Sanofi and Regeneron Announce Positive Results from Phase 2b

INFORMACJA PRASOWA
Sanofi i Regeneron ogłaszają pozytywne wyniki badań klinicznych fazy
2b z dupilumabem u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry
o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim
Paryż i Tarrytown, Nowy Jork – xx sierpnia 2014 r. - Sanofi (EURONEXT : SAN i NYSE : SNY) oraz
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: REGN) ogłosiły pozytywne wyniki badania klinicznego fazy
2b z zastosowaniem różnych dawek eksperymentalnego leku dupilumabu u dorosłych pacjentów
z umiarkowanym lub ciężkim atopowym zapaleniem skóry, charakteryzującą się silną, przewlekłą
postacią wyprysku. Dla wszystkich dawek dupilumabu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy, tj.
istotną poprawę punktacji według wskaźnika EASI (ang. Eczema Area and Severity Index, wskaźnik
mierzący powierzchnię ciała zajętą przez wyprysk i stopień jego nasilenia) w stosunku do stanu
wyjściowego
w porównaniu z placebo. Ponadto czasopismo New England Journal of Medicine
(NEJM) opublikowało w ostatnim czasie informacje dotyczące czterech wcześniejszych badań
klinicznych z zastosowaniem dupilumabu w leczeniu atopowego zapalenia skóry o nasileniu
umiarkowanym lub ciężkim. Dupilumab jest eksperymentalnym przeciwciałem monoklonalnym, które
blokuje przekazywanie sygnałów za pośrednictwem IL-4 oraz IL-13, dwóch cytokin odgrywających
kluczową rolę w patogenezie atopowego zapalenia skóry o nasileniu umiarkowanym i ciężkim.
„Zgromadzone dane kliniczne w połączeniu z zeszłorocznymi wynikami badania fazy 2a dotyczącego
astmy, stanowią kolejne naukowe poparcie tezy, że szlak IL4/IL-13 może być kluczowym czynnikiem
w chorobach alergicznych”, powiedział dr George D. Yancopoulos, lek. med., Dyrektor ds. Naukowych
w firmie Regeneron i Prezes Regeneron Laboratories. „Blokowanie przekazywania sygnałów
za pośrednictwem szlaków IL-4/IL-13 może stać się istotną nową strategią leczenia chorób
atopowych, w tym astmy, atopowego zapalenia skóry i polipów nosa, w których to wskazaniach
prowadzimy obecnie badania kliniczne”.
W badaniu fazy 2b każda z pięciu podawanych podskórnie dawek dupilumabu pozwoliła uzyskać,
zależną od dawki, poprawę w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego, średniej procentowej
zmiany punktacji EASI od wartości wyjściowej do wartości w 16. tygodniu. Poprawa punktacji EASI
wynosiła 74% u pacjentów z grupy przyjmującej najwyższą dawkę (300 mg tygodniowo) i 45%
u pacjentów przyjmujących dawkę najniższą, tj. 100 mg miesięcznie, w porównaniu z 18%
u pacjentów z grupy placebo (p<0,0001 dla wszystkich dawek).
Najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym w badaniu fazy 2b było zapalenie nosa i gardła,
występujące ze zbliżoną częstością we wszystkich grupach przyjmujących dupilumab (18,5 do 23%)
w porównaniu z placebo (21%). Reakcje w miejscu wstrzyknięcia były częstsze w grupie przyjmującej
dupilumab (5 do 9,5%) w porównaniu z placebo (3%), podobnie jak ból głowy (12 do 15%)
w porównaniu z placebo (8%).
U pacjentów przyjmujących dupilumab obserwowano wysoce istotną statystycznie i zależną od dawki
poprawę w zakresie dodatkowych kluczowych wskaźników skuteczności w porównaniu z placebo po
16 tygodniach leczenia:
•
u 12-33% pacjentów przyjmujących dupilumab zaobserwowano całkowite lub częściowe
ustąpienie zmian skórnych wg oceny IGA (ang. investigator's global assessment, „całościowa
ocena badacza”) wynoszącej 0 lub 1, w porównaniu z 2% w grupie placebo. (p=0,02 do
p<0,0001)
•
u pacjentów przyjmujących dupilumab nasilenie świądu uległo zmniejszeniu o średnio
16,5-47% wg skali NRS (ang. numerical-rating scale, liczbowa skala oceny), w porównaniu ze
wzrostem o 5% w grupie placebo. (p=0,0005 do p<0,0001)
„Atopowe zapalenie skóry ma bardzo negatywny wpływ na jakość życia, a pacjenci zmagający się
z chorobą o większym nasileniu mają ograniczone możliwości leczenia”, powiedział Elias Zerhouni, lek.
med., Prezes Globalnego Pionu Badań i Rozwoju Sanofi. „Najnowsze wyniki badań są zgodne
z obserwacjami uzyskanymi we wcześniejszych badaniach klinicznych i potwierdzają, że dupilumab
może być przydatny w leczeniu pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym
i ciężkim. Jesteśmy teraz w stanie dokonać wyboru optymalnych dawek do badań fazy 3, których
rozpoczęcie przewidywane jest jeszcze w tym roku”.
W omawianym 16-tygodniowym badaniu fazy 2b prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby
z kontrolą placebo z zastosowaniem różnych dawek dupilumabu, randomizacji poddano 380
pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim,
u których nie
udało się uzyskać adekwatnej kontroli objawów za pomocą leków stosowanych miejscowo lub dla
których takie leki były nieodpowiednie. Pacjentów losowo przydzielono do grup przyjmujących jedną
z pięciu dawek dupilumabu (300 mg co tydzień, 300 mg co drugi tydzień, 300 mg co miesiąc, 200 mg
co drugi tydzień, 100 mg co miesiąc) lub placebo. W chwili rozpoczęcia badania stopień zajęcia skóry
zmianami chorobowymi u uczestników badania wynosił około 50%. W ciągu ostatniego roku około
35% pacjentów przyjmowało doustny kortykosteroid, a około 20% przyjmowało lek
immunosupresyjny o działaniu ogólnoustrojowym. Około 60% pacjentów cierpiało na inną chorobę
o podłożu alergicznym, w tym u około 40% pacjentów w wywiadzie stwierdzono astmę. Okres
obserwacji nie został jeszcze zakończony; pacjenci będą obserwowani przez 16 tygodni po leczeniu.
Publikacja NEJM dotycząca stosowania dupilumabu w leczeniu atopowego zapalenia skóry o nasileniu
umiarkowanym lub ciężkim
W publikacji New England Journal of Medicine przedstawiono dane z czterech badań kontrolowanych
placebo, w których oceniano dupilumab podawany podskórnie raz w tygodniu. Należy do nich
12-tygodniowe badanie fazy 2 dotyczące monoterapii, 4-tygodniowe badanie fazy 2a dotyczące
stosowania dupilumabu w skojarzeniu z miejscowymi glikokortykosteroidami oraz dwa 4-tygodniowe
badania fazy 1 dotyczące monoterapii. W badaniach tych do najczęściej obserwowanych działań
niepożądanych należało zapalenie nosa i gardła oraz ból głowy; występowały one częściej w grupie
przyjmującej dupilumab. Leczenie dupilumabem, w monoterapii lub w terapii skojarzonej, było
związane z poprawą w zakresie zmian skórnych i istotną poprawą w zakresie świądu. Pełny tekst
artykułu jest dostępny na stronie internetowej www.nejm.org.
„Artykuł z czasopisma New England Journal of Medicine zwraca uwagę na atopowe zapalenie skóry
o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, częstą przewlekłą chorobę skóry charakteryzującą się silnym
świądem, która może mieć bardzo negatywny wpływ na zdolność chorych do prowadzenia pełnego
i aktywnego życia” powiedziała Lisa Beck, lek. med., z Wydziału Dermatologii University of Rochester
Medical Center i główna autorka publikacji NEJM. „Spójne wyniki uzyskane we wcześniejszych
badaniach zachęcają nas do prowadzenia dalszych badań nad dupilumabem”.
Informacje o szlakach IL-4/IL-13 i atopowym zapaleniu skóry
Atopowe zapalenie skóry o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim, silna przewlekła postać wyprysku jest
ogólnoustrojową chorobą zapalną charakteryzującą się występowaniem reakcji alergicznej wywołanej przez
podgrupę komórek układu immunologicznego zwanych limfocytami T pomocniczymi typu 2, czyli komórkami
Th2. IL-4 i IL-13 to kluczowe cytokiny, konieczne do wywołania i podtrzymania tej odpowiedzi immunologicznej
zachodzącej za pośrednictwem limfocytów Th2. Umiarkowana lub ciężka postać atopowego zapalenia skóry
charakteryzuje się nasiloną suchością skóry oraz zmianami skórnymi z zaczerwienieniem, naciekiem/zmianami
grudkowymi, strupami/sączeniem oraz zliszajcowaceniem (pogrubieniem) skóry, z okresami zaostrzenia zmian,
którym towarzyszy silny świąd, drapanie i uszkodzenie skóry, które może prowadzić do wtórnych nadkażeń.
Atopowe zapalenie skóry o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim może mieć niekorzystny wpływ na życie
chorych i wiąże się ze znacznym obciążeniem społeczeństwa przez bezpośrednie koszty opieki medycznej
i leków dostępnych na recepty, a także przez zmniejszenie wydajności pracy.
Informacje o dupilumabie
Dupilumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko podjednostce IL-4R
alfa, które blokuje przekazywanie sygnałów za pośrednictwem IL-4 oraz IL-13. Dupilumab został opracowany
przy użyciu pionierskiej technologii VelocImmune® firmy Regeneron. Prace rozwojowe nad tym lekiem są
prowadzone we współpracy z firmą Sanofi. Badania dotyczą stosowania dupilumabu w leczeniu atopowego
zapalenia skóry, astmy i polipów nosa. Dupilumab jest lekiem eksperymentalnym będącym w stadium rozwoju
klinicznego. Bezpieczeństwo i skuteczność jego stosowania nie zostało w pełni ustalone przez żadne władze
rejestracyjne.
Informacje o Sanofi
Firma Sanofi, działający na skalę globalną lider sektora farmaceutycznego, zajmuje się odkrywaniem,
opracowywaniem i upowszechnianiem rozwiązań terapeutycznych, które zaspokajają potrzeby pacjentów.
Sanofi rozwija pozycję lidera w siedmiu głównych obszarach terapeutycznych: rozwiązania dla cukrzyków,
szczepionki dla ludzi, innowacyjne leki, środki ochrony zdrowia, rynki wschodzące, zdrowie zwierząt oraz nowa
spółka Genzyme. Firma Sanofi jest notowana na giełdach w Paryżu (EURONEXT: SAN) i Nowym Jorku (NYSE:
SNY).
Informacje o Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Firma Regeneron z siedzibą w Tarrytown, stan Nowy Jork, USA jest wiodącą spółką biofarmaceutyczną, która
prowadzi badania naukowe, odkrywa, projektuje, opracowuje, wytwarza
i wprowadza na rynek leki
stosowane w leczeniu poważnych schorzeń. Wśród produktów, które znajdują się w ofercie handlowej firmy
Regeneron są m.in. leki okulistyczne oraz leki stosowane
w terapii raka jelita grubego i rzadkich schorzeń
o podłożu zapalnym. Firma prowadzi również badania nad produktami w innych obszarach medycznych,
w których istniejące terapie jeszcze nie spełniają potrzeb terapeutycznych, takich jak: leczenie
hipercholesterolemii, chorób nowotworowych, reumatoidalnego zapalenia stawów, astmy i atopowego
zapalenia skóry. Dodatkowe informacje na temat firmy można uzyskać na stronie www.regeneron.com.
Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości firmy Sanofi
Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia odnoszące się do przyszłości w rozumieniu amerykańskiej ustawy
o reformie postępowania sądowego w sprawach związanych z prywatnymi papierami wartościowymi z roku 1995 (Private
Securities Litigation Reform) w aktualnie obowiązującej wersji. W myśl tej definicji stwierdzenia odnoszące się do
przyszłości nie stanowią faktów historycznych. Stwierdzenia te zawierają przewidywania i oszacowania wraz z założeniami
będącymi podstawą do ich wysnuwania, a także obejmują stwierdzenia dotyczące planów, celów, zamiarów i oczekiwań
związanych z przyszłymi wynikami finansowymi, zdarzeniami, działaniami, usługami, opracowywaniem produktów
i możliwości, oraz stwierdzenia dotyczące przyszłych wyników. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości zazwyczaj
zawierają czasowniki typu „spodziewać się”, „oczekiwać”, „uważać, że...”, „zamierzać”, „szacować”, „planować” i temu
podobne. Mimo iż zarząd firmy Sanofi jest przekonany o tym, że oczekiwania zwerbalizowane w owych stwierdzeniach
odnoszących się do przyszłości są uzasadnione, inwestorzy powinni zdawać sobie sprawę z tego, że informacje
i stwierdzenia odnoszące się do przyszłości uzależnione są od rozlicznych form ryzyka i niepewności, z których wielu nie daje
się przewidzieć i z których wiele znajduje się poza kontrolą Sanofi, oraz że owe formy ryzyka i niepewności mogą sprawić, że
faktyczne wyniki i rozwój będą znacznie się różniły od tych, które podano, implikowano czy przewidywano w informacjach
lub stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości. Te czynniki ryzyka i niepewności obejmują między innymi niepewność
nierozerwalnie związaną z badaniami naukowymi, przyszłymi danymi klinicznymi oraz analizami, w tym analizami po
wprowadzeniu na rynek, decyzjami urzędów rejestracyjnych, takich jak FDA czy EMA, dotyczącymi tego, czy i kiedy
zatwierdzić dany lek, produkt lub jego zastosowanie biologiczne, które to decyzje dotyczące dowolnego produktu
zgłoszonego do rejestracji wraz z decyzjami dotyczącymi oznakowań i innych aspektów mogą wpłynąć na dostępność lub
powodzenie takiego produktu; nieudzieleniem gwarancji, że produkty zgłoszone do rejestracji, o ile zostaną zatwierdzone,
odniosą sukces na rynku; przyznaniem innych zezwoleń i sukcesem rynkowym produktów alternatywnych; zdolność Grupy
do wykorzystania zewnętrznych możliwości wzrostu, tendencje w zmianach kursów walut i aktualnych stóp procentowych,
wpływ polityk ograniczania kosztów i późniejszych zmian w ich treści, średnią liczbę akcji pozostających w obrocie, jak
również kwestie omówione lub określone w publicznie dostępnej dokumentacji przedłożonej przez Sanofi instytucjom SEC i
AMF, w tym między innymi wymienione w rozdziałach „Czynniki ryzyka” i „Ostrzeżenia dotyczące stwierdzeń odnoszących
się do przyszłości” w raporcie rocznym firmy Sanofi na formularzu 20-F za rok zakończony 31 grudnia 2013 r. Firma Sanofi
nie przyjmuje żadnych zobowiązań uaktualniania lub korygowania jakichkolwiek stwierdzeń odnoszących się do przyszłości,
chyba że jest to wymagane stosownymi przepisami prawnymi.
Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości firmy Regeneron
Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia odnoszące się do przyszłości, które obejmują zagrożenia i niepewności
związane z przyszłymi zdarzeniami i przyszłymi wynikami firmy Regeneron, przy czym rzeczywiste zdarzenia lub wyniki
mogą się istotnie różnić od podanych w niniejszych stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości. Takie stwierdzenia
odnoszące się do przyszłości identyfikuje się na podstawie takich słów, jak „oczekiwać”, „spodziewać się”, „mieć zamiar”,
„planować”, „wierzyć”, „starać się”, „szacować” i ich odmian, a także podobnych wyrażeń, chociaż nie wszystkie zawierają
te słowa identyfikujące. Stwierdzenia te oraz wspomniane zagrożenia i niepewności dotyczą m.in. charakteru, terminów
i ewentualnego sukcesu oraz zastosowań leczniczych produktów firmy Regeneron, potencjalnych produktów tej firmy
i produktów będących w stadium badań rozwojowych i programów badań klinicznych, będących obecnie w toku lub
planowanych, w tym w szczególności dupilumabu; nieprzewidywalnych zagrożeń dla bezpieczeństwa wynikających
z podawania produktów i badanych produktów pacjentom, w tym ciężkich powikłań lub działań niepożądanych w związku
z zastosowaniem produktów firmy Regeneron będących w stadium badań rozwojowych w badaniach klinicznych, w tym w
omawianym badaniu fazy III dotyczącym stosowania dupilumabu u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu
umiarkowanym lub ciężkim; prawdopodobieństwa i terminów ewentualnych rejestracji przez właściwe organy
i wprowadzenia do obrotu produktów firmy Regeneron będących w późnym stadium badań rozwojowych, w tym m.in.
dupilumabu w leczeniu atopowego zapalenia skóry; istniejących zobowiązań regulacyjnych i związanych z nadzorem, które
mają wpływ na badania naukowe oraz programy badań klinicznych i działalność firmy Regeneron, w tym związanych
z prawem pacjenta do intymności; ustaleń regulacyjnych i administracyjnych organów państwowych, które mogą opóźnić
lub ograniczyć możliwość prowadzenia prac rozwojowych nad istniejącymi i przyszłymi produktami firmy Regeneron lub ich
wprowadzenia do obrotu; produktów konkurencyjnych, które mogą wykazywać przewagę nad istniejącymi i przyszłymi
produktami firmy Regeneron, niepewności co do akceptacji przez rynek istniejących i przyszłych produktów firmy
Regeneron, zdolności firmy Regeneron do produkcji i zarządzania łańcuchami dostaw licznych produktów i przyszłych
produktów; refundacji i objęcia refundacją przez niezależnych od firmy płatników, w tym organizacji Medicare i Medicaid;
nieoczekiwanych wydatków; kosztów rozwoju, produkcji i sprzedaży produktów; zdolności firmy Regeneron do realizacji
jakichkolwiek jej prognoz lub wytycznych sprzedażowych lub innych prognoz finansowych i zmian założeń leżących
u podłoża tych prognoz lub wytycznych; możliwości anulowania lub zerwania, przy braku odniesienia dalszego sukcesu
przez produkt, licencji lub umowy o współpracę, w tym umowy Regeneron z grupą Sanofi i ze spółką Bayer HealthCare; oraz
zagrożeń związanych z własnością intelektualną osób trzecich oraz będących w toku lub przyszłych postępowań sądowych
dotyczących tej własności. Dokładniejszy opis wymienionych zagrożeń i innych istotnych zagrożeń zawarty jest
w dokumentacji firmy Regeneron złożonej w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd Stanów Zjednoczonych, w tym na
formularzu 10-K za rok zakończony 31 grudnia 2013 r. Czytelnika ostrzega się, aby nie polegał na stwierdzeniach
odnoszących się do przyszłości firmy Regeneron. Firma Regeneron nie przyjmuje na siebie jakiegokolwiek zobowiązania do
publicznego aktualizowania stwierdzeń odnoszących się do przyszłości, w tym w szczególności jakichkolwiek projekcji lub
wytycznych finansowych, czy to w wyniku otrzymania nowych informacji, wystąpienia przyszłych zdarzeń, czy innych
czynników.
Dodatkowych informacji udziela:
Monika Chmielewska-Żehaluk
Dyrektor Działu Komunikacji
Tel. +48 22 280 07 53; kom. +48 695 588 881
[email protected]