Informacja o zamówieniach Analizatory, w których mogą

0020737828322COINV8.0
CARB
Carbamazepine
Monitorowanie terapii
Informacja o zamówieniach
REF
CONTENT
20737828 322
Carbamazepine (200 testów)
ID systemowe 07 3782 8
Preciset TDM I
Calibrators A-F (6 × 1 × 5 mL)
Diluent (1 × 10 mL)
TDM Control Set
Level I (2 × 5 mL)
Level II (2 × 5 mL)
Level III (2 × 5 mL)
COBAS FP Sample Dilution Reagent II
ID systemowe 07 6830 8
03375790 190
04521536 190
20720720 322
Analizatory, w których mogą być używane
odczynniki cobas c pack
COBAS INTEGRA 400 plus
COBAS INTEGRA 800
ID systemowe 07 6900 2
ID systemowe 07 6901 0
ID systemowe 07 6902 9
System-ID 07 2072 0
Polski
Przechowywanie i trwałość
Informacja o aplikacjach
Test CARBM, ID testu 0‑282.
W temp. 2‑8 °C
Zastosowanie
Diagnostyczny test in vitro do ilościowych oznaczeń karbamazepiny w
surowicy lub heparynizowanym osoczu w systemach COBAS INTEGRA.
System COBAS INTEGRA 400 plus
Podsumowanie
Karbamazepina jest lekiem antyepileptycznym i opócz epilepsji jest także
stosowana do leczenia nerwobólu nerwu trójdzielnego, oraz w prostych i
złożonych, częściowych i uogólnionych napadach drgawkowych u
dorosłych. Jest skutecznym lekiem w leczeniu w/w schorzeń, jak również
może także być użyta w skojarzeniu z innymi lekami antyepileptycznymi.
Zasada pomiaru
Polaryzacja fluorescencyjna
W analizatorach COBAS INTEGRA pomiary parametrów terapii
monitorowanej dokonywane są z wykorzystaniem zasad polaryzacji
fluorescencji. Gdy cząsteczka fluoryzująca albo fluorofor ulegnie
naświetleniu odpowiednią długością fali (długość fali wzbudzenia), część
światła ulega absorpcji. W ciągu kilku nanosekund zaabsorbowana energia
jest emitowana, jednak przy większej długości fali (długość fali emisji). O
spolaryzowaniu, bądź nie spolaryzowaniu wyemitowanego światła decyduje
to, w jakim stopniu fluorofor może swobodnie obracać się w roztworze.
Mała cząsteczka, taka jak fluoresceina, może rotować na tyle szybko, że
zanim pozbędzie się nadmiaru energii, zdąży się wielokrotnie obrócić, w
wyniku czego następuje depolaryzacja emitowanego światła. Natomiast
fluoryzująca makrocząsteczka, taka jak np. białko znakowane fluoresceiną,
obraca się znacznie wolniej. Tak więc w okresie pomiędzy wzbudzeniem a
emisją, ruch makrocząsteczki jest bardzo nieznaczny (praktycznie można
przyjąć, że cząsteczka jest nieruchoma), a emitowane światło będzie
spolaryzowane.1 Polaryzacja fluorescencji jest odtwarzalną funkcją stężenia
leku w badanym materiale i może być stosowana do ilościowego pomiaru
stężenia leku w surowicy w celu monitorowania terapii.
Do uwolnienia leku z połączeń białkowych używane są substancje
powierzchniowo czynne, zapobiegające również niespecyficznym
wiązaniom znacznika.
Odczynniki - roztwory robocze
R1
Odczynnik zawierający przeciwciała
przeciw karbamazepinie przeciwciała poliklonalne z surowicy
owczej w buforze, pH 7.5, z dodatkiem substancji stabilizującej i
konserwantu.
SR
Odczynnik znacznika
Karbamazepina znakowana fluoresceiną w buforze o pH 7.5, z
dodatkiem substancji stabilizującej i konserwantu.
R1 jest w pozycji B, a SR jest w pozycji C.
Zalecenia i środki ostrożności
Należy przestrzegać wszelkich zaleceń oraz środków ostrożności
zawartych w rozdziale 1, "Wstęp".
Postępowanie z odczynnikami
Gotowy do użycia
W analizatorze w temperaturze 10‑15 °C
Do daty ważności na
etykiecie cobas c pack
12 tyg.
System COBAS INTEGRA 800
W analizatorze w temp. 8 ℃
26 tyg.
Trwałość odczynnika w analizatorze liczona jest od momentu pierwszego
nakłucia kasety cobas c pack.
Pobieranie i przygotowanie materiału
W celu pobrania i przygotowania materiału należy stosować jedynie
przeznaczone do tego probówki lub pojemniki.
Sprawdzono i zaakceptowano możliwość stosowania jedynie materiałów
biologicznych wymienionych poniżej.
Niezhemolizowana surowica lub niezhemolizowane heparynizowane
osocze.
Podane rodzaje próbek oznaczono przy użyciu wybranych probówek do
pobierania materiału dostępnych na rynku w czasie wykonywania
oznaczeń. Oznacza to, że nie przetestowano probówek od wszystkich
producentów. Systemy pobierania próbek pochodzące od różnych
producentów mogą zawierać różniące się materiały, co w pewnych
przypadkach może mieć wpływ na wynik oznaczeń. W przypadku
stosowania probówek pierwotnych (systemów pobierania krwi) należy ściśle
przestrzegać zaleceń ich producenta.
Przed oznaczeniem odwirować próbki z widocznym zmętnieniem lub
obecnością strątów.
Zazwyczaj czas pobierania materiału jest różny i zależy od wymogu
określania maksymalnego stężenia leku, czy też określenia stężenia leku
przed podaniem kolejnej dawki.2 Materiał powinien zostać zbadany w ciągu
8 godzin od chwili pobrania, jeśli jest przechowywany w temperaturze
pokojowej. Jeżeli materiał ma być badany później, można go
przechowywać przez maksymalnie 48 godzin w temperaturze 2‑8 °C lub w
temperaturze ‑20 °C i niższej przez dowolnie długi okres czasu. Nie należy
wielokrotnie zamrażać i rozmrażać próbek.
Jeżeli próbki były zamrażane, przed oznaczeniem należy je wymieszać.
Materiały dostarczone w zestawie
Patrz "Odczynniki - roztwory robocze" w części o odczynnikach.
Niezbędne materiały dodatkowe (niedostarczone w zestawie)
COBAS FP Sample Dilution Reagent (SDR II), nr kat. 20720720 322
SDR II należy umieścić jako rozcieńczalnik specjalny na wcześniej
zdefiniowanej pozycji na odpowiednim statywie, gdzie pozostaje stabilny
przez 7 dni w analizatorze COBAS INTEGRA 400 plus/800.
Oznaczenie
W celu optymalnego działania testu należy stosować się do zaleceń
zawartych w niniejszej ulotce dotyczących konkretnego analizatora. Należy
postępować zgodnie z poniższą instrukcją obsługi dla operatora,
uwzględniając typ aparatu.
Aplikacja dla surowicy i osocza
Definicja testu COBAS INTEGRA 400 plus
Rodzaj pomiaru
2013-08, V 8.0 Polski
1/4
FP
CARB
0020737828322COINV8.0
CARB
Carbamazepine
Monitorowanie terapii
Rodzaj reakcji
R1-SDR/S-SR
Kontrola jakości
wzbudzenia
485 nm
Kontrola jakości
TDM Control Set
emisji
515 nm
Częstotliwość kontroli
Zalecana co 24 godz.
Odczyt próby ślepej/testu
29/45
Sekwencja kontroli
Definiowana przez użytkownika
Jednostka
µg/mL
Kontrola po kalibracji
Zalecana
Długość fali
Parametry pipetowania
Rozcieńczal­
nik (H2O)
R1
145 µL
10 µL
Próbka
2 µL
5 µL
Specjalny rozcieńczalnik (SDR II)
8 µL
SR
15 µL
Całkowita objętość
195 µL
10 µL
Definicja testu COBAS INTEGRA 800
Rodzaj pomiaru
FP
Rodzaj reakcji
R1-SDR/S-SR
Długość fali
wzbudzenia
485 nm
emisji
515 nm
Odczyt próby ślepej/testu
40/60
Jednostka
µg/mL
Wyliczenie
Analizatory COBAS INTEGRA automatycznie obliczają stężenie
oznaczanej substancji dla każdej próbki. Więcej informacji zawarto w
rozdziale "Dane Analityczne" na stronie internetowej Online Help
(analizatory COBAS INTEGRA 400 plus/800).
Współczynnik przeliczeniowy: µg/mL × 4.23 = µmol/L
Parametry pipetowania
Rozcieńczal­
nik (H2O)
R1
145 µL
10 µL
Próbka
2 µL
5 µL
Specjalny rozcieńczalnik (SDR)
8 µL
SR
15 µL
Całkowita objętość
195 µL
10 µL
Kalibracja
Kalibratory
Preciset TDM I
Kalibratory A-F
Stężenia karbamazepiny
0, 1.25, 2.5, 5, 10, 20 µg/mL
(0, 5.3, 10.6, 21.2, 42.3, 84.6 µmol/L)
Tryb kalibracji
Logit/log 4
Powtórzenia kalibracji
Zalecana w duplikacie
Odchylenie dolne/górne
< 10 % przy poziomie ≥ 1.25 µg/mL
(≥ 5.3 µmol/L)
Częstotliwość kalibracji
Dla każdej serii oraz co 16 tygodni, jak
również zgodnie z procedurami kontroli
jakości
Krzywa kalibracyjna musi być sporządzona za pomocą Preciset TDM I
Calibrators. Kalibratory należy umieścić w statywie CAL/QC według
gradientu stężeń: od najwyższego (F) do najniższego (A). Krzywa kalibracji
zapisywana jest w pamięci analizatora COBAS INTEGRA i wywoływana w
trakcie późniejszych analiz.
Spójność pomiarowa: Kalibratory Preciset TDM I Calibrators zawierają
znane ilości karbamazepiny w prawidłowej surowicy ludzkiej i są zgodne ze
standardami referencyjnymi USP.
Uwaga
Pomiar kalibratorów powinien być wykonany w ciągu 2 godzin od
umieszczenia ich w analizatorze.
CARB
Do kontroli należy używać materiałów wyszczególnionych w części
"Informacja o odczynnikach". Można stosować również inny odpowiedni
materiał kontrolny.
Częstotliwość i zakres przeprowadzania kontroli muszą być dostosowane
do indywidualnych wymogów danego laboratorium. Uzyskane wartości
winny zawierać się w wyznaczonych granicach. Wskazane jest, by każde
laboratorium opracowało procedury naprawcze, które należy wdrożyć, gdy
wyniki uzyskane dla materiałów kontrolnych znajdą się poza podanym
zakresem.
Procedury kontroli jakości należy stosować zgodnie z właściwymi
zaleceniami organów państwowych oraz lokalnymi wytycznymi.
Uwaga
Pomiar kontroli powinien być wykonany w ciągu 2 godzin od umieszczenia
ich w analizatorze.
Ograniczenia - substancje interferujące
Informacje dotyczące substancji badanych na występowanie reakcji
krzyżowych w teście znajdują się w części "Swoistość analityczna". Istnieje
prawdopodobieństwo, że także inne substancje i/lub czynniki (np. awarie
techniczne lub błędy proceduralne) mogą zakłócić przebieg testu i
spowodować uzyskanie błędnych wyników.
Próbki o wartościach wyższych od najwyższej wartości kalibratora zostaną
zaznaczone przez analizator. Należy je ponownie oznaczyć po
odpowiednim rozcieńczeniu próbki pierwotnej Preciset TDM I Diluent
(0 µg/mL). Analizator zaznaczy również próbki o wysokiej fluorescencji tła
oraz próbki o wartościach polaryzacji przewyższających kalibrator zerowy.
Kryterium: Odzysk w ± 10 % wartości początkowej w stężeniu
karbamazepiny wynoszącym 11 µg/mL (46.5 µmol/L).
Żółtaczka:3 Brak istotnej interferencji do stężenia bilirubiny wynoszącego
342 µmol/L lub 20.1 mg/dL.
Hemoliza:3 Brak istotnej interferencji do stężenia hemoglobiny 466 µmol/L
lub 750 mg/dL.
Lipemia:3 Brak istotnej interferencji do poziomu triglicerydów 2164 mg/dL.
Białko całkowite: Brak istotnej interferencji do poziomu białka całkowitego
wynoszącego 4‑10 g/dL
Dla celów diagnostycznych wyniki powinny być interpretowane z
uwzględnieniem historii choroby, badań klinicznych oraz innych danych o
pacjencie.
WYMAGANE DZIAŁANIE
Programowanie specjalnego cyklu mycia: W odniesieniu do pewnych
kombinacji testów przeprowadzanych jednocześnie w analizatorach
COBAS INTEGRA obowiązkowe jest stosowanie specjalnych cykli mycia.
W celu uzyskania dodatkowych informacji należy odnieść się do Ulotki
Metodycznej, Wstęp, Dodatkowe Cykle Mycia.
Tam, gdzie to niezbędne, przed wykonaniem testu należy wprowadzić
specjalne oprogramowanie dotyczące dodatkowego cyklu
mycia/efektu przeniesienia.
Granice i zakresy
Zakres pomiarowy
Analizator COBAS INTEGRA 400 plus:
0.11‑20.0 µg/mL (0.47‑84.6 µmol/L)
Analizator COBAS INTEGRA 800:
0.12‑20.0 µg/mL (0.51‑84.6 µmol/L)
2/4
2013-08, V 8.0 Polski
0020737828322COINV8.0
CARB
Carbamazepine
Monitorowanie terapii
Dolna granica pomiaru
Dolny zakres wykrywalności testu:
Analizator COBAS INTEGRA 400 plus:
0.11 µg/mL (0.47 µmol/L)
Analizator COBAS INTEGRA 800:
0.12 µg/mL (0.51 µmol/L)
Za dolną granicę wykrywalności przyjmuje się najniższe mierzalne stężenie
oznaczanej substancji, które można odróżnić od kalibratora zerowego przy
poziomie ufności wynoszącym 95 %.
Wartości oczekiwane
Po podaniu doustnym, absorpcja przebiega powoli i nieregularnie, a
maksymalne stężenie w osoczu pojawia się pomiędzy 4‑8 godziną lub
później. Czas połowicznego rozpadu wg doniesień wynosi od 5‑25 godzin.
Poziom terapeutyczny wg doniesień jest pomiędzy 4 a 8 µg/mL (16.9 i
33.8 µmol/L), jeżeli karbamazepina jest stosowana z innymi lekami
przeciwdrgawkowymi i pomiędzy 6 a 12 µg/mL (25.4 a 50.8 µmol/L) jeżeli
stosowana jest monoterapia. U ludzi karbamazepina jest prawie całkowicie
metabolizowana do karbamazepino‑10,11 epoksydu, który jest również
czynny farmakologicznie.4,5,6,7,8,9
Karbamazepina w stężeniach toksycznych może powodować: podwójne
widzenie, ataksję, niewyraźne widzenie, senność, zaburzenia ze strony
przewodu pokarmowego i bóle głowy.
W oparciu o populację pacjentów każde laboratorium powinno określić
poziom wartości oczekiwanych lub wyznaczyć własne zakresy wartości
referencyjnych.
Szczegółowe dane o teście
Dane wyznaczone przy użyciu analizatorów COBAS INTEGRA podano
poniżej. Wyniki uzyskane w poszczególnych laboratoriach mogą się różnić.
Precyzja
Precyzję określono za pomocą kontroli zgodnie z wymogami NCCLS
EP5-T210, przy powtarzalności (2 oznaczenia w serii, 2 serie w ciągu dnia,
20 dni).W analizatorze COBAS INTEGRA 700 uzyskano następujące
wyniki:
lub normalny, jak to opisano w protokole NCCLS.11 Przy badaniu reakcji
krzyżowych brano także pod uwagę precyzję oznaczeń. Jeśli uzyskana
wartość była mniejsza niż wartość czułości testu, reakcja krzyżowa była
oznaczana jako "niewykrywalna" (symbol NW).
R. krzyżowa (%) =
100 x (wynik pomiaru – stęż. bad. substancji)
stęż. subst. interferującej
Oznaczane
stężenie
µg/mL
Reaktywność
krzyżowa
%
Karbamazepino-10,11 epoksyd
14.8
21.4
Oksykarbazepina (Oxc)
15.0
5.3
10-Hydroksy-karbamazepina (MHD)
15.0
3.3
Imipramina
10
3.2
Diazepam
25
0.9
Fenylobutazon
450
0.7
Fenobarbital
400
NW
Fenytoina
200
NW
Badany związek
Podobne badania zostały przeprowadzone na następujących lekach o
podobnej strukturze lub stosowanych w skojarzeniu z karbamazepiną na
analizatorze COBAS FARA II. Do badań wykorzystano normalną surowicę
ludzką z dodatkiem karbamazepiny o stężeniu 10 µg/mL (42.3 µmol/L).
Oznaczane
stężenie
µg/mL
Reaktywność
krzyżowa
%
Etosuksymid
1000
< 0.2
Kwas walproinowy
1000
< 0.2
1.2
NW
8
NW
Badany związek
Średnia
µg/mL (µmol/L)
OS
µg/mL (µmol/L)
WZ
%
Klonazepam
Poz. 1
3.83 (16.1)
0.08 (0.34)
2.2
Primidon
120
NW
Poz. 2
8.55 (36.4)
0.17 (0.72)
1.9
Sekobarbital
150
NW
Poz. 3
14.7 (62.2)
0.31 (1.31)
2.1
NW = Niewykrywalne
Precyzja pośrednia
Średnia
µg/mL (µmol/L)
OS
µg/mL (µmol/L)
WZ
%
Poz. 1
3.83 (16.1)
0.12 (0.51)
3.0
Poz. 2
8.55 (36.4)
0.24 (1.02)
2.8
Poz. 3
14.7 (62.2)
0.52 (2.20)
3.6
Powtarzalność
Porównanie metod
Wartości karbamazepiny w surowicy ludzkiej oznaczone w analizatorze
COBAS INTEGRA 700 przy pomocy odczynnika COBAS INTEGRA
Carbamazepine porównano z wynikami otrzymanymi przy zastosowaniu
innej dostępnej na rynku metody FPIA.
FPIA
Liczba próbek
Zakres wartości
205
min.
1.6 µg/mL
max.
19.6 µg/mL
Nachylenie
1.061
Przesunięcie
-0.124 µg/mL
Współczynnik korelacji
0.995
Swoistość analityczna
W analizatorze COBAS INTEGRA oznaczono następujące substancje
wywołujące reakcje krzyżowe, w prawidłowej surowicy z dodatkiem
10 µg/mL (42.3 µmol/L) karbamazepiny. Każda substancja została
przetestowana w 10-krotnie wyższym stężeniu niż jej zakres terapeutyczny
2013-08, V 8.0 Polski
Glutetymid
Jakakolwiek modyfikacja ustawień analizatora wymaga walidacji przez
laboratorium.
Literatura
1 Dandliker WB, Feigen GA. Quantification of the antigen-antibody
reaction by the polarization of fluorescence. Biochem Biophys Res
Comm 1961;5:299-304.
2 Jacobs DS, Kaster BL Jr, Demott WR, et al. Laboratory Test
Handbook. Stowe, 2nd ed. OH. Lexi-Compl. Mosby 1990;782.
3 Glick MR, Ryder KW, Jackson SA. Graphical Comparisons of
Interferences in Clinical Chemistry Instrumentation. Clin Chem
1986;32:470-475.
4 Morselli P, Bossi L. In: Woodbury DM, Penry JK, Pippenger CE, eds.
Antiepileptic Drugs. New York: Raven Press 1982.
5 Levy RH, Wilensky AJ, Friel PN. In: Evans WE, Schentag JJ, Jusko
WJ, Harrison H, eds. Applied Pharmacokinetics: Principles of
Therapeutic Drug Monitoring. Spokane, WA: Applied Therapeutics, Inc.
1986.
6 Wilder BJ, Bruni J. Seizure Disorders. New York, NY: Raven Press
1981.
7 Paxton JW, Donald RA. Concentrations and kinetics of carbamazepine
in whole saliva, parotid saliva, serum ultrafiltrate, and serum. Clin
Pharmacol 1980;28(5):695.
8 Monaco F, Riccio A, Benna P, et al. Further observations on
carbamazepine plasma levels in epileptic patients. Neurol October
1976;26:636.
3/4
CARB
0020737828322COINV8.0
CARB
Carbamazepine
Monitorowanie terapii
9
Suria A, Killam EK. Antiepileptic Drugs Carbamazepine. In: Glaser GH,
Penry JK, Woodbury DK, eds. Antiepileptic Drugs Mechanisms of
Action. New York, NY: Raven Press 1980.
10 National Committee for Clinical Laboratory Standards. User Evaluation
of Precision Performance of Clinical Chemistry Devices; Tentative
Guideline. Villanova, PA.: NCCLS;1992;4(12). NCCLS Publication
EP5-T2.
11 National Committee for Clinical Laboratory Standards. Interference
Testing in Clinical Chemistry; Proposed Guideline. Villanova, PA.:
NCCLS; 1986;6(13). NCCLS Publication EP7-P.
W niniejszej ulotce metodycznej jako separatora dziesiętnego
oddzielającego w liczbach dziesiętnych jednostki od ułamków stosowana
jest zawsze kropka (okres/stop).
Symbole
Oprócz znaków zawartych w standardzie ISO 15223‑1, firma Roche
Diagnostics używa następujących symboli i znaków.
CONTENT
Zawartość zestawu
Objętość po rekonstytucji lub wymieszaniu
Istotne dodatki oraz zmiany zostały oznaczone na marginesie.
© 2013, Roche Diagnostics
Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim
www.roche.com
Dystrybucja w USA:
Roche Diagnostics, Indianapolis, IN
Serwis techniczny USA 1-800-428-2336
CARB
4/4
2013-08, V 8.0 Polski