Sanofi and Regeneron Report Positive Top

Sanofi i Regeneron w trakcie Kongresu ESC 2015 ogłosiły
nowe, pozytywne wyniki badań klinicznych trzeciej fazy nad
preparatem Praluent® (alirokumab)
- Największa analiza danych z badań fazy 3 z udziałem pacjentów z hipercholesterolemią
rodzinną wykazała, że włączenie Praluentu do standardowego leczenia pozwoliło obniżyć
stężenie cholesterolu LDL średnio o 56 procent w porównaniu z zastosowaniem wyłącznie
standardowego leczenia1
- W tym samy czasie na łamach magazynu European Heart Journal opublikowano dane z
wybranych badań z udziałem pacjentów z hipercholesterolemią
rodzinną2
Paryż i Tarrytown, Nowy Jork – 16 września 2015 r. – Firmy Sanofi i Regeneron Pharmaceuticals,
Inc. na początku września ogłosiły, że w nowej analizie zbiorczej danych pacjentów z heterozygotyczną
hipercholesterolemią rodzinną (HeFH), którzy wzięli udział w programie badań klinicznych ODYSSEY,
uzyskano wyniki wskazujące, iż Praluent® (alirokumab) przyczynił się do istotnego obniżenia poziomu
tzw. złego cholesterolu, czyli frakcji lipoprotein o niskiej gęstości (LDL-C).1 Analiza objęła dane
dotyczące 1257 pacjentów z HeFH, najliczniejszej jak dotąd grupy pacjentów z HeFH biorących udział
w programie badań klinicznych fazy 3. W 24. tygodniu, kiedy dokonano oceny pierwszorzędowego
punktu końcowego skuteczności leku, u pacjentów przyjmujących Praluent stwierdzono średnio o 56%
większą redukcję poziomu LDL-C w porównaniu z placebo (p<0,0001) w obydwu frakcjach badania.1
Efekt obniżenia stężenia LDL-C zaobserwowano już w 4. tygodniu i utrzymywał się on w trakcie całego
okresu leczenia, aż do 78.1 tygodnia.
Wyniki analizy przedstawiono w trakcie Kongresu Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC)
w Londynie (ESC Congress 2015). Jednocześnie, w internetowym wydaniu czasopisma European
Heart Journal opublikowano wyniki 78-tygodniowej obserwacji dwóch z czterech badań objętych
analizą, tj. ODYSSEY FH I i II.
„Przy zastosowaniu statyn u około 20 procent pacjentów z HeFH uzyskano stężenie LDL-C poniżej 100
mg/dl. Jak wynika z analizy, po włączeniu Praluentu do standardowego leczenia, w 24. tygodniu
obserwacji osiągnięto docelowe stężenie LDL-C u niemal 75 procent pacjentów”– powiedział dr n. med.
John J.P. Kastelein, członek ESC, profesor medycyny na wydziale Medycyny Naczyniowej
Akademickiego Centrum Medycznego Uniwersytetu w Amsterdamie. „Praluent zarówno w dawce 75
mg, jak i 150 mg spowodował istotne obniżenie stężenia LDL-C do poziomu poniżej 100 mg/dl oraz
umożliwił utrzymanie tak niskich wartości przez okres 78 tygodni, zapewniając pacjentom i lekarzom
możliwość elastycznego podejścia do leczenia przy częstotliwości występowania zdarzeń
niepożądanych porównywalnej z grupą przyjmującą placebo."
1/5
Najczęstsze zdarzenia niepożądane odnotowane w ramach analizy zbiorczej (występujące u co
najmniej 5% pacjentów w każdej grupie przyjmującej Praluent) obejmowały wystąpienie zapalenia
nosowej części gardła, reakcji w miejscu wstrzyknięcia, grypy, bólu głowy, zakażenia górnych dróg
oddechowych, bólu stawów i pleców, zapalenia dróg moczowych i bólów mięśniowych.1
Osoby cierpiące na HeFH posiadają dziedziczną skłonność do występowania podwyższonego stężenia
cholesterolu we krwi, a ich wątroba nie jest w stanie przetwarzać cholesterolu naturalnie
występującego w ludzkim organizmie, co prowadzi do bardzo wysokiego poziomu LDL-C mogącego
powodować zablokowanie tętnic (miażdżyca), a w konsekwencji doprowadzić do zawału serca lub
udaru mózgu.3,4 Przy braku leczenia poziom LDL-C u osób z HeFH zazwyczaj mieści się w przedziale
200-400 miligramów na decylitr (mg/dl),5 co oznacza wysokie ryzyko przedwczesnego rozwoju
miażdżycy i zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz 20-krotnie wyższe ryzyko wystąpienia chorób
serca.3,4
Analiza przedstawiona podczas tegorocznego Kongresu ESC ocenia skuteczność i bezpieczeństwo
Praluentu w porównaniu do placebo w grupie 1257 pacjentów z HeFH. W analizie uwzględniono dane
z czterech badań fazy 3 programu ODYSSEY: LONG TERM (wyłącznie pacjenci z HeFH), HIGH FH,
FH I oraz FH II. W powyższych badaniach pacjenci przyjmowali Praluent lub placebo jako dodatkową
opcję do leczenia standardowego, obejmującego statyny w maksymalnej tolerowanej dawce podawane
samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami hipolipemizującymi, takimi jak ezetymib. W badaniach
ODYSSEY LONG TERM i HIGH FH pacjentom podawano Praluent w dawce 150 mg (n=348) co dwa
tygodnie w pojedynczym wstrzyknięciu o objętości 1 mililitra (ml) lub placebo (n=174). 1 Średni
wyjściowy poziom LDL-C wynosił 168 mg/dl w grupie przyjmującej Praluent i 162 mg/dl w grupie
przyjmującej placebo.1 W badaniach ODYSSEY FH I i FH II, pacjentom podawano Praluent w dawce
75 mg (n=490) co dwa tygodnie w pojedynczym wstrzyknięciu o objętości 1 mililitra (ml) lub placebo
(n=245).1 W 12. tygodniu badań ODYSSEY FH I i FH II u pacjentów, którzy w 8. tygodniu nie osiągnęli
docelowego poziomu LDL-C, zwiększono dawkę do 150 mg. U tych pacjentów średni wyjściowy
poziom LDL-C wynosił 141 mg/dl zarówno w grupie przyjmującej Praluent, jak i placebo.1
W przypadku wszystkich ocenianych pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych
stwierdzono statystycznie istotne różnice na korzyść Praluentu w zestawieniu z placebo. 1 U pacjentów
leczonych Praluentem w tygodniu 12.6 uzyskano średnie stężenie LDL-C poniżej 85 mg/dl, przy czym
obniżony poziom utrzymywał się przez cały okres 78 tygodni leczenia.1
Podsumowanie pierwszorzędowych i wybranych drugorzędowych punktów końcowych
Wyjściowe
stężenie
LDL-C
% redukcja
stężenia LDLC w stosunku
do poziomu
wyjściowego
a
(tydzień 24.)
% pacjentów, Większa redukcja % w grupie
u których
przyjmującej Praluent vs.
osiągnięto
placebo (analiza typu onc
docelowe
treatment)
stężenie
Tydzień Tydzień Tydzień
b
LDL-C
24.
52.
78.
(tydzień 24.)
d
75
d
d
d
56
58
56
5
d
Pacjenci początkowo
Praluent
141
49
przyjmujący dawkę 75 mg (FH
Placebo
141
-7
I i FH II)
Pacjenci początkowo
Praluent
168
55
64,5
przyjmujący dawkę 150 mg
57
60
63
Placebo
162
-1
4
(LONG TERM i HIGH FH)
Uwaga: p<0,0001 w stosunku do placebo dla wszystkich pozycji
a
Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący skuteczności
b
Docelowy poziom LDL-C wynoszący 70 mg/dl lub 100 mg/dl, w zależności od początkowego ryzyka sercowo-naczyniowego
c
Analiza typu on-treatment (wszystkie pozostałe dane wg. analizy intention-to-treat)
d
W tym 42 procent pacjentów przyjmujących Praluent, u których w 12. tygodniu zwiększono dawkę do 150 mg.
2/5
Preparat Praluent jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko PCSK9
(proproteinowej konwertazie subtylizyny/keksyny typu 9). W Stanach Zjednoczonych został on
zatwierdzony do stosowania jako lek dodany do diety i maksymalnego tolerowanego leczenia
statynami u osób dorosłych z HeFH lub klinicznie jawną miażdżycą układu sercowo-naczyniowego
(ASCVD), które wymagają dodatkowego obniżenia poziomu cholesterolu LDL-C. Nie określono jeszcze
wpływu preparatu Praluent na chorobowość i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych. W lipcu
Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA)
zalecił dopuszczenie do obrotu preparatu Praluent we wskazaniu do stosowania u niektórych
pacjentów dorosłych z hipercholesterolemią. We wrześniu b.r. spodziewana jest ostateczna decyzja
Komisji Europejskiej.
Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa dla Stanów Zjednoczonych
Preparatu PRALUENT nie należy stosować u pacjentów uczulonych na alirokumab lub na którykolwiek
z pozostałych składników preparatu PRALUENT. Przed rozpoczęciem stosowania preparatu należy
poinformować lekarza o wszystkich uwarunkowaniach medycznych, w tym alergiach, a w przypadku
kobiet także o ciąży lub planach zajścia w ciążę, jak również o karmieniu piersią lub planach karmienia
piersią.
Należy także poinformować lekarza lub farmaceutę o wszystkich lekach, zarówno wydawanych z
przepisu lekarza, jak i dostępnych bez recepty, które pacjent przyjmuje lub planuje przyjmować;
dotyczy to również produktów naturalnych i ziołowych.
Preparat PRALUENT może powodować poważne działania niepożądane, w tym reakcje alergiczne,
które mogą mieć ciężki przebieg i mogą wymagać hospitalizacji. Należy niezwłocznie poinformować
lekarza lub udać się do najbliższego szpitala w przypadku wystąpienia objawów reakcji alergicznych,
takich jak ciężka wysypka, zaczerwienienie, nasilony świąd, obrzęk twarzy lub trudności z
oddychaniem.
Najczęściej występujące działania niepożądane preparatu PRALUENT obejmują: zaczerwienienie,
świąd, obrzęk lub ból/tkliwość w miejscu wstrzyknięcia, objawy przeziębienia oraz grypę lub objawy
grypopodobne. Jeżeli u pacjenta wystąpi jakiekolwiek niepokojące bądź utrzymujące się działanie
niepożądane, należy skontaktować się z lekarzem.
Należy też omówić z lekarzem właściwy sposób przygotowywania i wykonywania iniekcji preparatu
PRALUENT, zgodnie z „Instrukcją użycia” dołączoną do tego leku.
Wszelkie niepożądane skutki uboczne przepisanych leków warto zgłaszać do FDA.W tym celu należy
odwiedzić stronę internetową www.fda.gov/medwatch lub zatelefonować pod numer 1-800-FDA-1088.
Pełna charakterystyka produktu leczniczego znajduje się tutaj.
Piśmiennictwo
1.
Kastelein JJP, Farnier M, Hovingh GK, et al. Efficacy and safety of the PCSK9 monoclonal
antibody alirocumab vs placebo in 1257 patients with heterozygous familial
hypercholesterolaemia: analyses up to 78 weeks from four ODYSSEY trials. Prezentacja ustna
przedstawiona na Kongresie ESC (nr 5772): 29 sierpnia-2 września 2015 r.
2.
Kastelein JJP, Ginsberg HN, Langslet G, et al. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with
alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. European
Heart Journal 2015: doi: 10.1093/eurheartj/ehv370.
3.
FH Foundation. What is FH? Dostępny w Internecie: http://thefhfoundation.org/about-fh/what-isfh/ Ostatni dostęp 6 sierpnia 2015 r.
3/5
4.
5.
6.
Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP et al. Familial Hypercholesterolemia: Screening, diagnosis
and management of pediatric and adult patients. J Clin Lipidol. 2011;5:S1-S8.
Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, et al. The Task Force for the management of
dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis
Society (EAS): ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias. European Heart
Journal 2011: 32;1769-1818.
Kastelein JJP, Farnier M, Hovingh GK, et al. Efficacy and safety of the PCSK9 monoclonal
antibody alirocumab vs placebo in 1257 patients with heterozygous familial
hypercholesterolaemia: analyses up to 78 weeks from four ODYSSEY trials. Abstrakt
przedstawiony na Kongresie ESC 2015: 29 sierpnia-2 września 2015 r.
Informacje o firmie Sanofi
Firma Sanofi, działający na skalę globalną lider sektora farmaceutycznego, zajmuje się odkrywaniem,
opracowywaniem i upowszechnianiem rozwiązań terapeutycznych, które zaspokajają potrzeby pacjentów. Sanofi
rozwija pozycję lidera w obszarach takich jak rozwiązania dla cukrzyków, szczepionki dla ludzi, innowacyjne leki,
środki ochrony zdrowia, rynki wschodzące, zdrowie zwierząt oraz Genzyme. Firma Sanofi jest notowana na
giełdach w Paryżu (EURONEXT: SAN) i Nowym Jorku (NYSE: SNY).
Informacje o firmie Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
Regeneron (NASDAQ: REGN) jest wiodącą spółką biofarmaceutyczną, specjalizującą się w badaniach
naukowych, z siedzibą w Tarrytown, stan Nowy Jork, USA, która odkrywa, projektuje, opracowuje, wytwarza i
wprowadza na rynek preparaty przeznaczone do leczenia chorób ciężkich. Firma wprowadza do obrotu leki
przeznaczone do obniżania poziomu cholesterolu, leki okulistyczne oraz stosowane w terapii rzadkich schorzeń
zapalnych. Posiada również produkty w stadium badań rozwojowych w innych obszarach wiążących się z
istotnymi niezaspokojonymi potrzebami medycznymi, takimi jak onkologia, reumatoidalne zapalenie stawów,
astma i atopowe zapalenie skóry. Dodatkowe informacje na temat firmy można uzyskać na stronie
www.regeneron.com.
Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości firmy Sanofi
Niniejszy komunikat prasowy zawiera stwierdzenia odnoszące się do przyszłości w rozumieniu amerykańskiej ustawy o reformie
postępowania sądowego w sprawach związanych z prywatnymi papierami wartościowymi z roku 1995 (Private Securities Litigation Reform) w
aktualnie obowiązującej wersji. W myśl tej definicji stwierdzenia odnoszące się do przyszłości nie stanowią faktów historycznych. Stwierdzenia
te zawierają przewidywania i oszacowania wraz z założeniami będącymi podstawą do ich wysnuwania, a także obejmują stwierdzenia
dotyczące planów, celów, zamiarów i oczekiwań związanych z przyszłymi wynikami finansowymi, zdarzeniami, działaniami, usługami,
opracowywaniem produktów i możliwości, oraz stwierdzenia dotyczące przyszłych wyników. Stwierdzenia odnoszące się do przyszłości
zazwyczaj zawierają czasowniki typu „spodziewać się”, „oczekiwać”, „uważać, że...”, „zamierzać”, „szacować”, „planować” i temu podobne.
Mimo iż zarząd firmy Sanofi jest przekonany o tym, że oczekiwania zwerbalizowane w owych stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości
są uzasadnione, inwestorzy powinni zdawać sobie sprawę z tego, że informacje i stwierdzenia odnoszące się do przyszłości uzależnione są
od rozlicznych form ryzyka i niepewności, z których wielu nie daje się przewidzieć i z których wiele znajduje się poza kontrolą Sanofi, oraz że
owe formy ryzyka i niepewności mogą sprawić, że faktyczne wyniki i rozwój będą znacznie się różniły od tych, które podano, implikowano czy
przewidywano w informacjach lub stwierdzeniach odnoszących się do przyszłości. Te czynniki ryzyka i niepewności obejmują między innymi
niepewność nierozerwalnie związaną z badaniami naukowymi i rozwojem, przyszłymi danymi klinicznymi oraz analizami, w tym analizami
wykonywanymi po wprowadzeniu produktu na rynek, decyzjami urzędów rejestracyjnych, takich jak FDA lub EMA, dotyczącymi tego, czy i
kiedy zatwierdzić dany lek, produkt lub jego zastosowanie biologiczne, które to decyzje dotyczące dowolnego produktu zgłoszonego do
rejestracji wraz z decyzjami dotyczącymi oznakowań i innych aspektów mogą wpłynąć na dostępność lub potencjał rynkowy takiego produktu;
nieudzielenie gwarancji, że produkty zgłoszone do rejestracji, o ile zostaną zatwierdzone, odniosą sukces na rynku; przyznanie innych
zezwoleń w przyszłości i sukces rynkowy produktów alternatywnych; zdolność Grupy do wykorzystania zewnętrznych możliwości rozwoju,
tendencje w zmianach kursów walut i aktualnych stóp procentowych, wpływ polityk ograniczania kosztów i późniejszych zmian w ich treści,
średnia liczba akcji pozostających w obrocie, jak również kwestie omówione lub określone w publicznie dostępnej dokumentacji przedłożonej
przez Sanofi instytucjom SEC i AMF, w tym między innymi wymienione w rozdziałach „Czynniki ryzyka” i „Ostrzeżenia dotyczące stwierdzeń
odnoszących się do przyszłości” w raporcie rocznym firmy Sanofi na formularzu 20-F za rok zakończony 31 grudnia 2014 r. Firma Sanofi nie
przyjmuje żadnych zobowiązań uaktualniania lub korygowania jakichkolwiek stwierdzeń odnoszących się do przyszłości, chyba że jest to
wymagane stosownymi przepisami prawnymi.
4/5
Relacje z mediami
Jack Cox
Tel.: +33 (0) 1 53 77 94 74
Tel. kom.: +33 (0) 6 78 52 05 36
[email protected]
Relacje z inwestorami
Sébastien Martel
Tel.: +33 (0)1 53 77 45 45
[email protected]
Globalny Dział Komunikacji, Jednostka ds. badań i wprowadzania produktów dotyczących PCSK9
Elizabeth Baxter
Tel. kom. (na miejscu, w trakcie ESC): +1 (908) 340-7811
[email protected]
Przedstawiciele firmy Regeneron odpowiedzialni za kontakty:
Relacje z mediami
Hala Mirza
Tel. kom. (na miejscu, w trakcie ESC): + 1 (917) 929-1734
[email protected]
Relacje z inwestorami
dr Manisha Narasimhan
Tel.: +1 (914) 847-5126
[email protected]
Kontakt z mediami w Polsce
Monika Chmielewska-Żehaluk
Dyrektor Działu Komunikacji
Tel. +48 22 280 07 53
Tel.kom. +48 695 588 881
[email protected]
5/5