopozydzie, antracyklinach) Naciekanie szpiku przez guz (wypieranie komórek krwiotwórczych przez komorki złośliwe) Skrócone przeżycie erytrocytów (hemoliza, hipersplenizm) Krwawienia (ostre i przewlekłe) Niedobór: żelaza (przewlekłe krwawienia), witamin np. B12 (subtotalna resekcja żołądka) , EPO Najczęściej: niedokrwistość chorób przewlekłych hipoproliferacja względny niedobór erytropoetyny zaburzona gospodarka żelaza Anemia Anemia a chemioterapia (POLCAS) Po zastosowaniu chemioterapii wzrasta częstość i nasilenie niedokrwistości Częstość występowania zależy m.in. od lokalizacji nowotworu (np. płuco u >70% chorych, narząd rodny - 81,4% , pierś - 62,2%), Rodzaj cytostatyku (np. platyna, paklitaksel, winorelbina, etopozyd) Skojarzenia leków i intensywności chemioterapii Anemia a radioterapia: Po radioterapii obejmującej duże pole dochodzi do upośledzenia czynności szpiku kostnego. Anemia Objawy (są ściśle związane z chorobą nowotworową oraz zależą od cech chorego (podeszły wiek, płeć żeńska, stopień zaawansowania nowotworu i oddziaływanie na ważne dla życia narządy, nacieczenie szpiku kostnego, zmiany lepkości krwi)): Zmęczenie, bóle głowy Tachykardia Duszność Obniżenie jakości życia Przed podjęciem leczenia u około 40% chorych na nowotwory złośliwe Niekorzystny czynnik rokowniczy u chorych onkologicznych Zmniejszone stężenie hemoglobiny u chorych na nowotwory przed terapią to niezależny czynnik ryzyka rozwoju niedokrwistości po chemioterapii. Anemia Poznaj przyczynę! Zgodnie z wytycznymi ESMO: czynniki pobudzające erytropoezę (ESA) powinno się stosować u chorych z objawową niedokrwistością poddawanych chemioterapii, w celu uniknięcia przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych (KKCz) i powikłań związanych z przetoczeniami Włączenie do leczenia ESA rozważa się u: chorych z niedokrwistością po chemioterapii, gdy stężenie Hb wynosi <10 g/dl, za docelową wartość przyjmuje się 12 g/dl O skuteczności działania ESA świadczy zwiększenie stężenia Hb o 1-2 g/dl po 4 tyg stosowania leku Nie należy przedłużać leczenia ESA ponad 6-8 tygodni, gdy nie ma pożądanego przyrostu stężenia Hb. Przed podjęciem terapii ESA celowa jest ocena gospodarki żelazowej i w razie potrzeby suplementacja Anemia Jeśli EPO stosujemy niezgodnie z zaleceniami: skrócenie czasu przeżycia do progresji u chorych na raka piersi, niedrobnokomórkowego raka płuca, raki głowy i szyi, raka szyjki macicy oraz nowotwory wywodzące się z układu chłonnego (wielu autorów twierdzi, że przy stosowaniu ESA zgodnie ze wskazaniami nie obserwuje się niekorzystnego oddziaływania na przebieg choroby nowotworowej). Objawy uboczne EPO: Nadciśnienie tętnicze Pogorszenie czynności nerek Objawy grypopodobne, ból kości Zakrzepica żył Aplazja układu czerwonokrwinkowego (PRCA - Pure Red Cell Aplasia), wywołana neutralizującymi przeciwciałami skierowanymi przeciw erytropoetynie (b. rzadko) Jeśli chory wymaga przetoczenia KKCz przetaczamy KKCz Pytanie Do 5-go cyklu chemioterapii z powodu rozsianego raka piersi przychodzi 68-letnia chora. W bad lab HGB 6,5g/dl. W wywiadzie: kołatanie serca, zmęczenie. W badaniu: tachykardia 120/min, bladość powłok, duszność (uruchomienie dodatkowych mm oddechowych). Co robisz? A. Odsyłam pacjentkę do domu, niech „odbuduje” pulę erytrocytów przed następnym cyklem B. Podaję EPO i czekam na wzrost do 10g/dl przed podaniem następnego cyklu C. Suplementuję żelazo dożylnie D. Przetaczam KKCz Kacheksja Nasilające się osłabienie, utrata apetytu, anemia, utrata masy ciała Utrata m.c. obecna u 30-80% pacjentów onkologicznych (najczęściej: rak żołądka i rak trzustki) Często koreluje z wielkością guza i obecnością/ilością przerzutów Związana z gorszymi wynikami leczenia chirurgicznego, chemioterapii i radioterapii Sugerowana etiologia: wzrost metabolizmu oraz oddziaływanie metabolitów guza na CSN (podwzgórze) Prawdopodobnie związane z produkcją (gł. przez makrofagi) TNF-a i IL-1 Kacheksja- leczenie Czynniki wpływające na apetyt OCTAN MEGESTROLU (Megace) Medroxyprogesterone acetate (MPA); Cyproheptadine RC-1291(mimetyk ghreliny) Czynniki wpływające na mediatory kacheksji lub ścieżki sygnałowania – nie używane EPA, Hydroxy—methylbutyrate, Talidomid, NSAIDS syntetyczny hormon (progestagen) Stymulacja apetytu przez NPY lub zmniejszenie syntezy/uwalniania cytokin zapalnych Zwiększenie tłuszczu > „chudej” masy ciała Zwiększenie epizodów zakrzepowo-zatorowych i tendencja do obrzęków Pytanie Lekiem używanym w leczeniu zespołu nowotworowego anoreksja-kacheksja jest: A. Octan megestrolu B. Dexamethasone C. Dimenhydrynat D. Ondansetron E. Metoclopramid Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa FAKTY u chorych onkologicznych: ŻChZZ objawia się u ok. 4 do 20% pacjentów onkologicznych Pacjenci onkologiczni maja ponad 4-krotnie podniesione ryzyko wystąpienia ŻChZZ Epizody zakrzepowo-zatorowe stanowią u nich drugą pod względem częstości przyczynę zgonów Diagnostyka utrudniona: mała swoistość oznaczenia D-dimerów Największe zagrożenie rozwoju zakrzepicy występuje w początkowym okresie po postawieniu diagnozy nowotworu U co dziesiątego pacjenta, u którego diagnozowana jest idiopatyczna ŻChZZ w ciągu dwóch lat (a najczęściej do roku) stawiane jest rozpoznanie nowotworowe 70 % pacjentów z ŻChZZ pozostaje asymptomatyczna (badania autopsyjne: 50% chorych!) ok. 1/3 pacjentów wysokiego ryzyka (m.in. pacjenci nowotworowi) otrzymuje w trakcie hospitalizacji profilaktykę. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa FAKTY u chorych onkologicznych: Wystąpienie zakrzepicy u pacjenta onkologicznego jest złym czynnikiem rokowniczym Pacjenci z chorobą nowotworową mają trzykrotnie częstsze nawroty powikłań zakrzepowo-zatorowych niż pacjenci bez diagnozy nowotworu ŻChZZ obarczona jest u nich dwukrotnie większym ryzykiem krwawienia, szczególnie w przypadku stosowania antykoagulantów doustnych Chorzy, którzy maja nowotwór 3-4 razy częściej umierają po wypisie ze szpitala, w którym przechodzili leczenie z powodu ŻChZZ Nowotworami szczególnie usposabiającymi do wystąpienia ŻChZZ są: gruczolakoraki przewodu pokarmowego: żołądka, jelita grubego, pęcherzyka żółciowego, trzustki; raki płuc, jajnika, nerek, nowotwory mózgu, a także schorzenia hematologiczne jak: ostre białaczki, szpiczak mnogi, chłoniaki czy zespoły mieloproliferacyjne. Szczególnie wysokie ryzyko występuje również przy obecności przerzutów. Czynniki ryzyka w ogólnej populacji (w tym u chorych z nowotworami): Starszy wiek Operacja, uraz, unieruchomienie Pobyt w szpitalu Obecność choroby przewlekłej (w tym nowotworu) Ciąża i okres połogu Odwodnienie Otyłość Żylaki kończyn dolnych Zaburzenia krzepnięcia, w tym predyspozycje genetyczne Przebyty epizod ŻChZZ Czynniki ryzyka częste u chorych onkologicznych: Typ nowotworu Stopień zaawansowania Chemioterapia Leczenie hormonalne Leki antyangiogenne Erytropoetyna Obecność cewnika żylnego Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Wytyczne ASCO 2007 1. Czy pacjenci onkologiczni powinni otrzymywać profilaktykę przeciwzakrzepową w trakcie hospitalizacji? 2. Czy pacjenci onkologiczni powinni otrzymywać profilaktykę przeciwzakrzepową w trakcie leczenia ambulatoryjnego? 3. Czy pacjenci onkologiczni powinni otrzymywać profilaktykę przeciwzakrzepową w przypadku zabiegu operacyjnego? 4. Jak powinna wyglądać inicjacja leczenia epizodów zakrzepowo-zatorowych oraz profilaktyka nawrotu ŻChZZ? 5. Czy leczenie przeciwkrzepliwe powinno mieć zastosowanie jako element terapii przeciwnowotworowej? Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Wytyczne ASCO 1. Czy pacjenci onkologiczni powinni otrzymywać profilaktykę przeciwzakrzepową w trakcie hospitalizacji? Pacjenci hospitalizowani powinni mieć rozważone włączenie profilaktyki przeciwzakrzepowej Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Wytyczne ASCO 2. Czy pacjenci onkologiczni powinni otrzymywać profilaktykę przeciwzakrzepową w trakcie leczenia ambulatoryjnego? Nie zaleca rutynowego stosowania profilaktyki u pacjentów pozostających w leczeniu ambulatoryjnym. Wyjątkiem są pacjenci poddawani terapii niektórymi lekami ( jak lenalidomid, talidomid z dexametazonem). Należy nadal poszukiwać, którzy pacjenci ambulatoryjni są grupą szczególnie wysokiego ryzyka rozwoju ŻChZZ. Konieczne są również badania nad stosowaniem profilaktyki u pacjentów poddawanych nowym terapiom celowanym (szczególnie antyangiogennym). Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Wytyczne ASCO 3. Czy pacjenci onkologiczni powinni otrzymywać profilaktykę przeciwzakrzepową w przypadku zabiegu operacyjnego? Wszyscy pacjenci z chorobą nowotworową, przechodzący duże zabiegi chirurgiczne, powinni mieć rozważone włączenie profilaktyki ŻChZZ. Pacjenci poddawani laparotomii, laparoskopii lub operacji z otwarciem klp, o czasie trwania >0,5h, powinni mieć profilaktykę w postaci HNF lub HDCz. Profilaktyka przeciwzakrzepowa powinna być włączona przedoperacyjnie lub w jak najkrótszym czasie po operacji i być kontynuowana 7-10 dni. U niektórych pacjentów przechodzących duże zabiegi w obrębie jamy brzusznej i miednicy z przetrwałą po operacji chorobą nowotworową, otyłością czy historią zakrzepicy okres ten może być w wydłużony do 4 tyg. Konieczne są dalsze badania. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Wytyczne ASCO 4. Jak powinna wyglądać inicjacja leczenia epizodów zakrzepowozatorowych oraz profilaktyka nawrotu ŻChZZ? U pacjentów ze zdiagnozowaną ŻChZZ HDCz są zalecane zarówno jako terapia inicjująca przez pierwsze 5-10 dni leczenia jak i długoterminowa przez co najmniej 6 miesięcy. Przy niemożności zastosowania HDCz antagoniści witaminy K stanowią opcję terapeutyczną. Po półrocznym okresie stosowania leczenia przeciwkrzepliwego w pewnej grupie pacjentów z aktywną chorobą nowotworową (chorzy z przerzutami oraz poddawani chemioterapii) należy rozważyć przedłużenie leczenia przeciwkrzepliwego na stałe. Rekomendacja jest konsensusem przy braku wystarczających danych z badań klinicznych. Zaleca się dalsze badania Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Wytyczne ASCO 5. Czy leczenie przeciwkrzepliwe powinno mieć zastosowanie jako element terapii przeciwnowotworowej? W 2007 r. ASCO nie zalecało zastosowania antykoagulantów u pacjentów z chorobą nowotworową bez diagnozy ŻChZZ w celu wydłużenia przeżycia. ASCO zaleca udział pacjentów w badaniach klinicznych w celu oceny, czy leki przeciwkrzepliwe mogą grać dodatkową rolę w terapii przeciwnowotworowej. Obecne wyniki badań klinicznych i metaanalizy nie dają jednoznacznej odpowiedzi nad korzystnym wpływem stosowania antykoagulantów w celu przedłużenia przeżycia. Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa Wytyczne ESMO 2009 Wytyczne ESMO nie zalecają stosowania rutynowej profilaktyki u pacjentów przyjmujących hormonoterapię, otrzymujących chemioterapię adjuwantową oraz z implantowanym cewnikiem żylnym Obecnie standardem są iniekcje HDCz przez (przynajmniej) pierwsze 3-6 miesiące leczenia i profilaktyki nawrotu ŻChZZ, a sama HDCz zastępuje miejsce HNF Pytanie 57-letnia pacjentka pozostaje w ambulatoryjnym leczeniu uzupełniającym z powodu raka jelita grubego. W badaniu zauważasz ocieploną lkd (obwód>4cm od pkd), pacjentka podaje nieznaczną bolesność tej kończyny. Jakie czynności, między innymi, wykonasz? A. Podejrzewasz infekcję i włączasz Amoksiclav B. Podejrzewasz zakrzepicę i oznaczasz D-Dimery C. Zlecasz USG żył kkd z funkcją Doppler D. Włączasz HDCz w dawce profilaktycznej E. Włączasz HDCz w dawce leczniczej F. Wykonujesz B, C i D G. Wykonujesz B, C i E H. Wykonujesz B i C I. Wykonujesz C i E Zagadnienia specjalne Informuj o bezpłodności jako efekcie ubocznym zleć konsultację specjalistyczną Pacjenci powinny używać antykoncepcji Czy seks jest zabroniony podczas chemioterapii? Problemy po leczeniu onkologicznym dotyczące sfery seksualnej … Zagadnienia specjalne Neuropatia Ogranicza dawkę maksymalną chemioterapeutyków Bardzo częste powikłanie Ma zazwyczaj charakter obwodowej neuropatii czuciowej (ale często obecne zaburzenia czynności poznawczych i kojarzenia) Czynniki ryzyka: Rośnie wraz z długością wlewu chemioterapeutyku Niektóre chemioterapeutyki (pochodne platyny, taxany), ilość leków w schemacie Poprzednie narażenie na czynniki neurotoksyczne Schorzenia współistniejące (np. cukrzyca) Zagadnienia specjalne Neuropatia Objawy: Leczenie: Drętwienie, kłucie, palenie Objawy dotyczą palców („rękawiczki i skarpetki”) Allodynia: ból w sytuacjach, gdy bodziec nie powinien go wyzwalać Indywidualny czas pojawienia się objawów Zapobieganie! Leki: glukonian wapnia, magnez (przy oksaliplatynie); duże dawki przeciwutleniaczy (wit E w przebiegu terapii cisplatyną, kwas alfaliponowy); glutation oraz N-acetylocysteina, wit B1, gabapentyna (bolesna neuropatia) Zazwyczaj: po zakończeniu CTH nasilenie objawów maleje (wyjątek: cisplatyna) Zagadnienia specjalne Stomia Colostomia, ileostomia, urostomia Duże obciążenie psychiczne Ryzyko obstrukcji Częste podrażnienie skóry Alergia na worki stomijne Wypadanie stomii Przepukliny Pytanie Neuropatia związana z chemioterapią (wskaż zdanie nieprawdziwe): A. Jest zazwyczaj czuciowa B. Rozpoczyna się proksymalnie i szerzy się dystalnie C. W leczeniu można rozważyć: witaminy, kwas alfaliponowy i gabapentynę D. Jednym z objawów jest allodynia Pytanie Najniższy poziom WBC w krwi obwodowej (nadir) jest zauważalny zazwyczaj: A. Kilka godzin po chemioterapii B. Po 2-3 dniach C. Po 5-14 dniach D. Po 4-6 tygodniach Dziękuję za uwagę Bibliografia: DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology, Eighth Edition . Jim Cassidy, Donald Bissett, Roy A.J. Spence and Miranda Payne: Oxford handbook of Oncology, Third Edition