Proces adaptacji funkcjonalnej tkanki kostnej jest tematem wielu
Transkrypt
Proces adaptacji funkcjonalnej tkanki kostnej jest tematem wielu
ARTUR WRONA STRESZCZENIE PRACY DOKTORSKIEJ Proces adaptacji funkcjonalnej tkanki kostnej jest tematem wielu prac i publikacji naukowych, w których autorzy starają się, wykorzystując dostępne informacje na temat mechanizmów regulujących aktywność komórek kostnych, badać funkcjonowanie tkanki kostnej gąbczastej. Na przestrzeni blisko 70 lat udało się opracować wiele modeli matematycznych, m.in. modele Frosta, Cowina, Cartera, Martineza, Tsuboty czy van Rietbergena, pozwalających śledzić zmiany zachodzące w strukturze kostnej wywołane działaniem siły oraz uwzględniające procesy fizjologiczne. Ze względu jednak na dużą złożoność takich układów razem z identyfikacją nowych bodźców prowadzone są badania pozwalające określić wagi poszczególnych czynników biologicznych i mechanicznych. Duża złożoność modeli matematycznych wymusza również konieczność stosowania komputerów o dużych mocach obliczeniowych. W pracy doktorskiej opracowano autorski algorytm procesu adaptacji funkcjonalnej (AAF) uwzględniający bodźce biologiczne oraz mechaniczne. W pierwszej grupie uwzględniono: wiek, płeć, relacje występujące pomiędzy osteocytami, komórkami osteogennymi jak również białkami regulującymi aktywność komórek kostnych: RANKL oraz osteoprotegeryną (OPG). Natomiast bodziec mechaniczny stanowiła siła ściskająca przyłożona do jednej z powierzchni modelowego układu. Jako obiekt do badań wykorzystano konstrukcję, utworzoną z punktów węzłowych połączonych ze sobą beleczkami kostnymi, którym przypisano właściwości materiałowe tkanki kostnej gąbczastej (moduł Younga oraz współczynnik Poissona) oraz stałą, zgodną z literaturą wartość średnicy. Miało to szczególne znaczenie w przypadku próby oceny wyników uzyskanych w postaci zmiennych rozkładów połączeń tworzących model matematyczny kości gąbczastej, poprzez ich porównanie dla każdej symulacji komputerowej. W badaniach wykorzystano dwie niezależne metody obliczeniowe: metodę Monte Carlo oraz Metodę Elementów Skończonych. Celem opracowanego algorytmu AAF była próba parametryzacji wybranych czynników biologicznych i mechanicznych, co umożliwiło badania symulacyjne optymalizacji przestrzennego rozkładu beleczek kostnych. Analiza zmienności wartości badanych parametrów, m.in.: κ – opisującego aktywność procesu przebudowy, k – aktywacji osteoklastów, τ – wagi warstwy powierzchniowej, a – współczynnika elementarnego przemieszczenia, pokazała wyraźną zależność zmiany właściwości strukturalnych modelu zwłaszcza od aktywności procesu przebudowy, na który wpływ miało stężenie białek regulujących proces osteoklastogenezy: OPG oraz RANKL (opisanych parametrem k). Wraz ze wzrostem parametru κ, obserwowany był spadek wartości średnic beleczek oraz wzrost ich wydłużenia względem wartości początkowych. Istotnym elementem zdefiniowanym w algorytmie AAF był również parametr a odpowiedzialny za szybkość przebudowy modelu matematycznego prowadząc do osiągnięcia optymalnego ułożenia beleczek względem kierunku działającej siły. W prowadzonych badaniach zdecydowano się również przeprowadzić symulację procesu adaptacji funkcjonalnej modyfikując model matematyczny poprzez wprowadzenie dodatkowego elementu odpowiadającego metalowemu implantowi. Dzięki opracowanemu i przetestowanemu wcześniej algorytmowi AAF możliwe było uwzględnienie wymienionych wyżej czynników biologicznych i mechanicznych. Analiza uzyskanych wyników wykazała oczekiwaną, zgodnie ze stanem wiedzy, zmianę kształtu struktury tkanki kostnej gąbczastej, co może świadczyć o prawidłowo przeprowadzonej parametryzacji zaproponowanych czynników biologicznych. Dalsza rozbudowa algorytmu mogła by uwzględnić znaczenie dodatkowych zależności pomiędzy czynnikami biologicznymi, opisanymi szczegółowo we wstępie niniejszej rozprawy. W przypadku parametru k należałoby np. ocenić wpływ hormonów na stężenie białek regulujących proces przebudowy – OPG oraz RANKL. Niemniej jednak w obecnej postaci opracowane narzędzie pozwala prawidłowo przewidzieć układ przestrzenny kości gąbczastej.