Propranolol

R,S-1-IZOPROPYLOAMINO-3-(α-NAFTOKSY)-PROPAN-2-OL
(PROPRANOLOL)
1-(α-NAFTOKSY)-2,3-EPOKSYPROPAN
O
ONa
ClCH2
Odczynniki:
α-naftol
wodorotlenek sodowy
epichlorhydryna
toluen
CH
O
CH2
CH2
CH
CH2
O
10g
3,5g
8,1g (6,8 ml)
50 ml
W kolbie okrągłodennej o pojemności 250cm3, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną,
mieszadło i wkraplacz, rozpuszcza się 3,5g wodorotlenku sodowego w 50cm3 wody, a
następnie, mieszając, dodaje się w temperaturze pokojowej 10g α-naftolu Po jego
przereagowaniu ( utworzeniu soli sodowej rozpuszczalnej w wodzie ) wkrapla się przez
15 minut, w temperaturze pokojowej, 8,1g (6,8 ml) epichlorhydryny. Całość ogrzewa się w
łagodnym wrzeniu przez 2 godziny, a następnie po ochłodzeniu ekstrahuje się trzykrotnie
toluenem. Połączone wyciągi toluenowe, po przemyciu wodą i wysuszeniu bezwodnym
siarczanem sodowym lub magnezowym, zagęszcza się na wyparce próżniowej. Pozostałość
poddaje się destylacji frakcjonowanej i zbiera frakcję wrzącą w temperaturze 175-200oC (5
Tr, pompa olejowa).
Właściwości: oleista ciecz, rozpuszczalna w większości rozpuszczalników organicznych,
trudno rozpuszczalna w wodzie.
R,S-1-IZOPROPYLOAMINO-3-(α-NAFTOKSY)-PROPAN-2-OL
CH3
O
CH2
CH
CH2
O
Odczynniki:
1-(α-naftoksy)-2,3-epoksypropan
toluen
izopropyloamina
octan etylu
O
CH2
H2NCH(CH3)2
CH
CH2
NH
OH
ilość z poprzedniego etapu
q.s.
q.s.
q.s.
W kolbie trójszyjnej o pojemności 250cm3, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną,
mieszadło i wkraplacz, rozpuszcza się 1-(α-naftoksy)-2,3-epoksypropan (ilość otrzymana w
poprzednim etapie) w toluenie (3 cz. obj.. toluenu na 1 cz ..wag.. „epoksypropanu”) i
mieszając wkrapla się izopropyloaminę (2 części objętościowe izopropyloaminy na 1 część
wagową „epoksypropanu”). Całość miesza się przez 8 godzin w temperaturze pokojowej, a
następnie, nie przerywając mieszania, ogrzewa się w łagodnym wrzeniu przez 2 godziny. Po
oddestylowaniu toluenu krystalizuje R,S-1-izopropyloanino-3-(α-naftoksy)-propan-2-ol
(dla zapoczątkowania krystalizacji można dodać kilka kryształków wcześniej otrzymanego
propranololu).
Otrzymany związek krystalizuje się z:
a) octanu etylu używając 2 cz. objętościowe octanu etylu na 1 cz. wagową surowego
propranololu. Roztwór pozostawia się do krystalizacji na noc w zamrażarce. Wydzielone
kryształy sączy się szybko na lejku Schotta i przemywa lodowatym octanem etylu. Produkt
suszy się na powietrzu.
b) mieszaniny heksan : etanol (9 : 1) używając 8 cm3 mieszaniny rozpuszczalników na każdy
gram surowego propranololu. Wykrystalizowany produkt przemywa się na lejku Shotta
oziębioną mieszaniną używaną do krystalizacji.
Właściwości: biały, krystaliczny osad, łatwo rozpuszczalny w chloroformie, dichlorometanie,
etanolu, trudno rozpuszczalny w wodzie. Temp.top.94-96oC.
CH
CH3