docOcena możliwości rozwoju projektu
download 
Reklamacja Transkrypt
Ocena możliwości rozwoju projektu
17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Punkty decyzyjne w zarządzaniu projektem Rafał Derlacz Zakład Regulacji Metabolizmu, Wydział Biologii, UW [email protected] [email protected] Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii 1 – 4 5 – 8 2 ‐ 6 10 ‐ 20 >100 USD Preclinical Research Early Target Discovery Screen Hit-tolead Lead Opt Clinical Research Preclinical Phase 1 Phase 2 Phase 3 Commercialization Filing Launch/ Post-Launch 5% Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Trzy podstawowe etapy rozwoju projektu 1. Badania podstawowe i ocena możliwości rozwoju danej cząsteczki‐kandydata; 2. Badania fazy przedklinicznej i badania „poza‐kliniczne” (ang. nonclinical); 3. Badania kliniczne. Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Przykładowe ramy czasowe rozwoju projektu Główna faza badań klinicznych Wczesna faza badań klinicznych Badania poza-kliniczne Badania podstawowe Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Przykładowe ramy czasowe rozwoju projektu Faktyczne badania PRZEDkliniczne Główna faza badań klinicznych Wczesna faza badań klinicznych Badania poza-kliniczne Badania podstawowe Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Logiczny plan rozwoju projektu Badania podstawowe Ocena możliwości rozwoju Wybór cząsteczki-kandydata Badania przedkliniczne IND Badania kliniczne Badania poza-kliniczne NDA Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Pre‐IND meeting – package content Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Pre‐IND meeting – package content • Tab F – Previous Human Experience – Similar products (adverse effects) • • • • Tab A – Table of Contents Tab B – List of Proposed Attendees Tab C – Introduction – Company’s background, location, products – Meeting information (product name, indication(s), sponsor, meeting date & time • • – – – – – • Tab D – Mechanism of action Tab E – Nonclinical Safety Studies – Table of all studies (safety & efficacy) – Summary of each safety study – Proposed additional studies: proposed 4‐week study (NOAEL) • Rat: 100, 500, 1000 mg/kg • Dog: 100, 500, 1000 mg/kg Tab G – Clinical Program Introduction (TPP) Rationale for clinical studies First Protocol (Single Dose) Starting dose in grams/mass Planned program Tab H – CMC section – Short product description & method of manufacture; analytical methods – API – 30 days stability – Formulation – 30 days stability – Proposals for ongoing and future stability studies – Impurity Profile • Tab I ‐ Questions for FDA Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Odrobina statystyki • Na 5 cząsteczek dla których składa się dokumentację NDA (ang. new drug application), tylko 2 zwrócą koszty swojego rozwoju; • Przeprowadzając proste i stosunkowo mało kosztowne doświadczenia z zakresu PK i metabolizmu leków in vitro w początkowych etapach projektu można zwiększyć szanse powodzenia cząsteczki‐kandydata na lek do ok. 10 % (obecnie jest to ok. 3,5 – 5 %); • Postawienie odpowiednich pytań na początku projektu pozwala na zdecydowaną redukcję jego kosztów. Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Podstawowe pytania, które warto sobie zadać • Cząsteczka‐kandydat: związek małocząsteczkowy czy białko? • Wskazanie: schorzenie zagrażające życiu czy nie? • Terapia/podanie: ostre czy przewlekłe? • Droga podania: dożylne czy inne? Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Podstawowe pytania, które warto sobie zadać • Czy lek osiągnie miejsce swojego działania w organizmie i będzie pozostawał tam wystarczająco długo i w wystarczającym stężeniu, żeby wywołać efekt terapeutyczny? Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Określenie możliwości rozwoju projektu Chemia analityczna Farmakologia Dostępność Ocena możliwości rozwoju projektu Farmakokinetyka Rozpuszczalność i stabilność Metabolizm Toksykologia Chemia bioanalityczna Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Określenie możliwości rozwoju projektu BADANIA PODSTAWOWE: Chemia analityczna Farmakologia Dostępność Ocena możliwości rozwoju projektu Farmakokinetyka Rozpuszczalność i stabilność Metabolizm Toksykologia Chemia bioanalityczna Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Określenie możliwości rozwoju projektu BADANIA PODSTAWOWE: Chemia analityczna Farmakologia Rozpuszczalność i stabilność Ocena możliwości rozwoju projektu • • • • Rozwój i walidacja metod analitycznych; Badania stabilności i rozpuszczalności in vitro oraz we krwi i w surowicy; Określenie zależności między budową cząsteczki a jej aktywnością; Potwierdzenie mechanizmu działania in vitro; Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Określenie możliwości rozwoju projektu BADANIA PRZEDKLINICZNE: Chemia analityczna Farmakologia Dostępność Ocena możliwości rozwoju projektu Farmakokinetyka Rozpuszczalność i stabilność Metabolizm Toksykologia Chemia bioanalityczna Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Określenie możliwości rozwoju projektu BADANIA PRZEDKLINICZNE: • Wybór techniki bioanalitycznej (LC‐MS‐MS, HPLC, ELISA, RIA); • Rozwój metod bioanalitycznych dla różnych matryc; • Wstępna walidacja metod bioanalitycznych. Dostępność Ocena możliwości rozwoju projektu Farmakokinetyka Metabolizm Toksykologia Chemia bioanalityczna Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Określenie możliwości rozwoju projektu BADANIA PRZEDKLINICZNE: • Badania in vitro z wykorzystaniem modeli barier biologicznych; • Testy wiązania do białek surowicy; Dostępność Ocena możliwości rozwoju projektu Farmakokinetyka Metabolizm Toksykologia Chemia bioanalityczna Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Określenie możliwości rozwoju projektu BADANIA PRZEDKLINICZNE: • Wstępne badanie PK aby móc wyznaczyć punkty w TK; Dostępność Ocena możliwości rozwoju projektu Farmakokinetyka Metabolizm Toksykologia Chemia bioanalityczna Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Określenie możliwości rozwoju projektu BADANIA PRZEDKLINICZNE: • Wstępne profilowanie metabolitów in vitro aby móc odpowiednio dobrać gatunki zwierząt do badań toksyczności; Dostępność Ocena możliwości rozwoju projektu Farmakokinetyka Metabolizm Toksykologia Chemia bioanalityczna Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Określenie możliwości rozwoju projektu BADANIA PRZEDKLINICZNE: • Badanie toksyczności ostrej; • Badanie toksyczności przy wielokrotnym podaniu z profilowaniem TK. Dostarczanie Ocena możliwości rozwoju projektu Farmakokinetyka Metabolizm Toksykologia Chemia bioanalityczna Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Sposób na podjęcie decyzji BADANIA PODSTAWOWE: Chemia analityczna Stabilność i rozpuszczalność Wstępna farmakologia (in vitro) BADANIA PRZEDKLINICZNE: Chemia bioanalityczna Dostępność Farmakokinetyka Metabolizm Toksykologia Farmakologia in vivo Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Translational medicine Industry perspective: How to effectively deliver the preclinical data now required for regulatory submission Dr Karen Cornelissen, Scientific Director, Covance, UK Regulatory perspective on the pre‐clinical data required for Phase I approval ‐ gaining greater control though translational medicine Walter Janssens PhD, Senior Assessor, Preclinical Department Research & Development, Federal Agency for Medicinal and Health Products, Belgium Comparing and contrasting European and FDA guidelines on risk mitigation in FIM studies Anthea Cromie, Head of Clinical, Pharmacology ‐ Europe, MDS Pharma Services, UK Designing efficient Phase I studies Mario Tanguay, B.Pharm, Ph.D, Vice President, Scientific & Regulatory Affairs, Anapharm New thinking in overcoming FIM dosing challenges James Dow PhD, Director of Clinical, Pharmacology & DMPK, (OSI) Prosidion, UK Selecting the correct starting dose for FIM antibody studies Peter Lloyd, Head of PKPD, Novartis Biologics, UK Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Preclinical Research Early Target Discovery Screen Hit-tolead Lead Opt Preclinical Clinical Research Phase 1 Phase 2 Phase 3 Commercialization Filing Launch/ Post-Launch NO ADVERSE EFFECT LEVEL MINIMAL ANTICIPATED BIOLOGICAL EFFECT LEVEL Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii ? Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii NOAEL – 65% MABEL – 5% PK/PD – 15% Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii NOAEL HED Human Equivalent Dose /10 Safety Factor MRSD Maximum Recommended Safe Dose Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii NOAEL NOAEL – 50 mg/kg (psy) HED Human Equivalent Dose 50/1,8 = 2,7 mg/kg /10 Safety Factor 27 * 60 kg = 1620 mg HED /10 SF = 160 mg MRSD MRSD Maximum Recommended Safe Dose Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii MRSD na podstawie NOAEL/10 MRSD na podstawie MABEL (80 times < NOAEL/10) Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW 17 ‐ 18 Ekonomia nowoczesnych technologii Rafał Derlacz ‐‐ Zakład Regulacji Metabolizmu UW
