Leczenie tradziku przy uzyciu statyn.

Leczenie tra,dziku przy użyciu statyn
mgr farm. Wladyslaw Hajduk
E-mail: [email protected]
18 września 2009
Sklad systemem LATEX z wykorzystaniem
pakietu XΥMTEX wykonal Mikolaj Hajduk
Abstract
Diagram displayed below picturing metabolical path leading to cholesterol creation and with other derivatives coming out from, makes the suppositions that androgenes charged by causing of acne symptoms could be
tamed by means of statins implementation. Because of HMG-CoA reductase
inhibitors block the squalene production as well, anti-acne statins’ effects
could be augmented.
Gdy w 1823 r. Leroux wyodreb,
nil salicyne,
glikozyd,
którego
aglikonem
,
okazal sie, być alkohol salicylowy dajacy
sie, utlenić do kwasu salicylowego
,
i dalej do otrzymania jego pochodnych
jak aspiryna (i okolo 140 innych nazw),
zaczeto
odkrywać i uświadamiać so,
bie, że zastosowanie tego leku jest tak
różnorodne, iż prawdopodobnym jest, że
dlugo bedziemy
sie, dziwić jego możli,
wościom.
Wprowadzone do lecznictwa w latach 1935-36 sulfonamidy jako skuteczne
leki bakteriostatyczne, badane dalej okazaly sie, być grupa, leków, z których
otrzymano ”bardzo zdolne” potomstwo:
leki hipoglikemiczne oraz moczopedne
z
,
grupy tiazydów. Podobnie jest ze statynami, odkrytymi w polowie lat siedemdziesiatych
ubieglego wieku. Zastosowa,
ne jako leki zwalczajace
hiperlipidemie,
,
wykazaly już potencjalne możliwości w
terapii chorób krażenia
- tzw. pozalipi,
dowe dzialanie statyn. Inne możliwości
zastosowania statyn, oprócz tych opisywanych i ciagle
odkrywanych, bed
,
, a, sie,
poszerzać.
Nowym odkrytym przeze mnie niebagatelnym zastosowaniem statyn jest
ich dzialanie przeciwtradzikowe.
Anali,
zujac
tzw.
”szlak
kwasu
mewalonowego”
,
można dojść do wniosku, że nie kończy
1
Leczenie tradziku
przy użyciu statyn, Wladyslaw Hajduk
,
sie, on na syntezie cholesterolu, lecz
biegnie dalej. Cholesterol ulega wielu
przemianom, aż zostaje przetworzony m.in. na androgeny, czyli czynniki wybitnie lojotwórcze. Zmniejszenie wiec,
, ale nie calkowite zahamowanie
ich syntezy, skutkować bedzie
zmniejsze,
niem objawów skórnych, których
glównym ”winowajca”
, jest wlaśnie 5-αandrostanodion, inaczej DHT - dwuhydrotestosteron (niezupelnie prawidlowa nazwa). Receptory skórne dla
5-α-androstanodionu pojawiaja, sie, w
okolicach ”predestynowanych” dla powstawania zmian tradzikowych.
Inaczej
,
- potencjalnie patologicznych, ponadto
wystepuje
zwiekszona
ekspresja (w tych
,
,
wlaśnie miejscach) 5-α-reduktazy. Zatem przy braku androgenów reduktaza
jest ”bezrobotna”. Należy tu dodać,
że naturalnymi inhibitorami tej reduktazy sa, estrogeny. Ponadto, jednym
z glówniejszych (10% udzialu) skladników sebum jest skwalen. Skwalen jest
trójterpenem, z którego w procesie syntezy cholesterolu powstaje lanosterol, a
nastepnie
wlaśnie cholesterol. Na zala,
,
czonym schemacie uwidocznilem pozycje, tego prekursora w szlaku metabo-
2
licznym prowadzacym
do powstawa,
nia cholesterolu i dalszych, istotnych
z punktu widzenia etiologii tradziku,
,
metabolitów.
Blokujac
, statynami reduktaze, HMGCoA, hamujemy caly proces metaboliczny. Statyny w przypadku leczenia
ogólnego (w dawkach mniejszych niż
stosowana w przypadku hiperlipidemii
t.j. < 10mg simvastatyny lub atorvastatyny dziennie) powinny zahamować
przyczyny powstawania choroby. Nie
zachodzi zatem konieczność stosowania
blokerów androgenów jak octan cyprotetonu lub Diane-35 i podobne. Nie zachodzi również konieczność stosowania
antybiotyków w terapii ogólnej. Czas
leczenia nawet zaawansowanych postaci
tradziku
powinien sie, skrócić do kilku
,
miesiecy.
Zastosowanie zaś profilakty,
czne statyn, oczywiście w sposób przez
lekarza wyważony, mogloby calkowicie
zapobiec wystapieniu
objawów. Statyny
,
w niewielkich dawkach i pod kontrola, leczacego
sa, absolutnie bezpieczne.
,
Porównujac
, dzialania uboczne statyn z
dzialaniami ubocznymi np. retinoidów,
możemy uznać te pierwsze za nieistotne.
Bibliografia
[1] Bakker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J., Davignon J., Isaacsohn J.L.,
Weiss S.R., Keilson L.M., Brown W.V., Miller V.T., Shurzinske L.J., Black D.M. Efficacy and Safety of a New HMG-CoA Reductase Inhibitor, Atorvastatin, in Patients
With Hypertriglyceridemia, JAMA, Jan 1996, 275: 128 - 133.
[2] Chasman D.I., Posada D., Subrahmanyan L., Cook N.R., Stanton V.P. Jr, Ridker
P.M. Pharmacogenetic Study of Statin Therapy and Cholesterol Reduction, JAMA,
June 16, 2004, 291: 2821 - 2827.
[3] Danysz A., Gryglewski R. Farmakologia, Warszawa, PZWL 1977
Leczenie tradziku
przy użyciu statyn, Wladyslaw Hajduk
,
3
[4] Filipowicz B., Wieckowski
W. Zarys biochemii, Warszawa, PZWL 1979
,
[5] Hamilton V.H., Racicot F.-E., Zowall H., Coupal L., Grover S.A. The Costeffectiveness of HMG-CoA Reductase Inhibitors to Prevent Coronary Heart Disease:
Estimating the Benefits of Increasing HDL-C, JAMA, Apr 1995, 273: 1032 - 1038.
[6] Jackevicius C.A., Mamdani M., Tu J.V. Adherence With Statin Therapy in Elderly
Patients With and Without Acute Coronary Syndromes, JAMA, Jul 2002, 288: 462
- 467.
[7] Kawiak J., Mirecka J., Olszowska M., Warchol J. Podstawy cytofizjologii, Warszawa,
PWN 1985
[8] Ko D.T., Mamdani M., Alter D.A. Lipid-Lowering Therapy With Statins in HighRisk Elderly Patients: The Treatment-Risk Paradox, JAMA, April 21, 2004, 291:
1864 - 1870.
[9] Mitka M. Researchers Worry About Myopathy Risk for Patients Taking High-Dose
Simvastatin, JAMA, January 21, 2009, 301: 261 - 262.
[10] Pawelczyk E. Chemia leków, Warszawa, PZWL 1978
[11] Thompson P.D., Clarkson P., Karas R.H. Statin-Associated Myopathy, JAMA, Apr
2003, 289: 1681 - 1690.
Wspomniany w tekście diagram znajduje sie, na nastepnych
stronach:
,
-
Leczenie tradziku
przy użyciu statyn, Wladyslaw Hajduk
,
4
3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzym A
OH
O
@
@
C
CH2
HO
O
C
C∼S
CH2
CoA
CH3
Reduktaza HMG-CoA
./
INHIBITORY (STATYNY)
?
Kwas mewalonowy
OH
O
C
HO–CH2 –CH2
CH2
C
@
CH3
OH
?
Kwas mewalonowy aktywowany
OH
–O–CH2 –CH2
Pm∼ Pm
C
O
CH2
C
@
CH3
OH
Dekarboksylacja (-CO2 , -H2 O)
?
Pirofosforan 3-izopentenylu (IPP)
–O–CH2 –CH2
Pm∼ Pm
C
CH2
Pirofosforan dimetylallilu (DMAPP)
–O–CH2 –CH
Pm∼ Pm
-
CH3
C
CH3
CH3
?
Pirofosforan geranylu (GPP)
b "b "b
b "b
""bb
b" b" b
b" b O– Pm∼
- Fitol
Pm
- Witamina E
- Witamina K
?
Pirofosforan geranylogeranylu (GGPP)
- Chlorofil
- Ubichinon
b "b "b
b "b "b
b "b "b
b "b
""bb
b" b" b
b" b" b
b" b" b
b" b O– Pm∼
?
Pm
?
Leczenie tradziku
przy użyciu statyn, Wladyslaw Hajduk
,
?
5
?
Pirofosforan farnezylu (FPP)
Karotenoidy
b "b "b
b "b "b
b "b
""bb
b" b" b
b" b" b
b" b O– Pm∼
?
Witamina A
Pm
?
Skwalen
b "b "b
b "b "b
b "b "b "b "b "b "b "
b" b" b
b"
b" b" b
""bb
b" b" b
b" b" b
b" b" b
b
b
b
?
Dwu- i trójterpeny
?
Lanosterol
b
"
b""bb"
?
""bb""bb
T
T
Politerpeny (kauczuk)
b "
""bb""bb
b"
"b "b "
HO " b" b"
TT
?
7-dehydrocholesterol
Cholesterol
b
b""bb
b
b""bb
""bb""bb
T
T
""bb""bb
-
""bb""bb""
""bb""bb""
"b "bb
b "
HO " b" b"
"b "bb
b "
HO " b" b"
@
?
?
Witamina D3
@
Progesteron
COCH3
""bb""bb
@
@
@
@
@
@
""bb""bb""
"
"
"
"b "
"b "
O " b" b"
?
@
@
R
Kwasy żólciowe
T
T
Leczenie tradziku
przy użyciu statyn, Wladyslaw Hajduk
,
6
?
'
$
KORA NADNERCZY
?
?
Mineralosterydy
Glikosterydy
Aldosteron
Kortyzol
COCH2 –OH
HOC
HO COCH2 –OH
HO b ""bb""bb
HO b ""bb""Tb
b
T
b
b
""bb""bb""
""bb""bb""
"
"
"
"
"b "
"b "
O " b" b"
"
"
"b "
"b "
O " b" b"
&
'
%
$
GONADY
?
∆4 -androsten-3,17-dion
5-α-androstandion
O
O
""bb""bb
OH
""bb""bb
N
""bb""bb
""bb""bb""
Testosteron
""bb""bb""
"
"
"
"
"b "
"b "
O " b" b"
"
"b "b "
O " b" b"
H
-
""bb""bb""
"
"
"
"b "
"b "
O " b" b"
..............................................................................
J
Estron
Estradiol
O
OH
?
""bb""bb
""bb""bb
"bb""bb""
"
"
"
b
"b
b "b "
HO " b" b"
- 5-α-reduktaza
"bb""bb""
"
"
"
b
"b
b "b "
HO " b" b"
&
N
-
%
J
- Aromataza